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La enfermedad renal crónica (ERC) es una enfermedad progresiva que afecta a una parte importante de la población mundial. Se caracteriza por la pérdida gradual de la función endocrina y filtrativa del riñón a lo largo del tiempo, lo que conduce a la acumulación de productos de desecho y líquidos en el cuerpo y a un desequilibrio en el sistema endocrino. Datos recientes sugieren que entre el 9,1% y el 13,4% de la población mundial (entre 700 millones y mil millones de personas) tiene ERC1. La prevalencia de la ERC aumenta con la edad, afectando a alrededor del 34% de las personas de 65 años o más en los Estados Unidos, en comparación con el 12% en las personas de 45 a 64 años y el 6% en las de 18 a 44 años2.
Por lo tanto, la ERC contribuye significativamente a la carga mundial de morbilidad y a las tasas de mortalidad. La detección y el tratamiento precoces de la ERC son cruciales para ralentizar su progresión y reducir el riesgo de complicaciones, como enfermedad cardiovascular, anemia y, en última instancia, enfermedad renal terminal, que requiere diálisis o trasplante renal para sobrevivir3.
Las intervenciones terapéuticas para la ERC terminal han experimentado una notable evolución en las últimas décadas. Históricamente, el tratamiento de la ERC en etapa terminal se limitaba a los cuidados de apoyo, y la diálisis surgió como una modalidad de soporte vital en la década de 1960. Desde entonces, se han realizado avances significativos en las técnicas de diálisis, incluido el desarrollo de membranas más biocompatibles, un mejor acceso vascular y el advenimiento de la diálisis peritoneal4. Además, el trasplante renal se ha convertido en el tratamiento óptimo para la ERC terminal, ya que ofrece una mejor supervivencia y calidad de vida en comparación con la diálisis5. Sin embargo, la escasez de órganos de donantes sigue siendo un desafío importante, lo que impulsa la investigación de estrategias novedosas como los xenotrasplantes y los enfoques de medicina regenerativa. Además, el manejo de las complicaciones asociadas a la ERC terminal, como el hiperparatiroidismo secundario, se ha visto potenciado por la introducción de agentes calcimiméticos como el etelcalcetida, que modulan eficazmente los niveles de hormonas paratiroideas6.
A pesar de estos avances, la búsqueda de terapias más efectivas y dirigidas continúa, impulsada por la investigación en curso sobre los mecanismos moleculares que subyacen a la progresión de la ERC en etapa terminal y las comorbilidades asociadas. Por lo tanto, la ERC persiste como una preocupación importante en la atención al paciente, lo que provoca una necesidad continua de investigación exhaustiva sobre los procesos biomédicos y los enfoques terapéuticos. Es esencial contar con modelos biológicos robustos para facilitar este tipo de investigaciones. Dada la naturaleza multifacética de la ERC, que abarca aspectos que van desde la biología celular hasta la señalización endocrina interorgánica, la anatomía funcional vascular y la reología, un modelo ideal debe poseer un nivel de complejidad biológica que solo un organismo modelo integral puede proporcionar. Por lo tanto, los roedores emergen como el modelo preferido debido a su capacidad para abarcar estas diversas dimensiones biológicas de manera efectiva.
El modelo de riñón remanente de nefrectomía 5/6 sirve como una herramienta común en la investigación de ERC para experimentos con ratas y murinos debido a su inducción estable de insuficiencia renal 7,8,9,10,11,12,13,14. Este modelo implica la extirpación de un riñón entero y 2/3 del otro. La creación del riñón remanente puede lograrse mediante la resección quirúrgica de los polos renales, denominada modelo de polectomía, o mediante la ligadura de las arterias renales segmentarias superior e inferior, lo que resulta en un infarto de polos 7,15,16,17,18,19,20.
Si bien este modelo de nefrectomía 5/6 con polectomía es una técnica establecida, solo se ha introducido como un protocolo transparente y comprensible con acceso retroperitoneal dorsolateral21. Este acceso puede ser ventajoso para un procedimiento unilateral con reducción del parénquima renal en un solo lado o para un procedimiento en dos etapas con una distancia temporal de pocos días con el fin de aumentar la supervivencia postoperatoria del animal22. Sin embargo, la utilización de un abordaje de laparotomía de línea media ofrece claras ventajas sobre la vía convencional de acceso retroperitoneal laterodorsal.
Al emplear una sola incisión abdominal en la línea media, el cirujano obtiene acceso sin obstáculos a toda la cavidad abdominal, lo que facilita una exploración y manipulación exhaustivas de los órganos intraabdominales. Este campo quirúrgico ampliado no solo agiliza el procedimiento de nefrectomía, sino que también permite la ejecución simultánea de intervenciones adicionales que pueden ser necesarias para protocolos experimentales específicos, por ejemplo, procedimientos en los uréteres, como la ligadura, la resección o la reconstrucción, que pueden ser esenciales para estudiar la fisiopatología de la uropatía obstructiva. Además, este enfoque permite la resección o manipulación simultánea de otros órganos abdominales, como el hígado, el bazo o el tracto gastrointestinal, ampliando así el alcance de las investigaciones experimentales sobre interacciones multiorgánicas o modelos de enfermedades sistémicas.
Además, el abordaje de la laparotomía de línea media facilita la construcción de un conducto de íleon o neovejiga, un procedimiento quirúrgico que implica la creación de una derivación urinaria utilizando un segmento del íleon, que es particularmente relevante en estudios que investigan la disfunción vesical o técnicas de urología reconstructiva. Esta versatilidad al combinar la nefrectomía con otras intervenciones quirúrgicas dentro del mismo campo operatorio no solo agiliza los protocolos experimentales, sino que también minimiza el trauma quirúrgico acumulativo y los riesgos asociados para los sujetos animales. Por lo tanto, en el caso de cirugía renal bilateral en un solo estadio o procedimientos intraabdominales adicionales simultáneos, el acceso ventral a través de laparotomía de línea media debe ser la opción preferida.
En la actualidad, no existe ninguna publicación o protocolo que describa esta estrategia quirúrgica. Por lo tanto, con este trabajo, nuestro objetivo es presentar una guía detallada del procedimiento para la realización de la resección renal y la inducción quirúrgica de la ERC mediante laparotomía media en ratas, aplicable tanto a estudios de supervivencia como de no supervivencia. Este modelo experimental crea un entorno regulado propicio para investigar la compleja dinámica de la ERC, imitando escenarios clínicamente significativos. Este protocolo fue diseñado específicamente para ilustrar la técnica quirúrgica. Por lo tanto, la intervención se realizó en un entorno de no supervivencia en un grupo homogéneo de 10 ratas macho. Dado que no hubo una razón significativa para la comparación con una intervención inicial o alternativa, no fue necesaria la inclusión de un grupo de control. La nefrectomía 5/6 se refiere explícitamente a la extensión de la resección del parénquima quirúrgico. Esto se traduce sin duda en una reducción funcional en el sentido de una reducción de la tasa de filtración glomerular. Sin embargo, no se puede predecir el grado funcional exacto, sino que habrá que medirlo individualmente para cada animal, por ejemplo, utilizando el aclaramiento de inulina o ácido p-aminohipúrico23,24 si es necesario.