Establecimiento y evaluación de un modelo de rata diabética con arteriosclerosis obliterante de las extremidades inferiores

Resumen

La arteriosclerosis obliterante de la extremidad inferior es una complicación común de la diabetes mellitus. Aquí presentamos un método novedoso de modelización animal que simula la progresión de la enfermedad oclusiva aterosclerótica mediante la inyección de etanol en vasos sanguíneos para alterar la estructura vascular, proporcionando así una nueva plataforma para el tratamiento de enfermedades vasculares.

Resumen

Este estudio tenía como objetivo establecer y validar un modelo novedoso en ratas de arteriosclerosis obliterante de extremidades inferiores (ASO) en ratas diabéticas. A diferencia de la ligadura tradicional de la arteria femoral, inyectamos un 95% de etanol (0,1 mL) en la arteria ilíaca externa. En postoperatorio, se evaluaron la oclusión arterial y la isquemia de la extremidad posterior en los días 1, 3, 7 y 14 mediante ecografía Doppler, imágenes termales y medición del peso muscular húmedo. Se realizó un análisis histológico de vasos sanguíneos y tejidos musculares para evaluar la tasa de éxito y estabilidad del modelo. El etanol de alta concentración (95%) induce daño vascular en las células endoteliales, lo que conduce a la oclusión de la arteria femoral. En comparación con el grupo de control, la ecografía Doppler reveló una reducción progresiva del diámetro arterial y un aumento de la velocidad del flujo en la extremidad afectada. La termografía mostró una disminución de la temperatura de las extremidades, mientras que la medición del peso muscular mostró una reducción significativa de la masa muscular ipsilateral. El análisis histopatológico confirmó la oclusión de la luz arterial, la disminución de la densidad microvascular y la exacerbación progresiva de la lesión con el tiempo. En conclusión, la inyección de etanol al 95% en la arteria ilíaca replica eficazmente las características fisiopatológicas de la oclusión arterial de la extremidad inferior, proporcionando un modelo novedoso para estudiar la arteriosclerosis obliterante en ratas diabéticas.

Introducción

La oclusión arterial de las extremidades inferiores diabéticas (DLEAO) es una de las principales causas de discapacidad y mortalidad en pacientes diabéticos, afectando gravemente la calidad de vida y suponiendo una carga socioeconómica^{considerable 1}. La patogénesis de la enfermedad arterial diabética implica interacciones complejas entre hiperglucemia, dislipidemia, inflamación crónica y disfunción^{vascular 2}. Los modelos animales han sido fundamentales para esclarecer estos mecanismos, proporcionando conocimientos clave para el desarrollo terapéutico. Los modelos animales sirven como her....

Protocolo

Este estudio se llevó a cabo bajo un protocolo aprobado por el Comité de Ética Animal del Hospital Yantai Yuhuangding. Este estudio utilizó 40 ratas Sprague-Dawley macho (peso: 250-300 g, edad: 6 semanas) alojadas bajo un ciclo claro/oscuro de 12 horas. A partir de las 7 semanas de edad, se les alimentó con una dieta alta en grasas y sacarosa¹⁴^,¹⁵ ad libitum, con acceso gratuito al agua durante 8 semanas. A las 4 semanas de dieta, la diabetes fue inducida mediante inyección de estreptozotocina (STZ)¹⁶. Tras 8 semanas, se confirmó el establecimiento exitoso del modelo diabético antes de los experimentos posteriores.....

Resultados

Este estudio utilizó la inyección intraarterial de etanol para establecer un modelo en ratas diabéticas SD (n = 40). El modelo se caracterizó por una tasa de éxito del 85% (33/40), basada en la confirmación ultrasónica de la reducción del diámetro arterial contralateral y la velocidad del flujo sanguíneo en los 14 días posteriores a la inyección. Se registró una tasa de mortalidad relacionada con el modelo del 8% (5/40), predominantemente durante el periodo inicial. Aunque la citotoxicidad del etanol supone un riesgo de .......

Discusión

En resumen, hemos establecido con éxito un modelo en ratas de oclusión arterial progresiva que imita de cerca las manifestaciones clínicas observadas en pacientes diabéticos. Se lograron evaluaciones consistentes de la hipoperfusión de la extremidad posterior mediante mediciones ultrasongráficas y evaluaciones de peso húmedo muscular durante periodos superiores a dos semanas. La ligadura de la arteria femoral indujo oclusión vascular superficial, permitiendo la recirculación sanguínea a .......

Materiales

Lista de materiales utilizados en este artículo

Nombre	Empresa	Número de catálogo	Comentarios
GraphPad versión 8.0.1			RRID:SCR_002798
Termómetro infrarrojo basado en teléfono	HIKMICRO		HM-TJP10B-3AMF
Rata Sprague-Dawley	Jinan Pengyue Experimental Animal Breeding Co., Ltd.		250 g
Máquina de ultrasonidos	Vevo 2100