Artículo de revisión

Roles funcionales de los ARN no codificantes en enfermedades panvasculares

340 visualizaciones

⸱

DOI:

10.3791/69356

⸱

23 de diciembre de 2025

 ,  ,  ,  , 
1Department of Cardiology, The Second Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

En este artículo

Resumen

Este estudio tiene como objetivo realizar una revisión detallada de los avances en la investigación en NCRNA para enfermedades panvasculares en los últimos años, desde los puntos de vista de la investigación médica básica, clínica y traslacional.

Resumen

La enfermedad panvascular es un tipo de trastorno vascular multisistémico, caracterizado principalmente por lesiones vasculares ateroscleróticas como una característica patológica común, que abarca enfermedades cardiovasculares, cerebrovasculares y periféricas, entre otras. La implicación crucial del ARN no codificante (NCRNA), en particular el microARN, el ARN largo no codificante y el ARN circular, en diferentes tipos de enfermedades panvasculares, ha sido estudiada a fondo. Estudios recientes han indicado que estas moléculas de ARN regulador están implicadas en los mecanismos subyacentes a las enfermedades panvasculares, modulando procesos fisiopatológicos como la función endotelial vascular, la respuesta inflamatoria, la apoptosis y la proliferación. Sin embargo, actualmente no existe una revisión sistemática sobre el progreso de la investigación del ARNNC en enfermedades panvasculares. Por lo tanto, para proporcionar una discusión completa y sistemática sobre la importancia del ARNNC en las enfermedades panvasculares. Este estudio ofrece una síntesis exhaustiva de la investigación reciente sobre NCRNA en enfermedades panvasculares desde perspectivas básicas, clínicas y traslacionales, con el objetivo de esclarecer sus roles biológicos específicos y mecanismos patógenos. Esta revisión favorece el desarrollo de tratamientos dirigidos dirigidos al ARNNC en enfermedades panvasculares.

Introducción

La enfermedad panvascular (DVP) es un trastorno vascular sistémico caracterizado por una disfunción endotelial que afecta a órganos vitales, incluyendo el corazón, el cerebro, los riñones, las extremidades y laaorta 1. Esta definición integral abarca enfermedades de vasos pequeños, microvasculares y venosas, así como enfermedades vasculares asociadas a tumores, diabetes y trastornosinmunitarios 1. Dependiendo de la zona afectada, la EVP puede manifestarse como enfermedad coronaria (CAD), enfermedad cerebrovascular, enfermedad arterial periférica o enfermedad polivascular, que afecta a dos o más lechos vasculares (Figura 1). Dado los factores de riesgo prevalentes en el estilo de vida, incluyendo dietas poco saludables, comportamientos sedentarios y tabaquismo, la incidencia de hipertensión, dislipidemia, diabetes y obesidad está en aumento, contribuyendo a un incremento anual de la prevalencia de la EVP.

Actualmente, los sistemas de prevención y manejo del DVP son subóptimos. Los enfoques de diagnóstico y tratamiento se derivan principalmente de los resultados de estudios sobre enfermedades vasculares individuales. Debido a la insuficiente investigación sobre las condiciones multivasculares, los tratamientos a menudo dependen de las estrategias de prevención secundaria y los objetivos de gestión de riesgos utilizados para las enfermedades ateroscleróticas localizadas. En entornos clínicos, el manejo de la EVP está fragmentado entre especialidades, incluyendo cardiología, neurología, cirugía vascular y medicina intervencionista, que emplean un enfoque especializado que carece de una colaboración integrada y multidisciplinar a lo largo de todo el ciclo de la enfermedad. Los mecanismos patológicos de la EVP implican disfunción endotelial, inflamación crónica y la migración y proliferación de células musculares lisas vasculares (VSMC) (Figura 2). Los investigadores están explorando activamente vías o factores que puedan intervenir en estos mecanismos para ralentizar la progresión de la enfermedad. Recientemente, la llegada de la bioinformática ha puesto de manifiesto el ARN no codificante (NCRNA) como detectores y reguladores clave en enfermedadescardiovasculares 2. En el DVP, el NCRNA desempeña un papel fundamental a través de diversos mecanismos.

En comparación con los biomarcadores proteicos tradicionales o los análisis genómicos de ADN, los NCRNA ofrecen ventajas claras para estudiar enfermedades panvasculares. Su expresión suele ser muy específica del tejido y puede alterarse dinámicamente en respuesta a estados patológicos, proporcionando una ventana más precisa a los procesos patológicos. Además, su notable estabilidad en fluidos extracelulares como la sangre y el plasma los hace excepcionalmente adecuados como biomarcadores diagnósticos y pronósticos mínimamente invasivos, ofreciendo una herramienta potencial para la evaluación integrada de riesgos en todo el árbol vascular. El potencial traslacional de los NCARN se está expandiendo rápidamente, especialmente en áreas emergentes como la edición de ARN. Los ncRNAs diseñados pueden funcionar tanto como ARN guía como componentes del sistema de entrega del editor, mejorando sinérgicamente la eficiencia, estabilidad y precisión de la edición. Sin embargo, la mayoría de los programas permanecen en fases preclínicas o clínicas tempranas, y desafíos como la administración in vivo , la optimización de la dosificación y la evaluación integral del rendimiento y la seguridad de la edición requieren una mayor resolución.

Revisión y perspectiva

1. Estructura y función del NCRNA

El Proyecto Genoma Humano reveló que solo el 1,5% del genoma humano codifica proteínas, siendo la mayoría considerada en su momento como "no funcional"1. Proyectos posteriores como ENCODE establecieron que una gran parte de este ADN no codificante se transcribe en ARN no codificantes de proteínas (NCARN), como miARN, lncRNA y circARN. Los avances en la secuenciación de alto rendimiento han catalizado desde entonces el descubrimiento de estos NCRNA funcionales, iniciando una nueva era en su investigación. La investigación sobre NCRNA y enfermedades cardiovasculares se centra principalmente en miARN, lncRNA ycircARN 1. Además, el ncRNA se categoriza por longitud en arcRNA largo (ARNnc, más de 200 nucleótidos) y ARNnc corto. La síntesis de ARNnc, un proceso mediado por la ARN polimerasa II mediante la transcripción y el empalme similar al ARN mensajero (ARNm), está regulada fundamentalmente a nivel transcripcional. Los ARNnc regulan la estructura y función de la cromatina, la transcripción génica y el empalme y traducción de ARN mediante interacciones con ADN, ARN o proteínas. Además, los lncRNA participan en la formación y regulación funcional de orgánulos y condensadosnucleares 3. Los miARN maduros, que van de 21 a 25 nucleótidos, se producen mediante el procesamiento de Dicer de sus precursores, que miden aproximadamente entre 70 y 90 nucleótidos de longitud y presentan una estructura horquilla. Los miARN, que no codifican proteínas, regulan la expresión génica a nivel post-transcripcional afectando la estabilidad y traducción del ARNm, lo que generalmente resulta en la degradación o inhibición de la traduccióndel ARNm4. Sin embargo, la mayoría de los circARN se originan en ARNm codificadores de proteínas, con una minoría derivada de los ARNnc. La producción de circARNs suele considerarse una modificación adicional en el procesamiento de ARNm. En este proceso, el empalme pre-ARNm mediante el mecanismo típico de espicosomas da lugar a ARNm lineales, mientras que los circARNs se forman mediante el empalme inverso por elementos cis o transfactores (por ejemplo, ZC3H14). Los circARN exónicos se encuentran predominantemente en el citoplasma, mientras que los circARN que incluyen intrones o exones residen principalmente en el núcleo5. Los circARN funcionan actuando como esponjas de miARN, esponjas proteicas o formando complejos circARN-proteína (circRNPs), influyendo así en las vías de señalización. Además, los circARNs nucleares pueden potenciar la unión de la ARN polimerasa II para regular la transcripción de genes del huésped, afectando las respuestas y funciones biológicasposteriores 6.

A pesar de la extensa investigación sobre el NCRNA en varias categorías de DVP, incluyendo la CAD, la enfermedad cerebrovascular y la enfermedad arterial periférica, faltan revisiones sistemáticas que examinen la relación entre NCRNA y DVP. Realizar una revisión exhaustiva de las aplicaciones de NCRNA en la investigación sobre DVP es crucial, ya que ayuda a resumir la investigación existente y aporta nuevas perspectivas y direcciones para futuros estudios (Figura 3).

2. ArcnRNC y aterosclerosis

La aterosclerosis es el mecanismo fisiopatológico más común y significativo en la EVP y sigue siendo un foco principal para los investigadores. A medida que se revela la relevancia del NCRNA, su papel en la formación de la aterosclerosis se ha convertido en un foco de investigación destacado en los últimos años.

  1. MiARN y aterosclerosis
    Por ejemplo, Wang et al.7encontraron que los niveles de miR-155 estaban significativamente elevados en vesículas extracelulares séricas derivadas de monocitos de fumadores. Estudios celulares y en animales posteriores confirmaron que miR-155 promueve la disfunción de las células endoteliales (CE) y acelera la aterosclerosis al dirigirse a BCL2, MCL1, TIMP3 y BCL6, además de activar la vía NF-κB. De manera similar, Guo et al.8 informaron que los exosomas derivados del tejido adiposo en ratones obesos estaban enriquecidos con miR-132/212, que agrava la apoptosis EC inducida por ácido palmítico al dirigirse a la subunidad alfa12 de la proteína G y potencia la proliferación y migración de células musculares lisas vasculares inducidas por PDGF-BB al suprimir el PTEN. Cabe destacar que el tratamiento con melatonina redujo los niveles de miR-132/212 y mejoró la aterosclerosis. En un modelo de lesión íntima aórtica en ratones, Rawal et al. descubrieron que miR-369-3p inhibe la activación del inflammasa inducida por Ox-LDL al dirigirse al receptor de succinato GPR91, atenuando así la aterosclerosis agravada porla diabetes 9. Además, Blaser et al. 10 integraron proteómica de vesículas y secuenciación de miARN de muestras de la carotídea y la válvula aórtica humana, revelando que las alteraciones de proteínas y miARN durante la progresión de la enfermedad participan en la transducción intracelular de señales y la regulación del ciclo celular.
    En trabajos relacionados, Chen et al.11 demostraron que pequeñas vesículas extracelulares (sEVs) liberadas por hepatocitos esteáticos afectan el flujo de colesterol mediado por ABCA1 a través de miR-30a-3p, promoviendo la formación de células de espuma y la aterosclerosis. Por tanto, inhibir la secreción de sEV o dirigirse al miR-30a-3p puede representar una estrategia terapéutica para la aterosclerosis asociada a la enfermedad hepática grasa no alcohólica. Xie et al. establecieron que Porphyromonas gingivalis desencadena la apoptosis VSMC y activa la vía TLR2, aumentando así el riesgo cardiovascular. Los VSMC infectados secretan altos niveles de miR-143/145, que son absorbidos por macrófagos, promueven la transcripción de Siglec-G y suprimen la fagocitosis. Estudios en tres modelos genéticos de ratón confirmaron los roles esenciales de TLR2 y miR-143/145 en esteproceso 12. Por otro lado, Cimen et al. observaron que miR-206-3p suprime la expresión de CXCR4 en ECs y VSMCs, afectando a las células mediantela bilidad, proliferación y migración, y propusieron que el bloqueo específico de miR-206-3p podría ofrecer un enfoque terapéuticonovedoso 13. Choi et al. revelaron que las vesículas extracelulares derivadas de células endoteliales enriquecidas en miR-126-5p y miR-212-3p activan los monocitos y promueven la aterosclerosis tras la lesión por radiación mediando señalesinflamatorias 14. Egea et al.15 demostraron además mediante modelos murinos que el miARN let-7f subregula FPR2, activando el eje LL-37/FPR2 y promoviendo el reclutamiento de células madre mesenquimales humanas en placas ateroscleróticas, donde secretan citocinas y proteasas que influyen en la patología de la enfermedad. En conjunto, estos hallazgos subrayan el papel crucial de los miARN en el inicio y progresión de la aterosclerosis.
  2. ARNlnc y aterosclerosis
    En los últimos años, los ARN no codificantes largos (lncRNAs) se han convertido en un foco principal en la investigación sobre la aterosclerosis debido a sus diversos roles en la regulación de la expresión génica. Por ejemplo, Li et al. demostraron en modelos murinos que el ARNncRNA PSMB8-AS1 promueve la aterosclerosis reclutando el factor de transcripción NONO para activar la expresión de PSMB9 y regulando al alza VCAM1 e ICAM1 mediante ZEB1, subrayando el papel de los ARNnc en la inflamación vascular y la regulación de moléculasde adhesión 16. De manera similar, Jiang et al. demostraron en un modelo de aterosclerosis que el ARNlnc NIPA1-SO se une al factor de transcripción FUBP1 para suprimir la expresión de NIPA1, reduciendo así la inflamación vascular, la acumulación de colesterol y la formación deplacas 17. Además, Winter et al. informaron que el ARNlncRNA UDT6 regula a la baja la expresión de FGF2, inhibiendo así la migración y proliferación de VSMC mientras promueve la apoptosis en modelos de aterosclerosis y aneurisma aórticoabdominal 18.
    Otros ARNCn modulan la aterosclerosis mediante autofagia, pirooptosis y señalización metabólica. Ding et al. encontraron que el LNCPAR inducido por homocisteína se une a RRAGD para evitar su ubiquitinación, activando las vías PI3K/Akt y MAPK, promoviendo la autofagia de células espuma y atenuando las lesionesateroscleróticas 19. Por el contrario, Liang et al. revelaron que linc00657 actúa como ARN endógeno competitivo para miR-106b-5p, elevando la expresión de TXNIP y activando el inflammasoma NLRP3, que induce pirooptosis de células de espuma y agrava la progresión dela enfermedad 20. Además, Qu et al. observaron que el knockout específico del corazón del ARNnc Gpr137b-ps en ratones ApoE⁻/⁻ suprimía la señalización mTORC1 inducida por aminoácidos, aumentaba la autofagia de los macrófagos y reducía laaterosclerosis 21. En conjunto, estos estudios ilustran las funciones reguladoras multinivel de los ARNnc en la aterosclerosis, abarcando inflamación, proliferación celular, apoptosis, dinámica de células de espuma y autofagia.
  3. CircARN y aterosclerosis
    Los ARN circulares (circARN), caracterizados por su estructura covalente en lazo cerrado, muestran una alta estabilidad frente a la degradación de la RNasa y desempeñan un papel crucial en el desarrollo y progresión de la aterosclerosis. Por ejemplo, Tong et al. identificaron un papel protector de la circ_0001785 en las células endoteliales, demostrando que mitiga el daño endotelial mediante un mecanismo de ceRNA al esponjar miR-513a-5p y aumentar la expresión de TGFBR3, preservando así la funciónendotelial 22. En un estudio multimecanismo, Chen et al. demostraron que circSQSSTM1 se une competitivamente a miR-23b-3p en el citoplasma para regular al alza Sirt1, mientras que en el núcleo interactúa directamente con eIF4A3 para mejorar la expresión del ARNm de FOXO1. Esta doble acción activa el promotor Sirt1, atenuando la inflamación endotelial, el estrés oxidativo y promoviendo la autofagia, ralentizando colectivamente la aterosclerosis23. Además, Yang et al. informaron que la estimulación de IgE eleva significativamente la expresión de circARN CDR1as, lo que regula al alza VCAM-1 e ICAM-1 a través del eje CDR1as-FUS-fosfo-p65, induciendo disfunción endotelial y activación de mastocitos, agravando así la aterosclerosis inducida por la dieta alta engrasas 24.
    Otros circARNs contribuyen a la aterosclerosis mediante la regulación por retroalimentación y las vías de respuesta al estrés. Zhang et al. revelaron que circ_0086296 promueve la formación de lesiones ateroscleróticas mediante la expulsión de miR-576-3p, lo que potencia la expresión de IFIT1 y STAT1 y establece un bucle de retroalimentación positiva a través del eje25 de circ_0086296/miR-576-3p/IFIT1/STAT1. Desde otro ángulo, Holdt et al. descubrieron que el circANRIL se une a PES1 para inhibir el procesamiento del ARNr y la biogénesis del ribosoma, lo que conduce al estrés nucleolar y a la activación de la vía p53. Este proceso suprime la proliferación e induce apoptosis en las células musculares lisas vasculares y macrófagos, atenuando finalmente la aterosclerosis26. En conjunto, estos estudios ilustran los diversos mecanismos funcionales de los circARN en la aterosclerosis, que abarcan redes de ceRNA, activación inflamatoria, vías de retroalimentación y regulación de la respuesta al estrés.

3. ArcnRNA y cardiopatía congénita

La cardiopatía congénita es una de las principales causas de muerte a nivel mundial y el tipo de enfermedad cardiovascular más prevalente. La característica principal es la acumulación de placa en las arterias coronarias, que obstruye el flujo sanguíneo y provoca síntomas como dolor en el pecho y dificultad para respirar. Los estudios indican que el NCRNA es crucial en el inicio y progresión de la cardiopatía congénita al regular la expresión génica e influir en las respuestas inflamatorias y funciones celulares (Tabla 1).

  1. ARNnc y enfermedades coronarias
    Con el avance de la investigación sobre el ARNnc, se ha identificado un número creciente de ARNnc estrechamente asociados con el inicio y progresión de laDCC 27,28,29. Estos ARNnc desempeñan un papel significativo en la patología de la cardiopatía congénita al regular la expresión génica, influir en las respuestas inflamatorias y afectar las funciones celulares. Por ejemplo, el estudio de Zhang et al. demostró una significativa regulación al alza del transcrito abundante enriquecido nuclear con ARNnc (NEAT1) en muestras de sangre de pacientes con DAC. Los experimentos han demostrado que NEAT1 tiene un objetivo negativo en miR-140-3p, y puede mejorar la célula mediantela bilidad y reducir la apoptosis EC activando la vía de la proteína quinasa 1 (MAPK1) activada por miR-140-3p/mitógeno, agravando así la CHD30. En la investigación sobre isquemia miocárdica y lesiones por reperfusión, Xiao et al. utilizaron un modelo murino para demostrar que el ARNncRNA CIRKIL, interactuando con Ku70, puede empeorar la apoptosis celular miocárdica y la disfunción cardíaca, aumentar el tamaño del infarto de miocardio y desempeñar un papel perjudicial31. Diferentes ARNnc pueden promover o inhibir la progresión de la enfermedad, ofreciendo nuevas perspectivas sobre la patogénesis de la cardiopatía congénita (CC).
  2. MiARN y enfermedad coronaria
    Los MiARN son cruciales en el desarrollo y progresión de la cardiopatía congénita, influyendo en las respuestas inflamatorias, el metabolismo lipídico y las funciones celulares. Por ejemplo, Qi et al. emplearon bioinformática y cribado experimental para sugerir que el eje miR-338-3p/RPS23 es central para la progresión de la cardiopatía congénita, ofreciendo una nueva vía para el diagnóstico ytratamiento 32. Simultáneamente, Flinn et al. determinaron que la familia has-miR-320 se expresó significativamente en la grasa epicárdica de pacientes con cardiopatía congénita, revelando variaciones dependientes del género en miARNs y ARN13 relacionados con la DCL(LCN). Investigaciones posteriores que analizaron la expresión de miARN en monocitos de pacientes con enfermedad corona indicaron que la sobreexpresión de miR-21-5p y miR-221-5p se vinculó con un riesgo elevado de cardiopatía congénita, y estudios sugirieron que la metformina podría reducir este riesgo al normalizar la expresiónde miARN 34.
    En cuanto a los mecanismos funcionales, Kumar et al. descubrieron la fosfatasa 1 (SGPP1) regulada por miR-133b y miR-21, la proteína relacionada con la autofagia 5 (ATG5) y la proteína relacionada con el receptor LDL 6 (LRP6), implicando así a los miARN en las complejidades de las víasde señalización 35. Torres-Paz et al. señalaron una reducción en miR-33a-5p correlacionada con un aumento en los niveles de ABCA1, sugiriendo una posible modulación del flujo de colesterol como reductor de riesgo para la cardiopatíacongénita 36. También se han examinado las interacciones ambientales, con Shen et al. identificando un efecto sinérgico entre la exposición al aluminio y los cambios en los niveles de miR-4286, aumentando los riesgos de síndrome coronarioagudo 37. En la investigación sobre aterosclerosis, Liu et al. destacaron que la miR-127-3p está significativamente aumentada en etapas avanzadas, agravando la progresión de la lesión a través de la vía38 de la miR-127-3p/stearoil-CoA desaturasa-1 (SCD1)/ácidos grasos insaturados (UFAs). Por último, Mo et al., a través de estudios caso-control, encontraron que los niveles de miR-140-3p se redujeron notablemente en pacientes con cardiopatía congénita (CHD), planteándolo como un posible biomarcador39. Además, la suplementación exógena con MecciND2 preserva el potencial de la membrana mitocondrial y reduce la producción de ROS en cardiomiocitos estresados, así como su administración in vivo alle medianteremodelación ventricular tes, y mejora la función cardíaca tanto en modelos de insuficiencia cardíaca inducida por fármacos como en la de sobrecarga de presión, como respaldan evidenciasrecientes 40. En resumen, los miARN son cruciales en el desarrollo y progresión de las cardiopatías congénitas al regular las respuestas inflamatorias, el metabolismo lipídico, la función endotelial y las vías de señalización.
  3. ARN circ y enfermedades coronarias
    Los CircARN desempeñan un papel crucial en la fisiopatología de la cardiopatología (CC) debido a su estructura circular única y su estabilidad. Estudios recientes demuestran que los circARNs participan en la patogénesis de las cardiopatías congénitas regulando la expresión génica, uniéndose competitivamente a los miARNs, modulando la inflamación e influyendo en las funciones celulares. Por ejemplo, Rodríguez-Esparragón et al. informaron que, aunque el transcrito lineal ANRIL se correlaciona con un riesgo cardiovascular elevado, su isoforma circular se asocia con un estrés oxidativo atenuado, lo que pone de manifiesto la divergencia funcional entre variantes decircARN 41. Fu et al. identificaron una regulación alcista significativa de hsa_circHECTD1 y hsa_circZBTB46 en pacientes con cardiopatia congénita, siendo esta última una fuerte correlación con la incidencia dela enfermedad 42. En contraste, Hou et al. observaron una reducción notable en la expresión de hsa_circ_0000563 en células mononucleares de sangre periférica de pacientes con cardiopatía congénita, donde se encontró que interactuaba con proteínas implicadas en la autofagia mitocondrial y la reparación del ADN, lo que sugiere un papel protector en la progresión de la cardiopatíacongénita 43. Pan et al. demostraron que circARCN1 agrava la aterosclerosis al interferir con la estabilidad del ARNm mediado por HuR, suprimiendo así la inhibición dependiente de USP31 de la activaciónde NF-κB 44. Además, Gao et al. revelaron que circ-MBOAT2 promueve la formación y migración del tubo endotelial a través del eje miR-495/NOTCH1, apoyando su papel en la angiogénesis en la oclusión coronaria totalcrónica 45,46.
    Otros circARNs contribuyen a la cardiopatía congénita modulando las respuestas inflamatorias y la remodelación vascular. Desde una perspectiva diagnóstica, Liu et al. identificaron hsa_circ_0075269 exosómica y hsa_circ_0000284 como posibles biomarcadores para el síndrome coronario crónico mediante la secuenciación de alto rendimiento del ARNplasmático 47. En macrófagos oxidados estimulados con LDL, Ye et al. demostraron que hsa_circ_007478 se une competitivamente a miR-765 para regular al alza EFNA3, aumentando la actividad del inflamosoma de NLRP3 y la producción de IL-1β y, por tanto, agravando la inflamaciónvascular 48. Holme et al. indicaron además que la desregulación del circARN en el infarto de miocardio elevado por segmento ST puede empeorar los resultados al alterar las respuestas inmunitarias, la apoptosis y la función mitocondrial49. En la remodelación vascular, Wang et al. informaron que hsa_circ_000280 atenúa la hiperplasia íntima al interrumpir la interacción entre ELAVL1 y CDKN1AARNm 50. En conjunto, estos hallazgos subrayan los roles multifacéticos de los circARNs en la cardiopatía congénita, que abarcan la modulación inflamatoria, la autofagia, la hiperplasia íntima y el estrés oxidativo.

4. NcRNA y enfermedad cerebrovascular

Como componente crítico de la EVP, la enfermedad cerebrovascular se caracteriza por una etiología compleja y múltiples factores de riesgo. Este capítulo comenzará con los diferentes tipos y mecanismos de los arcnRNC, explorando sistemáticamente su papel en las enfermedades cerebrovasculares, profundizando así en la comprensión de la patogénesis y ofreciendo nuevas direcciones para futuras investigaciones en diagnóstico y tratamiento (Tabla 2).

  1. ARNnc y enfermedad cerebrovascular
    El ictus isquémico, la forma más común de enfermedad cerebrovascular, implica interacciones moleculares y celulares complejas que provocan lesiones en el tejido cerebral y deterioro neurológico. Se han identificado varios ARN no codificantes largos (lncARN) como contribuyentes clave a la patogénesis del ictus. Por ejemplo, Chen et al. demostraron que el ARNnN NEAT1 promueve la polarización microglial tipo M1, suprime la angiogénesis en las células endoteliales de las arterias cerebrales cerebrales y agrava la lesión cerebral isquémica en un modelomurino 51. De manera similar, el ARNnc H19, cuando se traslada de neuronas a astrocitos mediante exosomas, regula a la baja el factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-1) a través del eje H19/let-7a/IGF-1, facilitando así la progresión delictus 52. Yu et al. informaron además que la expresión elevada de KCNQ1OT1 de ARNlnc en pacientes con ataques isquémicos transitorios recurrentes actúa como predictor independiente de la recurrencia isquémica, destacando su utilidad clínica en la evaluaciónde riesgos 53. Además, Zhou et al. confirmaron el papel dañino del ARN lnc DHFRL1-4 en un modelo de isquemia-reperfusión cerebral, donde desreguló factores angiogénicos como bFGF y VEGF, agravando la lesióncerebral 54.
    En cambio, ciertos ARNnc presentan propiedades neuroprotectoras. Xie et al. revelaron que el ARNlnc KLF3-AS1, derivado de células madre mesenquimales de médula ósea, regula al alza la peptidasa 22 específica de ubiquitina (USP22), lo que a su vez inhibe la ubiquitinación de Sirt1. Esto estabiliza los niveles de proteína Sirt1, atenúa las respuestas inflamatorias y mitiga la lesión cerebral por isquemia-reperfusión tanto en modelos in vivo como in vitro 55. En conjunto, estos hallazgos subrayan las funciones regulatorias duales de los ARNnc en el ictus isquémico. Mientras que algunos ARNCn agravan el daño al modular la inflamación, la angiogénesis y las vías metabólicas, otros confieren protección, ofreciendo objetivos prometedores para futuras estrategias terapéuticas.
  2. MiARN y enfermedad cerebrovascular
    Los MiARN desempeñan un papel crucial tanto en la patología como en los mecanismos protectores de las enfermedades cerebrovasculares, especialmente en el ictus isquémico. En primer lugar, Li et al. demostraron en un modelo murino de ictus isquémico que los exosomas derivados de la microglia M2 promovían la proliferación y diferenciación de células precursoras de oligodendrocitas mediante miR-23a-5p, mejorando así la reparación de la sustancia blanca y la recuperación funcional, y reduciendo notablemente el volumen56 de atrofia cerebral. De manera similar, Pan et al. descubrieron que las vesículas extracelulares de la microglía M2 refuerzan la expresión de proteínas de unión estrecha endotelial al transferir miR-23a-5p, manteniendo así la integridad de la barrera hematoencefálica tras la isquemia, lo que subraya aún más los efectos protectores de miR-23a-5p57. En cuanto a terapias innovadoras, Li et al. identificaron un péptido no tóxico (NP1), que proporcionaba una neuroprotección significativa a través del eje miR-6328/inhibidor kappa B quinasaβ (IKKβ)/NF-κB. NP1 cruzó la barrera hematoencefálica, redujo la IKKβ e inhibió la activación de la vía NF-κB, reduciendo los niveles de factores inflamatorios (como IL-1β y factor de necrosis tumoral-α (TNF-α)), disminuyendo efectivamente el volumen del infarto cerebral y mejorando la funciónneurológica 58. Por último, Gao et al. revelaron que las vesículas extracelulares derivadas de la CE regulan la vía proto-oncogen (c-Fos)/proteína activadora 1 (AP-1) del fos a través del miARN-155-5p, reduciendo significativamente la inflamación y la apoptosis mientras promueven la proliferación celular, desempeñando así un papel protector en los modelos de ictus isquémico. Este estudio aclaró aún más la función potencial de los miARN EC en el ictus59. Estos estudios demuestran que los miARN pueden actuar tanto como factores promotores de la patología como agentes protectores en enfermedades cerebrovasculares al regular vías clave de señalización.
  3. CircARN y enfermedad cerebrovascular
    La evidencia emergente subraya los importantes roles de los ARN circulares (circARN) en la neuroprotección, la modulación de la inflamación y la reparación vascular tras un ictus isquémico. Mientras que algunos circARNs contribuyen a la progresión patológica, otros facilitan los procesos de recuperación. Por ejemplo, Liu et al. informaron que circOGDH estaba marcadamente regulado al alza tanto en pacientes con ictus isquémico agudo como en modelos murinos, donde esponja miR-5112 para potenciar la expresión de la cadena alfa 4 tipo IV de colágeno (COL4A4), agravando así la lesiónneuronal 60. Esto identifica circOGDH como un ARN potencialmente promotor de la enfermedad. Por el contrario, Li et al. revelaron que circSCMH1 promueve la reparación vascular mediando la translocación nuclear de la FTO de la desmetilasa m6A, lo que facilita la desmetilación m6A del ARNm de fosfatasa fosfolípida 3 y apoya la regeneraciónvascular 61 tras un ictus.
    Se han implicado circARN adicionales en la neuroprotección y la recuperación funcional. Yang et al. observaron niveles significativamente reducidos de hsa_circ_0045932 en la sangre periférica de pacientes con ictus isquémico. Estudios funcionales demostraron que este circARN actúa como esponja molecular para miR-139-3p, reprimiendo la expresión de SMAD3 y atenuando el daño isquémico62. En un modelo de oclusión de arteria cerebral media en ratón, Zhao et al. demostraron que mmu_circ_0001113 mejora la interacción entre el ARNm de la enolasa 1 (ENO1) y el factor tipo Krüppel 2 (Klf2), lo que conduce a un aumento de los niveles de proteína Klf2. Este mecanismo suprime la apoptosis impulsada por inflammasa de NLRP3, reduce el volumen del infarto y mejora la recuperaciónneurológica 63. En resumen, los circARN desempeñan un papel dual en la patología cerebrovascular: pueden agravar la lesión mediante la desregulación de vías clave o proporcionar protección modulando la expresión génica y las cascadas de señalización.

5. NcRNA y enfermedad vascular periférica

Se ha demostrado que los ARN no codificantes (NCRNAs) desempeñan un papel fundamental no solo en el desarrollo de la aterosclerosis, sino también en la fisiopatología de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares mediante diversos mecanismos biológicos. Chen et al. construyeron una red de ARN endógeno competidor (ceRNA) relacionada con el sistema inmunitario basada en perfiles de expresión GEO, revelando que una red compuesta por LINC00221, miR-17-5p, miR-20b-5p y CREB1 puede promover la enfermedad oclusiva arterial periférica modulando la infiltración de monocitos y macrófagos tipoM1 64. En un modelo murino de isquemia de extremidades, Huang et al. informaron que el ARNnc H19 se une competitivamente a miR-107 para aumentar la FADD, activando así la vía de la piroapoptosis mientras promueven simultáneamente la proliferación celular, migración, angiogénesis y recuperación del flujosanguíneo 65.

También se han identificado múltiples miARN como reguladores clave en la enfermedad arterial periférica. Lee et al. observaron que el miR-548j-5p circulante estaba significativamente regulado a la baja en pacientes con PAP. Este miARN facilita la migración de células progenitoras endoteliales y la formación de tubos modulando la señalización de NOS y SDF-1, promoviendo así la angiogénesis66. En la MAP diabética, Cheng et al. identificaron el miR-181a/b como mediador crítico de la isquemia clínica de la extremidad; Su ablación redujo el reclutamiento de monocitos y la regeneración vascular deteriorada en extremidadesisquémicas 67. Ahmed et al. informaron de niveles elevados de miR-210 en el músculo esquelético de pacientes con EAP, donde regula la respiración mitocondrial y la adaptación celular a lahipoxia 68. Además, Cheng et al. demostraron que miR-130b-3p promueve la angiogénesis suprimiendo la vía BMP/TGF-β, lo que sugiere su potencial como objetivo terapéutico para mitigar la necrosis de extremidades y el riesgo deamputación 69. Zaied et al. demostraron además que miR-93 mejora la angiogénesis activando G6PD y la vía de la pentosa fosfato, lo que conduce a una restauración del flujo sanguíneo más robusta que VEGF165a70. McCoy et al. revelaron que miR-375, regulado a la baja en isquemia crítica de extremidades, tiene como objetivo KLF5 para modular la señalización de NF-κB e influir en las respuestasangiogénicas 71.

A diferencia de los lncRNAs y miARNs, la investigación sobre circARNs en enfermedades vasculares periféricas sigue siendo limitada. Sin embargo, dado su papel bien establecido en patologías cardiovasculares y cerebrovasculares, es probable que los circARNs también contribuyan a la patogénesis y al tratamiento de las afecciones vasculares periféricas, lo que justifica una investigación mecanicista y traslacional adicional.

Conclusiones

Como clase de moléculas de ARN que no codifican proteínas directamente, el arcnRNA ha surgido como un área prometedora en el estudio del DVP. Estas enfermedades incluyen la aterosclerosis, la cardiopatía congénita, las enfermedades cerebrovasculares y las enfermedades vasculares periféricas, caracterizadas por disfunción endotelial vascular. Los arcRNnc influyen significativamente en el desarrollo y tratamiento de estas enfermedades al regular la expresión génica, modular las respuestas inflamatorias y regular la proliferación celular y la apoptosis. En la aterosclerosis, los miARN influyen en la progresión de la enfermedad a través de mecanismos como la inflamación, el estrés oxidativo y la formación de células espuma, mientras que el lncRNA y el circARN modulan la migración celular, la autofagia y las vías de señalización, ofreciendo nuevas direcciones para el diagnóstico y la intervención temprana. En la cardiopatía congénita (CHD), los arcnRNA ofrecen posibles objetivos para tratamientos precisos al influir en la estabilidad de la placa, la apoptosis cardiomiocitaria y las respuestas inflamatorias. La investigación en enfermedades cerebrovasculares ha identificado el papel de los NCRNA en la regeneración vascular, la neuroprotección y la respuesta inflamatoria tras una lesión isquémica cerebral, abriendo nuevas vías de tratamiento para afecciones como el ictus. En las enfermedades vasculares periféricas, aunque la investigación es incipiente, la evidencia sugiere que los NCRNA regulan la angiogénesis, el metabolismo energético y la fibrosis, mostrando un potencial valor terapéutico.

De cara al futuro, la investigación en NCRNA se enfrenta a varios desafíos. En primer lugar, las similitudes y detalles del papel de los NCRNA en diferentes enfermedades requieren una exploración profunda para descubrir sus redes reguladoras principales. En segundo lugar, aún queda mucha investigación a nivel de mecanismo básico; Traducir estos hallazgos en aplicaciones clínicas es una dirección crítica para el futuro. Además, con los avances en tecnologías de secuenciación de alto rendimiento y bioinformática, el desarrollo de métodos clínicos de detección, marcadores diagnósticos y objetivos terapéuticos para el NCRNA experimentará oportunidades significativas. Especialmente en el contexto de la medicina de precisión y el tratamiento personalizado, el ARNNC está destinado a convertirse en un componente fundamental en el diagnóstico y tratamiento del DVP.

En resumen, el papel del NCRNA en el DVP es ampliamente reconocido. Aprovechando colaboraciones multidisciplinares, realizando estudios clínicos a mayor escala e integrando el ARNNC con enfoques terapéuticos tradicionales, el campo está destinado a avanzar significativamente, ofreciendo diagnósticos más tempranos, tratamientos más precisos y mejores resultados para la DPV.

figure-results-1
Figura 1: Enfermedad panvascular. Por favor, haga clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.

figure-results-2
Figura 2: El mecanismo de la aterosclerosis. Por favor, haga clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.

figure-results-3
Figura 3: ARN no codificantes en enfermedades panvasculares. Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.

Tabla 1: ARN no codificante y enfermedades coronarias. Por favor, haz clic aquí para descargar esta tabla.

Tabla 2: ARN no codificante y enfermedad cerebrovascular. Por favor, haz clic aquí para descargar esta tabla.

Divulgaciones

Los autores declaran que no existe ningún conflicto de intereses.

Agradecimientos

Este trabajo fue apoyado por el Proyecto del Plan de Ciencia y Tecnología de Zhanjiang (2021A1003-1), el proyecto de investigación de la Oficina Provincial de Medicina Tradicional China de Guangdong (20221441) y la Fundación de Investigación Básica y Aplicada de Investigación Básica y Aplicada de Guangdong (Nº 2023A1515010482). Weiyan Li: Conceptualización, Escritura - borrador original. Lingyan Fang, Fengya Zeng y Jian Cao: Conceptualización, Escritura - reseña y edición; Can Chen: Redacción - revisión y edición, supervisión, administración de proyectos, captación de financiación. Todos los autores leyeron y aprobaron el manuscrito final.

Referencias

  1. Zhou, X., Yu, L., Zhao, Y., Ge, J. Panvascular medicine: an emerging discipline focusing on atherosclerotic diseases. Eur Heart J. 43 (43), 4528-4531 (2022).
  2. Zhu, L., Li, N., Sun, L., Zheng, D., Shao, G. Non-coding RNAs: the key detectors and regulators in cardiovascular disease. Genomics. 113, 1233-1246 (2021).
  3. Chen, L. L., Kim, V. N. Small and long non-coding RNAs: past, present, and future. Cell. 187 (23), 6451-6485 (2024).
  4. Diener, C., Keller, A., Meese, E. The miRNA-target interactions: an underestimated intricacy. Nucleic Acids Res. 52 (4), 1544-1557 (2024).
  5. Saaoud, F., et al. Circular RNAs are a novel type of non-coding RNAs in ROS regulation, cardiovascular metabolic inflammations and cancers. Pharmacol Ther. 220, 107715(2021).
  6. Liu, C. X., Chen, L. L. Circular RNAs: characterization, cellular roles, and applications. Cell. 185 (12), 2016-2034 (2022).
  7. Wang, C., et al. Nicotine exacerbates endothelial dysfunction and drives atherosclerosis via extracellular vesicle-miRNA. Cardiovasc Res. 119 (3), 729-742 (2023).
  8. Guo, B., et al. MiRNA-132/212 encapsulated by adipose tissue-derived exosomes worsen atherosclerosis progression. Cardiovasc Diabetol. 23 (1), 331(2024).
  9. Rawal, S., et al. miR-369-3p ameliorates diabetes-associated atherosclerosis by regulating macrophage succinate-GPR91 signaling. Cardiovasc Res. 120 (14), 1693-1712 (2024).
  10. Blaser, M. C., et al. Multiomics of tissue extracellular vesicles identifies unique modulators of atherosclerosis and calcific aortic valve stenosis. Circulation. 148 (8), 661-678 (2023).
  11. Chen, X., et al. Hepatic steatosis aggravates atherosclerosis via small extracellular vesicle-mediated inhibition of cellular cholesterol efflux. J Hepatol. 79 (6), 1491-1501 (2023).
  12. Xie, H., et al. Oral pathogen aggravates atherosclerosis by inducing smooth muscle cell apoptosis and repressing macrophage efferocytosis. Int J Oral Sci. 15 (1), 26(2023).
  13. Cimen, I., et al. Targeting a cell-specific microRNA repressor of CXCR4 ameliorates atherosclerosis in mice. Sci Transl Med. 15 (720), eadf3357(2023).
  14. Choi, Y. Y., et al. The miR-126-5p and miR-212-3p in the extracellular vesicles activate monocytes in the early stage of radiation-induced vascular inflammation implicated in atherosclerosis. J Extracell Vesicles. 12 (5), e12325(2023).
  15. Egea, V., et al. Properties and fate of human mesenchymal stem cells upon miRNA let-7f-promoted recruitment to atherosclerotic plaques. Cardiovasc Res. 119 (1), 155-166 (2023).
  16. Li, S., et al. LncRNA PSMB8-AS1 instigates vascular inflammation to aggravate atherosclerosis. Circ Res. 134 (1), 60-80 (2024).
  17. Jiang, M., et al. LncRNA NIPA1-SO confers atherosclerotic protection by suppressing the transmembrane protein NIPA1. J Adv Res. 54, 29-42 (2023).
  18. Winter, H., et al. Targeting long non-coding RNA NUDT6 enhances smooth muscle cell survival and limits vascular disease progression. Mol Ther. 31 (6), 1775-1790 (2023).
  19. Ding, N., et al. Novel long non-coding lncARF mediated hyperhomocysteinemia-induced atherosclerosis via autophagy inhibition in foam cells. J Adv Res. 73, 311-328 (2024).
  20. Liang, Y., et al. Linc00657 promoted pyroptosis in THP-1-derived macrophages and exacerbated atherosclerosis via the miR-106b-5p/TXNIP/NLRP3 axis. Int J Biol Macromol. 253 (Pt 4), 126953(2023).
  21. Qu, W., et al. Long non-coding RNA Gpr137b-ps promotes advanced atherosclerosis via the regulation of autophagy in macrophages. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 43 (11), e468-e489 (2023).
  22. Tong, X., et al. Exosome-derived circ_0001785 delays atherogenesis through the ceRNA network mechanism of miR-513a-5p/TGFBR3. J Nanobiotechnology. 21 (1), 362(2023).
  23. Chen, Z., et al. A novel circular RNA, circSQSTM1, protects the endothelial function in atherosclerosis. Free Radic Biol Med. 209 (Pt 2), 301-319 (2023).
  24. Yang, H., et al. Exosomes from IgE-stimulated mast cells aggravate asthma-mediated atherosclerosis through circRNA CDR1as-mediated endothelial cell dysfunction in mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 44 (3), e99-e115 (2024).
  25. Zhang, M., et al. circ_0086296 induced atherosclerotic lesions via the IFIT1/STAT1 feedback loop by sponging miR-576-3p. Cell Mol Biol Lett. 27 (1), 576-573 (2022).
  26. Holdt, L. M., et al. Circular non-coding RNA ANRIL modulates ribosomal RNA maturation and atherosclerosis in humans. Nat Commun. 7, 12429(2016).
  27. Zhang, Y. H., Pan, X., Zeng, T., Chen, L., Huang, T., Cai, Y. D. Identifying the RNA signatures of coronary artery disease from combined lncRNA and mRNA expression profiles. Genomics. 112 (6), 4945-4958 (2020).
  28. Zareba, L., et al. MicroRNAs and long non-coding RNAs in coronary artery disease: new and potential therapeutic targets. Cardiol Clin. 38 (4), 601-617 (2020).
  29. Ebadi, N., Ghafouri-Fard, S., Taheri, M., Arsang-Jang, S., Parsa, S. A., Omrani, M. D. Dysregulation of autophagy-related lncRNAs in peripheral blood of coronary artery disease patients. Eur J Pharmacol. 867, 172852(2020).
  30. Zhang, H., Ji, N., Gong, X., Ni, S., Wang, Y. NEAT1/miR-140-3p/MAPK1 mediates the viability and survival of coronary endothelial cells and affects coronary atherosclerotic heart disease. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai). 52 (9), 967-974 (2020).
  31. Xiao, H., et al. CIRKIL exacerbates cardiac ischemia/reperfusion injury by interacting with Ku70. Circ Res. 130 (5), e3-e17 (2022).
  32. Qi, J., Han, W., Zhong, N., Gou, Q., Sun, C. Integrated analysis of miRNA-mRNA regulatory network and functional verification of miR-338-3p in coronary heart disease. Funct Integr Genomics. 23 (1), 16(2022).
  33. Flinn, B., Adams, C., Chowdhury, N., Gress, T., Santanam, N. Profiling of non-coding regulators and their targets in epicardial fat from patients with coronary artery disease. Int J Mol Sci. 23 (10), 5297(2022).
  34. Torres-Paz, Y. E., et al. Overexpression of microRNA-21-5p and microRNA-221-5p in monocytes increases the risk of developing coronary artery disease. Int J Mol Sci. 24 (10), 221-225 (2023).
  35. Kumar, D., Narang, R., Saluja, D., Srivastava, K. Functional association of miR-133b and miR-21 through novel gene targets ATG5, LRP6 and SGPP1 in coronary artery disease. Mol Diagn Ther. 26 (6), 655-664 (2022).
  36. Torres-Paz, Y. E., Flores-Rivera, J., Martínez-Aguilar, E., et al. Involvement of expression of miR33-5p and ABCA1 in human peripheral blood mononuclear cells in coronary artery disease. Int J Mol Sci. 25 (16), 8605(2024).
  37. Shen, M., et al. Prospective findings from the Dongfeng-Tongji cohort: Exposure to various metals, the expression of microRNA-4286, and the incidence of acute coronary syndrome. Environ Res. 250, 118322(2024).
  38. Liu, Y., et al. MiR-127-3p enhances macrophagic proliferation via disturbing fatty acid profiles and oxidative phosphorylation in atherosclerosis. J Mol Cell Cardiol. 193, 36-52 (2024).
  39. Mo, P., et al. Decreased plasma miR-140-3p is associated with coronary artery disease. Heliyon. 10 (5), e26960(2024).
  40. Liu, X., et al. Fast degradation of meccirnas by supv3l1/elac2 provides a novel opportunity to tackle heart failure with exogenous meccirna. Circulation. 151 (17), 1272-1290 (2025).
  41. Rodríguez-Esparragón, F., de la Rosa, D. A., Santana, A., et al. Analysis of ANRIL isoforms and key genes in patients with severe coronary artery disease. Int J Mol Sci. 24 (22), 16127(2023).
  42. Fu, Y., et al. Detailed profiling of m6A modified circRNAs and synergistic effects of circRNA and environmental risk factors for coronary artery disease. Eur J Pharmacol. 951, 175761(2023).
  43. Zhou, H., et al. Identification of circular RNA BTBD7_hsa_circ_0000563 as a novel biomarker for coronary artery disease and the functional discovery of BTBD7_hsa_circ_0000563 based on peripheral blood mononuclear cells: A case control study. Clin Proteomics. 19 (1), 37(2022).
  44. Pan, Z., et al. CircARCN1 aggravates atherosclerosis by regulating HuR-mediated USP31 mRNA in macrophages. Cardiovasc Res. 120 (13), 1531-1549 (2024).
  45. Gao, W., et al. Integrated analysis of angiogenesis related lncRNA-miRNA-mRNA in patients with coronary chronic total occlusion disease. Front Genet. 13, 855549(2022).
  46. Gao, W., Huang, Y., Yuan, J. Circ-MBOAT2 regulates angiogenesis via the miR-495/NOTCH1 axis and associates with myocardial perfusion in patients with coronary chronic total occlusion. Int J Mol Sci. 25 (2), 793(2024).
  47. Liu, X., Yang, H., Zhang, H. Circulating exosomal circRNAs as diagnostic biomarkers for chronic coronary syndrome. Metabolites. 13 (10), 1066(2023).
  48. Ye, B., et al. Hsa_circ_0007478 aggravates NLRP3 inflammasome activation and lipid metabolism imbalance in ox-LDL-stimulated macrophage via miR-765/EFNA3 axis. Chem Biol Interact. 368, 110195(2022).
  49. Holme, F. A., et al. Circular RNA profile in atherosclerotic disease: Regulation during ST-elevated myocardial infarction. Int J Mol Sci. 25 (16), 9014(2024).
  50. Wang, Z., et al. Role of hsa_circ_0000280 in regulating vascular smooth muscle cell function and attenuating neointimal hyperplasia via ELAVL1. Cell Mol Life Sci. 80 (1), 3(2022).
  51. Chen, T., Huang, X., Zhao, Y. X., Zhou, Z. W., Zhou, W. S. NEAT1 inhibits the angiogenic activity of cerebral arterial endothelial cells by inducing the M1 polarization of microglia through the AMPK signaling pathway. Cell Mol Biol Lett. 29 (1), 62(2024).
  52. Wang, J., Cao, B., Gao, Y., Chen, Y. H., Feng, J. Exosome-transported lncRNA H19 regulates insulin-like growth factor-1 via the H19/let-7a/insulin-like growth factor-1 receptor axis in ischemic stroke. Neural Regen Res. 18 (6), 1316-1320 (2023).
  53. Yu, S., An, J., Sun, R., Feng, J., Yu, M. LncRNA KCNQ1OT1 predicts further cerebral events in patients with transient ischemic attack. Front Pharmacol. 13, 961190(2022).
  54. Zhou, Y., et al. lncRNA DHFRL1-4 knockdown attenuates cerebral ischemia/reperfusion injury by upregulating the levels of angiogenesis-related genes. Int J Mol Med. 50 (2), 108(2022).
  55. Xie, X., Cao, Y., Dai, L., Zhou, D. Bone marrow mesenchymal stem cell-derived exosomal lncRNA KLF3-AS1 stabilizes Sirt1 protein to improve cerebral ischemia/reperfusion injury via miR-206/USP22 axis. Mol Med. 29 (1), 3(2023).
  56. Li, Y., et al. M2 microglia-derived extracellular vesicles promote white matter repair and functional recovery via miR-23a-5p after cerebral ischemia in mice. Theranostics. 12 (7), 3553-3573 (2022).
  57. Pan, J. J., et al. M2 microglial extracellular vesicles attenuated blood-brain barrier disruption via miR-23a-5p in cerebral ischemic mice. Aging Dis. 15 (3), 1344-1356 (2024).
  58. Li, Y., et al. A short peptide exerts neuroprotective effects on cerebral ischemia-reperfusion injury by reducing inflammation via the miR-6328/IKKβ/NF-κB axis. J Neuroinflammation. 20 (1), 53(2023).
  59. Gao, X., et al. Observing extracellular vesicles originating from endothelial cells in vivo demonstrates improved astrocyte function following ischemic stroke via aggregation-induced emission luminogens. ACS Nano. 17 (16), 16174-16191 (2023).
  60. Liu, Y., et al. CircOGDH is a penumbra biomarker and therapeutic target in acute ischemic stroke. Circ Res. 130 (6), 907-924 (2022).
  61. Li, B., et al. FTO-dependent m6A modification of Plpp3 in circSCMH1-regulated vascular repair and functional recovery following stroke. Nat Commun. 14 (1), 489(2023).
  62. Yang, J., Li, Y., Zhou, H. CircUSP36 attenuates ischemic stroke injury through the miR-139-3p/SMAD3/Bcl2 signal axis. Clin Sci (Lond). 136 (12), 953-971 (2022).
  63. Zhao, Y., et al. CircFndc3b mediates exercise-induced neuroprotection by mitigating microglial/macrophage pyroptosis via the ENO1/KLF2 axis in stroke mice. Adv Sci (Weinh). 12 (1), 2403818(2025).
  64. Chen, Z., et al. A construction and comprehensive analysis of the immune-related core ceRNA network and infiltrating immune cells in peripheral arterial occlusive disease. Front Genet. 13, 951537(2022).
  65. Huang, L., et al. LncRNA H19/miR-107 regulates endothelial progenitor cell pyroptosis and promotes flow recovery of lower extremity ischemia through targeting FADD. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 1870 (7), 167323(2024).
  66. Lee, C. Y., Lin, S. J., Wu, T. C. miR-548j-5p regulates angiogenesis in peripheral artery disease. Sci Rep. 12 (1), 838(2022).
  67. Cheng, H. S., et al. A miRNA/CXCR4 signaling axis impairs monopoiesis and angiogenesis in diabetic critical limb ischemia. JCI Insight. 8 (7), e163360(2023).
  68. Ismaeel, A., et al. Skeletal muscle miR-210 expression is associated with mitochondrial function in peripheral artery disease patients. Transl Res. 246, 66-77 (2022).
  69. Cheng, H. S., et al. Impaired angiogenesis in diabetic critical limb ischemia is mediated by a miR-130b/INHBA signaling axis. JCI Insight. 8 (10), e163041(2023).
  70. Zaied, A. A., et al. Pentose pathway activation is superior to increased glycolysis for therapeutic angiogenesis in peripheral arterial disease. J Am Heart Assoc. 12 (7), e027986(2023).
  71. McCoy, M. G., et al. MicroRNA-375 repression of Kruppel-like factor 5 improves angiogenesis in diabetic critical limb ischemia. Angiogenesis. 26 (1), 107-127 (2023).

Reimpresiones y permisos

Etiquetas

ARN no codificanteenfermedad panvascularfunci n del microARNARN largo no codificanteARN circularfunci n endotelial vascularrespuesta inflamatoriaregulaci n de la apoptosisenfermedades cardiovascularesmecanismos patog nicos
Contáctenos
Recomendar a la biblioteca

Privacidad

Términos de uso

Políticas

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Todos los derechos reservados.