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Artículo de método

Fabricación de un molde maestro para microagujas con un orificio de ventilación de aire del tamaño de una micra

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DOI:

10.3791/69679

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5 de diciembre de 2025

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En este artículo

Resumen

Este artículo presenta un método único para fabricar moldes maestros con un orificio de ventilación de aire para evitar el atrapamiento de aire durante la colada de polímeros viscosos, permitiendo la fabricación de microagujas de gelatina con puntas afiladas. Reduciendo el volumen de fundición de gelatina de alta viscosidad, también se podían fabricar microagujas piramidales huecas de pared delgada.

Resumen

Las microagujas (MN) son un sistema novedoso de administración de fármacos que puede penetrar la barrera cutánea de forma mínimamente invasiva para administrar fármacos. Debido a que son menos dolorosos que las inyecciones y fáciles de usar, están viendo aplicaciones cada vez más amplias en los campos cosmético y farmacéutico. La fabricación convencional de MN consiste en crear un molde maestro y luego producir MN en ese molde. Los métodos principales para fabricar el molde maestro incluyen procesos de sistemas microelectromecánicos, mecanizado de metales e impresión 3D. Sin embargo, la principal debilidad de los moldes maestros producidos con estos métodos es que el aire puede quedar atrapado dentro del molde mientras se funden el polímero muy viscoso utilizado para fabricar los MNs. Como resultado, las puntas MN pueden no formarse completamente. En la fabricación de matrices MN, esto puede reducir la fiabilidad de las estructuras MN. Este estudio propone una solución para el atrapamiento de aire que consiste en formar un orificio de ventilación de aire a microescala (AVH) en la punta del molde maestro. El AVH permite que el aire escape, pero evita que el fluido viscoso se escape durante el proceso de curado. Debido a que los métodos convencionales de mecanizado de metales o impresión 3D tienen limitaciones de resolución, se utilizó micromecanizado de silicio para crear el molde maestro equipado con AVH. La longitud lateral del AVH fabricado oscilaba entre 1,4 y 7,0 μm. Utilizando este molde, fabricamos con éxito MNs de gelatina de 375 μm de altura con puntas afiladas. Además, controlando el volumen de gelatina aplicada, también se fabricaron MNs piramidales huecos de pared delgada con paredes de 23 μm de grosor y un volumen de cavidad interna de 0,027 μL. Dado que el molde maestro equipado con AVH permite la fabricación tanto de MNs solubles como insolubles en agua, podría servir como un sistema de administración de fármacos de alta eficiencia de próxima generación para aplicaciones en campos cosmecéuticos y biomédicos.

Introducción

Las microagujas (MN) son un nuevo sistema de administración de fármacos capaz de penetrar la barrera cutánea de forma no invasiva para administrar fármacos. Este método supera la baja biodisponibilidad de la administración oral y el riesgo de dolor e infección de la administración porinyección 1. Gracias a su uso sencillo y alto cumplimiento del paciente, los MN han visto aplicaciones cada vez mayores encosméticos 2,vacunas 3, monitorización debiomarcadores 4 y administración de fármacospoliméricos 5.

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Protocolo

Trabajar en un entorno controlado y limpio y calibrar todo el equipo antes de empezar es esencial. Se recomienda utilizar herramientas dedicadas para cada paso para evitar contaminación cruzada y respetar los tiempos de horneado y enfriamiento especificados, además de seguir los pasos del protocolo en orden. Los reactivos y el equipo utilizado se enumeran en la Tabla de Materiales.

1. Fabricación de moldes maestros de silicio

  1. Realizar limpieza de Pirañas en una oblea de silicio pulido doble cara (DSP) tipo N de 4 pulgadas y 525 μm de grosor (H2SO....

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Resultados

Este estudio introdujo un molde maestro con un AVH para permitir la fabricación de MN con puntas afiladas, lo que supone una desviación del uso de moldes maestros convencionales. Utilizando grabado de silicio de alta precisión, fabricamos con éxito el molde maestro equipado con AVH y producimos MNs a partir de él. El molde maestro de silicio fabricado fue fotografiado con microscopía electrónica de barrido por emisión de campo (SEM), y las MN fabricadas se observaron mediante microscopía digital y SEM por emisión de camp.......

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Discusión

Este estudio fabricó un molde maestro de silicio con un AVH utilizando grabado de doble cara para evitar el atrapamiento de aire mientras se llenaba con un polímero viscoso, logrando así un relleno completo hasta la punta del MN y permitiendo la formación de MN nítidos y uniformes. Un factor clave para la correcta formación de las puntas es el tamaño del AVH creado por el grabado trasero. Teniendo en cuenta la variación en el grosor de la oblea de silicio (±25 μm), resulta difícil predec.......

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Agradecimientos

Este trabajo fue apoyado por una subvención de la Fundación Coreana para la Innovación (INNOPOLIS) financiada por el Gobierno coreano (Ministerio de Ciencia y TIC) (subvención nº NTIS-2710084968), por la Agencia de Promoción de la Comercialización para Resultados de Investigación y Desarrollo (COMPA) financiada por el Ministerio de Ciencia y TIC (subvención nº RS-2024-00423871 para apoyar el avance de la propiedad intelectual y la comercialización/industrialización de tecnología de fabricación de microagujas de gran impacto), y por el programa Regional de Educación en el Sistema de Innovación (RISE) a través del Centro RISE de Gyeongs....

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Materiales

Lista de materiales utilizados en este artículo
NombreEmpresaNúmero de catálogoComentarios
Limpieza de sala limpiaAsahi KaseiBEMCOT M-325 mm y tiempos; 25 mm
Tubo centrífugo cónicoCorning35207050 mL
Sierra de picadoDISCODAD-3220eje 30.000 rpm, alimentación 50 mm/s, exposición = 4 veces; Grosor de la pala, refrigerante DI de agua 0,5 L/min
Microscopía digitalHiroxKH-7700Usado con un objetivo de cámara MXG-5040RZ
Jeringuilla desechableVacuna de CoreaKOVAX-JERINGA1 mL y 10 mL
agua destiladaSamchun Pure Chemical000W0054
cinta no tejida de doble cara3MID-8370SGrosor de 0,16 mm
SEM  de emisión de campo;Hitachi High-TechS-4300SE
Polvo de gelatinaSigma-AldrichG1890De piel de cerdo, tipo A, polvo, fuerza en gel ~300 g Bloom
Papel antigrasaPT. Parisindo Pratama100 mm y multiplicaciones; 100 mm
Grabadora ICPTecnología de Plasma de Oxford InstrumentsPlasmaPro 100 Cobra
Alineador de máscaraPRO WinM-150
MetanolSigma-Aldrich34860
MicropipetaPZ HTL S.A.4045-DV20– 200 y micro; L
Portaobjetos de microscopioPaul Marienfeld GmbH & Co. KGMarienfeld Superior76 mm y tiempos; 26 mm y tiempos; 1 mm
HornoJeio TechOF-02G
Placa de PetriSPL Ciencias de la Vida10150150 mm y tiempos; 20 mm
Equilibrio de precisiónRADWAG Wagi ElektroniczneWTC 200
Stripper de relaciones públicasMerckRemovedor AZ 100Producto nº 1000100
Cuchara de S/TCiencia de Materiales en Corea20 cm
PinzasIdeal-tek S.A.2AB.TA
Desecador de vacíoiNexusIN-VS260 mm y tiempos; 260 mm y tiempos; 100 mm, 6,7 L
Bomba de vacíoRocker ScientificRocker 300
Mezclador de vórticesDAIHAN ScientificVM-10
Baños de aguaHanbaek ScientificHS-205WS330 mm y horarios; 300 mm y multiplicaciones; 150mm, 15 L

Referencias

  1. Prausnitz, M. R., Langer, R. Transdermal drug delivery. Nat Biotechnol. 26 (11), 1261-1268 (2008).
  2. Shin, J. Y., Han, D., Yoon, K. Y., Jeong, D. H., Park, Y. I. Clinical safety and efficacy evaluation of a dissolving microneedle patch having dual ant....

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