Artículo de método

Gránulos Bawei Aiguning para metástasis óseas de cáncer de pulmón: un protocolo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo y un caso representativo

DOI:

10.3791/69906

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12 de junio de 2026

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1Longhua Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, 2Key Laboratory of Theory and Therapy of Muscles and Bones, Ministry of Education, 3Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine

En este artículo

Resumen

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Este protocolo describe un ensayo clínico prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar los Gránulos de Bawei Aiguning como intervención complementaria para eventos relacionados con esqueleto en pacientes con metástasis óseas de cáncer de pulmón. También presenta observaciones descriptivas actualmente disponibles de un participante representativo.

Resumen

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Las metástasis óseas (BM) suelen provocar eventos relacionados con el esqueleto (SRE) y dolor significativo en pacientes con cáncer de pulmón, lo que requiere estrategias de manejo de apoyo más eficaces. Diseñamos un ensayo prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar los Gránulos de Bawei Aiguning (BWAGN) en combinación con la terapia estándar dirigida al hueso. Un total de 156 pacientes serán asignados aleatoriamente en seis centros. El objetivo principal es la incidencia de SRE cada 1 año. Los criterios secundarios incluyen el tiempo hasta la primera SRE, evaluación del dolor, calidad de vida, supervivencia, puntuación de síntomas de la Medicina Tradicional China y marcadores de renovación ósea. La seguridad se evaluará según los Criterios Comunes de Terminología para Eventos Adversos v5.0. Junto al protocolo del ensayo, este manuscrito presenta observaciones descriptivas actualmente disponibles de un participante representativo. Durante el seguimiento, no se documentaron RES y los exámenes seriados de Tomografía Electrónica Computarizada (ECT) no mostraron nuevas anomalías evidentes por imagen que sugirieran progresión ósea o cambios relacionados con las REE. El estado funcional, la carga de síntomas y los marcadores tumorales mostraron cambios favorables a lo largo del tiempo, mientras que las evaluaciones rutinarias de seguridad se mantuvieron generalmente estables, sin eventos adversos ni eventos adversos graves. Estas observaciones son solo descriptivas y deben interpretarse con precaución. Las conclusiones definitivas sobre eficacia y seguridad requerirán la realización del seguimiento definido por el protocolo y el análisis formal de la cohorte completa del estudio.

Introducción

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El cáncer de pulmón es el tumor maligno más común en el mundo y sigue siendo la principal causa de muertes relacionadas con el cáncer, con aproximadamente 2,5 millones de nuevos casos y 1,8 millones de muertesanuales, 1,2. Su alta tasa de mortalidad se debe principalmente a la metástasisdistante 3, siendo el hueso uno de los lugares más comunes de metástasis. Aproximadamente entre el 30 y el 40% de los pacientes desarrollan deposición durante su cursopatómico 4, 5 y 6. Una vez ocurre la evacuación, la supervivencia mediana de los pacientes es aproximadamente de 9 meses4, 7 y 8. La aparición de SREs, incluyendo dolor óseo severo, fracturas patológicas, compresión de la médula espinal e hipercalcemia, reduce aún más la supervivencia a unos 7 meses, comprometiendo gravemente la calidad de vida (QoL) y la adherencia al tratamientode los pacientes 9,10,11.

Las estrategias terapéuticas actuales para la evacuación del cáncer de pulmón incluyen principalmente bisfosfonatos, denosumab, radioterapia, cirugía y cuidados de apoyo12. Aunque las terapias actuales dirigidas a los huesos reducen las complicaciones óseas, presentan limitaciones en el control incompleto de los síntomas con posibles efectos adversos, y una alta carga económica 13,14,15,16. Por ello, sigue existiendo una necesidad urgente de tratamientos complementarios novedosos, eficaces y bien tolerados para mejorar los resultados para los pacientes.

La Medicina Tradicional China (MTC) se ha utilizado durante mucho tiempo como terapia complementaria en el tratamiento del cáncer, con su papel en el control de síntomas y la modulación inmunitaria cada vez más respaldado por la evidencia 17,18,19,20. Los Gránulos de Aiguning de Bawei (BWAGN) constan de ocho fármacos botánicos: Radix Astragali (Huang-qi), Radix y Rhizoma de Notoginseng (San-qi), Rizoma Drynariae (Gu-sui-bu), Ligustri Lucidi Fructus (Nv-zhen-zi), Corteza Moutan (Mu-dan-pi), Radix de Clemátide y Rizoma (Wei-ling-xian), Caulis Spatholobi (Ji-xue-teng) y Corteza Chinensis de los Felodendri (Huang-bai). Según los principios terapéuticos de la MTC, esta combinación de hierbas ejerce efectos sinérgicos al tonificar el riñón, fortalecer el bazo, promover la circulación del meridiano y aliviar el dolor. Por ello, se propone que la fórmula restaure el equilibrio metabólico óseo y module el microambiente tumoral, además de aliviar el dolor asociado al cáncer.

En comparación con las alternativas terapéuticas existentes que se centran principalmente en la actividadosteoclasta 12, se prevé que los compuestos activos en la fórmula herbal de BWAGN ejerzan beneficios multidirigidos al restaurar el equilibrio metabólico óseo mientras modulan simultáneamente el microambientetumoral 21,22. Además, a diferencia de otras intervenciones de MTC como la acupuntura o la rehabilitación, que requieren visitas presenciales frecuentes y carecen de estandarización, el uso de BWAGN estandarizado facilita la implementación multicéntrica y garantiza un control riguroso de ladosificación 23,24,25.

Sin embargo, los ensayos controlados aleatorizados (ECA) de alta calidad que evalúan la eficacia y seguridad de las intervenciones de MTC en pacientes con cáncer de pulmón con BM siguen siendo escasos26,27. Para abordar esta carencia, diseñamos un ensayo prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar sistemáticamente si el BWAGN puede reducir la incidencia de las SRE en un año, retrasar el tiempo hasta la primera SRE, aliviar el dolor óseo y mejorar la calidad de vida de los pacientes, manteniendo al mismo tiempo un perfil de seguridad favorable. Este estudio también busca proporcionar evidencia clínica sólida para la integración del BWAGN como terapia complementaria en el manejo de la diabetes biológica por cáncer de pulmón, promoviendo así la aplicación estandarizada de la MTC en este campo y aumentando la conciencia tanto de los clínicos como del público sobre su valor.

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Protocolo

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Este estudio cumple con la Declaración de Helsinki (versión 2024) y las directrices de Buenas Prácticas Clínicas (GCP). Se ha obtenido la aprobación ética del Comité de Ética del Hospital Longhua, Universidad de MTC de Shanghái (número de aprobación: 2023LCSY099), y el ensayo ha sido registrado en el Registro de Ensayos Clínicos Chino (Número de registro: ChiCTR2400080798). Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de todos los participantes, y sus derechos y privacidad fueron completamente protegidos.

Se ha diseñado un ensayo clínico prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Los centros participantes incluyen el Hospital Yueyang de Medicina Tradicional China Integrada y Occidental, el Hospital Longhua, el Hospital de Tóraco de Shanghái, el Hospital Pulmonar de Shanghái, el Hospital Central del Distrito de Putuo y el Hospital Popular Séptimo de Shanghái. Un total de 156 participantes se inscribirán mediante reclutamiento competitivo. El diagrama de flujo se muestra en la Figura 1.

1. Diseño del estudio

  1. Cálculo del tamaño de la muestra
    1. Calcular el tamaño de muestra requerido de 71 participantes por grupo usando el software PASS 11.0, estableciendo el nivel de significación en α = 0,05 y una potencia de 1−β = 0,80.
    2. Supongamos que BWAGN reduce la incidencia de SRE en pacientes con cáncer de pulmón del 46% al 26%, y fijamos el tamaño total final de la muestra en 156 participantes tras un ajuste para una tasa de abandono del 10%.
  2. Aleatorización e implementación del cegamiento
    1. Utiliza un algoritmo central de aleatorización de minimización dinámica a través de la Plataforma Integrada de Servicios de Investigación Clínica (CRISP) del Centro de Investigación Clínica de Shanghái.
    2. Estratifica la aleatorización según el tratamiento sistémico (quimioterapia/terapia dirigida/inmunoterapia), la duración de la evacuación (recién diagnosticada/≤3 meses/>3 meses) y la terapia dirigida al hueso (ácido zoledrónico/denosumab).
    3. Adoptar un diseño doble ciego donde estadísticos independientes se aseguren de que los medicamentos y placebos del estudio estén empaquetados idénticos y enmascaren los números de empaquetado. Generar códigos de medicamentos mediante el sistema CRISP y asignarlos por personal dispensador independiente para asegurar que pacientes, investigadores, monitores y evaluadores de resultados estén ciegos durante todo el ensayo.
    4. Realizar el descegamiento de emergencia solo en caso de eventos adversos graves (SAEs) o complicaciones, estando estrictamente prohibido el descegamiento por motivos de eficacia. Realizar el desciegamiento en el sistema CRISP para mantener un registro de auditoría y notificar a los patrocinadores en un plazo de 24 horas tras la aprobación del investigador principal del centro.

2. Reclutamiento de pacientes

  1. Hacer cribado a pacientes con cáncer de pulmón en las clínicas ambulatorias de oncología y en las plantas de todos los centros participantes por parte de investigadores clínicos o del Coordinador de Investigación Clínica (CRC).
  2. Inscribe a los pacientes elegibles que cumplan los criterios de inclusión y proporciona consentimiento informado durante la visita de cribado para garantizar el cumplimiento del protocolo del estudio.

3. Criterios de elegibilidad

  1. Identificar posibles participantes a través de bases de datos hospitalarias y consultas clínicas en los seis centros participantes.
  2. Para garantizar una población representativa y segura del estudio, el investigador clínico o los CRC inscribirán a los pacientes elegibles que cumplan los siguientes criterios de inclusión.
    1. Un diagnóstico probado de histologia o citología de cáncer de pulmón con evidencia radiológica de evacuación.
    2. Edad entre 18 y 80 años.
    3. Niveles séricos de calcio entre 2,26 y 2,9 mmol/L, un estado de rendimiento ECOG de 0–2 y una diferenciación del síndrome MTC compatible con deficiencia bazo-riñón.
    4. Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
  3. Por el contrario, el estudio excluirá a los pacientes que cumplan alguno de los siguientes criterios
    1. Presencia de múltiples tumores primarios o enfermedades cardiovasculares, cerebrovasculares, hepáticas, renales o hematológicas comórbidas graves.
    2. Heridas quirúrgicas orales sin cicatrizar o antecedentes de tratamiento con estroncio-89.
    3. Alergias conocidas al fármaco experimental (BWAGN) o sus componentes, o planes para recibir otras terapias dirigidas a la MTC o no protocolares durante el periodo del estudio.

4. Intervención en el estudio

  1. Grupo experimental
    1. Administrar terapia estándar dirigida al hueso utilizando ácido zoledrónico intravenoso (4 mg diluidos en una solución de 100 mL, infusionados durante >15 minutos, una vez cada 3–4 semanas) o denosumab subcutáneo (120 mg cada 4 semanas) y simultáneamente administrar suplementación diaria con calcio (1200 – 1500 mg/día) y vitamina D3 (400–800 UI/día).
    2. Prescribir BWAGN fabricado por Jiangyin Tianjiang Pharmaceutical Co., Ltd., que consiste en la fórmula herbal definida de ocho hierbas (Astragali Radix - 18 g; Notoginseng Radix et Rhizoma - 6 g; Rizoma Drynariae - 9 g; Ligustri Lucidi Fructus - 12 g; Corteza Moutan - 9 g; Clematidis Radix et Rhizoma - 9 g; Spatholobi Caulis - 9 g; Corteza Phellodendri chinensis - 6 g).
    3. Instruye a los pacientes a tomar dos sobres dos veces al día (por la mañana y por la tarde) disueltos en agua tibia durante 6 meses consecutivos.
  2. Grupo de control
    1. Seguir el mismo régimen de terapia y suplemento dirigido al hueso definido en el Paso 4.1.1 para asegurar la consistencia inicial del tratamiento entre los dos grupos de estudio.
    2. Prescribe un placebo compatible compuesto por 68,61% de maltodextrina (MD20), 28,38% lactosa, 2,44% colorante de caramelo, 0,50% extracto marino (como agente amargo), 0,06% amarillo limón y 0,01% amarillo atardecer para simular la apariencia y un ligero amargor del fármaco activo.
    3. Asegúrese de que los gránulos placebo marrones coincidan en color y olor con el producto experimental mediante evaluación sensorial por cinco evaluadores independientes antes de la liberación en lote, manteniendo el mismo esquema de dosificación de dos sobres dos veces al día durante 6 meses.
    4. Instruye a los pacientes a tomar dos sobres dos veces al día (por la mañana y por la tarde) disueltos en agua tibia durante 6 meses consecutivos.

5. Manejo de drogas y visitas

  1. Envasado, distribución y almacenamiento
    1. Almacenar todos los medicamentos del estudio en un entorno seguro y con temperatura controlada (15–30 °C, humedad <75%) gestionado por un farmacéutico designado no ciego.
    2. Mete dosis individuales en sobres, distribuye los medicamentos de estudio en suministros de 3 meses, incluyendo un suministro de reserva de 7 días.
    3. Documenta tanto la dispensación como la devolución en los formularios dedicados a la responsabilidad de medicamentos.
  2. Seguimiento del cumplimiento
    1. Comprobar el cumplimiento utilizando tanto el recuento de saquetas como la auto-declaración de los participantes; Documentación de educación y acción correctiva y preventiva (CAPA) de activación con cumplimiento mensual <80%.
    2. Utiliza recordatorios SMS (Short Message Service), mensajes de texto o teléfonos para mejorar el cumplimiento.
  3. Calendario de seguimiento y ventanas
    1. Exámenes completos de referencia y confirmación de estratificación durante el cribado, seguidos de aleatorización.
    2. Incluir evaluaciones de seguridad y evaluaciones de síntomas/escalas en las visitas mensuales de seguimiento durante el tratamiento; Realiza pruebas de imagen cada 12 semanas.
    3. Haz un seguimiento cada 3 meses hasta que ocurra el evento o hasta que el estudio finalice tras finalizar el tratamiento.
    4. Permitir ± ventana de 7 días para las visitas programadas; Realizar seguimiento remoto y documentar si las visitas presenciales no son viables.

6. Posibles riesgos e incomodidades

  1. Monitorización de la seguridad y mitigación de riesgos
    1. Monitorizar a los participantes durante las visitas mensuales de seguimiento para detectar reacciones adversas asociadas al BWAGN y a la terapia estándar dirigida al hueso.
    2. Para fiebre, molestias gastrointestinales o reacciones alérgicas sospechosas, los investigadores deben calificar la gravedad según los Criterios Comunes de Terminología para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0 y documentar todos los hallazgos en el registro de seguridad del formulario electrónico de informe de caso (eCRF).
    3. Una vez que se produzcan reacciones adversas de grado 3 o superior, la medicación del ensayo debe suspenderse inmediatamente y comenzar el tratamiento de apoyo en un plazo de 24 horas.
    4. Evalúa los niveles séricos de calcio y creatinina al inicio y antes de cada administración de 4 semanas.
    5. Implementa un protocolo de rescate que incluya calcio oral (1200 mg/día) y vitamina D3 (800 UI/día) si el calcio sérico cae por debajo del umbral de alerta de 2,0 mmol/L.
    6. Suspender la administración de ácido zoledrónico si la aclaración de creatinina (CrCl) baja de 35 mL/min, reanudándose solo después de la recuperación y documentando todas las intervenciones en el Registro de Alerta y Acción de Laboratorio.
  2. Manejo de la terapia concomitante
    1. Pide a los participantes que lleven sus medicamentos actuales para cada visita de seguimiento; registrar el nombre del medicamento, dosis, frecuencia y duración del tratamiento en el formulario de informe de caso (CRF).
    2. Permitir medicamentos concomitantes necesarios para comorbilidades, prohibir el uso de otros agentes específicos para los huesos que inhiban la actividad osteoclasta.
    3. Para los pacientes que requieren control adicional del dolor, se pueden utilizar analgésicos de rescate a corto plazo según sea necesario, siempre que la dosis y los equivalentes de morfina estén estrictamente documentados.

7. Resultados y evaluaciones

  1. Registros base y generales
    1. Recopila datos demográficos de los pacientes, incluyendo nombre, información de contacto, fecha de nacimiento, sexo, edad, altura, peso e historial de tabaquismo, para establecer un perfil fundamental del participante.
    2. Simultáneamente, documenta la historia clínica —que incluye la fecha del diagnóstico patológico, terapias previas (quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, radioterapia o cirugía), tipo tumoral, estadificación tumor-nodo y metástasis (TNM), resultados de pruebas genéticas, comorbilidades y medicación actual— para evaluar la carga basal de la enfermedad y los posibles factores de confusión.
    3. Evalúa el estado de desempeño del paciente utilizando las escalas de Karnofsky Performance Status (KPS) y del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) para garantizar la tolerancia al tratamiento y la elegibilidad para el estudio.
    4. Además, realizar pruebas de laboratorio de referencia, incluyendo marcadores tumorales y otros índices bioquímicos relevantes, para proporcionar un punto de referencia fisiológico que permita evaluar la eficacia y seguridad posteriores de la intervención.
  2. Punto final principal
    1. Defina la incidencia de SRE (fractura patológica, radioterapia para dolor óseo, compresión medular, cirugía ósea o hipercalcemia maligna) en un plazo de 1 año como la proporción de pacientes que experimentan su primera SRE dentro del año siguiente a la inscripción.
    2. Identificar las ERS mediante imágenes regulares y reportes de intervenciones clínicas por parte del paciente. Contrastar todos los eventos sospechosos con el diccionario de eventos SREs predefinido para asegurar una clasificación estandarizada antes de su envío para su adjudicación.
  3. Extremos secundarios
    1. Tiempo para el primer SRE
      1. Registrar el tiempo desde la inscripción hasta la primera SRE, censurar en la última revisión para pacientes sin eventos.
      2. Realizar la verificación al inicio (21 ± 7 días antes del tratamiento) y al final del estudio (28 ± 7 días después del último tratamiento); Actualizar el estado del evento en las revisiones rutinarias.
    2. Calidad de vida
      1. Evaluar la calidad de vida utilizando cuestionarios de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento de la Calidad de Vida del Cáncer-Core 30 (EORTC QLQ-C30) y el Módulo de Cáncer de Pulmón (QLQ-LC13); calcular las puntuaciones brutas (RS) y las puntuaciones estandarizadas (SS) según el manual de puntuación.
      2. Define la mejora como una mayor SS en los dominios funcionales o de salud global, o una SS más baja en los dominios de síntomas.
      3. Realizar evaluaciones en un plazo de 7 ± 1 día previos al tratamiento, mensuales durante el tratamiento y a los 28 ± 7 días después del último tratamiento.
    3. Puntuación de síntomas de la MTC
      1. Sigue las Directrices NMPA para la Investigación Clínica sobre Nuevos Medicamentos Chinos para el Carcinoma Broncogénico Primario (2002) para la puntuación de síntomas. Los síntomas principales específicos relacionados con el cáncer de pulmón por evacuación, como tos, expectoración, dolor en el pecho, falta de aire y fatiga, se valorarán en una escala de 4 puntos: ausente (0), leve (1), moderada (2) o grave (3).
      2. Categorizar la mejoría clínica como: mejora significativa (reducción ≥70% de la puntuación), mejoría parcial (reducción ≥30%), sin mejoría (<30%) o empeoramiento (aumento ≥30%).
      3. Realizar evaluaciones en un plazo de 7 ± 4 días previos al tratamiento y mensualmente después hasta los 28 ± 7 días posteriores al último tratamiento. Se realizará un análisis de fiabilidad para validar la consistencia interna de las evaluaciones de síntomas de la MTC.
    4. Evaluación del dolor (escala numérica de valoración, NRS)
      1. Evalúa la gravedad del dolor usando la NRS de 0–10 (0 = sin dolor, 1–3 = leve, 4–6 = moderada, 7–10 = severa).
      2. Categorizar las respuestas como: RC (desaparición del dolor o reducción de ≥2 grados), PR (reducción ≥1 de grado), RM (mejora leve con reducción del uso de analgésicos pero reducción de <1 grado), o NR (sin cambios ni empeoramiento). Tasa efectiva total = CR + PR.
      3. Evalúa el dolor en un plazo de 7 ± 4 días previos al tratamiento y mensualmente después hasta los 28 ± 7 días posteriores al último tratamiento.
    5. Supervivencia libre de progresión (PFS)
      1. Define PFS como el tiempo desde la inscripción hasta la progresión documentada de la enfermedad o la muerte por cualquier causa.
      2. Realizar pruebas de imagen y análisis de laboratorio de línea base en un mes previo al tratamiento; Evaluaciones repetidas cada 3 meses durante el tratamiento y el seguimiento.
    6. Supervivencia global (OS)
      1. Define OS como el tiempo desde la inscripción hasta la muerte por cualquier causa.
      2. Haz seguimiento mensual con los participantes durante el tratamiento y cada 3 meses después del tratamiento hasta el fallecimiento.
    7. Marcadores bioquímicos y de renovación ósea
    8. Para evaluar el impacto del BWAGN en la homeostasis ósea y la destrucción ósea inducida por tumores, evalúa varios marcadores bioquímicos que reflejen el estado de la remodelación ósea.
      1. Marcadores de reabsorción ósea: piridinilina urinaria (uPYD), desoxipiridinilina urinaria (uDPD).
      2. Marcadores de formación ósea: fosfatasa alcalina huesa específica sérica (sBAP), osteocalcina sérica (sBGP).
      3. Factores relacionados con la lisis ósea: interleucina-11 (IL-11), activador receptor del ligando del factor nuclear κB (RANKL), proteína relacionada con la hormona paratiroidea (PTHrP), Dickkopf-1 (DKK1).
      4. Recoger muestras en un plazo de 7 ± 4 días previos al tratamiento y a los 28 ± 7 días posteriores al último tratamiento, y analicar utilizando el kit de prueba adquirido en AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH, CO., LTD.
  4. Puntos finales de seguridad
    1. Eventos adversos (EA) y toxicidades de grado según CTCAE v5.0, incluyendo hemograma completo, análisis de orina, análisis de heces, función hepática/riñón y electrocardiograma (ECG).
    2. Presta especial atención a los EAs relacionados con los bisfosfonatos (fiebre, artralgia, insuficiencia renal, osteonecrosis de la mandíbula) y a los EA relacionados con el denosumab (alergia, hipocalcemia, osteonecrosis de la mandíbula).
    3. Registrar los EAs/SAEs mensualmente durante el tratamiento y cada 3 meses después del tratamiento hasta que ocurran eventos de resultado, y enviar todos los EAs/SAEs registrados al Comité de Endpoint Clínico (CEC) para su revisión ciega.
    4. Evaluar los niveles séricos de calcio y creatinina antes de cada ciclo terapéutico dirigido al hueso; activar el protocolo de intervención si el calcio sérico cae por debajo de 2,0 mmol/L.
  5. Adjudicación de eventos
    1. Envía todos los eventos sospechosos de SREs, PFS y sistemas operativos al CEC independiente para su revisión ciega.
    2. Asignar a dos oncólogos senior para que juzguen de forma independiente cada evento basándose en datos de eCRF, documentos fuente e imágenes DICOM. Resolver cualquier discrepancia mediante un tercer revisor senior cuya decisión será definitiva.
    3. Realizar revisiones centralizadas de imagen basadas en los criterios RECIST 1.1 para garantizar la coherencia y eliminar el sesgo de observación entre sitios.

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Resultados

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Actualmente, este estudio sigue en fase de seguimiento. Aunque la eficacia completa y los resultados de seguridad aún no pueden analizarse formalmente sin comprometer la integridad doble ciega y los estándares GCP del estudio, presentamos observaciones descriptivas de un participante representativo para ilustrar los datos actualmente disponibles según el protocolo. Se informarán resultados formales y completos tras el bloqueo de datos y el descigamiento estadístico.

Estado de matrícula...

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Discusión

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Este estudio empleó un diseño prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, con la incidencia de REs en un año como objetivo final. Los criterios secundarios abarcaban múltiples dimensiones, incluyendo la calidad de vida, el control del dolor, los síntomas relacionados con el cáncer de pulmón, los resultados de supervivencia y los marcadores de renovación ósea. Este diseño tenía como objetivo minimizar los sesgos de selección y observación y proporcionar...

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Divulgaciones

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Los autores no tienen nada que revelar.

Agradecimientos

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Este estudio contó con el apoyo de subvenciones del proyecto de construcción del Centro de Investigación de Prioridad Máxima de Shanghái (2022ZZ01009) y de la Fundación Nacional de Ciencias de la Naturaleza (82174408, 82374477 y 82474535).

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Materiales

Lista de materiales utilizados en este artículo
NombreEmpresaNúmero de catálogoComentarios
Bawei Aiguning GranulesJiangyin Tianjiang Pharmaceutical Co., Ltd2312306
Bawei Aiguning Granules PlaceboJiangyin Tianjiang Pharmaceutical Co., Ltd230368
Bone-Specific Alkaline Phosphatase (sBAP)AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH,CO.,LTDED-16329
CRISP (Clinical Research Integrated Service Platform)Shanghai Clinical Research Center2022ZZ01009
Dickkopf-related protein 1 (DKK1)AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH,CO.,LTDED-10124
Human Parathyroid Hormone Related Protein (PTHrP)AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH,CO.,LTDED-14237
Interleukin-11(IL-11)AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH,CO.,LTDED-10335
Osteocalcin/R-hydroxy glutamic acid protein (sBGP;OCN)AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH,CO.,LTDED-10658
Receptor Activator of Nuclear Factor-κB Ligand (RANKL)AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH,CO.,LTDED-10694

Referencias

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