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Artículo de revisión
La necroptosis, una muerte celular programada inmunogénica, provoca enfermedades inflamatorias, neurodegeneración, lesiones por isquemia-reperfusión y cánceres. Los productos naturales regulan la vía RIPK1/3-MLKL, el estrés oxidativo y la disfunción mitocondrial para ejercer potenciales terapéuticos contra enfermedades asociadas a la necroptosis. Esta revisión explora sus mecanismos y el potencial clínico para desarrollar terapias relacionadas con la necroptosis.
La necroptosis es una forma genéticamente regulada de muerte celular necrótica iniciada por diversas señales, incluidos ligandos receptores de muerte, que activan las quinasas proteicas interaccionantes con receptores 1/3 (RIPK1/3) y la vía de pseudoquinasas tipo dominio quinasa de línea mixta (MLKL). La necroptosis desempeña un papel fundamental en la fisiopatología de enfermedades inflamatorias, lesiones por isquemia/reperfusión y trastornos neurodegenerativos.
La necroptosis terapéutica que inhibe es prometedora para estas condiciones, lo que genera un interés interdisciplinar significativo, especialmente por parte de investigadores en biología y química medicinal. Además de los inhibidores sintéticos de la necroptosis, se han identificado numerosos productos naturales como inhibidores de la necroptosis, demostrando un potencial terapéutico prometedor en diversas enfermedades.
Esta revisión tiene como objetivo esclarecer los mecanismos moleculares establecidos y emergentes que subyacen a la necroptosis, así como su contribución a las enfermedades humanas. Se resumen aún más los efectos terapéuticos y las ideas mecanicistas de los productos naturales en la inhibición de la necroptosis y enfermedades asociadas, con especial énfasis en sus roles reguladores en la vía de señalización RIPK1/3-MLKL, la modulación del estrés oxidativo y la disfunción mitocondrial. Se espera que estos avances no solo faciliten el diseño y desarrollo de moduladores de necroptosis basados en productos naturales, sino que también promuevan la aplicación clínica de terapias derivadas de productos naturales para enfermedades asociadas a la necroptosis.
La muerte celular es esencial para mantener la homeostasis del organismo. La muerte celular programada (PCD) es un proceso activamente desencadenado regulado por múltiples mecanismos genéticos, que sirve no solo como un paso esencial para la diferenciación y desarrollo tisular, sino también como la estrategia principal para que los huéspedes eliminen células dañadas, infectadas o redundantes. Aunque durante mucho tiempo se consideró la apoptosis como la vía principal de la PCD, investigaciones emergentes han revelado mecanismos adicionales de muerte celular regulados, incluyendo necroptosis, pirooptosis y ferroptosis, todas clasificad....
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Mecanismos moleculares de la necroptosis
Desde una perspectiva genética, la necrosis programada está regulada por una red multigénica, cuyo fenotipo está moldeado por el fondo genético, el linaje celular y el microambientepatológico 1,3. En ausencia de señales apoptóticas, la estimulación de los receptores de muerte por ligandos homólogos puede desencadenar necroptosis, como TNF-α/TNFR, ligando Fas/FAS y ligando/receptor de muerte inductor de apoptosis (TRAIL)/receptor de muerte relacionado con TNF (DR4/5)1,6
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En las últimas dos décadas, los avances sostenidos en la investigación sobre la necroptosis han revelado numerosos compuestos naturales que demuestran efectos inhibidores sobre la necroptosis en diversos modelos experimentales. Dado que la necroptosis está mediada principalmente por el eje de señalización RIPK1/3-MLKL, la disfunción mitocondrial y el estrés oxidativo, la mayoría de los inhibidores naturales de la necroptosis identificados influyen en esta vía mediante la regulación direc.......
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Los autores declaran que no tienen ningún conflicto de interés. Los autores revelan el uso únicamente de un modelo de lenguaje de inteligencia artificial (ChatGPT) para pulir el lenguaje en la preparación de este manuscrito de revisión. Todos los resultados fueron revisados y editados minuciosamente por los autores. ChatGPT se limitó estrictamente a mejorar la claridad y expresión lingüística, sin implicación en la generación de ideas, análisis de datos, interpretación o redacción de conclusiones. Los autores realizaron todas las citas de la literatura, síntesis de evidencia y conclusiones de forma independiente basándose en los estudios referenciados, asegurando tanto la exactitud como el cumplimiento de los estándares académicos. Así, el uso de ChatGPT se limitó únicamente a la optimización del lenguaje, mientras que el contenido científico y la contribución intelectual siguen siendo enteramente responsabilidad de los autores.
Este trabajo fue apoyado por la Fundación de Ciencias Naturales de la provincia de Sichuan del Departamento de Ciencia y Tecnología de la provincia de Sichuan (2024NSFSC0698) y el Fondo Conjunto de Innovación de la Comisión de Salud de Chengdu y la Universidad de Medicina Tradicional China de Chengdu (WXLH20243022 y WXLH202403103).
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