Artículo de investigación

Un componente bioactivo del péndulo Aconitum atenúa la inflamación relacionada con la artritis reumatoide en ratas mediante la regulación de las vías PI3K/Akt

DOI:

10.3791/70473

⸱

21 de abril de 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1School of Pharmacy, Qinghai MinZu University, 2Qinghai Modern Plateau Biomedical Industry Institute, 3Qinghai Institute of Tibetan Medicine, 4Qinghai Provincial Key Laboratory of Plant Resource Chemistry on the Tibetan Plateau

En este artículo

Resumen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Mediante farmacología en red y acoplamiento molecular, se identificaron componentes antirreumatoides (AR) de A. pendulum . Estudios in vivo demostraron que los alcaloides diterpenos, especialmente la smirnotina A, alivian los síntomas de la AR en ratas a través de la vía PI3K/Akt.

Resumen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

En la medicina tradicional china y en diversas prácticas médicas étnicas, las raíces del péndulo Aconitum N. Busch se utilizan comúnmente por su capacidad para dragar meridianos, disipar el reumatismo, promover la circulación sanguínea y aliviar la artralgia. Como resultado, esta planta medicinal se ha convertido en un tratamiento muy valorado para esguinces y enfermedades reumáticas en diferentes sistemas médicos étnicos. Este estudio investigó los mecanismos por los cuales seis compuestos previamente aislados de A. pendulum mejoran la inflamación relacionada con la artritis reumatoide (AR) mediante enfoques tanto in vitro como in vivo . Se empleó una combinación de técnicas, incluyendo farmacología de redes, acoplamiento molecular, ensayo inmunoabsorbente enzimático (ELISA), tinción de hematoxilina y eosina (H&E), reacción en cadena cuantitativa en tiempo real de la polimerasa (q-PCR) y western blot (WB). Los resultados demostraron que la smirnotina A, uno de los seis compuestos, alivia los síntomas de la AR al dirigirse a la vía de señalización PI3K/Akt y suprimir la respuesta inflamatoria. Estos hallazgos proporcionan una base científica para comprender la base material y la acción mecanicista que subyace al uso tradicional de A. pendulum en el tratamiento de la AR.

Introducción

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune crónica caracterizada por inflamación sinovial, hiperplasia del revestimiento sinovial, infiltración de células inmunitarias, formación de tejido panino invasivo y consecuente destrucciónarticular 1,2,3. Con una prevalencia global del 0,5%–1%, la AR supone una carga significativa para la salud pública y afecta gravemente la calidad de vida de lospacientes 4,5,6,7. Las terapias convencionales —como el metotrexato (MTX), los glucocorticoides, los inhibidores de la quinasa Janus (JAK) y los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs)— suelen estar limitadas por efectos adversos y una respuesta variable del paciente, lo que subraya la necesidad de tratamientosnovedosos 8.

Los productos naturales, especialmente los alcaloides, han ganado atención por sus mecanismos multi-objetivo y sus perfiles de seguridad favorables en el manejo de la AR. Alcaloides como la berberina, la sinomenina y la matrina modulan vías inflamatorias clave, incluyendo la proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK), el factor nuclear kappa B (NF-κB), fosfatidilinositol 3-quinasa/proteína quinasa B (PI3K/Akt), y la quinasa Janus/transductor de señal y activador de la transcripción (JAK/STAT), y regulan a la baja citocinas como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), la interleucina (IL)-1β e IL-6, demostrando potencial terapéutico9. 10.

En la medicina tibetana, la AR se clasifica como brum bu (artralgia por humedad), atribuida a un desequilibrio de los tres humores y a la acumulación de agua amarilla inmadura en lasarticulaciones 11,12 (Figura 1). El péndulo Aconitum N. Busch es una hierba tradicionalmente utilizada para expulsar la humedad, promover la circulación y aliviar eldolor 13,14. Se han documentado más de 50 formulaciones clásicas tibetanas que contienen esta hierba, con un historial de uso clínico que abarca más de 300 años15,16. Sin embargo, sus componentes y mecanismos bioactivos siguen estando poco caracterizados.

Aquí, combinamos farmacología de redes y acoplamiento molecular para predecir los componentes anti-AR del péndulo de Aconitum N. Busch y sus posibles objetivos y vías. Estas predicciones se validan posteriormente experimentalmente (Figura 2). Este enfoque integrado pretende esclarecer la base material y los fundamentos mecanicistas del péndulo Aconitum N. Busch en el tratamiento de la AR, proporcionando una base para el desarrollo futuro de fármacos.

Acceso restringido. Inicie sesión o comience una prueba gratuita para ver este contenido.

Protocolo

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Cincuenta ratas machos Sprague-Dawley libres de patógenos específicos (FPS) (con un peso de 180–200 g) fueron suministradas por el Centro Provincial de Prevención y Control de Enfermedades de Hubei (Academia Provincial de Medicina Preventiva de Hubei) (Wuhan, China; Certificado de Licencia de Animal Nº SCXK(JB) 2023-0005). Todos los procedimientos experimentales con animales se llevaron a cabo de estricta conformidad con la Guía de los Institutos Nacionales de Salud para el Cuidado y Uso de Animales de Laboratorio (8ª edición, 2011). El protocolo del estudio fue revisado y aprobado por el Comité de Ética Experimental de Animales de Tianjin Genink Biological Technology Co., Ltd. (Nº de Aprobación: GENINK-20250074). Los principales reactivos y equipos utilizados en este estudio se enumeran en la Tabla de Materiales adjunta.

Cultivo celular
La línea celular humana de artritis reumatoide (AR) MH7A fue cultivada en el medio Modified Eagle Medium (DMEM) de Dulbecco, suplementado con suero fetal bovino (FBS) al 10% (v/v) y mantenido a 37 °C en una incubadora humidificada con 5% de CO₂17.

Animales y tratamientos
Los animales se mantenían en una instalación estándar libre de patógenos específicos (SPF) con un sistema de jaula ventilada individualmente (IVC) bajo condiciones ambientales estrictamente controladas: temperatura climatizada de 21,0–25,0 °C, humedad relativa de 40–70%, fotoperiodo de 12 horas y renovación completa del aire 15 veces por hora. Tras un periodo de aclimatación de 7 días, las ratas se dividieron aleatoriamente en seis grupos experimentales, reservando ratas adicionales como respaldo para circunstancias imprevistas. Se indujo un modelo agudo de adyuvante inflamatorio (AA) mediante la inyección subcutánea de 100 μL de adyuvante de Freund completo (CFA; 10 mg·mL-1) en la pata traseraderecha 18. Los grupos experimentales se diseñaron de la siguiente manera: grupo control en blanco, grupo modelo AA, grupo control positivo (metotrexato, 0,9 mg·kg-1)19 y tres grupos de tratamiento con smirnotina A administrados a niveles bajos (0,962 mg·kg-1), medios (1,923 mg·kg-1) y dosis altas (3,846 mg·kg-1) según el valor IC₅₀.

Predicción de enfermedades y objetivos compuestos
Según el cribado preliminar de actividad realizado por nuestro grupo de investigación, se seleccionaron para la investigación seis compuestos que demostraron bioactividad favorable: cinco alcaloides diterpenoides (Figura 3), benzoilaconina (1), 14-benzoil-8-O-metilaconina (2), (−)-(A-b)-14α-benzoiloxi-N-etil-13β, 15α-dihidroxi-1α,6α,8β,16β,18-pentametoxiaconitano (3), smirnotina A (4) y aconitina (5), junto con un derivado de cumarina, escopoletina (6)20. Las notaciones simplificadas del sistema de entrada molecular de entrada de líneas (SMILES) de estos compuestos se recuperaron de la base de datos PubChem (https://pubchem.ncbi.nlm. nih.gov/) o se generaron usando ChemDraw 18.0. Estas notaciones fueron posteriormente importadas a la base de datos SwissTargetPrediction (https://swisstargetprediction.ch/), con la especie especificada como "Homo sapiens". Se identificaron posibles objetivos seleccionando genes con un valor de probabilidad > 0, y se recogieron los correspondientes Nombres de Objetivo e IDsUniProt 21,22.

Redes PPI
Los genes objetivo superpuestos fueron analizados mediante la red de interacción proteína-proteína (PPI) utilizando la base de datos STRING (https://string-db.org/)23. Los datos resultantes, en formato TSV, se importaron entonces a Cytoscape 3.9.1 para su visualización y análisis adicionales. Los parámetros topológicos de la red se calculaban utilizando el plugin integrado Network Analyzer . En la red visualizada, el tamaño del nodo y la intensidad del color se asignaron al valor de grado, mientras que el grosor de los bordes reflejaba la intensidad de la interacción entre objetivos. Los objetivos principales se identificaron y clasificaron según su gradode asociación 24.

Análisis de enriquecimiento de vías de la Ontología Génica (GO) y la Enciclopedia de Genes y Genomas de Kioto (KEGG)
Los objetivos comunes fueron enviados a la base de datos Metascape (https://metascape.org) para análisis de enriquecimiento de vías GOy KEGG 25. Los resultados funcionales se visualizaron utilizando la plataforma de bioinformática WeiShengXin (https://www.bioinformatics.com.cn).

La construcción de la red de las "vías de componentes activos de fármacos-objetivos-enfermedades"
Los componentes activos y sus objetivos correspondientes fueron evaluados sistemáticamente, seguidos de un análisis de enriquecimiento funcional para identificar las principales vías de señalización y sus objetivos asociados. Estos elementos se integraron posteriormente utilizando Cytoscape 3.9.1 para construir una red integral de "fármaco–componentes activos–enfermedad–vías". Posteriormente se realizó un análisis topológico con la herramienta Network Analyzer , en la que los nodos se clasificaron según parámetros clave, incluyendo el Grado y la Intermediedad, para identificar elementos centrales dentro de la red.

Acoplamiento molecular de compuestos clave a objetivos centrales
Las estructuras tridimensionales de las proteínas objetivo centrales, incluyendo ESR1 (9BQE), PTGS2 (5F19), EGFR (2XKN), GSK3B (5HLN), SRC (5MTJ) y ERBB2 (8U8X), fueron extraídas del Banco de Datos de Proteínas RCSB (http://www.rcsb.org/; consultado el 7 de mayo de 2025). Las estructuras compuestas se construyeron en ChemDraw (versión 18.0) y posteriormente se convirtieron en formato SDF tridimensional usando el módulo integrado Chem3D. Los resultados del acoplamiento molecular se visualizaron con PyMOL, y las afinidades de unión se evaluaron según la energía de interacción (kcal·mol-1)26.

Ensayo de viabilidad celular
Las células MH7A en la fase de crecimiento logarítmico se sembraron en placas de 96 pozos con una densidad de 5 × 103 células por pozo. Al alcanzar el 80% de confluencia, las células fueron tratadas primero con lipopolisacáridos (LPS) (1 μg·mL-1) durante 6 horas y luego expuestas a diferentes concentraciones de smirnotina A (5, 25, 50, 75 y 100 μg·mL-1). Cada grupo de tratamiento se preparó en cuadruplicado e incubó durante 24 horas a 37 °C por debajo del 5% de CO₂. Tras la incubación, se añadieron 100 μL de solución al 10% de CCK8 a cada pozo, seguidos de una incubación adicional a 37 °C durante 2 horas. La absorbancia a 450 nm se medía usando un lector de microplacas.

Ensayo ELISA en células MH7A
El sobrenadante se recogió por centrifugación a 2000 × g durante 20 minutos a 4 °C. Los niveles de citocinas inflamatorias, incluyendo IL-6, IL-1β, TNF-α e IL-10, se cuantificaron en el sobrenadante utilizando los correspondientes kits ELISA, estrictamente según las instrucciones del fabricante.

Medición del grado de hinchazón de los dedos
El grado de hinchazón de la pata trasera derecha se evaluó midiendo el volumen de la pata cada 3 días tras el modelado. Se tomaron dos mediciones por rata y se promediaron. La respuesta inflamatoria se cuantificó como el porcentaje de aumento del volumen de las patas en relación con la línea inicial.

figure-protocol-1

Medición del índice de órganos
Todas las ratas fueron anestesiadas y eutanasiadas 24 horas después de la administración final. Se adopta el método humano reconocido por la comunidad veterinaria internacional. Primero, se utiliza una alta concentración (5%) de isoflurano para anestesiar profundamente al animal. Una vez que pierde la conciencia y todos los reflejos, el pecho se abre y el corazón se corta, asegurando que el animal muera sin dolor y sin ninguna sensibilidad. El bazo y el timo fueron extirpados y pesados de inmediato. Tras enjuagar con solución salina normal, se eliminó el exceso de humedad en las superficies del tejido aplicándolo con papel filtro, y se registraron los pesos húmedos de losórganos 27,28.

figure-protocol-2

Hematoxilina y eosina (HE)
Para preservar la integridad de las muestras de tejido de las patas, se recogió y almacenó toda la porción distal respecto a la articulación del tobillo derecho de cada rata. Para la sección, se utilizó tejido hinchado de las patas. El procedimiento de muestreo fue el siguiente: se disecó completamente el tejido aproximadamente 1 cm por encima de la articulación del tobillo derecho, se retiró el pelaje y se cortó el hueso en el extremo proximal. La muestra fue fijada inmediatamente en una solución de paraformaldehído al 10%. Tras la fijación, el tejido se colocó en una solución descalcificante de EDTA al 15%. La descalcificación se monitorizaba cada 3 días y la solución se renovaba según fuera necesario hasta que el tejido se ablandó, indicando la finalización de la descalcificación. El tejido se deshidrató mediante una serie graduada de etanol (75% durante 4 horas, 85% durante 2 horas, 90% durante 1,5 horas, 95% durante 1 hora y dos cambios de etanol al 100 durante 0,5 horas). Las secciones se desparafinizaron, rehidrataron con etanol, se teñieron con hematoxilina durante 10 minutos, se enjuagaron con agua del grifo, se diferenciaron en ácido clorhídrico-etanol durante 10 s, se enjuagaron con agua del grifo, se azularon, se enjuagaron de nuevo, se sumergieron en etanol al 85% durante 5 minutos, se contrateñieron con eosina durante 5 minutos, se enjuagaron con agua del grifo durante 3 s, se deshidrataron, se limpiaron y se montaron para laobservación 29.

Ensayo ELISA de suero para ratas
Se centrifugaron muestras de sangre a 2000 × g durante 20 minutos a 4 °C, y el sobrenadante resultante se recogió para análisis de citocinas. Las concentraciones de IL-1β, IL-6 y TNF-α se determinaron utilizando kits ELISA comerciales, estrictamente conforme a los protocolos del fabricante. Se generó y ajustó una curva estándar usando el software cvxpt32, y los niveles de expresión de cada citocina se calcularon interpolando los valores de absorbancia en la ecuación correspondiente de la curva estándar. Las concentraciones finales de proteínas se calcularon a partir de las mediciones experimentales reales.

Análisis cuantitativo de la reacción en cadena de la polimerasa (qPCR)
El ARN total se aisló de células sinoviales utilizando el reactivo TRIzol, lográndose la separación de fases mediante adiciónde cloroformo 30. A continuación, se empleó un kit comercial de transcripción inversa para sintetizar ADNc a partir del ARN aislado, siguiendo estrictamente las instrucciones del fabricante. qRT-PCR se realizó utilizando un reactivo SYBR Premix. Se utilizó gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH) como gen de referencia endógeno, y los niveles relativos de expresión génica se calcularon mediante el método 2-ΔΔCt . Se utilizaron las siguientes secuencias de cebadores: GAPDH Adelante: ACAGCACAGGGTGTGGGGAC, y GAPDH Reversa: TTTGAGGGTGCAGCGAACTT; IL-17A Adelante: CTGATGCTGTTGCTGCTGCTACTGA, e IL-17A Reversa: TGGAACGGTTGAGGTAGTCTGA; TRAF6 Adelante: ACATTTCCCTCTTTGTCCACACAC, y TRAF6 Reversa: TTAGCATCCATGACCTCTTCGT; IL-10 Forward: CTGCAGGACTTTAAGGGTTACTT, y IL-10 Reverse: CTTGCTTTTATTCTCACAGGGA; IL-1β Adelante: CCTGTGTGATGAAAGACGGC, e IL-1β Reversa: TATGTCCCGACCATTGCTGT; IL-6 Adelante: GTTGCCTTCTTGGGACTGATG, e IL-6 Reversa: TACTGGTCTGTTGTGTGGT.

Extracción de proteínas y western blot
El tejido sinovial se lisó en un tampón de radioinmunoprecipitación (RIPA) suplementado con fosfatasa/inhibidor de proteasas, y las concentraciones de proteínas se midieron con un kit de ensayo de ácido bicinconínico (BCA). Para el Western bloting, los lisados que contenían cantidades iguales de proteína fueron sometidos a electroforesis en gel de dodecilo sulfato de sodio-poliacrilamida (SDS-PAGE) y posteriormente transferidos a membranas de fluoruro de polivinilideno (PVDF). Tras bloquear con leche desnatada al 5% en suero salino tamponado con Tris-buffer y 0,1% Tween (TBST) durante 2 horas a 25 °C, las membranas se incubaron durante la noche a 4 °C con anticuerpos primarios (GAPDH 1:50000; P-PI3K 1:1000; PI3K 1:1000; P-AKT 1:3000; AKT 1:6000). Tras un lavado extenso con TBST, las membranas reaccionaron con anticuerpos secundarios conjugados con peroxidasa de rábano picante (HRP) (Anti-Mouse IgG 1:10000; Anti-rabbit IgG 1:1000) durante 2 horas a temperatura ambiente. Tras otra serie de lavados con TBST, se visualizaron las bandas proteicas utilizando un sustrato de quimioluminiscencia mejorada (ECL). Las intensidades de banda se cuantificaban con el software ImageJ y se normalizaban a GAPDH como control de carga.

Análisis estadístico
Todos los datos se analizaron utilizando el software Graphpad Prism 9.5 y se presentan como la media ±± desviación estándar. Se realizaron comparaciones estadísticas utilizando ANOVA unidireccional cuando era apropiado. Se consideró estadísticamente significativo un valor p inferior a 0,05. Comparado con el grupo de control: *p < 0,05, **p < 0,01, p < 0,001 y p < 0,0001; Comparado con el grupo Modelo/LPS: #p < 0,05, ##p < 0,01, ###p < 0,001 y ####p < 0,0001.

Acceso restringido. Inicie sesión o comience una prueba gratuita para ver este contenido.

Resultados

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Efectos de los derivados de A. pendulum en el blanco anti-AR
Las estructuras 3D de los seis compuestos se recuperaron en formato SDF y los números SMILES se subieron a la base de datos SwissTargetPrediction para la predicción de objetivos. Se conservaban los objetivos con probabilidad mayor que 0 y los resultados se exportaban como archivo CSV. Tras eliminar duplicados, se identificaron un total de 97 posibles objetivos relacionados con el compuesto.

Acceso restringido. Inicie sesión o comience una prueba gratuita para ver este contenido.

Discusión

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Este estudio integrado aporta novedosos conocimientos mecanicistas sobre la actividad antirreumatoide de la smirnotina A, un alcaloide C19-diterpenoide del péndulo Aconitum N. Busch. Nuestros hallazgos demuestran que la smirnotina A mejora la inflamación de la AR mediante la inhibición dirigida de la vía de señalización PI3K/Akt, representando un mecanismo distinto respecto a los alcaloides diterpenoides previamente reportados.

La combinación de la pr...

Acceso restringido. Inicie sesión o comience una prueba gratuita para ver este contenido.

Divulgaciones

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Los autores afirman que no tienen intereses financieros en competencia ni relaciones personales conocidas que pudieran haber influido en el trabajo reportado en este artículo.

Agradecimientos

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Esta investigación fue financiada por el proyecto juvenil del Departamento de Ciencia y Tecnología de Qinghai (Nº 2022-ZJ-950Q) y la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (NSFC) (Nº 82460845).

Acceso restringido. Inicie sesión o comience una prueba gratuita para ver este contenido.

Materiales

Lista de materiales utilizados en este artículo
NombreEmpresaNúmero de catálogoComentarios
AceQ qPCR SYBR Green Master MixVazymeP111
Anticuerpo monoclonal de ratón AKT (60 kDa)Biotecnología Wuhan Sanying60203-2-IG
Kit de ensayo de proteínas BCABiotecnología Guangzhou JiebeisiG3522
Estándar BSABiotecnología Guangzhou JiebeisiG8532
Medio completo para células MH7AShanghai Fuheng BiotechnologyFH-MH7A
Kit ELISA para IL-10Lunchangshuo BiotecnologíaED-13626
Kit ELISA para IL-17ALunchangshuo BiotecnologíaED-10344
Kit ELISA para IL-1 y beta;Lunchangshuo BiotecnologíaED-10351
Kit ELISA para IL-6Lunchangshuo BiotecnologíaED-10377
Kit ELISA para TNF-y alfa;Lunchangshuo BiotecnologíaED-11776
Sistema de PCR Cuantitativa de FluorescenciaBiosistemas AplicadosViiA-7
Anticuerpo monoclonal de ratón GAPDHBiotecnología Wuhan Sanying60004-1-IG
Centrífuga refrigerada de alta velocidadEquipamiento de instrumentos de Hunan KechengHI-16KR
HiScript II Q Select RT SuperMix para qPCRVazymeR223
Anticuerpo secundario anti-ratón marcado por HRPBiotecnología Wuhan SanyingSA00001-1
Anticuerpo secundario anticonejo marcado por HRPBeyotime BiotecnologíaA0208
Línea de sinoviacitos similares a fibroblastos de artritis reumatoide humana MH7ABiotecnología QisaiQS-H075
Lector de microplacasBioTekMQX200
MicroscopioLeicaFLEXACAM C1
Lector de Microplacas MultimodoDispositivos molecularesFlexStation 3
Anticuerpo policlonal de conejo P-AKT (60 kDa)Biotecnología Wuhan Sanying28731-1-AP
Microtomo de parafinaLeicaRM 2016
Amplificador de PCRBiosistemas AplicadosproFlex
Solución salina tamponada con fosfato (1 y veces; PBS)Biotecnología QisaiQS-S001
Anticuerpo policlonal de conejo PI3K (85 kDa)AfinidadAF6241
Anticuerpo policlonal de conejo P-PI3K (85 kDa)AfinidadAF3242
Smirnotine Aaislado e identificado por nuestro laboratorioC39H49NO11
Deshidratador de tejidosWuhan Junjie ElectronicJT-12J
Máquina de incrustación de tejidosWuhan Junjie ElectronicJB-L6
Máquina de extensión de tejidos y horneadoraWuhan Junjie ElectronicJK-6
TrizolAmbión15596-026
Solución digestiva de células de tripsina (0,25% tripsina y no bsp; con EDTA, sin fenol rojo)Biotecnología QisaiQS-S401

Referencias

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Perera, J., Delrosso, C. A., Nerviani, A., Pitzalis, C. Clinical phenotypes, serological biomarkers, and synovial features defining seropositive and seronegative rheumatoid arthritis: a literature review. Cells. 13 (9), 743(2024).
  2. Jiang, N., Tian, X. P., Zeng, X. F. Interpretation on the 2024 Chinese for the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis. Med J PUMCH. 16 (1), 28-34 (2025).
  3. Nygaard, G., Firestein, G. S. Restoring synovial homeostasis in rheumatoid arthritis by targeting fibroblast-like synoviocytes. Nat Rev Rheumatol. 16 (6), 316-333 (2020).
  4. Dumoulin, Q. A., et al. Development of rheumatoid arthritis after methotrexate in anticitrullinated protein antibody-negative people with clinically suspect arthralgia at risk of rheumatoid arthritis: 4-year data from the TREAT EARLIER trial. Lancet Rheumatol. 6 (12), e827-e836 (2024).
  5. Zhang, R. Y., et al. Mechanisms of NLRP3 inflammasome in rheumatoid arthritis and osteoarthritis and the effects of traditional Chinese medicine. J Ethnopharmacol. 321, 117432(2024).
  6. Parveen, A., Wal, P., Kumar Rai, A., Wal, A. An outlook of substantial progress in nanotechnology emerged in treatment approaches for rheumatoid arthritis. Curr Drug Ther. 19 (3), 289-301 (2024).
  7. Shen, P., et al. Wutou decoction attenuates rheumatoid arthritis in rats through SIRT1-mediated deacetylation of the HMGB1/NF-κB pathway. J Ethnopharmacol. 337, 118921(2025).
  8. Wang, X. W., et al. Jingfang granules alleviates the lipid peroxidation induced ferroptosis in rheumatoid arthritis rats by regulating gut microbiota and metabolism of short chain fatty acids. J Ethnopharmacol. 339, 119160(2025).
  9. Wang, X. D., Mao, J. X. Systematic pharmacology-based strategy to investigate the mechanism of beta-sitosterol for the treatment of rheumatoid arthritis. Front Genet. 15, 1507606(2024).
  10. Liu, S., et al. Treatment of rheumatoid arthritis with alkaloids in natural medicines: a review. Mod Chin Med. 24 (4), 721-727 (2022).
  11. Tan, X. Y., et al. Rapid visual characterization of alkaloid changes in traditional processing of Tibetan medicine Aconitum pendulum by high-performance thin-layer chromatography coupled with desorption electrospray ionization mass spectrometry imaging. Front Pharmacol. 14, 1104473(2023).
  12. Yu, L. Q., et al. Traditional Tibetan medicine: therapeutic potential in rheumatoid arthritis. Front Pharmacol. 13, 938915(2022).
  13. Ai, C. Q. Sibu Yidian Sman Thang Detailed. , Qinghai Ethnic Publishing House. (2012).
  14. Zhang, X. R., et al. Medication regularity of Tibetan patent medicines for gZav-Grib disease based on data mining. Shanxi Med Periodical Press. 21 (16), 29923-29928 (2023).
  15. Liu, Y., et al. An integrated strategy of UPLC-Q-TOF/MS and HPTLC/PAD-DESI-MSI for the analysis of chemical variations: a case study of Tibetan medicine Tiebangchui. J Pharm Anal. 14 (4), 100907(2024).
  16. Li, C. Y., et al. Aconitum pendulum and Aconitum flavum: a narrative review on traditional uses, phytochemistry, bioactivities and processing methods. J Ethnopharmacol. 292, 115216(2022).
  17. Xie, C. M., et al. Triptolide suppresses human synoviocyte MH7A cells mobility and maintains redox balance by inhibiting autophagy. Biomed Pharmacother. 115, 108911(2019).
  18. Wang, X. W., et al. Exploration of protective effect and mechanism of Jingfang granules on rheumatoid arthritis based on network pharmacology and metabolomics. Chin Tradit Herb Drugs. 55 (23), 8067-8078 (2024).
  19. Yin, Q., et al. Anti-rheumatoid arthritis effects of traditional Chinese medicine Fufang Xiaohuoluo pill on collagen-induced arthritis rats and MH7A cells. Front Pharmacol. 15, 1374485(2024).
  20. Dong, D., et al. A new phenolic glycoside from roots of Aconitum pendulum. China J Chin Mater Med. 50 (22), 6380-6386 (2025).
  21. Wang, X., et al. Network pharmacology provides new insights into the mechanism of traditional Chinese medicine and natural products used to treat pulmonary hypertension. Phytomedicine. 135, 156062(2024).
  22. Nam, D. G., Kim, M., Choi, A. J., Choe, J. S. Health benefits of antioxidant bioactive compounds in ginger (Zingiber officinale) leaves by network pharmacology analysis combined with experimental validation. Antioxidants. 13 (6), 652(2024).
  23. Chen, G. Y., et al. Prediction of Rhizoma drynariae targets in the treatment of osteoarthritis based on network pharmacology and experimental verification. Evid Based Complement Alternat Med. 2021, 5233462(2021).
  24. Guo, Z. W., et al. Mechanism of crocin in improving Alzheimer's disease based on network pharmacology, molecular docking and cellular validation. Chin Tradit Herb Drugs. 56 (13), 4712-4723 (2025).
  25. Chen, G. Y., et al. Network pharmacology-based strategy to investigate the mechanisms of Cibotium barometz in treating osteoarthritis. Evid Based Complement Alternat Med. 2022, 1826299(2022).
  26. Zheng, Y. T., Xia, L. J., Zhang, X. J., Jin, M. Exploration of potential anti-inflammatory targets and key ingredients of Arisaematis rhizoma in treatment of major depressive disorder based on machine learning and molecular dynamics simulation. Chin Tradit Herb Drugs. 55 (15), 5174-5188 (2024).
  27. Guo, M., et al. Levamisole ameliorates rheumatoid arthritis by downregulating the PI3K/Akt pathway in SD rats. Pharmaceuticals. 17 (11), 1504(2024).
  28. Zhang, B. L., et al. Mechanism of Yiqi Yangyin Tongluo decoction regulating miR-885-5p/PTEN signaling pathway to regulate autophagy-inflammation in collagen-induced arthritis model rats. Liaoning J Tradit Chin Med. 52 (3), 182-189 (2025).
  29. Chen, G. Y., et al. Integrating network pharmacology and experimental validation to explore the key mechanism of Gubitong recipe in the treatment of osteoarthritis. Comput Math Methods Med. 2022, 7858925(2022).
  30. Li, J. Y., et al. Effect of Danggui Niantongtang on key factors of extrinsic and intrinsic apoptotic pathway in synovial tissue of adjuvant arthritis rats. Chin J Exp Tradit Med Form. 27 (4), 1-7 (2021).
  31. Xia, Z. X., Li, Q., Tang, Z. Y. Network pharmacology, molecular docking, and experimental pharmacology explored Ermiao wan protected against periodontitis via the PI3K/AKT and NF-κB/MAPK signal pathways. J Ethnopharmacol. 303, 115900(2023).
  32. Sabbah, D. A., Hajjo, R., Sweidan, K. Review on epidermal growth factor receptor (EGFR) structure, signaling pathways, interactions, and recent updates of EGFR inhibitors. Curr Top Med Chem. 20 (10), 815-834 (2020).
  33. Guo, X., et al. The antiangiogenic effect of total saponins of Panax japonicus CA Meyer in rheumatoid arthritis is mediated by targeting the HIF-1α/VEGF/ANG-1 axis. J Ethnopharmacol. 333, 118422(2024).
  34. Jiang, L., et al. Elucidating the role of Rhodiola rosea L. in sepsis-induced acute lung injury via network pharmacology: emphasis on inflammatory response, oxidative stress, and the PI3K-AKT pathway. Pharm Biol. 62 (1), 272-284 (2024).
  35. Bai, Y. M., Liang, S., Zhou, B. Yangyinghuoxue decoction exerts a treatment effect on hepatic fibrosis by PI3K-AKT pathway in rat model: based on network pharmacology and molecular docking. Aging (Albany NY). 16 (4), 3773(2024).
  36. Ba, X., et al. WTD attenuating rheumatoid arthritis via suppressing angiogenesis and modulating the PI3K/AKT/mTOR/HIF-1α pathway. Front Pharmacol. 12, 696802(2021).

Acceso restringido. Inicie sesión o comience una prueba gratuita para ver este contenido.

Reimpresiones y permisos

Solicitar permiso para reutilizar el texto o las figuras de este artículo de JoVE

Solicitar permiso

Etiquetas

Respuesta inflamatoriafarmacolog a de redesacoplamiento molecularensayo inmunoabsorbente ligado a enzimasWestern blotPCR en tiempo realmedicina tradicional china
Video próximamente

Artículos relacionados