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Artículo de investigación
Aquí, evaluamos las asociaciones de la distribución de glóbulos rojos entre ancho y albúmina con la prevalencia de migraña y la mortalidad por todas las causas entre individuos con migraña utilizando datos de NHANES 1999–2004. Encontramos que niveles más altos de RAR se asociaron significativamente con una mayor probabilidad de migraña y un mayor riesgo de mortalidad por todas las causas entre los participantes con migraña.
La migraña es un trastorno neurovascular primario común asociado a una morbilidad sustancial y alteraciones inflamatorias sistémicas. La proporción de distribución de glóbulos rojos entre anchura y albúmina (RDW-albúmina, RAR) es un marcador emergente de inflamación sistémica y estado nutricional; sin embargo, los enfoques estandarizados para evaluar su asociación con los resultados de la migraña en grandes conjuntos de datos poblacionales son limitados. Utilizando datos de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición (NHANES) 1999–2004, este estudio evaluó la relación entre la RAR y la prevalencia de migraña, así como la mortalidad por todas las causas entre personas con migraña. En total se incluyeron 8.781 participantes en el análisis transversal, y se siguieron 1.762 participantes con migraña para los resultados de mortalidad. Se utilizaron modelos logísticos multivariables y de regresión de Cox para evaluar las asociaciones. Tras ajustar por posibles factores de confusión, los niveles más altos de RAR se asociaron significativamente con una mayor probabilidad de migraña. Entre los participantes con migraña, la RAR elevada también se asoció de forma independiente con una mortalidad por todas las causas. Estos hallazgos sugieren que la RAR puede servir como un biomarcador sencillo y accesible para identificar a individuos con mayor riesgo de migraña y consecuencias adversas, destacando su valor potencial en la estratificación de riesgos y el manejo clínico.
La migraña es un trastorno neurovascular primario prevalente caracterizado típicamente por una cefalea pulsátil unilateral con síntomas asociados, como náuseas, vómitos, fotofobia yfonofobia 1. A nivel mundial, se sitúa entre las principales causas de discapacidad y carga de enfermedades, afectando negativamente la calidad de vida y la productividadsocioeconómica 2. Los ataques de migraña son recurrentes y se desencadenan por múltiples factores, y aumentan el riesgo de comorbilidades, incluyendo enfermedades cardiovasculares, ansiedad ydepresión 3,4. Con el tiempo, los ataques repetidos pueden inducir cambios estructurales o funcionales en el sistema nervioso central, lo que pone de manifiesto la importancia clínica de la identificación temprana y la estratificación del riesgo. La evidencia emergente sugiere que la inflamación sistémica desempeña un papel clave en la fisiopatología de la migraña, vinculando la disfunción neurovascular con el inicio y progresión de laenfermedad 5.
El ancho de distribución de glóbulos rojos (RDW), un parámetro hematológico rutinario, refleja la variabilidad en el tamaño de los eritrocitos y se ha relacionado con inflamación sistémica, estrés oxidativo y resultados adversos en diversasenfermedades 6,7,8. La albúmina sérica, la proteína plasmática más abundante, desempeña un papel esencial en el mantenimiento de la presión osmótica coloide, ejerciendo efectos antiinflamatorios y antioxidantes, y modulando la agregaciónplaquetaria 9,10. Los niveles de alcúmina están influenciados tanto por el estado nutricional como por la actividad inflamatoria, lo que la convierte en un marcador ampliamente utilizado de la salud sistémica y elpronóstico 11.
Recientemente, los biomarcadores compuestos inflamatorio-nutricionales han recibido una atención clínica significativa. Entre ellas, la relación ancho-albúmina (RAR) de la distribución de glóbulos rojos ha surgido como un índice novedoso que integra inflamación sistémica y estadonutricional 12. Mientras que estudios previos han investigado extensamente la RDW o la albúmina de forma individual, la RDW refleja principalmente la carga inflamatoria, mientras que la hipoalbuminemia suele indicar inflamación elevada o desnutrición 8,9. Al integrar estas dos dimensiones, la RAR proporciona una evaluación más estable y completa de la salud sistémica, ofreciendo ventajas potenciales sobre la RDW o la albúmina por sí sola. De hecho, evidencias recientes demuestran que índices compuestos como el RAR y la relación de ancho de distribución hemoglobina-glóbulos rojos (HRR) tienen una relevancia clínica significativa en afecciones cardíacas inflamatorias, como pericarditis y miocarditis, lo que pone de manifiesto su robusta plausibilidad biológica como marcadores inflamatoriospronósticos 13,14. Además, un mayor número de literatura indica que un RAR elevado está asociado con la prevalencia de diversas enfermedades sistémicas, como trastornos cardiovasculares, renales, perforaciones gastrointestinales ydepresión 14,15,16,17. También se ha demostrado que la RAR sirve como un predictor fiable de un pronóstico negativo en diversos entornos clínicos, incluyendo su asociación con un mayor riesgo de mortalidad en poblaciones con prehipertensión ehipertensión 18. Estos hallazgos ponen de manifiesto el potencial de la RAR como biomarcador versátil, no solo en el contexto de enfermedades sistémicas, sino también para predecir resultados clínicos adversos, justificando así su examen en relación con la migraña. Dado el conjunto de mecanismos fisiopatológicos de la inflamación sistémica entre estas condiciones y la migraña, planteamos la hipótesis de que la RAR podría servir como un biomarcador valioso y completo para evaluar la prevalencia de la migraña y su mortalidad por todas las causas.
Utilizando datos de la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición (NHANES), este estudio examinó sistemáticamente la asociación de la RAR con la prevalencia de migraña en una cohorte amplia y representativa a nivel nacional. Evaluamos además la relación entre la RAR y la mortalidad por todas las causas en personas con migraña, exploramos posibles patrones no lineales de dosis-respuesta y evaluamos el valor predictivo de la RAR para los resultados a largo plazo. Planteamos la hipótesis de que los niveles elevados de RAR están significativamente asociados tanto con una mayor prevalencia de migraña como con una mayor mortalidad por todas las causas. En última instancia, este estudio tiene como objetivo determinar si la RAR puede servir como un biomarcador sencillo y accesible para ayudar a los clínicos en la estratificación de riesgos, la orientación de estrategias de intervención temprana y la mejora de la evaluación pronóstica en el cuidado rutinario de migrañas.
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Los protocolos de recogida de datos de NHANES fueron aprobados por la Junta de Revisión de Ética en Investigación (ERB) del Centro Nacional de Estadísticas de Salud (NCHS). Como los conjuntos de datos de NHANES son de acceso público, los investigadores no necesitan aprobación adicional de sus propios comités de revisión institucional (IRBs).
Población de estudio y criterios de elegibilidad
El NHANES emplea un diseño de muestreo probabilístico estratificado en varias etapas y recopila información completa sobre salud y nutrición mediante entrevistas domiciliarias, exámenes físicos estandarizados y evaluaciones de laboratorio en los Centros Móviles de Exámenes (MEC). Se analizaron los datos disponibles públicamente de los ciclos de encuestas de 1999 a 2004. Como los datos estaban completamente anonimizados y eran accesibles al público, este estudio retrospectivo no requirió una aprobación ética adicional. El estudio constó de dos componentes: (1) un análisis transversal que examinaba la asociación entre la RAR y la ocurrencia de migrañas, y (2) un análisis prospectivo de cohorte que evaluaba la relación entre los niveles de RAR y la mortalidad por todas las causas en personas con migraña para evaluar su valor pronóstico. La Figura 1 ilustra el diseño general del estudio y el flujo de trabajo de selección de participantes, tal como exigen las directrices de JoVE. En resumen, se consideraron inicialmente un total de 15.332 participantes de ≥ 20 años. Tras aplicar criterios de exclusión y contabilizar los datos faltantes, se incluyeron 8.781 participantes en el análisis transversal. Los datos faltantes se gestionaron mediante un análisis de casos completos, donde se excluyeron a los participantes con valores faltantes para variables clave (RAR, estado migrañero o covariables) para asegurar su reproducibilidad. Para el análisis de cohortes, se siguió longitudinalmente a los participantes identificados con migraña (n = 1.762) para investigar la asociación entre el RAR y el riesgo de mortalidad.
Medición y categorización de la RAR
La RDW en NHANES se midió como parte de los procedimientos estándar de analítica completa realizados por personal capacitado. Todos los valores de laboratorio, incluyendo RDW y albúmina, se obtuvieron a partir de una única medición de línea base para cada participante. Los niveles de albúmina sérica se determinaron utilizando el método de bromocresol púrpura (BCP) bajo condiciones de pH estandarizadas. La RAR se calculó como RDW (%) dividida por la albúmina sérica (g·dL-1) y se ha aplicado ampliamente en estudios previos como marcador compuesto de inflamación y estadonutricional 19. Para el análisis transversal, los participantes se clasificaron en cuarteles (Q1–Q4) según la distribución de la RAR en la población total del estudio: Q1 (≤ 2,73), Q2 (> 2,73–2,93), Q3 (> 2,93–3,18) y Q4 (> 3,18). En el análisis de cohortes, que incluyó únicamente participantes con migraña, la distribución de la RAR difería; Los cuartiles se recalcularon dentro de este subgrupo: Q1 (≤ 2,74), Q2 (> 2,74–2,95), Q3 (> 2,95–3,23) y Q4 (> 3,23).
Evaluación de la migraña
La migraña (o cefalea severa) en NHANES se evaluó mediante cuestionario: se preguntó a los participantes: "Durante los últimos 3 meses, ¿tuvisteis dolores de cabeza o migrañas intensos?" Estudios previos, incluyendo el estudio de Prevalencia y Prevención de la Migraña y múltiples encuestas nacionales basadas en NHANES, han demostrado una buena concordancia entre el dolor de cabeza severo autoreportado y la migraña diagnosticadaclínicamente 20,21,22. Por lo tanto, la identificación basada en cuestionarios proporciona un enfoque razonable y comparable para identificar a individuos con potencial migraña en estudios poblacionales.
Evaluación de la mortalidad
El seguimiento comenzó en la fecha del examen MEC y continuó hasta su fallecimiento o el 31 de diciembre de 2019. Los resultados de mortalidad se clasificaron según los códigos CIE-10 para evaluar la mortalidad por todas las causas.
Evaluación de covariables
Se seleccionaron posibles factores de confusión en función de la literatura previa y su relevanciaclínica 23,24,25. Las variables demográficas incluían edad, sexo, raza/etnia (mexicoamericano, blanco no hispano, negro no hispano, otros), educación (< secundaria, bachillerato > bachillerato), estado civil (casados/viviendo con pareja vs. no casados) y ratio ingreso-pobreza familiar (PIR: < 1, 1–3, > 3). Los factores de estilo de vida incluían el estado de fumador (actual, antiguo y nunca) y el consumo de alcohol (nunca vs. nunca). El estado físico se representó por IMC (< 25, 25–30 y > 30), y las condiciones médicas incluían diabetes e hipertensión auto-reportadas.
Análisis estadístico
Todos los análisis tuvieron en cuenta el complejo diseño de la encuesta de NHANES incorporando pesos MEC, unidades de muestreo primarias (clusters) y estratos, asegurando estimaciones representativas y reproducibles a nivel nacional. Las variables continuas se expresaron como medianas ponderadas con rangos intercuartílicos (IQR) y comparadas mediante la prueba de Kruskal–Wallis, mientras que las variables categóricas se presentaron como porcentajes ponderados y se compararon mediante la prueba de chi-cuadrado de Rao–Scott. Se utilizaron modelos de regresión logística ponderada en el análisis transversal para evaluar las asociaciones entre RAR y migraña, con resultados presentados como odds ratios (OR) e intervalos de confianza (IC) del 95%. En el análisis de cohortes, se aplicaron modelos proporcionales de riesgos de Cox para evaluar la asociación entre los cuartiles del RAR y la mortalidad por todas las causas, con resultados reportados como razones de riesgo (HR) e IC del 95%. Se construyeron tres modelos jerárquicos: el Modelo 0 no se ajustaba; El Modelo 1 se ajustó por factores demográficos; El Modelo 2 se ajustó aún más por factores de estilo de vida y físicos (tabaquismo, alcohol, IMC); y el Modelo 3 se ajustó además para condiciones médicas (hipertensión y diabetes). Se aplicó la regresión de spline cúbica restringida (RCS), utilizando 3 nudos situados en los percentiles 10, 50 y 90 de la distribución RAR, para explorar posibles relaciones no lineales entre RAR y migraña o mortalidad. Se generaron curvas de supervivencia de Kaplan–Meier para comparar la supervivencia entre cuartiles de RAR, y se utilizaron curvas de característica operativa del receptor (ROC) dependiente del tiempo para evaluar el rendimiento predictivo de la RAR para los resultados de mortalidad. Se realizaron análisis de subgrupos utilizando términos de interacción, considerándose estadísticamente significativo un P < de 0,05 bilateral. Todos los análisis se realizaron utilizando el software R (versión 4.2.2).
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Estudio transversal: Características de la línea base
En total se incluyeron 8.781 participantes en el análisis transversal, compuestos por 7.019 personas sin migraña y 1.762 personas con migraña. Los participantes fueron categorizados en cuartiles según sus niveles de RAR. La edad mediana de la población total era de 44 años (IQR: 33–56 años), y la edad aumentó progresivamente en los cuarteles RAR desde el primer al cuarto trimestre. Se observaron diferencias significativas en sexo, raza/etnia, nivel...
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Este estudio representativo a nivel nacional, basado en el conjunto de datos de EE. UU. de la NHES, evaluó sistemáticamente las asociaciones del RAR con el riesgo de migraña y mortalidad por cualquier causa. Nuestros hallazgos demostraron que niveles más altos de RAR se asociaban significativamente con un mayor riesgo de migraña, incluso tras ajustar por características demográficas, factores de estilo de vida y comorbilidades clínicas. Además, la RAR predijo de forma independiente la mo...
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Los autores declaran que no tienen ningún conflicto de interés.
Agradecemos sinceramente a todos los autores sus contribuciones al estudio, incluyendo la conceptualización, la recopilación de datos, el análisis, la interpretación y la preparación de manuscritos.
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| Nombre | Empresa | Número de catálogo | Comentarios |
|---|---|---|---|
| Software R, versión 4.2.2 | Fundación R para la Computación Estadística | No aplicable | Análisis estadístico y visualización |
| Analizador hematológico automatizado Coulter | Beckman Coulter | No aplicable | Se utiliza para hemogramas completos (CBC) y otros análisis hematológicos. |
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