Este manuscrito describe el régimen estructurado de ejercicio desarrollado para estudiar los efectos del ejercicio en la fisiopatología de la hipertensión pulmonar y la insuficiencia cardíaca ventricular derecha en un modelo ovino.
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Artículo de método
Régimen de ejercicio estructurado en hipertensión pulmonar - insuficiencia ventricular derecha en un modelo ovino
En este artículo
Resumen
Resumen
La insuficiencia cardíaca derecha (RHF) es una causa significativa de morbilidad y mortalidad por hipertensión pulmonar (HP). Para comprender mejor la fisiopatología y las implicaciones del estrés inducido por el ejercicio, implementamos un régimen de ejercicio para caracterizar aún más esta enfermedad utilizando nuestro modelo ovino previamente desarrollado de hipertensión pulmonar crónica con insuficiencia ventricular derecha (PH-RVF). Con este fin, ocho ovejas cruzadas de Dorset se sometieron al modelo PH-RVF mediante ligadura de la arteria pulmonar izquierda (LPA) y oclusión progresiva de la arteria pulmonar principal (MPA) con un manguito inflable. Las líneas de presión del manguito y del ventrículo derecho (RV) fueron tuneladas subcutáneamente hasta un puerto para su acceso. Durante ocho semanas, cada oveja se sometió a un régimen semanal de ejercicio y a un control de puños (CC). El régimen de ejercicios consistía en velocidades de trabajo y de recuperación durante 10 minutos cada una. Durante el ejercicio, accedimos a ambos puertos para transmitir la presión del manguito, la hemodinámica y tomar gases sanguíneos de la autocaravana. Al finalizar el ejercicio, el manguito PA se infló entre 150 y 200 mmHg para aumentar la postcarga del RV. Se realizó una gasometría de control de sangre y una gasometría de RV unos días después de la inflación para confirmar la presión en el manguito y asegurar la compensación. Durante ocho semanas, el SvsO 2 se mantuvo relativamente estable en máxima intensidad en la semana 1 frente a la semana 8: 62,7 ± 4,5% frente a 69,8 ± 4,0% a pesar de que el RVSP aumentó de la semana 1 a la semana 8: 78 ± 8 mmHg frente a 96 ± 8 mmHg. Además, la distancia recorrida aumentó de la semana 1 a la 8: 1390 ± 297 m frente a 1834 ± 189 m, a pesar de que la presión del manguito PA en la semana 8 aumentó a 777 ± 98 mmHg. Esto sugiere que, a pesar del aumento de la postcarga del RV, el ejercicio puede ayudar en una respuesta adaptativa y compensación al ejercicio en el entorno de la PH-RVF. Este régimen de ejercicio proporciona información novedosa sobre los efectos del ejercicio en la PH-RVF y permite estudios complejos de la fisiología del ejercicio en un modelo animal grande de la PH-RVF.
Introducción
La hipertensión pulmonar (HP) es una enfermedad compleja que causa una amplia variedad de síntomas. Los síntomas pueden ser leves, como dispnea e intolerancia al ejercicio, hasta graves, como deterioro respiratorio y fallo evidente del ventrículo derecho (FVR)1. A medida que aumenta la carga posterior del corazón derecho, el ventrículo derecho (VD) comienza a dilatarse, causando disfunción sistólica y una fracción de eyección reducida. Esta desconexión en la demanda y la producción cardíaca hace que las actividades diarias y el ejercicio sean intolerables, lo que conduce tanto al deterioro físico como mental. A....
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Protocolo
El Comité Institucional de Cuidado y Uso de Animales del Centro Médico de la Universidad Vanderbilt aprobó el siguiente protocolo. Los procedimientos descritos se llevaron a cabo de acuerdo con la Guía para el Cuidado y Uso de Animales de Laboratorio del Consejo Nacional de Investigación de EE.UU. 9. Todas las ovejas eran de especies cruzadas Dorset, hembras, pesaban entre 55 y 65 kg y tenían entre 1 y 2 años de edad. Consulta la Figura 1 para ver el cronograma completo del régimen y el protocolo de la sesión de ejercicio.
1. Adapt....
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Resultados
Todos los datos se representan como medio±SEM. Durante ocho semanas, el SvsO 2 se mantuvo relativamente estable a la velocidad máxima de cinta en la semana 1 frente a la semana 8: 62,7 ± 4,5% frente a 69,8 ± 4,0% (Figura 5A), a pesar de que el RVSP aumentó de la semana 1 a la semana 8: 78 ± 8 mmHg frente a 96 ± 8 mmHg (Figura 5B). La distancia recorrida durante el ejercicio aumentó de la semana 1 a la 8: 13.......
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Discusión
El modelo presentado de PH-RVF en ovejas se ha actualizado respecto a la versión anterior combinándolo con una plataforma de ejercicio en cinta de correr para estudiar la interacción entre el ejercicio y el desarrollo de enfermedades8. Dado que cada animal puede responder de forma diferente a la inflación de los manguitos, para un acondicionamiento de ejercicio consistente entre animales, se ajustaron las velocidades de la cinta durante la sesión para incluir velo.......
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Divulgaciones
Los autores no tienen conflictos de interés que revelar.
Agradecimientos
Este trabajo fue financiado por las siguientes instituciones y premios: National Institutes of Health R01HL171577, National Institute of General Medical Sciences de la subvención NIH T32 GM007347, subvención T32 HL160508 de los National Institutes of Health, Premio Vanderbilt Faculty Research Scholar, Premio a la Independencia Temprana del Profesorado Second Century de la American Heart Association 24SCEFIA1255079, Fondo de Investigación Cardiotorácica del Centro Médico de la Universidad Vanderbilt, Centro Médico de la Universidad Vanderbilt: Fondo Sra. Shelley F. Kleiner y Dr. Fredric Kleiner, Centro Médico de la Universidad Vanderb....
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Materiales
| Nombre | Empresa | Número de catálogo | Comentarios |
|---|---|---|---|
| 0.9% Normal Saline, 1000 mL | Baxter Healthcare Corp | 0338-0049-04 | Medicación, PH Crónico |
| 16 mm Heavy Duty Occluder with actuating tubing | Access Technologies | OC-16HD | Desechable, PH Crónico |
| 70% isopropyl alcohol prep pads | Medline | MDS090670 | Desechable, PH Crónico |
| Aluminum Lamb and Goat Treadmill | Livestock Performance Products | DC314 | Equipo |
| Bags, Infusion: Nonsterile Novaplus Infusion Bag, 500 mL | Medline | TCV4005H | Desechable, PH Crónico |
| Blue Clave | Medline | BOPC1000 | Desechable, PH Crónico |
| Cathflo Activase (alteplase) 2 mg | Cathflo | NDC 50242004164 | Medicación, PH Crónico |
| Computer | Dell | Lattitude 7400 | Equipo |
| Data acquisition hardware | ADInstruments | PowerLab 16/30 | Equipo |
| EPOC Point-of-care blood gas analyzer | Siemens Healthineers | Siemens-Epoc-R | Equipo |
| Flow Meter | Transonic | https://www.transonic.com/tubing-flow-meters-manufacturers | |
| Gauze Sponges: Sterile X-ray Compatible Gauze Sponges, 16-Ply, 4” × 4” | Medline | PRM21430LFH | Desechable, PH Crónico |
| GEM 7000 with iQM3 | Werfen | 6000228442 | Equipo |
| Heparin | Fresenius Kabi | 63323-540-31 | Medicación, PH Crónico |
| Hospira Primary IV Sets, 80” | Patterson Veterinary | 07-835-0123 | Desechable, PH Crónico |
| Hypertonic saline 3% | Baxter Healthcare Corp. | 0338-0054-03 | Medicación, PH Crónico |
| Hypodermic Needle with Bevel and Regular Wall, 20 G × 1” | Medline | B-D305175Z | Desechable, PH Crónico |
| Interface Cable, Edwards LifeScience Transducer to ADInstruments Bridge Amplifier | Fogg System | 0395-2434 | Equipo |
| Labchart software | ADInstruments | Labchart 8 | Equipo |
| Needles: Hypodermic Needle with Regular Bevel, Sterile, 18 G × 1.5” | Medline | B-D305185Z | Desechable, PH Crónico |
| Octal Bridge Amplifier | ADInstruments | FE228 | Equipo |
| Port-A-Cath Huber Needle, Straight, 22 G × 1-1/2” | Medline | AAKM21200724 | Desechable, PH Crónico |
| Sheep Halter | Weaver Livestock | 35-7840-S20 | Equipo |
| Sterile Leur-Lock Syringe, 1 mL | Fisher Scientific | BD309628 | Desechable, PH Crónico |
| Sterile Luer-Lock Syringe, 10 mL | Medline | SYR110010Z | Desechable, PH Crónico |
| Sterile Luer-Lock Syringe, 3 mL | Medline | SYR103010Z | Desechable, PH Crónico |
| Sterile Luer-Lock Syringe, 5 mL | Medline | SYR105010Z | Desechable, PH Crónico |
| Sterile Water | Fresenius Kabi | 918550 | Medicación |
| Stopcock: 3-Way Stopcock with Handle in OFF Position, Rotating Adaptor Male Collar Fitting, 45 PSI | Medline | DYNJSC301 | Desechable, PH Crónico |
| Transducer clip | Edwards LifeScience | TCLIP05 | Equipo |
| Transonic Perivascular Flow Probe (PAU Series) | ADInstruments | https://www.adinstruments.com/products/perivascular-flowprobes | |
| Transport Cage/ Large Animal Caging | Ancare | ANAT305660SS | Equipo |
| Trigger Aneroid Gauge (Sphygmomanometer) | Patterson Veterinary | 07-815-0464 | Equipo |
| TruWave Disposable Pressure Transducer Kits by Edwards Lifesciences | Medline | VSYPX260 | Desechable, PH Crónico |
| Tubing: Pressure Monitoring Tubing with Fixed Male Luer Lock and Female Fitting, Low Pressure, 72” L | Medline | DYNJPMTBG72MF | Desechable, PH Crónico |
| Umbilical Tape, Cotton, 3-Strand, 1/8 x 36" | Medline | DYNJPMTBG72MF | Desechable, PH Crónico |
Referencias
- Mocumbi, A., et al. Pulmonary hypertension. Nat Rev Dis Primers. 10 (1), 1(2024).
- Sahni, S., et al. Pulmonary rehabilitation and exercise in pulmonary arterial hypertension: an underutilized intervention. J Exerc Rehabil. 11 (2), 74....
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Reimpresiones y permisos
