Análisis bibliométrico de la reprogramación metabólica en linfocitos T revela tendencias de investigación y puntos críticos emergentes, 2016-2025

Resumen

Este análisis bibliométrico utilizó CiteSpace, VOSviewer y Scimago Graphica para evaluar tendencias de publicación, redes de colaboración y nuevos puntos críticos de investigación en la investigación sobre reprogramación metabólica de linfocitos T entre 2016 y 2025.

Resumen

Los linfocitos T son reguladores centrales de las respuestas inmunitarias, y estudios recientes han demostrado que los procesos metabólicos influyen en la activación, diferenciación y función efectora de los linfocitos T en el cáncer y las enfermedades autoinmunes. Este estudio realizó un análisis bibliométrico de publicaciones desde el 1 de enero de 2016 hasta el 31 de diciembre de 2025, extraídas de la Web of Science Core Collection. CiteSpace se utilizó para análisis de co-ocurrencia, co-citación y agrupamiento de referencias y palabras clave. VOSviewer se aplicó para analizar revistas, autores, referencias, países e instituciones, mientras que Scimago Graphica visualizó redes nacionales de colaboración y Excel se utilizó para evaluar las tendencias anuales de publicación. Se incluyeron un total de 1.882 publicaciones. La producción anual de publicaciones aumentó de forma constante, con un crecimiento notable observado en 2021 y 2025. China aportó el mayor volumen de publicaciones, mientras que Estados Unidos mostró un mayor impacto en las citas. Frontiers in Immunology fue la revista más productiva, mientras que Nature mostró la mayor influencia en las citas. El agrupamiento de palabras clave y los análisis de citas identificaron puntos de investigación en evolución centrados en la reprogramación metabólica de los linfocitos T, el metabolismo de la glucosa y los aminoácidos, y el interés emergente en las interacciones metabólicas entre células inmunitarias. En conjunto, este análisis bibliométrico demuestra la continua expansión de la investigación en inmunometabolismo de los linfocitos T y destaca direcciones temáticas emergentes, incluyendo la regulación metabólica intercelular y el metabolismo lipídico.

Introducción

Los linfocitos T naïves dependen principalmente de la fosforilación oxidativa mitocondrial (OXPHOS) para mantener su estado metabólico de reposo y baja^energía. Sin embargo, tras la estimulación del antígeno, los linfocitos T activados experimentan un cambio metabólico hacia la glucólisis aeróbia para apoyar una rápida proliferación y función^{efectora 2}. Los linfocitos efectores T, especialmente los subconjuntos citotóxicos, dependen de la glucólisis para satisfacer las mayores demandas bioenergéticas y biosintéticas asociadas a la producción de citocinas y la expansión^{celular 3}. Aunque la glucólisis produce menos adenosina trifosfato (ATP) por molécula de glucosa que OXPHOS, su rápido ritmo metabólico sostiene los requisitos funcionales de las células inmunitarias^{activadas 4}. Una actividad glucolítica excesiva también puede contribuir a efectos perjudiciales dentro del microambiente inmunitario. La acumulación de lactato puede afectar la síntesis de serina derivada de la glucosa y alterar el equilibrio redox intracelular, suprimiendo así la proliferación y función de los linfocitos^{T 5}. Además, los niveles elevados de lactato interrumpen las vías migratorias dependientes de la glucólisis y reducen la motilidad de los linfocitos T CD4⁺ y CD8⁺^6,7.

El metabolismo celular se adapta dinámicamente a estímulos ambientales y fisiológicos mediante un proceso conocido como reprogramación^{metabólica 8,9}. Cada vez hay más evidencia que indica que la reprogramación metabólica desempeña un papel central en la regulación de la activación, diferenciación y plasticidad funcional de los linfocitos^{T 10,11}. Estas alteraciones metabólicas son especialmente relevantes en el cáncer y las enfermedades autoinmunes, donde los cambios en el microambiente inmunitario influyen en la función de los linfocitos T y la regulación^{inmunitaria 12,13}. Aunque varios estudios bibliométricos han evaluado el inmunometabolismo en contextos más amplios, incluyendo el inmunometabolismo del cáncer y el metabolismo inmunitario asociado a enfermedades, estos análisis se centran principalmente en las interacciones inmune-metabólicas generalizadas más que en la reprogramación metabólica específica de linfocitos^{T 14,15}. Una evaluación bibliométrica integral dedicada específicamente al inmunometabolismo de los linfocitos T sigue siendo limitada, especialmente en lo que respecta a las tendencias de investigación, las redes de colaboración y los puntos críticos temáticos en evolución dentro de este campo.

Para cubrir esta carencia, este estudio realizó un análisis bibliométrico de publicaciones indexadas en la Web of Science Core Collection (WOScc) desde el 1 de enero de 2016 hasta el 31 de diciembre de 2025. CiteSpace, VOSviewer y Scimago Graphica se utilizaron para analizar cuantitativamente la producción de publicaciones, patrones de colaboración, relaciones de co-citación y evolución temática en la investigación sobre reprogramación metabólica de linfocitos T. A diferencia de las revisiones narrativas tradicionales, el análisis bibliométrico ofrece una visión estructurada y basada en datos del panorama científico mediante citas, agrupaciones y análisis de palabras clave. El objetivo de este estudio fue caracterizar sistemáticamente las tendencias globales de investigación y los puntos críticos emergentes en el inmunometabolismo de los linfocitos T, así como proporcionar una visión organizada del panorama actual del conocimiento en este campo en rápida evolución.

Protocolo

Este estudio analizó exclusivamente datos bibliográficos obtenidos de bases de datos de acceso público y no involucró participantes humanos, animales ni datos personales identificables; por lo tanto, no se requería la aprobación ética institucional ni el consentimiento informado.

Recogida de datos y estrategia de búsqueda
Los datos se extrajeron del WoSCC (https://www.webofscience.com/wos/woscc/) el 27 de enero de 2026. Las ediciones seleccionadas en la base de datos fueron el Science Citation Index Expanded (SCI-EXPANDED) y el Social Sciences Citation Index dentro de WoSCC. La búsqueda se realizó utilizando la interfaz de Búsqueda Avanzada. La estrategia de búsqueda se aplicó en el campo "Tema (TS)", y la consulta completa de búsqueda y los registros resultantes se presentan en la Tabla 1. El periodo de búsqueda se restringió a publicaciones indexadas entre el 1 de enero de 2016 y el 31 de diciembre de 2025 utilizando el filtro "Timespan" de WoSCC. Solo se incluyeron artículos de investigación originales y artículos de revisión usando el filtro "Tipos de documentos". El idioma estaba restringido al inglés y no se aplicaban restricciones respecto al país, institución o área de investigación. Todos los registros se exportaron en formato de texto plano con "Registro completo y referencias citadas" seleccionadas durante la exportación. Cuando el número de registros recuperados superaba los 500, los registros se descargaban en varios lotes y posteriormente se fusionaban en un único conjunto de datos antes del análisis. Tras la recuperación, todos los registros se importaban a CiteSpace para su preprocesamiento y análisis bibliométrico. Los registros duplicados se identificaban y eliminaban usando la función de deduplicación integrada en CiteSpace basada en metadatos bibliográficos, incluyendo título, autores, año de publicación y revista fuente. Cuando se identificaban posibles inconsistencias o registros bibliográficos incompletos, se realizaba además una verificación manual para asegurar la precisión y consistencia de los datos antes del análisis.

Set	Resultados	Consulta de búsqueda
#1	252,461	TS=("Linfocitos T*" O "Linfocitos T*" O "Linfocitos T*" O "Linfocitos T*" O "Linfocitos T*" O "Linfocitos CD4+*" O "Células T CD8+*" O "células T citotóxicas*" O "células T reguladoras*" O "Treg*" O "células T ayudantes*" O "células T ingenuas*" O "células T de memoria*" O "células T efectoras*")
#2	13,799	TS=("reprogramación metabólica*" O "remodelación metabólica*" O "reprogramación metabólica")
#3	1,882	#1 Y #2

Tabla 1: Estrategia de búsqueda de la colección central Web of Science utilizada para la recuperación de datos bibliométricos. La tabla resume la estrategia de búsqueda detallada, las combinaciones de palabras clave, los operadores booleanos y los recuentos finales de recuperación utilizados para la recopilación de literatura del WoSCC. Las búsquedas se realizaban utilizando el campo "Topic (TS)" en la interfaz de Búsqueda Avanzada. Los comodines (*) se usaban para recuperar múltiples terminaciones de palabras y terminología relacionada. El conjunto final de datos consistió en publicaciones indexadas entre el 1 de enero de 2016 y el 31 de diciembre de 2025 tras la aplicación de filtros de lenguaje y tipo documento.

Enfoques analíticos
Se implementó sistemáticamente un enfoque bibliométrico multiherramienta para el análisis de datos. El análisis se realizó en un entorno de sistema operativo Windows 10. CiteSpace (v.5.7.R2) se utilizó para analizar referencias y palabras clave procesando datos en formato TXT exportados desde WoSCC. Los parámetros de CiteSpace se configuraron de la siguiente manera: (1) el segmento temporal se estableció de 2016 a 2025 con un año por segmento; (2) los criterios de selección se configuraron usando el índice g (k = 25); (3) los métodos de poda incluían Pathfinder, Poda de Redes Segmentadas y Poda de la Red Fusionada para simplificar las estructuras de la red preservando las relaciones clave; y (4) el análisis de agrupación se realizó utilizando el algoritmo logarítmico-verosimilidad¹⁶. Este análisis generó redes de co-citas, mapas de agrupamiento, visualizaciones de líneas temporales y mapas de detección de ráfagas tanto para referencias como para palabras clave. En los mapas de visualización, el tamaño de los nodos representaba la frecuencia, el grosor del enlace indicaba la fuerza de co-ocurrencia y los anillos morados representaban una alta centralidad de intermedios. Los nodos burst reflejaban un aumento repentino en la frecuencia de citas o palabras clave con el tiempo.

Posteriormente, los archivos exportados se guardaron de nuevo en codificación UTF-8 usando el Bloc de notas de Windows e importados en VOSviewer (versión 1.6.20) para el mapeo bibliométrico, incluyendo análisis de coautoría, co-citación y coocurrencia entre autores, revistas, instituciones y países¹⁷. Se aplicó el método de conteo completo y se realizó la normalización utilizando el método de fuerza de asociación. Se establecieron umbrales mínimos de ocurrencia según el tamaño del conjunto de datos (autores ≥ 5 publicaciones; palabras clave ≥ 5 ocurrencias; instituciones ≥ 3 publicaciones). La visualización de la red se basaba en el peso del ítem y la fuerza total del enlace. Para el análisis de colaboración a nivel de país, los archivos GML exportados desde VOSviewer se importaron a Scimago Graphica (versión 1.0.53), donde los nodos representaban países. La visualización de redes y el agrupamiento se generaron utilizando el algoritmo de diseño dirigido por la fuerza por defecto para representar relaciones espaciales y patrones de colaboración entre países. WPS Excel se utilizó para análisis estadístico descriptivo de tendencias de publicaciones anuales y resumen básico de datos. Los resultados se visualizaron utilizando gráficos de barras, columnas y gráficos de líneas.

Se realizó un análisis suplementario en segmentos temporales utilizando la misma estrategia de búsqueda descrita anteriormente, restringiendo la búsqueda a publicaciones indexadas entre el 1 de enero de 2025 y el 31 de diciembre de 2025. Dentro del mismo marco de consulta y entorno analítico de WoSCC, se recuperaron publicaciones recientes y resultados relacionados con conferencias con fines contextuales y descriptivos. Este procedimiento se llevó a cabo íntegramente dentro de la interfaz analítica integrada del WoSCC. No se creó ningún conjunto de datos independiente, y la información recuperada no se integró en el conjunto bibliométrico principal ni se utilizó para análisis cuantitativo. El diseño general del estudio y el flujo de trabajo de análisis bibliométrico se resumen en un diagrama de flujo (Figura 1).

Figura 1. Flujo de trabajo del análisis bibliométrico de la investigación sobre reprogramación metabólica de linfocitos T. Visión general esquemática del diseño del estudio y del flujo de trabajo analítico utilizado en este análisis bibliométrico. Las publicaciones se recuperaron de la Web of Science Core Collection (WoSCC) utilizando estrategias de búsqueda predefinidas y criterios de inclusión. Los registros recuperados se exportaban en formato de texto plano y se sometían a preprocesamiento, incluyendo la eliminación de duplicados y la estandarización de datos bibliográficos. Se realizaron análisis bibliométricos utilizando CiteSpace para análisis de co-citas, coocurrencia de palabras clave, agrupamiento y detección de ráfagas, y VOSviewer para análisis de redes de colaboración entre autores, instituciones, países y revistas. Scimago Graphica se utilizó para visualizar redes de colaboración internacional, y WPS Excel se empleó para analizar tendencias de publicaciones anuales y estadísticas descriptivas. Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.

Resultados

Producción de publicaciones y tendencias temporales
Para caracterizar la evolución temporal de la actividad investigadora en este campo, se realizó un análisis bibliométrico utilizando publicaciones indexadas en el WoSCC. En la última década se recuperaron inicialmente 1.991 registros. Tras la eliminación de registros duplicados y no ingleses, finalmente se incluyeron y analizaron 1.882 publicaciones, incluyendo 1.046 artículos de investigación originales y 836 artículos de revisión. Las tendencias anuales de publicaciones y citas desde 2016 hasta 2025 se presentan en la Figura 2, demostrando un aumento constante de la actividad investigadora a lo largo del tiempo. En 2020, el número de publicaciones aumentó en 40 artículos y el número de citas en 1.989 en comparación con 2019. Entre 2021 y 2024, el número de citas continuó aumentando anualmente, mientras que los recuentos de publicaciones mostraron cambios relativamente menores de un año a otro, salvo por un aumento de 55 artículos en 2021. En 2025, el número de publicaciones aumentó de 252 a 629, mientras que el número de citas pasó de 13.045 a 21.103. Estos hallazgos indican un crecimiento sostenido en el interés científico y la influencia académica en la investigación sobre la reprogramación metabólica de los linfocitos T durante el periodo del estudio.

Figura 2. Tendencias anuales de publicación y citas en la investigación sobre reprogramación metabólica de linfocitos T desde 2016 hasta 2025. Número anual de publicaciones y citas totales relacionadas con la reprogramación metabólica en linfocitos T extraídos de la base de datos WoSCC entre 2016 y 2025. Las barras azules representan el recuento anual de publicaciones e indican la productividad anual de la investigación. La línea naranja representa el total de citas y refleja la influencia académica y el impacto en las citas de las publicaciones indexadas durante cada año. Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.

Contribuciones y colaboración a nivel nacional
El análisis a nivel de país indicó que China tuvo el mayor volumen de publicaciones, con 997 publicaciones, mientras que Estados Unidos aportó 510 publicaciones (Figura 3A). Las tendencias de publicación diferían entre ambos países a lo largo del tiempo. La producción de publicaciones de China aumentó de forma constante durante el periodo del estudio, mientras que Estados Unidos mostró dos picos locales de publicaciones seguidos de una disminución en la producción anual antes de 2025 (Figura 3B). En 2025, la producción de publicaciones aumentó sustancialmente en ambos países, con incrementos de 296 publicaciones para China y 42 para Estados Unidos en comparación con el año anterior. El análisis de redes de colaboración identificó interacciones extensas entre múltiples países (Figura 4A) y delimitó cinco grandes clústeres nacionales basándose en patrones de coautoría (Figura 4B). Estados Unidos, China y Corea del Sur formaron un solo clúster de colaboración densamente conectado, mientras que los clústeres adicionales incluían países de Europa, Asia y América. La mayoría de los países demostraron vínculos de colaboración con Estados Unidos, lo que sugiere un papel central para Estados Unidos dentro de la red internacional de colaboración.

Figura 3. Tendencias internacionales de publicación en la investigación sobre reprogramación metabólica de linfocitos T desde 2016 hasta 2025. (A ) Producción anual de publicaciones de los 10 países con mayor volumen de publicaciones en investigación sobre reprogramación metabólica de linfocitos T entre 2016 y 2025. Líneas de diferentes colores representan países individuales e ilustran cambios temporales en la productividad de la publicación. (B) Tendencias comparativas de publicaciones anuales entre China y Estados Unidos que muestran cambios en la producción de investigación a lo largo del tiempo. Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.

Figura 4. Redes internacionales de colaboración en la investigación sobre reprogramación metabólica de linfocitos T desde 2016 hasta 2025. (A ) Red internacional de colaboración entre los 20 países principales contribuyentes generada mediante análisis de redes bibliométricas. El tamaño del nodo representa el volumen de publicación, el grosor de los enlaces indica la fuerza de colaboración entre países, y los diferentes colores representan grupos de colaboración distintos. (B) Diagrama de acordes que ilustra las interacciones colaborativas entre países. El ancho de cada cuerda conectora corresponde a la intensidad de la colaboración entre países emparejados. Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.

Productividad y colaboración institucional
El análisis de productividad institucional demostró que las instituciones chinas representaban nueve de las diez instituciones más productivas, mientras que el resto de la institución estaba ubicada en Estados Unidos (Figura 5A). La Universidad Jiao Tong de Shanghái ocupó el primer puesto con 74 publicaciones, seguida por la Universidad Fudan con 66 publicaciones y la Universidad Central South con 51 publicaciones. Las instituciones chinas más productivas eran universidades, predominantemente ubicadas en el sur de China. Las clasificaciones basadas en citas mostraron un patrón de distribución diferente en comparación con la productividad de la publicación (Figura 5B). La Universidad de Harvard ocupó el primer puesto con 2.997 citas, seguida por el Instituto Max Planck de Inmunobiología y Epigenética con 2.682 citas. Entre las instituciones chinas, la Universidad Central Sur tuvo el mayor número de citas, con 2.288 citas. La red de colaboración institucional demostró una amplia interconectividad entre instituciones (Figura 5C). La Universidad Jiao Tong de Shanghái mostró la mayor fuerza total de enlace (62), lo que sugiere frecuentes relaciones colaborativas con otras instituciones, especialmente dentro de China.

Figura 5. Análisis institucional de productividad y colaboración en la investigación sobre reprogramación metabólica de linfocitos T desde 2016 hasta 2025. (A ) Gráfico de barras horizontales que clasifica las 10 principales instituciones según el volumen de publicaciones. (B) Gráfico de barras horizontales que clasifica las 10 principales instituciones según el total de citas. (C) Red de colaboración institucional generada usando VOSviewer. El tamaño del nodo representa la producción de publicaciones institucionales, el grosor del enlace refleja la fuerza de la colaboración y los diferentes colores indican clústeres de colaboración distintos. Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.

Productividad e impacto del autor
Entre los 10 autores principales clasificados por volumen de publicaciones, Ping-Chih Ho tuvo el mayor número de publicaciones (18 documentos), seguido por Li, Hui con 14 publicaciones y varios autores adicionales con 10–12 publicaciones (Figura 6A). El análisis de citas demostró que Erika L. Pearce tuvo el mayor recuento de citas (2.384), seguida por Ping-Chih Ho (1.641) y Romero Pedro (1.352) (Figura 6B). Ping-Chih Ho fue autor de 18 publicaciones, recibió 1.641 citas y mostró una fuerza total de enlace de 23, lo que sugiere un papel central dentro de la red de colaboración con autores. El análisis de co-citas ilustró aún más la distribución de la frecuencia de citas entre los autores citados. Chang C.H. tuvo el mayor número de citas (561), mientras que el autor con menor ranking dentro del grupo de los 10 primeros tuvo 278 citas (Figura 7A). El análisis de redes demostró que los autores altamente citados generalmente exhibían valores de fuerza total de enlace más altos, lo que sugiere relaciones de co-citación más fuertes y una integración más amplia dentro de la red de investigación (Figura 7B).

Figura 6. Análisis de productividad de autores e impacto de citas en la investigación sobre reprogramación metabólica de linfocitos T desde 2016 hasta 2025. (A ) Gráfico de barras horizontales que clasifica a los autores según el volumen de publicaciones. (B) Gráfico de barras horizontales que clasifica a los autores según el total de citas. La longitud del compás representa el número de publicaciones o citas asociadas a cada autor. Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.

Figura 7. Análisis de los autores citados en la investigación sobre reprogramación metabólica de linfocitos T desde 2016 hasta 2025. (A ) Clasificación de los autores citados en un gráfico de barras en estilo gradiente según el total de citas. (B) Gráfico de barras en estilo gradiente que ilustra la fuerza total de enlaces entre los autores citados en la red de co-citas. La longitud de la barra representa la frecuencia de citación o la fuerza total del enlace, y la intensidad de color más oscura representa una mayor frecuencia de citación o relaciones de co-citación más fuertes. Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.

Rendimiento de revistas en publicaciones y citas
La Tabla 2 resume las 10 principales revistas con mayor volumen de publicaciones en la investigación sobre reprogramación metabólica de linfocitos T, incluyendo el recuento de citas y los valores de fuerza total del enlace. Frontiers in Immunology tuvo la mayor producción de publicaciones con 203 ediciones, mientras que Cell Metabolism mostró el factor de impacto más alto (30,9) entre las revistas más productivas (Figura 8A). La mayoría de las revistas se clasificaron dentro de la categoría Q1 de Informes de Citación de Revistas (JCR) (Figura 8B). En la red de colaboración con revistas, cinco revistas demostraron valores totales de fuerza de enlace superiores a 100, siendo Frontiers in Immunology la que mostró la mayor fuerza total de enlace (549), lo que indica una fuerte conectividad dentro de la red de colaboración con revistas (Figura 8C). El análisis de citas de las revistas citadas demostró que Nature tenía la mayor frecuencia de citas (6.331), seguida de Immunity (6.061) (Tabla 3 y Figura 9A). Frontiers in Immunology ocupó el tercer puesto en frecuencia de citas (5.685), a pesar de tener un factor de impacto más bajo en comparación con varias otras revistas altamente citadas. El análisis de la red de co-citas mostró fuertes relaciones colaborativas entre revistas citadas, observándose altos valores de fuerza total de enlaces en toda la red (Figura 9B). Estos hallazgos indican que las revistas altamente influyentes en este campo se caracterizan tanto por un fuerte impacto en las citas como por una amplia conectividad entre revistas.

Rango	Revistas	Frecuencia	Citas	Fuerza total del enlace
1	Fronteras en inmunología	203	3993	549
2	Fronteras en Oncología	55	1366	113
3	Revista Internacional de Ciencias Moleculares	49	1112	128
4	Comunicaciones de la naturaleza	33	2511	96
5	Cánceres	31	659	54
6	Ciencias Avanzadas	27	1476	136
7	Informes de Cell	27	329	56
8	Metabolismo celular	25	3076	184
9	Inmunofarmacología Internacional	23	243	45
10	Informes científicos	22	197	16

Tabla 2: Las 10 principales revistas por volumen de publicaciones en investigación sobre reprogramación metabólica de linfocitos T desde 2016 hasta 2025. La tabla resume las 10 revistas con mayor producción de publicaciones en investigación sobre reprogramación metabólica de linfocitos T obtenidas del WoSCC. La frecuencia representa el número de publicaciones indexadas en el conjunto de datos. Las citas indican el total de citas asociadas a publicaciones de cada revista. La fuerza total del enlace representa el grado de conectividad y asociación colaborativa dentro de la red de co-ocurrencia de revistas generada usando VOSviewer.

Figura 8. Métricas de rendimiento en revistas y análisis colaborativo de redes en investigación sobre reprogramación metabólica de linfocitos T. (A ) Distribución de factores de impacto entre las 10 revistas con mayor volumen de publicaciones. (B) La citación cuenta entre las 10 revistas más productivas. (C) Red de colaboración y co-citación de revistas generada mediante análisis bibliométrico. La longitud de la barra representa el volumen de publicación, el factor de impacto, el recuento de citas o la fuerza total de enlaces dentro de la red de revistas. Los factores de impacto y las clasificaciones de cuarteles se obtuvieron de los Informes de Citación de Revistas (JCR). Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.

Rango	Revista citada	Frecuencia	SI	Cuartil JCR
1	Naturaleza	6331	48.5	Q1
2	Inmunidad	6061	26.3	Q1
3	Fronteras en inmunología	5685	5.9	Q1
4	Celda	5539	42.5	Q1
5	Revista de Inmunología	5275	3.4	P2
6	Metabolismo celular	4974	30.9	Q1
7	Comunicaciones de la naturaleza	4515	15.7	Q1
8	Inmunología de la naturaleza	4345	27.6	Q1
9	Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América	3838	9.1	Q1
10	Investigación sobre el cáncer	3818	16.6	Q1

Tabla 3: Las 10 revistas más citadas en investigación sobre reprogramación metabólica de linfocitos T desde 2016 hasta 2025. La tabla resume las 10 revistas más citadas identificadas en el análisis de co-citas de la investigación sobre reprogramación metabólica de linfocitos T obtenida del WoSCC. La frecuencia representa la frecuencia total de citas de cada revista dentro del conjunto de datos. IF indica el factor de impacto de la revista, y JCR representa la clasificación cuartil de Journal Citation Reports. Se utilizaron métricas de revistas para evaluar la influencia de las citas y la prominencia académica de las revistas citadas dentro de la red bibliométrica.

Figura 9. Métricas de rendimiento citadas en revistas y análisis colaborativo de redes en investigación sobre reprogramación metabólica de linfocitos T. (A ) Distribución en cuartil JCR de las 10 revistas más citadas. (B) Análisis de redes de co-citación que ilustra las relaciones colaborativas entre revistas citadas. La longitud de la barra representa la frecuencia de citas o la fuerza total de enlaces dentro de la red de co-citación de revistas. Las métricas de la revista se obtuvieron del JCR. Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.

Análisis de referencias
El análisis de agrupaciones de referencia identificó múltiples clústeres temáticos interconectados, con los 10 principales clústeres presentados en la Figura 10A. Entre estos, el cluster #0 (polarización de los macrófagos) y el cluster #2 (linfocitos T) se asociaron con la regulación funcional de las células inmunitarias. Los clústeres #4 (microambiente tumoral) y #7 (agotamiento de células T) demostraron una conectividad de red estrecha, reflejando sus temas de investigación relacionados. También se identificaron grupos adicionales asociados con vías metabólicas, incluyendo el grupo #3 (lactilación), grupo #9 (metabolismo de la glutamina), grupo #1 (metabolismo lipídico) y grupo #10 (metabolismo de aminoácidos). Además, se identificó el "pronóstico" (clúster #6) como un conjunto temático distinto dentro de la red de co-citaciones. El análisis de co-citas de referencias identificó referencias altamente influyentes dentro del campo de investigación (Figura 10B). Las 10 principales referencias se clasificaron según la frecuencia de citas (Tabla 4) y la centralidad de la intermediación (Tabla 5). Estudios anteriores muy citados, especialmente los publicados después de 2016, se centraron principalmente en los mecanismos reguladores inmunitario-metabólicos e interacciones metabólicas dentro del microambiente tumoral, incluyendo la adaptación metabólica reguladora de las células T. Los estudios publicados entre 2019 y 2022 investigaron cada vez más estrategias terapéuticas orientadas al metabolismo, incluyendo el bloqueo de la glutamina y el eje de señalización del lactato–PD-1. Las referencias de alta centralidad se asociaron principalmente con interacciones entre el metabolismo celular y la funcionalidad de las células inmunitarias, incluyendo la polarización inmune, el agotamiento de las células T y la regulación epigenética. Un estudio muy citado publicado en 2018 informó que la reprogramación metabólica dentro del microambiente tumoral se asoció con una reducción de la eficacia de la terapia adoptiva con células T.

Figura 10. Análisis de grupos de referencia y co-citación en la investigación de reprogramación metabólica de linfocitos T. (A ) Análisis de clústeres de referencias citadas que muestran los 10 principales clústeres de referencias identificados usando CiteSpace. Los diferentes colores representan grupos temáticos distintos. (B) Red de co-citación de referencias generada mediante análisis bibliométrico. El tamaño del nodo representa la frecuencia de citas, y las líneas de conexión indican relaciones de co-citación entre referencias. Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.

Rango	Información de referencia	Título del artículo	Título de la revista	Citas
1	Watson, M. J. (2021)	Soporte metabólico de células T reguladoras infiltrantes de tumores por ácido láctico	Naturaleza	133
2	Kumagai, S. (2022)	El ácido láctico promueve la expresión de PD-1 en células T reguladoras en microambientes tumorales altamente glicolíticos	Célula cancerosa	105
3	Xia, L. (2021)	La reprogramación metabólica del cáncer y la respuesta inmunitaria	Cáncer molecular	102
4	Leone, R. D. (2019)	El bloqueo de la glutamina induce programas metabólicos divergentes para superar la evasión inmune tumoral	Ciencia	100
5	Faubert, B. (2020)	Reprogramación metabólica y progresión del cáncer	Ciencia	89
6	Sung, H. (2021)	Estadísticas del cáncer 2020: estimaciones GLOBOCAN de la incidencia y mortalidad en todo el mundo para 36 cánceres en 185 países	CA: Una revista de cáncer para clínicos	85
7	Leone, R. D. (2020)	Metabolismo de las células inmunitarias en el cáncer	Cáncer	83
8	Angelin, A. (2017)	Foxp3 reprograma el metabolismo de las células T para funcionar en ambientes de baja glucosa y alto contenido en lactato	Metabolismo celular	83
9	Chang, C. H. (2015)	La competencia metabólica en el microambiente tumoral es un factor que impulsa la progresión del cáncer	Celda	74
10	Wang, H. (2020)	La adaptación metabólica mediada por CD36 favorece la supervivencia y función reguladora de las células T en tumores	Inmunología de la naturaleza	74

Tabla 4: Las 10 referencias más citadas en la investigación sobre reprogramación metabólica de los linfocitos T desde 2016 hasta 2025. La tabla resume las 10 referencias más citadas identificadas mediante análisis de co-citación en la investigación sobre reprogramación metabólica de linfocitos T. La frecuencia de citas representa el número total de citas recibidas dentro del conjunto de datos bibliométrico recuperado del WoSCC. La tabla incluye el primer autor, año de publicación, título del artículo, título de la revista y el total de citas asociadas a cada referencia.

Rango	Información de referencia	Título del artículo	Título de la revista	Centralidad
1	Leone, R. D. (2019)	El bloqueo de la glutamina induce programas metabólicos divergentes para superar la evasión inmune tumoral	Ciencia	0.55
2	Huang, S. C. (2016)	La reprogramación metabólica mediada por el eje de señalización mTORC2-IRF4 es esencial para la activación alternativa de los macrófagos	Inmunidad	0.52
3	Brand, A. (2016)	La producción de ácido láctico asociada a LDHA amortigua la inmunovigilancia tumoral por parte de las células T y NK	Metabolismo celular	0.5
4	Nakaya, M. (2014)	Las respuestas inflamatorias de las células T dependen de la facilitación de la captación de glutamina y la activación de la quinasa mTORC1 por el transportador de aminoácidos ASCT2	Inmunidad	0.48
5	Cascone, T. (2018)	El aumento de la glucólisis tumoral caracteriza la resistencia inmunitaria a la terapia adoptiva con células T	Metabolismo celular	0.44
6	Ma, X. Z. (2019)	El colesterol induce agotamiento de células T CD8+ en el microambiente tumoral	Metabolismo celular	0.41
7	Yang, W. (2016)	Potenciar la respuesta antitumoral de las células T CD8(+) mediante la modulación del metabolismo del colesterol	Naturaleza	0.39
8	Geiger, R. (2014)	La L-arginina modula el metabolismo de las células T y mejora la supervivencia y la actividad antitumoral	Celda	0.37
9	Freemerman, A. J. (2014)	Reprogramación metabólica de los macrófagos: el metabolismo de la glucosa mediado por el transportador de glucosa 1 (GLUT1) impulsa un fenotipo proinflamatorio	La Revista de Química Biológica	0.31
10	Bian, Y. (2020)	El SLC43A2 de cáncer altera el metabolismo de la metionina de las células T y la metilación de histonas	Naturaleza	0.29

Tabla 5: Las 10 principales referencias clasificadas por centralidad entre los linfocitos T en la investigación sobre reprogramación metabólica de linfocitos T desde 2016 hasta 2025. La tabla resume las 10 principales referencias con la mayor centralidad de intermedios identificada mediante análisis de redes de co-citación utilizando CiteSpace. La centralidad de la intermediación refleja la importancia relativa de una referencia para conectar diferentes clústeres de investigación dentro de la red bibliométrica. Valores de centralidad más altos indican roles puente más fuertes entre áreas temáticas y una mayor influencia en la estructura de la red de conocimiento.

Análisis de palabras clave y tendencias temporales
El análisis de agrupación de palabras clave agrupó términos de alta frecuencia en múltiples categorías temáticas (Figura 11A). Entre estas palabras clave, "reprogramación metabólica" y "microambiente tumoral" coincidían con frecuencia, lo que indica una fuerte asociación temática dentro del campo de investigación. Palabras clave como "células T" y "células dendríticas" también parecían estrechamente relacionadas, reflejando un interés investigador sostenido en el papel de las células inmunitarias en la progresión tumoral y la regulación relacionada con la inmunoterapia. El análisis de tendencias temporales (Figuras 11B y 11C) demostró prioridades de investigación en evolución a lo largo del periodo del estudio. Los primeros estudios publicados entre 2016 y 2018 se centraron principalmente en la activación de las células inmunitarias y el metabolismo de la glucosa. Las investigaciones publicadas entre 2018 y 2020 enfatizaron cada vez más la regulación metabólica de la diferenciación de las células T y la función inmunitaria. A partir de 2021, palabras clave como "metilación del ADN", "fosforilación oxidativa" y "IDO" aparecieron con mayor frecuencia, lo que sugiere un creciente interés en la regulación epigenética, el metabolismo mitocondrial y las vías de señalización inmunitaria-metabólica dentro de la investigación sobre linfocitos T.

Figura 11. Análisis de grupos de palabras clave, detección de ráfagas y tendencias cronológicas en la investigación de reprogramación metabólica de linfocitos T. (A ) Análisis de conglomerados de los 15 principales grupos de palabras clave identificados mediante análisis bibliométrico. Los diferentes colores representan áreas temáticas distintas. (B) Visualización de la línea temporal de los 10 principales grupos de palabras clave que muestran la evolución temporal de los principales temas de investigación. (C) Las 20 principales palabras clave de ráfaga identificadas por análisis de detección de ráfagas. Las barras rojas indican periodos de fuertes aumentos en la frecuencia de palabras clave a lo largo del tiempo. Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.

Este análisis bibliométrico mapeó sistemáticamente el panorama global de la investigación sobre la reprogramación metabólica de los linfocitos T basándose en publicaciones obtenidas del WoSCC. La producción científica y el impacto de las citas aumentaron de forma constante durante el periodo del estudio, identificando a China y Estados Unidos como los principales contribuyentes a la productividad de las publicaciones e influencia de las citas. Los análisis de redes de colaboración demostraron relaciones de investigación internacionales e institucionales cada vez más interconectadas, al tiempo que revelaron diferencias entre el volumen de publicaciones y el impacto en las citas entre los colaboradores. La estructura intelectual del campo se centró principalmente en la regulación de las células inmunitarias y la reprogramación metabólica dentro del microambiente tumoral, con la evolución temporal desde estudios centrados en la activación inmunitaria fundamental hacia investigaciones sobre regulación epigenética, fosforilación oxidativa e interacciones inmune-metabólicas. En conjunto, este estudio ofrece una visión estructurada del desarrollo, los principales contribuyentes, los patrones colaborativos y las nuevas direcciones temáticas dentro de la investigación sobre la reprogramación metabólica de los linfocitos T.

Disponibilidad de datos:
Los conjuntos de datos analizados en este estudio se recuperaron de la Web of Science Core Collection (WoSCC). Los conjuntos de datos bibliométricos originales y los archivos de análisis asociados generados durante este estudio han sido proporcionados como materiales complementarios y están disponibles públicamente a través del repositorio Zenodo en: https://doi.org/10.5281/zenodo.20270392. No se utilizaron datos restringidos, confidenciales o personalmente identificables en este estudio.

Discusión

Nuestro análisis bibliométrico de la reprogramación metabólica en células T reveló un aumento sostenido en la producción de investigación a lo largo del tiempo. En 2020 se produjo un aumento notable en el número de publicaciones y citas, con 40 publicaciones adicionales y 1.989 citas adicionales en comparación con 2019. Este aumento coincidió temporalmente con varias publicaciones muy citadas, incluyendo Glutamine blockade induces divergent metabolic programs to overcome tumor immune evasion (publicado el 22 de noviembre de 2019)¹⁸, que se situó entre las referencias más citadas y de mayor centralidad en el conjunto de datos. Este estudio ha sido frecuentemente citado en el campo y está asociado con avances conceptuales en inmunometabolismo y evasión inmune de tumores, lo que podría contribuir a un aumento de la atención académica durante este periodo. El volumen de publicaciones se estancó posteriormente, salvo por un aumento notable de 55 artículos en 2021, que coincidió con la publicación de varios estudios citados con frecuencia. Una publicación clave de ese año, Apoyo metabólico de células T reguladoras infiltrantes por ácido láctico (publicado en marzo de 2021), destacó cómo los factores metabólicos intracelulares influyen en la función antitumoral de las células^{T 19}. Otra publicación, La reprogramación metabólica del cáncer y la respuesta inmunitaria (publicada el 5 de febrero de 2021), resumió de forma exhaustiva cómo la inmunidad tumoral está influida por metabolitos, enzimas metabólicas, vías metabólicas y la programación metabólica de las células^{inmunitarias 20}.

Se observó un fuerte aumento en 2025, cuando tanto los volúmenes de publicación como los de citas fueron aproximadamente el doble que el año anterior. La interfaz analítica integrada de WoSCC se utilizó para examinar más a fondo el patrón de crecimiento de 2025 y los nuevos puntos críticos de investigación. Las principales conferencias internacionales que se celebraron en 2025 incluyeron la 28ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Terapia Génica y Celular, la Reunión Anual de la Asociación Americana de Investigación del Cáncer, la Reunión Anual de la Asociación Americana de Inmunólogos, la 67ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Hematología, la Reunión Anual de la Sociedad de Dermatología Investigativa, y la Conferencia Internacional de la Sociedad Torácica Americana. Estas conferencias representaron el 14,6% (6/41) de las reuniones principales identificadas durante la última década. Estas observaciones pueden reflejar un aumento de la actividad académica y la visibilidad dentro del campo durante este periodo. El artículo mejor valorado identificado en 2025 se tituló la modificación m1A del ARNt regula la biosíntesis del colesterol para promover la inmunidad antitumoral de las células T CD8⁺ (publicado en marzo de 2025 en The Journal of Experimental Medicine). Este estudio identificó la modificación m1A del ARNt como un punto de control metabólico en la biosíntesis del colesterol y demostró su importancia para apoyar la función de las células T CD8⁺. Esta observación es coherente con los hallazgos bibliométricos que indican una atención creciente en la investigación sobre el metabolismo lipídico en el inmunometabolismo de las células^{T 21}.

Los 10 países con mayor volumen de publicaciones en la última década fueron China, Estados Unidos, Alemania, Reino Unido, Italia, Suiza, Francia, India, España y Japón, contribuyendo en conjunto con 1.062 publicaciones (56,43% de la producción total). En 2016, Estados Unidos lideró el campo con 25 publicaciones, mientras que la mayoría de los demás países contribuyeron con menos de 10 publicaciones anuales. Estados Unidos entró en una fase de producción relativamente alta entre 2020 y 2022, seguida de una estabilización estable y un repunte a 99 publicaciones en 2025. China demostró un crecimiento continuo tras 2021, superando las 100 publicaciones anuales a partir de 2022. Para 2025, la producción de publicaciones de China fue 64,9 veces superior a la de 2016 y superó el 358,6% de la producción de publicaciones de Estados Unidos durante ese mismo año. Entre los países europeos, Alemania demostró la mayor producción de publicaciones (133 publicaciones). Suiza y los Países Bajos también mostraron una productividad investigadora relativamente alta, con Ping-Chih Ho (Suiza) y Mihai G. Netea (Países Bajos) contribuyendo con 18 y 12 publicaciones, respectivamente. Erika L. Pearce, de Alemania, ocupó el décimo puesto entre los autores más prolíficos (9 publicaciones) y el 9º entre los autores más citados (281 citas), con un total de 179 enlaces. Estos hallazgos indican patrones de colaboración cada vez más globalizados y una participación internacional cada vez mayor en la investigación sobre inmunometabolismo de células T.

Las 10 principales revistas por volumen de publicaciones en este campo fueron Frontiers in Immunology, Cell Metabolism, Nature Communications, Advanced Science, Frontiers in Oncology, International Journal of Molecular Sciences, Cancers, Cell Reports, International Immunopharmacology y Scientific Reports. Siete de estas revistas tenían factores de impacto que iban de 3 a 7, mientras que las otras tres revistas tenían factores de impacto superiores a 10. Cell Metabolism tuvo el factor de impacto más alto (30,9), pero ocupó el octavo puesto en volumen de publicaciones con 25 publicaciones, mientras que Frontiers in Immunology tuvo la mayor producción de publicaciones con 203 publicaciones, promediando aproximadamente 20 publicaciones anuales. Cabe destacar que el estudio Foxp3 reprograma el metabolismo de las células T para funcionar en ambientes con baja glucosa y alto en lactato, publicado en Cell Metabolism²², ocupó el octavo puesto entre las 10 referencias más citadas. Sin embargo, no apareció ninguna publicación de Frontiers in Immunology en la lista de referencias más citadas. Cuatro de las diez referencias más citadas fueron publicadas en Cell, Nature y Science. Inmunidad ocupó el segundo lugar en frecuencia de citas y demostró una fuerte representación entre referencias altamente centrales. Dos publicaciones entre las 10 principales referencias clasificadas por centralidad se publicaron en Immunity, aunque una se publicó antes de 2016^{con 23,24}. En contraste, Cell Metabolism mantuvo una fuerte influencia en las citas durante el periodo de estudio²⁰¹⁶–2025 ^25,26. De las 1.882 publicaciones incluidas en este análisis, 1.046 eran artículos de investigación originales y 836 eran artículos de revisión, lo que representa una proporción inusualmente alta de artículos de revisión dentro del campo. Cabe destacar que tres de las 10 referencias más citadas eran artículos de revisión. Este patrón puede reflejar la naturaleza en rápida evolución de la investigación en inmunometabolismo de células T, que ha generado una demanda creciente de revisiones integradoras que resuman hallazgos emergentes y desarrollos conceptuales.

Hasta la fecha, la investigación en este campo se ha centrado principalmente en la regulación metabólica de subconjuntos de células T, incluyendo células T efectoras, células T de memoria y células T reguladoras, siendo el objetivo mamífero de la rapamicina una de las vías de señalización más investigadas. Más allá de las células T, la creciente atención de la investigación también se ha centrado en las células dendríticas, que desempeñan papeles esenciales en la activación de las células T y la regulación inmunitaria. El análisis bibliométrico también demostró una atención desigual a la investigación entre las vías metabólicas. Aunque el metabolismo de aminoácidos y de glucosa han sido ampliamente investigados, el metabolismo lipídico sigue siendo relativamente poco explorado a pesar del creciente interés reciente. Estos hallazgos sugieren que futuras investigaciones podrían centrarse cada vez más en la regulación inmunitaria mediada por lípidos, la interacción metabólica dentro del microambiente tumoral y las interacciones epigenéticas-metabólicas. Este marco bibliométrico también puede ayudar a los investigadores a identificar temas inmunometabólicos emergentes, colaboraciones influyentes y direcciones terapéuticas poco exploradas relevantes para la inmunoterapia contra el cáncer y la investigación en regulación inmunitaria.

Este estudio tiene varias limitaciones. En primer lugar, los datos se obtuvieron exclusivamente del WoSCC, lo que pudo haber provocado la omisión de estudios relevantes indexados en otras bases de datos como Scopus o PubMed, introduciendo así un posible sesgo de selección a pesar de la alta calidad de la indexación del WoSCC. En segundo lugar, solo se incluyeron publicaciones en inglés, lo que pudo haber introducido sesgo lingüístico. En tercer lugar, las métricas basadas en citas pueden estar influenciadas por la antigüedad de publicación, la visibilidad de la revista y las prácticas de citación, y por tanto pueden no reflejar completamente la calidad científica o la relevancia clínica. Finalmente, aunque se aplicaron múltiples indicadores bibliométricos, no se incluyeron indicadores más estandarizados como el índice H y la media de citas por artículo. Futuros estudios que integren múltiples bases de datos, indicadores bibliométricos adicionales y enfoques de validación longitudinal podrían proporcionar una comprensión más completa del panorama evolutivo de la investigación en inmunometabolismo de células T.

Materiales

Lista de materiales utilizados en este artículo

Nombre	Empresa	Número de catálogo	Comentarios
CiteSpace	Drexel University	v.5.7.R2	SCR_025121
Microsoft Excel	Microsoft Corporation	v.2604 Build 16.0.19929.20136	SCR_016137 (Microsoft Excel)
WPS Excel	Kingsoft Office	v.12.1.0.26375
Scimago Graphica	Scimago Lab	v.1.0.53	No disponible
VOSviewer	Leiden University	v.1.6.20	SCR_023516
Web of Science Core Collection	Clarivate Analytics	accesado el 27 de enero de 2026; versión no aplicable	No disponible
Windows Operating System	Microsoft Corporation	Windows 10	No disponible