Análisis bibliométricos y de aleatorización mendeliana en dos muestras sobre la relación causal entre hipertensión y disfunción eréctil

Summary

Este estudio integra análisis bibliométricos y análisis de aleatorización mendeliana de dos muestras para examinar sistemáticamente las tendencias de investigación y evaluar la relación causal entre la hipertensión y la disfunción eréctil, identificando contribuyentes clave, temas emergentes y evidencia genética que vincula la hipertensión con un mayor riesgo de disfunción eréctil.

Abstract

La disfunción eréctil (DE) relacionada con la hipertensión (TH), una condición secundaria a la TH, se caracteriza por una incapacidad persistente para lograr o mantener una erección suficiente para un rendimiento sexual satisfactorio. Este estudio tenía como objetivo analizar y visualizar sistemáticamente publicaciones relacionadas con la DE relacionada con la HT utilizando bibliometría para identificar temas clave, puntos críticos de investigación y lagunas de conocimiento, y explorar la relación causal subyacente entre la TH y la DE mediante la aleatorización mendeliana (RM). La literatura se recuperó de la Web of Science Core Collection, y las tendencias editoriales se perfilaron por país, institución, autor, revista y redes de colaboración. Para el análisis de RM, se seleccionaron polimorfismos de nucleótido único considerablemente asociados con la HT, seguidos de poda, filtrado y ajuste para posibles factores de confusión. Se utilizó el método de ponderación inversa de la varianza como análisis principal, complementado por los enfoques de MR–Egger y mediana ponderada, junto con análisis de sensibilidad que incluían evaluaciones de heterogeneidad y pleiotropía para asegurar la robustez. Entre 2001 y 2025, se publicaron 1.661 artículos en 1.099 revistas, reflejando la evolución de la evolución global de la investigación y las direcciones futuras. Las instituciones académicas en Europa y Norteamérica han desempeñado un papel dominante. El país, institución, revista y autor más prolífico son Estados Unidos, la Universidad de São Paulo, el Journal of Sexual Medicine y Faix, A., respectivamente. Las palabras clave más comunes incluyen óxido nítrico, síndrome metabólico y disfunción endotelial. Los resultados de la resonancia magnética confirmaron que la TH tiene un efecto causal positivo significativo sobre el riesgo de disfunción eréctil. Los puntos críticos de investigación se centran principalmente en impotencia, sildenafil oral, vardenafil, seguridad, óxido nítrico inhalado, índice internacional, predictor, hipogonadismo de aparición tardía, testosterona, obesidad, estrés oxidativo e inhibidor de la fosfodiesterasa 5. La RM de dos muestras proporciona evidencia causal sólida que complementa los hallazgos observacionales, proporcionando un marco integral para comprender la DE relacionada con la TH.

Introduction

La hipertensión (TH) es el factor de riesgo predominante que impulsa el desarrollo y mortalidad de enfermedades^{cardiovasculares (ECV).} Las ECV provocan casi 17 millones de muertes a nivel mundial cada año, de las cuales aproximadamente el 55% se atribuyen a complicaciones de la TH ^2,3. La disfunción eréctil (DE) se caracteriza por una incapacidad persistente para lograr o mantener una erección peniana adecuada para una actividad sexual^{satisfactoria 4}. Las encuestas han mostrado que, entre los pacientes con TH, la prevalencia de DE oscila entre el 36% y el 45%, lo cual es significativamente mayor que en poblaciones no^{hipertensas 5}. La hipertensión y la disfunción eréctil muestran una clara correlación⁶. La hipertensión puede afectar negativamente la función sexual al reducir el flujo sanguíneo, lo que puede provocar una disminución de la libido, dificultad para la excitación y orgasmo deteriorado. Esta disfunción sexual también puede afectar la adherencia del paciente al tratamiento de TH ^7,8,9.

El término "bibliometria" fue acuñado por primera vez por Alan Pritchard en¹⁹⁶⁹¹⁰. Como enfoque analítico basado en indicadores bibliométricos, permite la evaluación cuantitativa del desempeño de la investigación dentro de un campo específico^11,12. El software de agrupamiento CiteSpace y la herramienta de visualización VOSviewer se utilizan ampliamente para análisis bibliométricos que facilitan el examen de tendencias de investigación mediante técnicas de agrupamiento y mapeo, presentando los hallazgos como estructuras de conocimiento^visuales 13,14,15. Utilizando estas herramientas, la literatura sobre la DE relacionada con la HT puede visualizarse y analizarse sistemáticamente en las últimas décadas. En este estudio, se seleccionó la base de datos Web of Science (WOS) como fuente de datos, y se utilizaron el software de agrupamiento, la herramienta de visualización y Microsoft Excel para identificar y caracterizar tendencias de desarrollo y puntos críticos emergentes de investigación en este campo.

Para examinar más a fondo la posible asociación causal entre TH y DE, se realizó un análisis de aleatorización mendeliana (RM) utilizando datos de estudios de asociación genómica a nivel genómico (GWAS). Este método aplica variantes genéticas como variables instrumentales (IVs) para emular las condiciones de un ensayo controlado aleatorizado natural. Utilizando un marco de resonancia magnética de dos muestras, se evaluó sistemáticamente el efecto causal de la TH sobre la DE. El análisis de RM proporciona una visión de los mecanismos etiológicos y el potencial valor diagnóstico temprano, mientras que el análisis bibliométrico identifica los principales contribuyentes, las fronteras de investigación en evolución y las direcciones futuras en este campo en rápido desarrollo. Al integrar el mapeo bibliométrico con la inferencia causal genética, el presente estudio ofrece un marco de doble perspectiva: el análisis bibliométrico delimita el panorama del conocimiento, identifica lagunas de investigación y genera hipótesis sobre la relación HT–ED, mientras que la RM de dos muestras proporciona evidencia genética independiente para probar formalmente la hipótesis causal que surge de la literatura observacional.

Protocol

Este estudio utilizó datos públicos de la base de datos WOS (https://www.webofscience.com/wos/woscc/basic-search) y no involucró a participantes humanos; por lo tanto, no se requería aprobación ética.

Fuentes y recogida de datos
La base de datos Web of Science (WOS) es un recurso ampliamente reconocido y frecuentemente utilizado para la investigación científica y bibliométrica. Incluye datos de aproximadamente 9.000 revistas de alto impacto y más de 12.000 actas de congresos académicos, ofreciendo una representación completa de la investigación global en los campos científico, tecnológico, médico y^{relacionados 16, 17, 18}. Esta base de datos fue seleccionada para el presente análisis bibliométrico debido a su riguroso proceso de selección de revistas, la indexación consistente de literatura revisada por pares de alta calidad y la provisión de datos completos de citas —incluidas referencias citadas— que son esenciales para análisis de co-citación y acoplamiento bibliográfico en herramientas como CiteSpace y VOSviewer.

Para minimizar el posible impacto de las actualizaciones de bases de datos en la consistencia de los registros, todas las operaciones de búsqueda y recuperación se completaron en un solo día (20 de diciembre de 2025). La Web of Science Core Collection fue accedida mediante suscripción institucional a través de la Universidad de Medicina China de Pekín utilizando la interfaz web estándar de Clarivate. El periodo de búsqueda abarcó publicaciones desde el 1 de enero de 2001 hasta el 20 de diciembre de 2025. El año 2001 fue elegido como punto de partida porque sigue a la histórica aprobación del sildenafil en 1998 y al posterior establecimiento de los inhibidores orales de la fosfodiesterasa tipo 5 como terapia de primera línea para la DE. Este plazo garantiza una cobertura exhaustiva de la era de la investigación moderna, excluyendo estudios anteriores y menos estandarizados.

La búsqueda se realizó en la Web of Science Core Collection utilizando el campo Tema (TS), que incluye el título, resumen, palabras clave del autor y Palabras Clave Plus. Todos los índices de citas dentro de la Colección Principal (es decir, SCI-Expanded, SSCI, A&HCI, CPCI-S, CPCI-SSH, ESCI, CCR-Expanded e IC) se incluyeron sin restricciones. Todos los ajustes de búsqueda por defecto de Clarivate se mantuvieron sin modificaciones, incluyendo cualquier mapeo automático de términos o ajustes de expansión. La consulta completa de búsqueda se definió como: TS = (hipertensión Y (impotencia O "disfunción eréctil")). Solo se incluyeron documentos clasificados como "Artículo" o "Revisión". Los registros recuperados se exportaron en formato de texto plano, seleccionando "Registro completo y referencias citadas" como contenido de salida. Debido al límite de exportación de la plataforma Web of Science de 500 registros por lote, los 1.661 registros se exportaron en cuatro lotes. El lote 1 contenía los registros 1–500, el lote 2 los registros 501–1000, el lote 3 los registros 1001–1500 y el lote 4 contenía los registros 1501–1661. Antes del análisis, los cuatro archivos de texto plano se fusionaron en un solo conjunto de datos usando la función de deduplicación y fusión en CiteSpace (versión R6.1.3) (Datos→Importar/Exportar→Eliminar Duplicados), eliminando así cualquier posible registro duplicado mientras se preservaba el conjunto completo para análisis bibliométrico posterior.

Análisis bibliométrico y software
El análisis bibliométrico se realizó utilizando una combinación de herramientas especializadas de visualización y estadísticas.

CiteSpace (versión R6.1.3) es una aplicación basada en Java ampliamente utilizada para visualizar y analizar tendencias y patrones en la literatura^{científica 19}. Fue desarrollado por el Dr. Chen Chaomei en 2004-20. El software se utilizaba en un sistema Microsoft Windows 10 (64 bits) con Java Runtime Environment versión 8. Basado en principios de cientometría, análisis de datos y visualización de información, revela estructuras de conocimiento examinando patrones, distribuciones y relaciones dentro de la literatura. En este estudio, CiteSpace se aplicó para agrupación de palabras clave y detección de ráfagas. El segmento temporal se estableció en un año por porción durante el periodo 2001–2025. Para la construcción y poda de la red, se utilizó el índice g con un factor de escala k = 25. El agrupamiento de palabras clave empleaba el algoritmo logarítmico-verosimilitud para generar etiquetas de grupo. Para identificar puntos críticos de investigación, se realizó la detección de ráfagas de citas con el número de estados establecido en 2, una proporción por defecto de₁/_{a 0} = 2,0 y una duración mínima de ráfaga de 2 años. El parámetro gamma se definió como 1,04 para la detección de ráfagas de palabras clave y 0,97 para la detección de ráfagas de referencia.

VOSviewer (versión 1.6.18) es una herramienta de análisis bibliométrico diseñada para el mapeo y visualización del^{conocimiento 21}. Apoya diversos enfoques analíticos, incluyendo el análisis de literatura, el análisis de coocurrencia y el acoplamiento bibliográfico. En el presente estudio, VOSviewer se utilizó para generar representaciones visuales de países/regiones, autores, instituciones, revistas citadas y palabras clave, así como para producir mapas de densidad. Para estas visualizaciones, se aplicaron umbrales mínimos de ocurrencia para mantener la claridad en la representación gráfica. Específicamente, se estableció un umbral de al menos 1 publicación para el análisis de países/regiones y autores, un umbral de al menos 4 publicaciones para las instituciones, un umbral de al menos 2 publicaciones para revistas y un umbral de al menos 6 ocurrencias para el análisis de co-ocurrencia por palabras clave. Para análisis de co-citación (revistas citadas, autores co-citados y referencias co-citadas), se aplicó un umbral mínimo de 10 citas. Se utilizó la normalización por defecto de la fuerza de asociación para todas las construcciones de red. Para todos los análisis de VOSviewer en este estudio, incluyendo redes de coautoría (países/regiones, instituciones, autores), análisis de co-citas de revistas y análisis de co-ocurrencia de palabras clave, se aplicó el método completo de conteo.

Este estudio tenía como objetivo describir características clave de la literatura, incluyendo países/regiones, instituciones, revistas, artículos altamente citados, redes de co-citación y palabras clave frecuentes. Además de frases nominales extraídas de títulos y resúmenes, también se analizaron las palabras clave proporcionadas en publicaciones para identificar tendencias en la ocurrencia y los patrones de citación de palabras clave. Se incluyeron palabras clave con un umbral mínimo de ocurrencia de 6 en los análisis de coocurrencia y agrupamiento. No se realizó eliminación manual de palabras clave para evitar introducir sesgo subjetivo; todos los términos que cumplían el umbral de ocurrencia se conservaban para el análisis objetivo. Todos los procedimientos analíticos fueron verificados de forma independiente por dos investigadores para garantizar la precisión y reproducibilidad de los diseños de red y las métricas de citas.

Análisis de la MR
Se utilizó un método de resonancia magnética de dos muestras para evaluar el posible vínculo causal entre la TH y la DE. Este enfoque se basa en tres supuestos principales: (1) los instrumentos genéticos están significativamente asociados con la exposición (relevancia); (2) los instrumentos no están relacionados con variables de confusión que influyen en la asociación exposición–resultado (independencia); y (3) los instrumentos afectan únicamente al resultado a través de la exposición (restricción de exclusión).

Las estadísticas resumen de GWAS se obtuvieron de la plataforma IEU OpenGWAS (https://gwas.mrcieu.ac.uk/; consultado el 20 de diciembre de 2025). No se generó ninguna instantánea local adicional de la base de datos; la reproducibilidad se apoya mediante el uso de identificadores GWAS estables, versionado de versiones de FinnGen y código de análisis archivado. Los instrumentos genéticos para la TH se obtuvieron del conjunto de datos FinnGen (FinnGen Biobank, release 5; finn-b-I9_HYPTENS_EXNONE), definido como enfermedades hipertensivas excluyendo la TH secundaria, incluyendo 55.917 casos y 162.837 controles de ascendencia europea (finlandesa). Los datos de resultados para la DE se obtuvieron del conjunto de datos FinnGen (release 5; finn-b-ERECTILE_DYSFUNCTION), que comprende 1.154 casos y 94.024 controles de ascendencia europea. Los polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) significativamente asociados con la TH en el umbral genómico (P < 5 × 10⁻⁸) fueron seleccionados inicialmente como variables instrumentales candidatas. A continuación, se aplicó la agrupación por desequilibrio de ligamiento (LD) para excluir variantes correlacionadas, utilizando un umbral de r² < 0,001 y una ventana de agrupación de 10.000 kb. Para reducir la posibilidad de sesgo por instrumentos débiles, la estadística F se calculó para cada SNP retenido utilizando la fórmula de la razón de Wald: F = (_exposición β / exposición SE₎², donde _{la exposición} β y _{la exposición} SE representan respectivamente la estimación de asociación SNP–HT y su error estándar. Solo se incluyeron variantes con F > 10 en el análisis final de RM.

Para minimizar los efectos de confusión, se evaluaron las variables instrumentales retenidas utilizando LDtrait (LDlink) para asociaciones reportadas con el tabaquismo y el consumo de alcohol; ningún instrumento requería exclusión por esta razón (Tabla Suplementaria 1). La armonización de los datos de exposición y resultados se realizó utilizando la función harmonise_data() en el paquete TwoSampleMR (versión 0.6.2), que alineó los alelos de efecto entre conjuntos de datos, infirió la orientación de la cadena para SNPs palindrómicos basada en la frecuencia alelada (frecuencia alelada menor < 0,3) y excluyó SNPs palindrómicos con alineación ambigua.

El método de ponderación inversa de varianza (IVW) se empleó como enfoque analítico principal, mientras que los métodos MR–Egger, mediana ponderada y basados en modos se emplearon como análisis complementarios. La estimación principal de IVW se calculó utilizando el modelo multiplicativo de efectos aleatorios implementado en la función mr_ivw() del paquete TwoSampleMR con parámetros por defecto. Los tamaños de efecto se expresaron como razones de probabilidades (OR) con intervalos de confianza (IC) del 95% tras la exponenciación de los coeficientes beta. El análisis MR-PRESSO se realizó para evaluar la pleiotropía horizontal a través de la prueba global e identificar posibles valores atípicos; La prueba de distorsión se aplicaba cuando se detectaban valores atípicos. Se utilizó un umbral de significación de P < 0,05. No se excluyeron SNPs antes del análisis final, ya que MR-PRESSO no identificó valores atípicos. Los resultados se visualizaron utilizando gráficos forestales, diagramas de embudo, diagramas de dispersión y análisis de dejar uno fuera. El código analítico está disponible públicamente en GitHub, versión v1.0: https://github.com/tengfeitcm/Two-Sample-Mendelian-Randomization-/releases/tag/v1.0, asegurando la reproducibilidad de la versión exacta de análisis utilizada en este estudio.

Results

Resultados del análisis bibliométrico
Tendencias temporales en publicaciones y citas:
La producción anual de publicaciones sirve como un indicador clave del desarrollo de la investigación y, en cierta medida, refleja la progresión del conocimiento dentro de un campo. A fecha de 20 de diciembre de 2025, se identificaron un total de 1.661 publicaciones relacionadas con la DE asociada a la HT en la base de datos Web of Science (Figura 1). La distribución anual de los artículos publicados se presenta en la Figura 2.

Figura 1. Diagrama de flujo del proceso de búsqueda bibliográfica y selección de estudios. La búsqueda inicial en la base de datos Web of Science identificó 1.777 registros. Se excluyeron registros en función del tipo de publicación, incluyendo reseñas de libros (N = 56), materiales editoriales (N = 27), ponencias de congresos (N = 11), artículos publicados en línea (N = 10), resúmenes de congresos (N = 5) y cartas (N = 7). Tras el filtrado, se incluyeron 1.493 artículos y 168 revisiones para análisis bibliométrico y de visualización, incluyendo países/regiones, organizaciones, autores, revistas, referencias y palabras clave. Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.

Figura 2. Tendencias anuales de publicaciones globales sobre la disfunción eréctil relacionada con la hipertensión desde 2005 hasta 2025. El número de publicaciones por año está ilustrado, con el eje x representando el año y el eje y indicando el número de publicaciones. La línea discontinua refleja la tendencia general, con un coeficiente de determinación (R² = 0,7538). Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.

Análisis de los países/regiones más productivos:
Un total de 108 países/regiones han publicado artículos relevantes en este campo. Los diez países que más contribuyeron a publicaciones sobre DE relacionados con HT fueron Estados Unidos (342 publicaciones), Inglaterra (129), Italia (100), Brasil (98), España (90), India (82), Australia (66), Turquía (66), Francia (56) y Canadá (55) (Figura 3, Tabla 1). Estados Unidos tuvo el mayor número de publicaciones, el mayor número de citas (7.299) y una fuerza de enlace de 118.

Figura 3. Distribución mundial de publicaciones sobre la disfunción eréctil relacionada con la hipertensión por país. El mapa muestra la producción de publicaciones de cada país, con etiquetas numéricas que indican el número de publicaciones. La intensidad del color corresponde al volumen de publicación, siendo los tonos más oscuros que representan una mayor producción. Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.

Rango	País	No. De publicaciones	No. de citas	Fuerza total del enlace
1	EE. UU.	342	7299	118
2	Inglaterra	129	2630	104
3	Italia	100	2105	57
4	Brasil	98	1007	21
5	España	90	604	42
6	India	82	470	32
7	Australia	66	1677	52
8	Turquía	66	424	15
9	Francia	56	230	26
10	Canadá	55	1871	52

Tabla 1: Los 10 principales países que contribuyen a la investigación sobre la disfunción eréctil relacionada con la hipertensión. Los países se clasifican según la producción de publicaciones. "No. de publicaciones" se refiere al número total de artículos producidos por cada país. "No. de citas" denota el recuento acumulado de citas, y "Fuerza total del enlace" indica el nivel de colaboración entre países.

En cuanto al número de citas, los diez países con más nombres fueron Estados Unidos (7.299), Inglaterra (2.630), Italia (2.105), Canadá (1.871), Australia (1.677), Brasil (1.007), España (604), Alemania (564), Corea del Sur (559) y Japón (559) (Tabla 2). Estos resultados indican que estos países tienen una fuerte influencia en el campo de la DE relacionada con HT. El análisis de colaboración mostró que Estados Unidos (24.943), Italia (6.975), Inglaterra (6.692), Canadá (5.196), Alemania (4.443) y China (2.533) mantenían una amplia cooperación con otros países. Sin embargo, la colaboración entre otros países fue relativamente más débil (Figura 4). El dominio de Estados Unidos en volumen de publicaciones e impacto en citas refleja su inversión de larga data en la investigación en medicina sexual y su liderazgo en epidemiología cardiovascular.

Rango	País	No. De publicaciones	No. de citas	Fuerza total del enlace
1	EE. UU.	342	7299	118
2	Inglaterra	129	2630	104
3	Italia	100	2105	57
4	Canadá	55	1871	52
5	Australia	66	1677	52
6	Brasil	98	1007	21
7	España	90	604	42
8	Alemania	54	564	25
9	Corea del Sur	31	559	24
10	Japón	22	559	16

Tabla 2: Los 10 principales países clasificados por recuento de citas en la investigación sobre disfunción eréctil relacionada con hipertensión. Los países se ordenan en función del total de citas. "No. de publicaciones" representa el número de artículos publicados por cada país. "No. de citas" indica el total de citas, y "Fuerza total del enlace" refleja el grado de colaboración entre países.

Figura 4. Red de coocurrencia de países/regiones en la investigación sobre la disfunción eréctil relacionada con la hipertensión. Los nodos representan países o regiones, siendo los nodos más grandes que indican un mayor número de publicaciones. Las líneas de conexión denotan colaboraciones entre países, mientras que líneas más gruesas indican relaciones de colaboración más sólidas. Los diferentes colores indican grupos de colaboración distintos. Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.

Contribuciones de las principales organizaciones:
Un total de 2.172 instituciones contribuyeron a publicaciones relacionadas con la DE relacionada con HT. Las diez principales organizaciones que contribuyeron a este campo fueron la Universidad de São Paulo (14 publicaciones), Pfizer Inc. (12), Universidad de Sídney (11), Universidad de Columbia (10), Universidad de Columbia Británica (10), Universidad de Milán (10), Fundação Oswaldo Cruz (9), Universidad de Michigan (9), University College London (9) y Universidad de Waterloo (8) (Tabla 3).

Rango	Organización	No. De publicaciones	No. de citas	Fuerza total del enlace
1	Universidad de São Paulo	14	180	2
2	Pfizer Inc.	12	1000	19
3	Universidad de Sídney	11	129	6
4	Universidad de Columbia	10	461	9
5	La Universidad de Columbia Británica	10	482	5
6	Universidad de Milán	10	76	3
7	Fundação Oswaldo Cruz	9	371	6
8	Universidad de Michigan	9	212	4
9	University College London	9	674	2
10	Universidad de Waterloo	8	779	9

Tabla 3: Las 10 principales instituciones que contribuyen a la investigación sobre la disfunción eréctil relacionada con la hipertensión. Las instituciones se clasifican según la producción de publicaciones. "No. de publicaciones" indica el número total de artículos de cada institución. "No. de citas" representa el total de citas, y "fuerza total de enlaces" refleja la colaboración entre instituciones.

Entre estas instituciones, la Universidad de São Paulo tuvo el mayor número de publicaciones (14), mientras que Pfizer Inc. mostró la mayor fuerza total de enlaces (19) y el mayor número de citas (1.000). En cuanto al número de citas, las principales instituciones fueron Pfizer Inc. (1.000), Universidad de Waterloo (779), Universidad de Chicago (720), University College London (674), Northwestern University (603), Universidad de British Columbia (482), Columbia University (461), Boston University (380), Fundação Oswaldo Cruz (371) y Sapienza University of Rome (358) (Tabla 4).

Rango	Organización	No. De publicaciones	No. de citas	Fuerza total del enlace
1	Pfizer Inc.	12	1000	19
2	Universidad de Waterloo	8	779	5
3	La Universidad de Chicago	5	720	9
4	University College London	9	674	2
5	Universidad Northwestern	6	603	1
6	La Universidad de Columbia Británica	10	482	5
7	Universidad de Columbia	10	461	9
8	Universidad de Boston	7	380	6
9	Fundação Oswaldo Cruz	9	371	6
10	Universidad Sapienza de Roma	7	358	3

Tabla 4: Las 10 principales instituciones clasificadas por recuento de citas en la investigación sobre disfunción eréctil relacionada con hipertensión. Las instituciones se listan según el total de citas. "No. de publicaciones" se refiere al número de artículos publicados por cada institución. "No. de citas" denota el total de citas, y "fuerza total del enlace" representa el grado de colaboración institucional.

El análisis de colaboración indicó que Pfizer Inc., Fundação Oswaldo Cruz y la Universidad de Carolina del Norte eran fundamentales para las asociaciones institucionales. Sin embargo, la mayoría de las instituciones estaban fragmentadas y carecían de una colaboración sólida (Figura 5). La importancia de Pfizer Inc. en métricas de citas refleja no solo su papel comercial en el desarrollo del sildenafilo, sino también su extenso patrocinio de ensayos clínicos posteriores a la comercialización y estudios iniciados por investigadores que generaron evidencia fundamental sobre la seguridad cardiovascular y eficacia de los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 en pacientes con TH.

Figura 5. Red de coocurrencia de instituciones involucradas en la investigación sobre la disfunción eréctil relacionada con la hipertensión. Los nodos corresponden a instituciones, con el tamaño de los nodos reflejando el volumen de publicación. Las líneas entre nodos representan colaboraciones institucionales, con líneas más gruesas que indican conexiones más fuertes. Los colores diferencian los grupos de colaboración. Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.

Análisis de autores y coautores citados:
El análisis de co-ocurrencia se utiliza para identificar autores influyentes dentro de un campo y evaluar el grado de colaboración entre ellos. En cambio, el análisis de co-citas describe la relación entre dos autores o publicaciones en función de la frecuencia con la que se citan juntos en estudios posteriores. En este estudio se identificaron un total de 40.281 autores. Entre ellas, Faix, A. (7 publicaciones) y Grellet, I. (7 publicaciones) tuvieron el mayor número de publicaciones, seguidas por Colson, M.H. (6), Cuzin, B. (6), Huyghes, E. (6), Fonzi, Laura (5), Pallagrosi, Mauro (5), Picardi, Angelo (5), Biondi, Massimo (5) y Couper, Iand. (4) (Tabla 5). Fong, Geoffrey T. y Hammond, David demostraron una fuerte colaboración, formando dos grupos distintos de autores (Figura 6). Sin embargo, la colaboración entre otros autores fue limitada y el campo de investigación parecía relativamente fragmentado.

Rango	Autor	No. De publicaciones	No. de citas	Fuerza total del enlace
1	Faix, A.	7	29	25
2	Grellet, yo.	7	29	25
3	Colson, M.H.	6	27	24
4	Cuzin, B.	6	27	24
5	Huyghes, E.	6	27	24
6	Fonzi, Laura	5	55	15
7	Pallagrosi, Mauro	5	55	15
8	Picardi, Angelo	5	55	15
9	Biondi, Massimo	5	55	13
10	Couper, Iand.	4	18	8

Tabla 5: Los 10 principales autores clasificados por producción de publicaciones en la investigación sobre disfunción eréctil relacionada con hipertensión. "No. de publicaciones" indica el número de artículos escritos por cada individuo. "No. de citas" representa el total de citas, y "Fuerza total de enlaces" refleja la colaboración entre autores.

Figura 6. Red de co-ocurrencia de autores en investigación sobre disfunción eréctil relacionada con hipertensión. Los nodos representan a los autores, mientras que los nodos más grandes indican una mayor producción de publicaciones. Los enlaces entre nodos reflejan relaciones colaborativas, siendo las líneas más gruesas la colaboración más frecuente. El color del nodo indica el año de publicación. Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.

El análisis de co-citación mostró que Rosen, R.C. (235), Feldman, H.A. (201), Corona, G. (110), Laumann, E.O. (105), Shabsigh, R. (90), Montorsi, F. (84), Esposito, K. (80), Droller, M.J. (79), Goldstein, I. (78) y Lue, T.F. (70) tuvieron el mayor número de co-citaciones (Tabla 6). Estos resultados indican que estos autores desempeñan un papel importante en este campo de investigación.

Rango	Autor	No. de co-citaciones	Fuerza total del enlace
1	Rosen, R.C.	235	2052
2	Feldman, H.A.	201	1901
3	Corona, G.	110	1280
4	Laumann, E.O.	105	1027
5	Shabsuspir, R.	90	1035
6	Montorsi, F.	84	977
7	Esposito, K.	80	1530
8	Droller, M.J.	79	772
9	Goldstein, yo.	78	946
10	Lue, T.F.	70	651

Tabla 6: Los 10 principales autores clasificados por frecuencia de co-citas en la investigación sobre la disfunción eréctil relacionada con hipertensión. "No. de co-citas" se refiere al número de veces que un autor es citado junto a otros. "Fuerza total de enlaces" indica la fuerza de las relaciones de co-citación entre autores.

Distribución de revistas:
Todos los artículos seleccionados fueron publicados en 1.099 revistas. Las diez revistas más prolíficas fueron Journal of Sexual Medicine (36 publicaciones), International Journal of Impotence Research (32), Archivio Italiano di Urologia e Andrologia (20), Cureus Journal of Medical Science (20), American Journal of Men's Health (17), Sexologies (15), Journal of Men's Health (12), Turkish Journal of Urology (11), Ciência & Saúde Coletiva (11), y Journal of Clinical Urology (10) (Tabla 7, Figura 7).

Rango	Fuente	No. De publicaciones	No. de citas	IF/JCR (2022)	Fuerza total del enlace
1	Revista de Medicina Sexual	36	1627	3.3/Q1	36
2	Revista Internacional de Investigación sobre la Impotencia	32	857	2.5/Q2	25
3	Archivio Italiano di Urologia e Andrologia	20	152	1.3/Q3	5
4	Revista Cureus de Ciencias Médicas	20	85	1.3/Q2	5
5	Revista Americana de Salud Masculina	17	169	2.4/Q2	5
6	Sexologías	15	54	0,855/Q4	9
7	Revista de Salud Masculina	12	39	0,6/Q4	8
8	Revista Turca de Urología	11	92	1.1/Q3	4
9	Ciencia & Saude Coletiva	11	124	1.2/Q4	1
10	Revista de Urología Clínica	10	8	0,5/Q4	2

Tabla 7: Las 10 revistas principales clasificadas por producción de publicaciones en investigación relacionada con la disfunción eréctil relacionada con hipertensión. "No. de publicaciones" indica el número de artículos publicados en cada revista. "No. de citas" representa el total de citas. "IF/JCR (2022)" indica el factor de impacto de la revista y la clasificación del cuartil de Journal Citation Reports. "Fuerza total de enlaces" refleja las relaciones de citación entre revistas.

Figura 7: Red de co-ocurrencia de revistas citadas en la investigación sobre disfunción eréctil relacionada con hipertensión. Los nodos representan revistas, con el tamaño de los nodos correspondiente a la frecuencia de citación. Las líneas indican relaciones de co-citación, siendo las líneas más gruesas que representan asociaciones más fuertes. Los diferentes colores denotan grupos de diarios distintos. Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.

El análisis de co-citas de revistas identificó 28.612 revistas co-citadas. Las diez revistas más citadas fueron Journal of Sexual Medicine (1.511), Journal of Urology (1.385), International Journal of Impotence Research (1.161), Urology (761), European Urology (567), Journal of the American Medical Association (449), BJU International (442), New England Journal of Medicine (371), Diabetes Care (297) y The Lancet (291) (Tabla 8). El Journal of Sexual Medicine y el International Journal of Impotence Research sirven como principales plataformas de difusión para esta área de investigación. Su doble énfasis en medicina sexual y urología refleja la naturaleza multidisciplinar del campo, que abarca biología vascular, endocrinología y farmacología clínica. La alta co-citación de revistas médicas generales como JAMA, The Lancet y The New England Journal of Medicine indica además que estudios cardiovasculares y metabólicos pioneros proporcionan evidencia contextual crítica para esta literatura especializada.

Rango	Fuente	Co-citas	Fuerza total del enlace
1	La Revista de Medicina Sexual	1511	47196
2	El Journal of Urology	1385	38007
3	Revista Internacional de Investigación sobre la Impotencia	1161	34534
4	Urología	761	23859
5	Urología Europea	567	19648
6	Revista de la Asociación Médica Americana	449	14936
7	BJU International	442	14019
8	El Diario de Medicina de Nueva Inglaterra	371	13740
9	Atención a la diabetes	297	12529
10	The Lancet	291	8687

Tabla 8: Las 10 revistas más citadas en investigación sobre la disfunción eréctil relacionada con la hipertensión. Las revistas se ordenan por frecuencia de co-citas. "Co-citaciones" indica con qué frecuencia se citan las revistas juntas. "Fuerza total de enlace" representa la fortaleza de las relaciones de co-citación entre revistas.

Análisis de la literatura altamente citada y la literatura co-citada:
Se identificaron un total de 1.661 referencias. Las referencias con más de 200 citas incluyen a Hammond (2006), Mazza (2020), Amaral (2008), Maiorino (2014), Fisher (2005) y Nicolosi (2005) (Tabla 9). Además, se identificaron 15 referencias con fuertes ráfagas de citas. Las tres referencias con mayor intensidad de estallidos fueron Nicolosi A (2003), Martin-Morales A (2001) y Rosen R.C. (2004) (Figura 8).

Rango	Publicación	No. de citas	No. de enlaces
1	Hammond (2006)	430	9
2	Mazza (2020)	324	0
3	Amaral (2008)	281	0
4	Maiorino (2014)	257	10
5	Fisher (2005)	255	10
6	Nicolosi (2005)	235	6
7	Siahpush (2006)	188	3
8	Oliffe (2005)	173	11
9	Laumann (2009)	173	3
10	Laumann (2007)	172	5

Tabla 9: Las 10 principales referencias clasificadas por recuento de citas en la investigación sobre disfunción eréctil relacionada con hipertensión. "No. de citas" denota el recuento total de citas para cada referencia. "No. de enlaces" refleja el número de conexiones con otras referencias.

Figura 8. Las 15 principales referencias que muestran los estallidos de citas más fuertes en la investigación sobre la disfunción eréctil relacionada con la hipertensión. La figura presenta referencias con la mayor intensidad de explosión a lo largo del tiempo. Cada fila corresponde a una referencia, y la línea de tiempo ilustra su periodo de actividad de cita. Los segmentos rojos indican intervalos de mayor frecuencia de citas, mientras que la línea base representa la duración completa del análisis. Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.

Análisis de palabras clave:
Se utilizaron análisis de coocurrencia y prominencia de palabras clave para identificar tendencias en los temas de investigación a lo largo del tiempo y para detectar puntos críticos de investigación. Se identificaron un total de 6.273 palabras clave. Las palabras clave más frecuentes fueron disfunción eréctil (987 apariciones), hombres (376), hipertensión (376), prevalencia (361), factor de riesgo (255), sildenafilo (209), disfunción sexual (198), óxido nítrico (158), síndrome metabólico (144) y disfunción endotelial (141) (Tabla 10, Figura 9). Tras el análisis por agrupamientos, las 15 palabras clave con los estallidos de citas más fuertes incluyeron epidemiología (5,15), cáncer de próstata (3,85), doble ciego (3,54), enfermedad (3,96), población (4,07), vida (3,33), hipertensión (3,97), prótesis peniana (3,51), síntomas del tracto urinario (3,22), Estados Unidos (3,77), cambio climático (5,26), salud mental (5,22), modelo (3,23), inhibidor (3,79) y salud sexual (3,44) (Figura 10). La presencia de términos aparentemente no relacionados como "cambio climático" puede reflejar investigaciones emergentes sobre determinantes ambientales de la salud cardiovascular y sexual, más que una relevancia directa para la DE relacionada con la HT.

Rango	Palabra clave	No. de ocurrencias	Fuerza total del enlace
1	Disfunción eréctil	987	5254
2	Hombres	376	2349
3	Hipertensión	376	2235
4	Prevalencia	361	2308
5	Factor de riesgo	255	1665
6	sildenafil	209	1193
7	Disfunción sexual	198	1322
8	Óxido nítrico	158	812
9	Síndrome metabólico	144	901
10	Disfunción endotelial	141	870

Tabla 10: Las 10 principales palabras clave en la investigación sobre la disfunción eréctil relacionada con la hipertensión. Las palabras clave se ordenan por frecuencia de ocurrencia. "No. de ocurrencias" indica con qué frecuencia aparece cada palabra clave. "Fuerza total del enlace" refleja la fortaleza de las relaciones de co-ocurrencia entre palabras clave.

Figura 9. Análisis de palabras clave en la investigación de la disfunción eréctil relacionada con la hipertensión. (A ) Red de co-ocurrencia por palabras clave, donde el tamaño del nodo indica la frecuencia de ocurrencia, el grosor de la línea refleja la fuerza de la co-ocurrencia y los colores representan diferentes agrupaciones. (B) Mapa de densidad de palabras clave, en el que la intensidad de color corresponde a la frecuencia de palabras clave. (C) Mapa de agrupación de palabras clave que muestra 10 categorías de palabras clave, con bloques de colores distintos que indican diferentes grupos. Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.

Figura 10. Las 15 principales palabras clave con los estallidos de citas más pronunciados en la investigación sobre disfunción eréctil relacionada con hipertensión. La figura ilustra palabras clave con mayor fuerza de ráfaga a lo largo del tiempo. Cada fila representa una palabra clave, con columnas que muestran el año, la fuerza del estallido y el inicio y el final del periodo del estallido. La línea temporal (2005–2025) indica el periodo de análisis, con segmentos rojos que marcan intervalos de frecuencia elevada de palabras clave. Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.

Resultados MR
En los datos de exposición (hipertensión, FinnGen: finn-b-I9_HYPTENS_EXNONE), las variables instrumentales obtenidas usando un umbral de P < 5 × 10⁻⁸ y poda por desequilibrio de ligamiento se distribuyeron entre múltiples cromosomas (Figura 11A). Los picos correspondientes de asociación a nivel genómico eran distintos (Figura 11B), lo que indica que las variables instrumentales tenían suficiente fuerza y fuentes diversas. Tras la armonización con los datos de resultados (disfunción eréctil, FinnGen: finn-b-ERECTILE_DYSFUNCTION), los datos se incluyeron en un análisis de resonancia magnética de dos muestras. Utilizando 61 SNPs como variables instrumentales, el análisis ponderado por inversa de la varianza sugirió una asociación positiva entre la responsabilidad genéticamente predicha a la TH y el riesgo de DE (OR = 1,181, IC 95%: 1,003–1,391, P = 0,046). El método de mediana ponderada mostró una dirección de efecto similar pero no significativa (OR = 1,123, IC 95%: 0,889–1,420, P = 0,331), mientras que la regresión de MR-Egger no apoyó una asociación significativa (OR = 0,759, IC 95%: 0,448–1,286, P = 0,309). Los análisis de modo simple y modo ponderado tampoco fueron significativos, con ORs de 1,058 (IC 95%: 0,618–1,811, P = 0,837) y 1,098 (IC 95%: 0,679–1,774, P = 0,704), respectivamente. No se detectó heterogeneidad significativa (IVW Q = 52,10, P = 0,756; MR-Egger Q = 49,11, P = 0,817), y la interceptación MR-Egger no indicó pleiotropía direccional fuerte (interceptación = 0,037, P = 0,089). El paquete de detección de pleiotropía no identificó SNPs atípicos. Los instrumentos conservados mostraron una resistencia adecuada; las estadísticas F media y mediana eran 50,79 y 40,88, respectivamente, y todos los instrumentos tenían estadísticas F > 10.

Figura 11. Análisis de aleatorización mendeliana que examina la relación causal entre hipertensión y disfunción eréctil. (A ) Distribución cromosómica de variables instrumentales. (B) Resultados de asociación genómica general para hipertensión. (C) Diagrama de dispersión que representa estimaciones de efectos causales obtenidas de diferentes métodos de aleatorización mendeliana. (D) Gráfico de embudo utilizado para evaluar posibles sesgos y heterogeneidad. (E) Análisis de dejar uno fuera que evalúa la influencia de variables instrumentales individuales en la estimación global. (F) Gráfico forestal que presenta estimaciones de efectos para variables instrumentales individuales junto con la estimación combinada. Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.

El efecto causal de la TH sobre la DE fue positivo y estadísticamente significativo. En el diagrama de dispersión, la línea ajustada a IVW mostró una pendiente positiva clara y se situó por encima del valor nulo. La dirección y magnitud de las pendientes derivadas de métodos basados en MR–Egger, mediana ponderada y modos fueron consistentes con las del método IVW (Figura 11C), lo que indica resultados consistentes entre diferentes enfoques analíticos. El gráfico forestal de SNP único mostró que la mayoría de los loci tenían estimaciones de efecto positivo. La estimación del efecto agrupado se situó a la derecha de cero, y su intervalo de confianza no cruzó cero (Figura 11F).

Los análisis de sensibilidad respaldaron estos hallazgos. El análisis Leave-One-Out mostró que eliminar variables instrumentales individuales no cambió sustancialmente el efecto global, y la tendencia positiva se mantuvo consistente (Figura 11E). El gráfico del embudo era aproximadamente simétrico, y las líneas IVW y MR–Egger estaban centradas dentro de la distribución (Figura 11D), lo que indica que no hay evidencia de pleiotropía direccional. Combinado con la intercepción de MR–Egger y los resultados de la prueba Q de Cochran, no se observó sesgo ni heterogeneidad significativa. En general, estos hallazgos indican una asociación causal positiva sólida entre la TH y un mayor riesgo de DE.

DECLARACIÓN DE DISPONIBILIDAD DE DATOS:
Los datos bibliométricos que respaldan este estudio se han recuperado de la Web of Science Core Collection (https://www.webofscience.com/) y pueden accederse replicando la estrategia de búsqueda descrita en la sección de Métodos. Las estadísticas resumen GWAS utilizadas para el análisis de aleatorización mendeliana están disponibles públicamente a través de la plataforma IEU OpenGWAS (https://gwas.mrcieu.ac.uk/). El conjunto de datos de exposición (finn-b-I9_HYPTENS_EXNONE) y el conjunto de datos de resultados (finn-b-ERECTILE_DYSFUNCTION) se obtuvieron del Biobanco FinnGen (release 5). El código analítico está disponible públicamente en GitHub, versión v1.0: https://github.com/tengfeitcm/Two-Sample-Mendelian-Randomization-/releases/tag/v1.0.

Tabla suplementaria 1. Lista de polimorfismos instrumentales de un solo nucleótido (SNPs) incluidos en el análisis de aleatorización mendeliana y su estado de evaluación. Esta tabla resume todos los SNPs seleccionados como variables instrumentales para la hipertensión en el análisis de aleatorización mendeliano de dos muestras. Para cada SNP, el estado correspondiente indica si se retuvo tras los procedimientos de agrupamiento y cribado por desequilibrio de ligamiento (LD). No se excluyeron SNPs basándose en la evaluación de LDtrait (LDlink) para asociaciones con posibles factores de fusión (por ejemplo, fumar o consumir alcohol) en la línea analítica final. Se proporcionan notas para variantes específicas donde la literatura previa ha reportado posibles interacciones gen-entorno o asociaciones contextuales; estos SNP se conservaron, pero deben interpretarse con cautela. Por favor, haga clic aquí para descargar este archivo.

Discussion

Al ofrecer una visión completa y sistemática de los temas de investigación, tendencias y panorama global de la DE relacionada con la HT, este estudio ofrece una comprensión rápida y preliminar del campo. En el contexto de la era del big data, es cada vez más importante que los investigadores reconozcan la trayectoria de desarrollo de sus respectivas áreas de investigación. En comparación con revisiones sistemáticas o metaanálisis, el análisis bibliométrico aplica herramientas especializadas de visualización para evaluar de forma exhaustiva la literatura existente, permitiendo la identificación intuitiva de tendencias de investigación y la predicción de futuros puntos^{críticos 21}. Este enfoque analítico permite la evaluación cuantitativa de la producción investigadora y facilita la identificación de estructuras de conocimiento y direcciones emergentes. Por ello, el análisis bibliométrico proporciona un marco metodológico valioso para evaluar la evolución de los campos científicos. Hasta donde sabemos, este estudio representa el primer intento de resumir sistemáticamente la investigación relacionada con la DE en los últimos 20 años utilizando técnicas bibliométricas, proporcionando así una visión completa de esta área en rápido desarrollo.

Desde la perspectiva de países/regiones e instituciones, Estados Unidos demostró un número significativamente mayor de publicaciones y de citas en comparación con otros países, lo que indica su papel dominante en este campo. La mayoría de las principales instituciones contribuyentes se encuentran en Europa y Estados Unidos, mientras que relativamente pocas contribuciones provienen de otras regiones. La colaboración entre instituciones parece limitada, con muchos grupos de investigación operando de forma independiente en lugar de dentro de redes globales integradas. Esta fragmentación sugiere un margen sustancial de mejora en la colaboración internacional. Fortalecer la comunicación y la cooperación entre equipos de investigación globales, especialmente los países e instituciones de Asia y otras regiones subrepresentadas, puede contribuir a un desarrollo más equilibrado y promover resultados de investigación de alta calidad. El análisis de autores y referencias mostró que Faix, A. tuvo la mayor producción de publicaciones, mientras que Rosen, R.C. tuvo el mayor número de co-citas, reflejando una fuerte influencia académica. Otros autores, incluidos Grellet, I. y Colson, M.H., también ocupan puestos importantes en la investigación relacionada con la DE relacionada con la HT. Los estudios de Faix, A. se centran principalmente en los aspectos clínicos de la^ED 22,23,24, mientras que el trabajo de Rosen, R.C. se centra principalmente en investigaciones clínicas y basadas en ^{la literatura} 25,26,27. Además, el Journal of Sexual Medicine publicó el mayor número de artículos en este campo, lo que indica su papel central como plataforma clave de difusión. En general, la literatura refleja un crecimiento sostenido y un alto nivel de producción científica.

Mediante el análisis de indicadores bibliométricos, incluyendo la co-ocurrencia de palabras clave, agrupamiento y detección de ráfagas, este estudio identificó temas de investigación y puntos críticos en la DE relacionada con la TH. Estos incluyen impotencia, sildenafil oral, vardenafil, seguridad, óxido nítrico inhalado, índice internacional, predictores, hipogonadismo de inicio tardío, testosterona, obesidad, estrés oxidativo e inhibidores de la fosfodiesterasa 5. La terapia farmacológica sigue siendo el enfoque principal de tratamiento para la DE, incluyendo inhibidores de la fosfodiesterasa 5, la terapia androgénica y los fármacos vasoactivos 28,29,30. Entre ellos, los inhibidores de la fosfodiesterasa 5 se consideran medicamentos orales de primera línea y se recomiendan ampliamente en la práctica clínica. Estos agentes actúan aumentando los niveles de monofosfato de guanosina cíclica (cGMP) en las células musculares lisas vasculares, reduciendo las concentraciones intracelulares de calcio, promoviendo la relajación del músculo liso y aumentando el flujo sanguíneo peneano. Como resultado, la función eréctil mejora y los resultados clínicos mejoran. Los estudios clínicos han demostrado que estos fármacos mejoran significativamente las puntuaciones del Índice Internacional de Función Eréctil-5 (IIEF-5) y aumentan las tasas de éxito sexual^en 31,32,33,34,35. Por lo tanto, la intervención farmacológica sigue siendo una piedra angular en el manejo de la DE asociada a la TH.

A nivel molecular, la DE está impulsada por múltiples mecanismos biológicos subyacentes. Las investigaciones han demostrado que la expresión del receptor tipo Toll tipo 4 está notablemente aumentada en el tejido cavernoso de ratas diabéticas en comparación con los controles³⁶. Además, los niveles elevados de síntasa inducible de óxido nítrico (iNOS) están estrechamente relacionados con la disfunción microvascular del pene en la diabetes, y la endotoxemia también se ha asociado con la actividad de^{iNOS 37}. La evidencia experimental indica que la expresión excesiva de iNOS contribuye a la disfunción endotelial al suprimir la actividad de la sintasa de óxido nítrico endotelial (eNOS^{) 38}. Además, se ha informado que la inhibición del iNOS alivia el daño relacionado con la disfunción eréctil diabética al ralentizar la reducción de la fosforilación del eNOS, disminuir la sobreexpresión sostenida del iNOS y mejorar la fibrosis^{microvascular 39}. Durante la estimulación sexual, la relajación del músculo liso y la dilatación de los vasos de resistencia del pene dentro del cuerpo cavernoso son fundamentales para lograr la^{erección 40}. El óxido nítrico (NO), liberado por terminaciones nerviosas o células endoteliales, desempeña un papel central en este proceso. El NO favorece la síntesis de monofosfato de guanosina cíclica (cGMP), lo que facilita la relajación del músculo liso y mejora el flujo sanguíneo hacia el cuerpo cavernoso^41,42. La alteración de la vía de señalización NO/cGMP en cualquier etapa puede afectar la relajación del músculo liso y, en consecuencia, comprometer la función^{eréctil 43}. Los factores clínicos y metabólicos también influyen significativamente en el inicio y progresión de la DE. La gravedad de la enfermedad se asocia con anomalías metabólicas como aumento de la circunferencia de cintura, hiperglucemia, hipertrigliceridemia, hiperlipidemia y diabetes. El hipogonadismo de inicio tardío, caracterizado por niveles reducidos de testosterona y síntomas como disminución de la libido, disfunción eréctil y orgasmo alterado, contribuye aún más a la carga de la enfermedad. La DE grave también puede servir como indicador de resultados clínicos adversos en los pacientes^{afectados 44}. La testosterona desempeña un papel vital en el mantenimiento de la función eréctil al modular la actividad muscular lisa, la función endotelial y las vías de la síntesis de óxido^nítrico 45,46,47,48,49,50,51,52. La prevalencia de la DE aumenta con el avance de la edad y está fuertemente asociada con factores de riesgo cardiovasculares como la TH, la obesidad y el tabaquismo 46,47,48,49. Además, la reducción de niveles séricos de testosterona está relacionada con una disminución de la libido y el deterioro eréctil, mientras que la terapia de reemplazo de testosterona ha demostrado mejorar estos síntomas. En conjunto, estos hallazgos subrayan la importancia de la regulación hormonal en la fisiopatología y el manejo de la DE.

Este estudio también demostró que la investigación sobre la DE relacionada con la TH está distribuida de manera desigual entre diferentes regiones, con autores e instituciones influyentes concentrados principalmente en Europa y Asia. Aunque se han logrado avances notables en el diagnóstico y tratamiento clínico, los mecanismos subyacentes siguen siendo incompletamente comprendidos y requieren una investigación adicional. Deben reconocerse varias limitaciones. Los análisis basados en citas pueden subestimar los estudios de alta calidad publicados recientemente debido al retraso en las citas. Además, solo se incluyeron publicaciones en inglés de la Web of Science Core Collection, y no se realizaron análisis de sensibilidad utilizando otras bases de datos. El análisis por RM demostró una relación causal positiva entre TH y ED. Utilizando variables instrumentales significativas a nivel genómico y múltiples métodos analíticos, incluyendo IVW, MR–Egger, mediana ponderada y enfoques basados en modos, se observaron efectos direccionales consistentes. Los análisis de sensibilidad, incluyendo el análisis leave-one-out, los diagramas de embudo y las evaluaciones de pleiotropía, respaldaron la robustez de estos hallazgos. Estos resultados complementan los estudios observacionales y proporcionan evidencia genética que respalda el papel de la TH como factor de riesgo para la DE. Desde una perspectiva clínica, estos hallazgos refuerzan la importancia de un control efectivo de la presión arterial y una gestión integral del riesgo cardiovascular en pacientes con DE.

Se deben considerar varias limitaciones adicionales. No se pudo excluir completamente la posible superposición de muestras entre conjuntos de datos de exposición y resultados. No se puede descartar completamente la pleiotropía residual y la confusión residual, ya que no se incorporó un cribado sistemático a nivel fenotípico. No se realizaron análisis de filtrado y colocalización de Steiger, y el uso de un fenotipo binario de HT limita la interpretación en comparación con los rasgos de presión arterial continua. Tampoco se realizaron análisis de RM multivariable o de mediación, lo que impidió la diferenciación entre efectos directos e indirectos. Además, los hallazgos se basan principalmente en poblaciones de ascendencia europea, lo que puede limitar la generalizabilidad. La investigación futura debería centrarse en ampliar los análisis bibliométricos mediante búsquedas en múltiples bases de datos y en mejorar las redes de colaboración internacional. En el contexto de la RM, los estudios futuros deberían incorporar conjuntos de datos independientes, fenotipos de presión arterial continua, análisis de colocalización y enfoques multivariables o de mediación para validar y refinar aún más las inferencias causales. Además, una investigación más profunda de los mecanismos moleculares, incluyendo la señalización del óxido nítrico, las vías metabólicas y la regulación endocrina, mejorará la comprensión de la fisiopatología de la enfermedad. Áreas emergentes como la terapia génica, la investigación con células madre y las novedosas intervenciones farmacológicas también representan caminos prometedores para futuras exploraciones. En conjunto, este estudio ofrece una visión completa de la investigación relacionada con la DE relacionada con la TA y ofrece un marco para integrar enfoques epidemiológicos bibliométricos y genéticos para avanzar en el campo.

Materials

List of materials used in this article

Name	Company	Catalog Number	Comments
CiteSpace	Universidad Drexel, EE. UU.	R6.1.3	RRID:SCR_025121
CMplot	Yin L, et al. rMVP: una herramienta eficiente en memoria, mejorada en visualización y acelerada en paralelo para el estudio de asociación genómica a nivel genómico. Genom: Proteom Bioinform. 2021; 19(4):619-28.	4.5.1	NA
Conjunto de datos de FinnGen	Consorcio FinnGen	Versión 5	RRID:SCR_022254
gwasglue	MRCIEU, Universidad de Bristol	0.0.0.9000	NA
Plataforma IEU OpenGWAS	MRCIEU, Universidad de Bristol	NA	NA
LDlink (LDtrait)	Instituto Nacional del Cáncer, NIH, EE. UU.	NA	RRID:SCR_011403
Microsoft Excel	Microsoft Corporation, EE. UU.	2021	RRID:SCR_016137
MR-PRESSO	Verbanck et al.	1	NA
Software R	Fundación R para Computación Estadística, Austria	4.4.0	RRID:SCR_001905
TwoSampleMR	MRCIEU, Universidad de Bristol	0.6.3	RRID:SCR_019010
VariantAnotación	Bioconductor	1.50.0	RRID:SCR_000074
VOSviewer	Universidad de Leiden, Países Bajos	1.6.18	RRID:SCR_023516
Colección Núcleo Web of Science	Clarivate Analytics, EE. UU.	Consultado el 20 de diciembre de 2025	RRID:SCR_005051