Análisis bibliométrico de la investigación farmacológica sobre Salidroside basado en CiteSpace: tendencias, puntos calientes y perspectivas futuras

Resumen

Este estudio mapeó la investigación global sobre salidósidas desde 2000 hasta 2025 utilizando CiteSpace, identificó tendencias de publicación, autores e instituciones líderes, principales puntos críticos de investigación y direcciones emergentes en sus aplicaciones farmacológicas.

Resumen

La salidrocida ejerce un amplio espectro de actividades farmacológicas y representa un candidato prometedor para múltiples dolencias, incluyendo la lesión por isquemia-reperfusión miocárdica, lesión pulmonar aguda y enfermedad de Alzheimer; No obstante, los resúmenes cuantitativos y sistemáticos que mapean todo su panorama investigativo siguen siendo insuficientes. En este estudio, se recuperaron publicaciones relevantes de 2000 a 2025 de la Web of Science Core Collection. Se realizaron análisis bibliométricos y visuales utilizando CiteSpace y Microsoft Excel. Un total de 1400 artículos elegibles fueron incluidos. La producción anual de publicaciones aumentó gradualmente antes de 2010 y se aceleró después. Investigadores de 62 países han contribuido a este campo, con núcleos de investigación centrados en instituciones como la Universidad Farmacéutica de China. El análisis de coocurrencia de palabras clave revela que los puntos críticos de investigación se centran en las propiedades antiinflamatorias, antioxidantes y apoptóticas de la salidórida, y que la investigación se ha centrado cada vez más en trastornos respiratorios, neurológicos y cardiovasculares mediante la modulación de las cascadas de señalización de NF-κB, HIF-1α y NLRP3. Mientras tanto, la producción de salidrosido ha evolucionado de la extracción convencional de hierbas a la fermentación industrial, y su exploración farmacológica se ha expandido más allá de la bioactividad antienvejecimiento y anti-hipoxia para abarcar la eficacia antitumoral y la protección multiorgánica.

Introducción

El salidrosido es un glucósido feniletanolide derivado de una variedad de plantas medicinales, incluyendo la hierba tradicional de medicina china Rhodiola crenulata (Dahuahongjingtian), Ligustrum lucidum (Nüzhenzi), Cistanche deserticola (Roucongrong), Eleutherococcus senticosus (Ciwujia), Sargentodoxa cuneata (Daxueteng), así como Acer tegmentosum Maxim (Qingjieqi⁾1,2,3,4 . Presenta efectos farmacológicos destacados que abarcan actividades antioxidantes, antiinflamatorias, antihipóxicas, antifatigantes y neuroprotectoras, y ha sido incorporado en múltiples preparaciones medicinales tradicionales chinas como las cápsulas Nodikang, cápsulas de Jinlian y cápsulas de Zhenqi^{Fuzheng 5,6,7}. La salidroside ha demostrado un enorme potencial en la lucha contra trastornos del sistema nervioso central (como la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y el ictus isquémico), el manejo de enfermedades metabólicas y el retraso de la senescencia, convirtiéndose así en un punto crítico de investigación en el campo de la investigación de productos naturales y el desarrollo de nuevos fármacos. Con el avance de las técnicas de biología molecular, los mecanismos moleculares del salidrosido en la regulación de vías clave de señalización, incluyendo el factor eritroide 2 relacionado (Nrf2), la proteína 3 que contiene el dominio pirina tipo NOD (NLRP3) y el factor nuclear Kappa B (NF-κB), mejorando la función mitocondrial y modulando la autofagia, han sido elucidados de forma continua, con un enorme volumen de literatura relevante acumulada hasta^{la fecha 8.} 9,10,11,12,13,14,15,16,17.

La bibliometría, inicialmente categorizada como bibliografía estadística, es una disciplina que aplica métodos matemáticos y estadísticos a documentos bibliográficos. Analiza cuantitativamente una gran cantidad de literatura para revelar trayectorias de desarrollo, puntos calientes de investigación, fronteras y redes de colaboración académica. Al principio, los bibliotecarios la utilizaron para identificar revistas principales, optimizar colecciones y apoyar decisiones de^{adquisición.} CiteSpace visualiza la evolución de dominios de conocimiento específicos a través de la minería de texto. En comparación con otra herramienta de visualización bibliométrica basada en VOSviewer, ofrece características únicas como la Vista de Zona Temporal y la Vista de Línea de Tiempo, que muestran claramente el auge y la caída, la división e integración de los temas de investigación a lo largo de los años. Utilizando análisis de coocurrencia, co-citación y conglomerado, genera mapas de conocimiento para identificar literatura clave, autores, instituciones y frentes emergentes, lo que le valió el título de "radar de mapeo de conocimiento científico^"19.

La investigación sobre la medicina tradicional china (MTC) cuenta con una larga historia, respaldada por una abundante literatura archivística. Sin embargo, los estudios existentes abarcan una amplia gama de temas de investigación, desde la extracción natural de plantas y la síntesis bioingeniería de salidrosido hasta investigaciones sobre sus mecanismos farmacológicos frente a diversas enfermedades, así como una extensa investigación sobre sus regímenes combinados de medicación.

Hasta la fecha, la investigación sobre la salidrosa ha dado avances sustanciales. Aunque numerosas revisiones han resumido las actividades farmacológicas de la salidórida, las evaluaciones cuantitativas de tendencias de publicación, patrones de colaboración, puntos críticos de investigación y temas emergentes siguen siendo limitadas. Por ello, este estudio utiliza CiteSpace 6.4.R1 para realizar un análisis visual de la producción de publicaciones, centrándose en los autores, instituciones afiliadas y palabras clave de artículos relacionados con la salidrosido publicados entre 2000 y 2025. Caracteriza la evolución de las tendencias de investigación y temas candentes en los últimos 25 años e identifica direcciones emergentes de investigación y posibles puntos calientes futuros (Figura 1).

Protocolo

Fuentes de datos y estrategia de recuperación

Todos los datos en bruto utilizados en este estudio se recuperaron de la base de datos Web of Science Core^{Collection 20,21}. El periodo de estudio abarca desde el 1 de enero de 2000 hasta el 31 de diciembre de 2025, y la búsqueda bibliográfica se realizó el 27 de mayo de 2026. La fórmula de búsqueda específica se estableció como:

TS=(Salidrosido O Rodiolosido O Rodosina O "2-(4-Hidroxifenil)etil β-D-glucopiranósido" O "p-Hidroxifenetil glucopiranósido" O tirosol β-D-glucopiranósido O Salliidrosido) Y FPY=2000-2025.

Criterios de inclusión y exclusión en la literatura

En este estudio, solo se incluyeron artículos y reseñas de la Web of Science Core Collection en el análisis, siendo el inglés la restricción del idioma. Otros tipos de documentos, incluyendo Resumen de la Reunión, Publicación Retractada, Corrección, Retractación, Artículo Procedente, Material Editorial, Acceso Anticipado, Carta y Publicación con Expresión de Preocupación, fueron excluidos de análisis posterior.

Procesamiento y visualización de datos

Toda la literatura recuperada se exportó en formato RefWorks como un archivo download.txt, que posteriormente se importó a CiteSpace 6.4.R1 para conversión y análisis^{de datos 22}. Antes del análisis, dos investigadores realizaron un cribado manual para eliminar registros duplicados. Comparamos metadatos básicos con duplicados puntuales y revisamos minuciosamente las entradas con información discrepante para una identificación precisa.

Para asegurar una identificación precisa por parte del software, se aplicó la unificación por palabras clave a las entradas recuperadas. Por ejemplo, variantes como "nf kappa b" y "nuclear factor-kappab" se estandarizaron a "NF-κB", mientras que "interleucina-6" y "il 6" se consolidaron como "IL-6"; En la tabla complementaria se enumeran más elementos estandarizados. Tras el cribado manual, a todas las instituciones se les presentan sus nombres oficiales actuales, sin nombres desactualizados ni unidades secundarias afiliadas. Ningún autor tiene nombres alternativos. Los estados soberanos se consideran criterio para contar las publicaciones nacionales. Todos los registros originalmente marcados como "Taiwán" fueron reclasificados como "China^"23.

Las configuraciones detalladas de parámetros son las siguientes: el periodo de investigación se estableció de 2000 a 2025 con un intervalo de segmentación de 2 años, y no se identificaron publicaciones para el año 2000. Se seleccionaron los tipos de nodos como autor, institución y palabra clave, junto con un valor fijo de índice g de 25. El umbral del índice g de 25 se adoptó en línea con las prácticas comunes en estudios bibliométricos. Este umbral excluye efectivamente nodos dispersos de bajo impacto, manteniendo al mismo tiempo las entidades de investigación centrales y las relaciones de cooperación principales. El Factor de Retención de Enlaces se estableció en 2,5, y el Máximo de Enlaces por Nodo se limitó a 10. Para la detección de ráfagas de palabras clave visualizadas, γ se asignó como 0,7^24,25. Este coeficiente varía de 0 a 1; valores de γ más altos imponen criterios de selección más estrictos, manteniendo solo palabras clave con una fuerza de ráfaga extremadamente fuerte. Mientras tanto, la Duración Mínima se estableció en 2, lo que significa que una palabra clave se marca como término de estallido válido solo si su punto caliente de investigación persiste al menos 2 años consecutivos. Toda la revisión bibliográfica se realizó manualmente por dos revisores de forma independiente, y las discrepancias se resolvieron mediante discusión para alcanzar un consenso.

Resultados

Análisis de las tendencias de publicación

Se recuperaron un total de 1468 publicaciones entre 2000 y 2025. Tras la revisión de documentos, solo se conservaron 1293 artículos originales y 107 artículos de revisión. Las publicaciones siguieron siendo escasas desde 2000 hasta 2010, lo que indica exploraciones preliminares y esporádicas de la investigación sobre salidrosida. No se publicaron artículos relevantes en 2000, 2004, 2005 y 2009, y no se formaron comunidades de investigación estables durante este periodo, con solo un pequeño número de investigadores realizando investigaciones ocasionales. A partir de 2011, la producción anual de publicaciones aumentó de forma constante año tras año, salvo por descensos consecutivos en 2020 y 2021, antes de alcanzar un máximo en 25 años con 166 artículos en 2025. Tras una recuperación en 2022, el número de publicaciones reanudó un crecimiento regular y constante de 2023 a 2025. Basándonos en esta tendencia, prevemos que no habrá una caída en el volumen de publicaciones en 2026 (Figura 2).

Red de colaboración con autores

CiteSpace se utilizó para analizar estadísticamente a los autores de las publicaciones incluidas. Se resumieron los 10 autores más prolíficos clasificados por número de publicaciones y se construyó la red de colaboración correspondiente de autores, como se presenta en la Tabla 1 y la Figura 3, respectivamente. Un total de 504 autores únicos contribuyeron a la literatura inglesa recuperada. Yan Tianhua ocupó el primer puesto con 18 artículos publicados. Siguiendo la ley de Price,

Los autores con no menos de 3 publicaciones fueron definidos como autores principales, lo que da un total de 141 autores principales^{de 26} (Figura 3 y Tabla 1).

Un análisis de las colaboraciones entre autores reveló que Yan Tianhua, Chang Xiayun, Luo Fen, He He y Zhou Rui, entre los 10 autores más prolíficos, pertenecen al mismo equipo de investigación. De 2006 a 2017, este grupo se centró principalmente en los efectos protectores cardiovasculares y cerebrovasculares de la salidrosida. En los últimos años, su investigación se ha orientado hacia los mecanismos moleculares que subyacen a la ferroptosis en los tumores 27,28,29,30,31.

Redes de colaboración institucionales y nacionales

Un total de 355 instituciones han participado en investigación básica y traslacional relacionada con la salidrocida durante un periodo de 25 años. La densidad de la red se calculó como 0,012, una métrica propuesta por Chaomei Chen basada en el número total de nodos y las aristas^{reales de conexión 32}. Esta baja densidad indica que solo un pequeño número de universidades médicas ha formado clústeres cooperativos, mientras que la colaboración interinstitucional sigue siendo limitada para la mayoría de las organizaciones participantes. Entre las principales instituciones de inicio temprano se encuentran la Universidad Farmacéutica de China, la Academia China de Ciencias y la Universidad de Medicina Tradicional China de Chengdu (Figura 4).

Entre los 10 institutos de investigación más productivos (Tabla 2), la Universidad Farmacéutica de China ocupa el primer lugar con 43 artículos publicados. Su ámbito de investigación abarca mecanismos farmacológicos, biosíntesis, vías metabólicas, desarrollo de formulaciones farmacéuticas y potencial clínico de la salidórida.

El análisis de publicaciones a nivel de país (Figura 4, Tabla 3) identificó contribuciones a la investigación de 62 países entre 2000 y 2025. China domina la producción total, seguida por Estados Unidos, Corea del Sur e India.

La alta producción editorial de China se debe a tres factores clave. En primer lugar, los abundantes recursos salvajes de Rhodiola distribuidos por la meseta Qinghai-Tíbet y el noroeste de Yunnan generan ventajas geográficas únicas en cuanto a recursos. En segundo lugar, como ingrediente esencial en las medicinas tradicionales chinas y tibetanas documentadas en la obra médica tibetana del siglo VIII Yuewang Yaojing (Clásica de la Medicina del Rey Lunar), Rhodiola tiene una larga historia clínica, sentando un marco fundamental para las primeras investigaciones farmacológicas sobre las actividades antifatiga y anti-hipoxia de la^{salidrosido 33}. En tercer lugar, el 14º Plan Quinquenal de China y las políticas nacionales de revitalización para la medicina tradicional china han incrementado la financiación para la investigación sanitaria, el desarrollo industrial y la formación de talento, facilitando sustancialmente la publicación de hallazgos relacionados con la salidórida.

Análisis de citas de la literatura

La frecuencia de citas sirve como una métrica fundamental para evaluar la calidad de la producción de investigación de un autor y su influencia académica. Los análisis de publicaciones altamente citadas ayudan a delimitar los antecedentes de investigación, tendencias de desarrollo y puntos críticos de frontera, estableciendo una referencia fundamental para investigaciones^{posteriores 34}. Las frecuencias de co-citación de publicaciones relacionadas con la salidrosido se resumen en la Tabla 4; Dos artículos se definen como co-citados una vez que son referenciados conjuntamente por artículos publicados posteriormente.

La literatura altamente citada se publicó predominantemente entre 2010 y 2021, siendo 2020 la mayor parte de las publicaciones y un año clave para la acumulación de citas en este campo. La mayoría de estos artículos más citados aparecieron en BIOMEDICINE and PHARMACOTHERAPY, junto con otras revistas autorizadas especializadas en farmacología e investigación de productos naturales, como CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS y MEDICAL RESEARCH REVIEWS.

Académicos de China contribuyeron con la mayoría de estos trabajos altamente citados, complementados por un pequeño volumen de investigaciones extranjeras. Los artículos, muy citados, se centran principalmente en los mecanismos farmacológicos y la evaluación farmacodinámica de la salidórida, estableciendo una base esencial para la exploración mecanicista posterior y el desarrollo de modelos de enfermedades en el campo.

Análisis de coocurrencia de palabras clave

El análisis de coocurrencia por palabras clave identifica correlaciones temáticas, puntos calientes de investigación y tendencias de desarrollo dentro de la literatura publicada; una mayor frecuencia de coocurrencia indica una mayor relevancia entre los temas de investigación correspondientes. En el presente estudio, se extrajeron un total de 465 palabras clave de las publicaciones incluidas, lo que dio una densidad de red de 0,0221³⁵. La abundancia de aristas de conexión entre nodos demuestra fuertes interconexiones entre temas de investigación y una amplia integración interdisciplinar en este campo, como se visualiza en la Figura 5.

La frecuencia de coocurrencia de palabras clave está estrechamente correlacionada con la centralidad. Las palabras clave con mayor centralidad disfrutan de enlaces de co-ocurrencia más cercanos y ejercen mayor influencia dentro de la red. Los nodos con centralidad ≥ 0,1 se consideran pivotales. Como se indica en la Tabla 5, las palabras clave incluyen apoptosis (0,13) y glucósido (0,12).

La investigación existente se centra predominantemente en las fuentes biológicas y las actividades farmacológicas de la salidrosida. Una rama se centra en la base material de extractos medicinales, glucósido feniletanolide (0,05) y compuesto fenólico (0,04); la otra explora mecanismos farmacológicos que involucran las vías de señalización del estrés oxidativo (0,05), la apoptosis (0,13) y la NF-κB (0,05). Los modelos de investigación consisten principalmente en ensayos in vitro (0,04) y experimentos in vivo (0,05) con roedores usando ratas (0,02) y ratones (0,02), mientras que las enfermedades objetivo incluyen trastornos neurodegenerativos, lesiones orgánicas, cánceres y diversas enfermedades inflamatorias.

En referencia a la leyenda de color de la línea temporal, la mayoría de los nodos clave principales están coloreados en rojo o naranja, lo que indica que la investigación mecanicista sobre salidórida, estrés oxidativo e inflamación ha permanecido como el foco dominante en los últimos años. En cambio, las palabras clave emergentes, como microbiota intestinal (0,02), autofagia (0,02), HIF-1α (0,02) y NLRP3 (0,03), muestran tonos de color más recientes, representando nuevas fronteras en la investigación sobre salidóridos.

Análisis de agrupamiento de palabras clave

Se generaron diez grupos distintos a partir del mapa de agrupamiento de palabras clave. Los parámetros de agrupamiento se calcularon como Q = 0,4295 (>0,3) y S = 0,7372 (>0,7), demostrando una arquitectura robusta de agrupamiento, agregación favorable de palabras clave dentro del clúster y resultados de agrupación estadísticamente^{fiables 36} (Figura 6 y Tabla 6).

Los diez grupos corresponden a diez temas principales de investigación: estrés oxidativo, tirosol, NF-κB, Rhodiola, Cistanche, mitocondrias, farmacología de redes, síndrome metabólico, control de calidad y evolución dirigida. Cada cúmulo presenta límites bien definidos, mientras que la abundancia de vínculos cruzados entre cúmulos revela una infiltración mutua intensa y correlaciones estrechas entre temas de investigación dispares.

El sistema global de investigación se divide en cuatro dominios: la base material de los constituyentes bioactivos, los mecanismos moleculares de la acción farmacológica, la investigación farmacodinámica de trastornos asociados y las metodologías emergentes de investigación. En conjunto, estos subcampos se integran para construir el marco completo de investigación de la salidrosida.

Los clústeres #1 (tirosol), #3 (síndrome metabólico) y #8 (control de calidad) constituyen colectivamente la investigación inicial centrada en materias medicinales y sustancias bioactivas. Las investigaciones relevantes incluyen la extracción y síntesis de fármacos crudos Rhodiola, tirosol y glucósidos fenólicos, el establecimiento de especificaciones de calidad herbal y la intervención con hierbas enteras contra el síndrome metabólico, que sienta una base sólida para estudios farmacodinámicos posteriores de monómeros purificados.

Construidos sobre esta investigación fundamental, los clústeres #0 (estrés oxidativo), #2 (NF-κB), #4 (Rhodiola) y #6 (mitocondrias) se centran en mecanismos farmacológicos y aplicaciones de enfermedades. Utilizando modelos celulares y animales, los investigadores realizan pruebas farmacodinámicas para neurodegeneración, lesiones isquémicas, cánceres y trastornos metabólicos a través de objetivos clave como el estrés oxidativo, las cascadas inflamatorias mediadas por NF-κB y la apoptosis mitocondrial. El Clúster #5 Cistanche refleja una exploración interdisciplinar del uso combinado de Rhodiola y Cistanche para el tratamiento de enfermedades hepáticas, ampliando el alcance de investigación de las fórmulas medicinales tradicionales chinas.

Los clústeres #7 farmacología de redes y #9 evolución dirigida representan dos categorías metodológicas distintas. La farmacología de redes, combinada con acoplamiento molecular y otras herramientas bioinformáticas, ayuda a predecir objetivos moleculares y a unir el perfilado de principios activos con la investigación mecanicista; La biotecnología basada en la evolución dirigida se aplica en estudios especializados sobre lesiones alcohólicas. La adopción de técnicas innovadoras facilita la investigación convencional en fitoquímica y farmacología. Las densas conexiones inter-clústeres confirman visualmente que estos módulos de investigación se desarrollan de forma interactiva y no aislada. La integración interdisciplinar continua entre descubrimientos de constituyentes, la elucidación mecanicista, la verificación de enfermedades y la innovación tecnológica acaban formando una cadena de investigación en bucle cerrado: partiendo de recursos herbales y aislamiento de monómeros, avanzando hacia mecanismos fundamentales y validación farmacológica orientada a enfermedades, e incorporando ensayos convencionales junto con enfoques técnicos de vanguardia.

Análisis de ráfagas de palabras clave

Los desplazamientos temporales en las palabras clave de ráfaga revelan claramente la trayectoria evolutiva de los puntos calientes de investigación en la investigación de salidóridos. De 2001 a 2014, términos explosivos como glucósido (7,15), Rhodiola crenulata (5,12), glucósido fenilpropanoide (3,73), estrés (5,95) y extracto (5,72) definieron el marco de investigación en fase pionera dominado por la investigación de recursos herbales crudos, el cribado de compuestos bioactivos glicosídicos y ensayos preliminares in vitro antioxidantes. Los ítems de estallido concurrente como células PC12 (5,76), ensayos doble ciego (4,82), óxido nítrico (4,07) y quinasa (3,72) enriquecieron aún más la investigación temprana centrada en modelos celulares in vitro y biomarcadores farmacodinámicos, con un énfasis general puesto en la identificación de bases materiales y la validación farmacológica preliminar (Tabla 7).

Entre 2015 y 2018, la lesión pulmonar aguda (9,78) alcanzó la mayor intensidad de ráfaga durante todo el periodo de observación, acompañada de ráfagas de experimento in vivo (3,84) y palabras clave relacionadas con células endoteliales. Este cambio marcó una transición de la caracterización básica de fitoquímicos a la verificación farmacodinámica in vivo dirigida a lesiones específicas de órganos, ya que los diseños experimentales evolucionaron de cultivos celulares aislados a modelos animales intactos y la investigación dirigida a enfermedades tomó prioridad.

Las prioridades de investigación se remodelaron nuevamente tras 2018. El inflamosoma NLRP3 (3,28) fue pionero en una nueva ronda de exploración de objetivos, seguida de sucesivos estallidos de microbiota intestinal, ictus isquémico (3,34) y palabras clave relacionadas con el corazón. Estas tendencias ampliaron las aplicaciones farmacológicas de la salidrosido hacia las interacciones intestino-huésped, trastornos cardiovasculares y cerebrovasculares, y nuevos objetivos inflamatorios. Hacia el final del periodo de estudio, la farmacología de redes (11,67) y el acoplamiento molecular (6,85) mostraron resistencias de ráfaga sostenidas altas hasta 2025, lo que indica que la predicción bioinformática se ha convertido en un paradigma de investigación predominante y ha permitido una integración fluida entre los ensayos farmacológicos convencionales y las técnicas farmacéuticas computacionales contemporáneas.

En conjunto, la evolución de los puntos calientes sigue un camino progresivo: comenzando con los componentes herbales y las vías de señalización centrales, progresando hacia enfermedades de un solo órgano y, finalmente, avanzando hacia trastornos multi-objetivo y multisistémicos ayudados por herramientas analíticas emergentes. Esta progresión delimita una ruta progresiva de desarrollo desde experimentos empíricos fundamentales hacia la integración multidisciplinar.

Disponibilidad de datos:

Los datos bibliométricos en bruto recuperados de la Web of Science Core Collection, junto con los archivos procesados y fusionados en este estudio, se envían como Archivo de Codificación Suplementario 1.

Figura 1: Diagrama de flujo de recuperación y análisis de literatura. Este diagrama ilustra los procedimientos para la recuperación de literatura, el análisis de datos y el análisis bibliométrico. Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.

Figura 2: Tendencias de publicación anual en la investigación sobre salidrosidos (2000–2025). El gráfico de barras y el gráfico de líneas muestran el número de publicaciones relacionadas con la salidómida obtenidas de la Web of Science Core Collection para cada año. Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.

Figura 3: Atlas de coocurrencia de autores en la literatura. El mapa muestra las relaciones de colaboración entre investigadores en el campo, con el tamaño de los nodos que representa el volumen de publicaciones y las líneas de conexión que indican los vínculos cooperativos entre autores. Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.

Figura 4: Atlas de coocurrencia de instituciones editoriales (A) y países (B) en literatura. El tamaño del nodo corresponde al número de publicaciones. Las líneas del panel (A) representan publicaciones colaborativas entre instituciones, mientras que las líneas del panel (B) muestran publicaciones conjuntas sobre salidroside entre diferentes países. Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.

Figura 5: Atlas de co-ocurrencia de palabras clave de la literatura. El tamaño del nodo refleja la frecuencia de cada palabra clave, y las líneas de conexión representan relaciones de co-ocurrencia entre términos. Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.

Figura 6: Análisis de agrupamiento de palabras clave en la literatura. Las palabras clave se agrupan en grupos temáticos distintos. La distribución en clústeres revela temas clave de investigación y tendencias en evolución en este campo. Por favor, haz clic aquí para ver una versión ampliada de esta figura.

Tabla 1: Principales autores por producción de publicaciones en la literatura. La tabla muestra los diez principales colaboradores con el mayor volumen de publicaciones entre la literatura incluida. Por favor, haga clic aquí para descargar este archivo.

Tabla 2: Las 10 principales instituciones con mayor número de publicaciones en literatura. La lista presenta las principales instituciones con más publicaciones en el campo de la salidrosida. Por favor, haga clic aquí para descargar este archivo.

Tabla 3: Los 10 países más destacados por producción de publicaciones en literatura. La tabla clasifica los diez países con mayor producción de publicaciones en investigación sobre salidrosida. Por favor, haga clic aquí para descargar este archivo.

Tabla 4: Los 10 mejores artículos por frecuencia de co-citación en la literatura incluida. La tabla enumera los diez artículos más citados en conjunto de la literatura recopilada. Por favor, haga clic aquí para descargar este archivo.

Tabla 5: Principales palabras clave en la literatura. La tabla clasifica las palabras clave predominantes asociadas a la investigación sobre salidórida. Por favor, haga clic aquí para descargar este archivo.

Tabla 6: Análisis de agrupación de palabras clave en la literatura. Los grupos de tablas aparecen frecuentemente con palabras clave en grupos temáticos para revelar temas clave de investigación. Por favor, haga clic aquí para descargar este archivo. 

Tabla 7: Estallido de palabras clave de la investigación sobre salidrosido en la literatura (2000–2025). El segmento rojo indica el periodo durante el cual la palabra clave mostró un aumento significativo de citas, representando un punto crítico de investigación durante ese tiempo.  Por favor, haga clic aquí para descargar este archivo. 

Archivo de codificación suplementario 1: Datos bibliométricos en bruto recuperados de la Colección Central Web of Science. El archivo incluye todos los registros bibliográficos analizados en este estudio, exportados desde Web of Science en tres lotes de texto plano debido a las limitaciones de descarga de bases de datos. Por favor, haga clic aquí para descargar este archivo.

Discusión

Este estudio adoptó enfoques bibliométricos basados en publicaciones recuperadas de la Web of Science Core Collection que abarcan entre 2000 y 2025. Mediante visualización cuantitativa sistemática, mapeamos los resultados globales de la investigación, los paisajes de colaboración institucional y los puntos calientes de investigación cambiantes en torno a la salidrosida, delimitando trayectorias de desarrollo específicas por etapa a lo largo de la ventana analítica de 25 años. El campo ha avanzado en fases progresivas y distintas. Antes de 2011, el volumen total de publicaciones seguía siendo bajo, los grupos de investigación estaban geográficamente fragmentados y aún no había consolidado un marco de investigación^{cohesionado 37}. Las investigaciones se centraron predominantemente en el cribado de recursos Rhodiola y la caracterización preliminar de constituyentes bioactivos, arrojando hallazgos dispersos con profundidad mecanicista limitada. La producción de publicaciones aumentó de forma constante tras 2011 a medida que las prioridades de investigación pasaron del perfilado fitoquímico a la validación farmacodinámica in vivo orientada a^enfermedades 38,39,40. El fuerte aumento de publicaciones sobre lesiones de órganos y regulación endotelial entre 2015 y 2018 marcó una transición metodológica crucial de los ensayos con células in vitro aisladas a modelos patológicos integrados de animales enteros. A partir de 2018, la investigación sobre salidrosidas entró en una era multidisciplinar y de desarrollo de alta calidad. Temas emergentes, incluyendo el inflamosoma^NLRP3 41,42,43, la microbiota intestinal y las patologías cardiovasculares y cerebrovasculares, amplían continuamente el alcance investigativo ^{del campo 44}. Junto con la adopción generalizada de herramientas bioinformáticas como la farmacología en redes y el acoplamiento molecular, se ha ido formando gradualmente una cadena de investigación integral que abarca la explotación de recursos medicinales, la identificación de constituyentes, la elucidación mecanicista, la validación de enfermedades y la innovación tecnológica.

El agrupamiento de palabras clave y la detección de estallidos subdividen la investigación contemporánea de salidrosídeos en tres niveles interconectados: investigación fitoquímica fundacional aguas arriba, exploración mecanicista farmacológica intermedia y desarrollo de tecnología traslacional aguas abajo. Los esfuerzos posteriores se centran en el aislamiento, purificación y optimización sintética de glucósidos de tirosol y feniletanolide derivados de materiales en bruto Rhodiola, junto con el control de calidad herbal y ensayos con hierbas enteras que evalúan la eficacia del síndrome antimetabólico, estableciendo bases químicas y empíricas sólidas para la farmacología monomolecular posterior. Las investigaciones de nivel medio se centran en cascadas patológicas centrales, incluyendo el estrés oxidativo, la señalización inflamatoria mediada por NF-κB y la homeostasis mitocondrial, para descifrar los mecanismos terapéuticos del salidrosido frente a la neurodegeneración, el daño cardiovascular, los tumores malignos y los trastornos metabólicos⁴⁵. El progreso aguas abajo aprovecha metodologías de vanguardia que van desde la predicción de farmacología en redes hasta la biología sintética evolutiva dirigida, permitiendo la pesca precisa de objetivos, la verificación mecanicista sistemática y la producción escalable de altos rendimientos de compuestos bioactivos; Estos avances impulsan una integración interdisciplinar sólida entre la farmacología clásica, la farmacia computacional, la biología sintética y la bioinformática 46,47,48.

A pesar de los sólidos hallazgos preclínicos, múltiples barreras dificultan el avance de la investigación sobre la salidrocida y su traducción clínica. Los estudios actuales sobrevaloran los experimentos con células y animales pequeños, pero carecen de ensayos clínicos grandes y multicéntricos, con regímenes de dosificación indefinidos, datos de seguridad e indicaciones terapéuticas que bloqueen la traducción clínica. La mayoría de las investigaciones mecanicistas se centran únicamente en vías de señalización individuales, como NF-κB, NLRP3 y ROS, identificadas en el mapa de palabras clave. La diafonía dentro de las redes de señalización no ha sido explorada a fondo, dejando poco claros los mecanismos regulatorios específicos de cada célula. Las nuevas líneas de investigación destacadas en el mapa de palabras clave, incluyendo la compatibilidad herbal, la regulación de la microbiota y los nuevos portadores de fármacos, aún están en fase inicial. La baja densidad de publicaciones de las instituciones de investigación refleja el patrón actual dominado por laboratorios independientes, lo que dificulta la cooperación intersectorial y los avances tecnológicos. Además, la escasez de materias primas limita la extracción tradicional; La biosíntesis escalable y de bajo coste sigue siendo inmadura, mientras que la baja biodisponibilidad oral y la permeabilidad hematoencefálica limitan aún más el desarrollo de formulaciones clínicas.

Guiados por las limitaciones existentes y las tendencias de investigación en evolución, los futuros trabajos de salidroside probablemente priorizarán la exploración de mecanismos refinados, la investigación traslacional, la innovación técnica y los sistemas de investigación estandarizados. La investigación básica puede pasar de ensayos de un solo objetivo para diseccionar redes complejas que involucren la piroptosis mediada por NLRP3, mitofagia y metabolismo intestino-huésped, para complementar teorías farmacológicas. La investigación aplicada dirigida a la neuroprotección, la reparación cardiovascular, las enfermedades anticancerígenas y metabólicas impulsará modificaciones estructurales y preparaciones de nanopartículas dirigidas para mejorar la biodisponibilidad, junto con la investigación en terapia combinada para un uso clínico ampliado. Tecnologías como la farmacología de redes y la biología sintética pueden formar un sistema de investigación de circuito cerrado que abarca desde el cribado de objetivos hasta la verificación farmacodinámica, promoviendo así la integración interdisciplinar. Los ensayos clínicos estandarizados pueden confirmar los parámetros de dosis y seguridad, facilitando el desarrollo de nuevos fármacos. Además, es probable que una amplia cooperación global mejore el reparto de recursos y acelere la modernización de los ingredientes activos derivados de la MTC.

La fiabilidad y reproducibilidad bibliométrica dependen de toda la cadena analítica de recuperación, filtrado, preprocesamiento, configuración de parámetros y análisis de resultados. Pequeños cambios en bases de datos, términos de búsqueda o periodos de estudio, como el número de publicaciones, pueden dar lugar a conjuntos de datos inconsistentes, mientras que el cribado dual review no estandarizado puede causar conjuntos de datos inconsistentes. La normalización no estandarizada de nombres y palabras clave autores/instituciones sesga los resultados de publicación, co-ocurrencia y agrupamiento. La configuración variable de CiteSpace y el postprocesamiento subjetivo de grafos de red generan sesgos secuenciales y debilitan la reproducibilidad de los resultados.

Este estudio bibliométrico tiene varias limitaciones metodológicas inherentes. Primero, la indexación inconsistente de bases de datos y los alias variados de salidrosido pueden causar una recuperación incompleta o irrelevante de la literatura, mientras que los formatos de referencia heterogéneos dificultan la deduplicación totalmente automática, lo que requiere una limpieza manual de datos. En segundo lugar, los parámetros de CiteSpace, incluyendo el g-index, el valor TopN y los ajustes de poda de red, pueden afectar artificialmente a la estructura de la red, los patrones de agrupamiento y los resultados de detección de ráfagas, que fueron optimizados iterativamente para asegurar una visualización^{creíble 49}. En tercer lugar, la cobertura restringida de bases de datos excluye la literatura gris, los datos no publicados y los registros médicos étnicos, mientras que la inclusión en bases de datos dominadas por el inglés conduce a sesgos lingüísticos y a una representación incompleta de los estudios regionales de MTC.

Además, la replicación de análisis bibliométricos se ve dificultada por varios obstáculos comunes durante el preprocesamiento de datos. Abreviaturas inconsistentes de nombres de autores, variantes ortográficas y homonimia de nombre, agravados por la falta de identificadores únicos de investigadores, sesgos conteos de publicaciones y estructuras de redes colaborativas. Las instituciones se listan bajo numerosos nombres alternativos; No estandarizar estas etiquetas invalida el agrupamiento colaborativo.

Estos flujos de trabajo de limpieza de datos rara vez se revelan en trabajos publicados. Si los investigadores de replicación se basan directamente en metadatos en bruto sin reconstruir las reglas de desambiguación de autores, los protocolos institucionales de normalización, los esquemas de consolidación de palabras clave y las restricciones de recuperación original, observarán desviaciones en resultados estadísticos, mapas visuales y conclusiones finales por igual. Abordar adecuadamente estos desafíos es fundamental para garantizar la reproducibilidad de la investigación bibliométrica.

Materiales

Lista de materiales utilizados en este artículo

Nombre	Empresa	Número de catálogo	Comentarios
CiteSpace 6.4.R1	Drexel University, Philadelphia, PA, USA	https://citespace.podia.com	Software de visualización bibliométrica
Microsoft Excel 2021	Microsoft Corporation, Redmond, WA, USA	https://www.microsoft.com/microsoft-365/excel	Software para selección manual y fusión de palabras clave, instituciones y otros elementos
Web of Science Core Collection database	Clarivate, Philadelphia, PA, USA	https://www.webofscience.com	Base de datos de citas en línea