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Artículo de investigación
Este estudio retrospectivo de precisión diagnóstica evaluó la MSK-US frente a la resonancia magnética para la artropatía hemofílica en 150 pacientes, analizando una articulación representativa por paciente. La MSK-US mostró alta sensibilidad y se desempeñó mejor para anomalías sinoviales, mientras que la resonancia magnética se mantuvo superior para detectar daño estructural. Los hallazgos reflejan una cohorte clínicamente seleccionada con una alta prevalencia de artropatía.
La artropatía hemofílica es una causa importante de morbilidad en pacientes con hemofilia, resultante de hemorragias articulares recurrentes y daño sinovial y osteocondral progresivo. Aunque la imagen por resonancia magnética (IRM) es el estándar de referencia para evaluar articulaciones hemofílicas, su uso rutinario está limitado por el coste y la accesibilidad. La ecografía musculoesquelética (MSK-US) ha surgido como una alternativa práctica; sin embargo, su rendimiento diagnóstico en relación con la resonancia magnética requiere una evaluación adicional. El objetivo de este estudio es evaluar la precisión diagnóstica de MSK-US para detectar la artropatía hemofílica utilizando la resonancia magnética como estándar de referencia. Este estudio retrospectivo de precisión diagnóstica incluyó a 150 pacientes con hemofilia que se sometieron tanto a la MSK-US como a una resonancia magnética de la misma articulación en un intervalo de tres meses. La positividad por ultrasonido se definió como la presencia de al menos una característica anormal (hipertrofia sinovial, derrame articular, daño en el cartílago o erosión ósea). Se calcularon sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo (VPP), valor predictivo negativo (VPN), razones de verosimilitud y el kappa de Cohen. El análisis ROC se realizó utilizando las puntuaciones HEAD-US. MSK-US demostró una sensibilidad del 91,1%, especificidad del 78,9%, VPP del 92,7%, VPN del 75,0% y precisión global del 88,0%. La concordancia con la resonancia magnética fue buena para hipertrofia sinovial (κ = 0,72) y derrame articular (κ = 0,69), y moderada para daño cartílago (κ = 0,58) y erosión ósea (κ = 0,55). El análisis ROC mostró un buen rendimiento diagnóstico global (AUC = 0,86; IC 95%, 0,80–0,91). El rendimiento diagnóstico fue más alto para anomalías sinoviales y menor para daño articular estructural. La artropatía confirmada por resonancia magnética estuvo presente en el 74,7% de los pacientes, reflejando una cohorte seleccionada con alta prevalencia de patología articular. En esta cohorte retrospectiva seleccionada, MSK-US demostró un buen desempeño diagnóstico para detectar artropatía hemofílica, especialmente anomalías sinoviales. MSK-US puede servir como una herramienta complementaria para la evaluación clínica, el triaje y el seguimiento longitudinal, mientras que la resonancia magnética sigue siendo importante para una evaluación integral del daño articular estructural.
La hemofilia es un trastorno hemorrágico hereditario causado por una deficiencia del factor de coagulación VIII o IX, que provoca episodios recurrentes de sangrado, más comúnmente en las articulaciones. La hemartrosis repetida inicia una cascada de inflamación sinovial, hipertrofia y destrucción progresiva de cartílago y hueso, lo que finalmente resulta en artropatía hemofílica, una causa principal de dolor crónico y discapacidad en los pacientesafectados 1,2. A pesar de los avances en la terapia profiláctica y la introducción de nuevas terapias sin factores, la enfermedad articular sigue siendo prevalente, especialmente entre pacientes con exposición previa a hemorragias, retrasado en el inicio de la profilaxis o acceso limitado a tratamientos sostenidos 3,4,5. Por tanto, la detección precoz de la afectación articular es fundamental para guiar la intervención oportuna, optimizar estrategias profilácticas y prevenir daños estructurales irreversibles.
La resonancia magnética (RM) es ampliamente considerada como el estándar de referencia para evaluar la artropatía hemofílica debido a su excelente contraste de tejidos blandos y su capacidad para detectar cambios patológicos tempranos, incluyendo la proliferación sinovial, la deposición de hemosiderina y las lesionesosteocondrales 6,7. Los sistemas de puntuación basados en resonancia magnética, como la escala del International Prophylaxis Study Group (IPSG), permiten una evaluación detallada de la gravedad de la enfermedad. Sin embargo, el uso rutinario de la resonancia magnética en la práctica clínica está limitado por el alto coste, la accesibilidad limitada, los tiempos de exploración más largos y la necesidad de sedación en pacientes pediátricos. Estas limitaciones restringen su uso para monitorizaciones frecuentes, que a menudo son necesarias en el cuidado de hemofilia longitudinal.
La ecografía musculoesquelética (MSK-US) ha surgido como una modalidad alternativa práctica de imagen debido a su accesibilidad, rentabilidad y capacidad para proporcionar una evaluación dinámica y en tiempo real de las articulaciones. La ecografía es especialmente eficaz para detectar hipertrofia sinovial y derrame articular, y puede realizarse en el punto de atención sin exposición aradiación 8,9. La introducción de enfoques estandarizados, como el sistema de puntuación HEAD-US (detección temprana de artropatía por hemofilia), ha mejorado la reproducibilidad y la aplicabilidad clínica de la ecografía en estecontexto, facilitando su integración en los flujos de trabajo clínicos rutinarios. Es importante distinguir la MSK-US diagnóstica formal de la ecografía en el punto de atención (POCUS). La MSK-US diagnóstica implica la adquisición e interpretación integral de imágenes mediante protocolos estandarizados, mientras que el POCUS suele ser realizado por el médico que la trata para responder a preguntas clínicas específicas. El presente estudio evaluó exámenes diagnósticos formales MSK-US realizados por radiólogos experimentados utilizando un protocolo de imagenestandarizado 11.
Sin embargo, persisten limitaciones importantes. La ecografía depende del operador y tiene una capacidad limitada para visualizar estructuras articulares profundas y cartílago intraarticular, especialmente en articulaciones complejas. Estudios previos que comparan ecografía con resonancia magnética han demostrado consistentemente alta sensibilidad a anomalías sinoviales, pero menor precisión para daño cartílago y lesionesosteocondrales 12,13. Además, muchos estudios existentes están limitados por tamaños de muestra relativamente pequeños, metodologías heterogéneas, inclusión de múltiples articulaciones por paciente con posibles efectos de agrupamiento, o el enfoque en características de imagen seleccionadas en lugar de proporcionar una evaluación exhaustiva de la patología articular entre las etapas de la enfermedad.
Aunque la MSK-US se ha incorporado cada vez más en la atención de la hemofilia, persisten importantes lagunas en cuanto a su rendimiento en condiciones clínicas reales. En particular, pocos estudios han combinado un diseño estandarizado de una articulación por paciente, análisis diagnóstico a nivel de características, evaluación de concordancia y evaluación basada en características operativas del receptor (ROC) utilizando la puntuación HEAD-US dentro de una sola cohorte. Este enfoque puede proporcionar una evaluación más interpretable clínicamente del rendimiento diagnóstico, minimizando al mismo tiempo el posible sesgo derivado de múltiples articulaciones correlacionadas del mismo paciente.
El papel clínico previsto de MSK-US también requiere una mayor aclaración. Aunque la RM sigue siendo el estándar de referencia para una evaluación estructural integral, la MSK-US se utiliza cada vez más para el seguimiento rutinario, el seguimiento de la artropatía conocida y la identificación de pacientes que podrían beneficiarse de una evaluación adicional por resonancia magnética. Por tanto, comprender su desempeño diagnóstico tanto en anomalías sinoviales como estructurales es importante para definir su papel dentro de las vías de atención hemofilicas contemporáneas.
En este contexto, el presente estudio pretende evaluar el desempeño diagnóstico de MSK-US en la detección de artropatía hemofílica en una cohorte relativamente grande y real de pacientes, utilizando la resonancia magnética como estándar de referencia. Mediante el uso de un diseño de una articulación por paciente e integrando el rendimiento diagnóstico a nivel de características, el acuerdo entre observadores y el análisis HEAD-US basado en ROC, este estudio busca abordar las limitaciones metodológicas de investigaciones previas y definir mejor el papel de MSK-US como herramienta complementaria para el seguimiento rutinario, la evaluación de seguimiento y el triaje de la resonancia magnética cuando se requiere una evaluación estructural detallada.
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Este estudio se llevó a cabo de acuerdo con los principios de la Declaración de Helsinki. Se obtuvo la aprobación ética del Comité Ético Institucional del Hospital Panzhihua de Medicina Tradicional China Integrada y Occidental (Hospital Afiliado de la Universidad Panzhihua), Panzhihua, China (Aprobación nº 2024ZD-S-4). Al tratarse de un estudio retrospectivo basado en registros clínicos e imagenísticos anonimizados, el comité de ética eximió el requisito de consentimiento informado por escrito. Todos los datos de los pacientes se manejaron de forma confidencial y se anonimizaron antes del análisis.
Diseño y entorno del estudio
Este estudio retrospectivo transversal de precisión diagnóstica se realizó en un centro de atención terciaria con una unidad dedicada al tratamiento de hemofilia. El estudio siguió las directrices para reportar estudios de precisión diagnóstica (STARD). Los datos se obtuvieron de los registros hospitalarios y de la base de datos de radiología después de que tanto la prueba índice, MSK-US, como el estándar de referencia (resonancia magnética [IRM]) se hubieran realizado como parte de la atención clínica rutinaria entre enero de 2020 y diciembre de 2025.
El criterio diagnóstico principal fue la precisión de MSK-US para detectar la artropatía hemofílica, utilizando la resonancia magnética como estándar de referencia. Los hematólogos o especialistas ortopédicos tratantes solicitaron exámenes de resonancia magnética cuando estaban clínicamente indicados, incluyendo dolor articular persistente, hemartrosis recurrente, progresión sospechosa de enfermedad articular objetivo, discordancia entre hallazgos clínicos y resultados de imagen previos, o la necesidad de una evaluación estructural detallada antes de modificar el tratamiento. Los exámenes MSK-US se realizaron como parte de la evaluación y seguimiento conjuntos rutinarios dentro del programa de atención hemofilia.
Dado el diseño retrospectivo, existe un riesgo potencial de sesgo de selección; Esto se minimizó incluyendo una serie consecutiva de pacientes elegibles identificados mediante criterios predefinidos de inclusión y exclusión. Sin embargo, dado que la resonancia se realizó según indicaciones clínicas y no como un procedimiento sistemático de cribado, la población del estudio pudo haber tenido una mayor probabilidad previa a la prueba de patología articular que la población general hemofilia. Este posible sesgo de derivación se tuvo en cuenta durante la interpretación de los hallazgos de precisión diagnóstica y se aborda en la sección de limitaciones.
Participantes
Criterios de elegibilidad y selección
Los pacientes con diagnóstico confirmado de hemofilia A o B que se sometieran tanto a MSK-US como a una resonancia magnética de la misma articulación en un intervalo máximo de tres meses eran elegibles para la inclusión. Los participantes potencialmente elegibles fueron identificados mediante historiales médicos electrónicos y la base de datos de radiología del centro de estudio. Tanto pacientes pediátricos como adultos eran elegibles para la inclusión.
Se excluían pacientes si tenían antecedentes de cirugía articular previa, enfermedades articulares inflamatorias o degenerativas coexistentes (como artritis reumatoide o osteoartritis avanzada), o estudios de imagen incompletos o de baja calidad. También se excluyeron a los pacientes que se sometieron a intervenciones clínicas importantes entre la MSK-US y la resonancia magnética, incluyendo cirugía articular o inicio de nuevos tratamientos modificadores de la enfermedad, para minimizar posibles sesgos derivados de cambios intermedios en el estado articular.
Se incluyó una serie consecutiva de pacientes elegibles que cumplían estos criterios durante el periodo del estudio para minimizar el sesgo de selección y mejorar la representatividad. Se registraron características demográficas y clínicas basales, incluyendo edad, subtipo de hemofilia (A o B), gravedad de la enfermedad, estado profilaxis, estado inhibidor y tipo articular examinado, para caracterizar la población estudiada y evaluar su representatividad.
Unidad de análisis y selección conjunta
Para evitar dependencias estadísticas derivadas de múltiples articulaciones dentro del mismo individuo, se incluyó una sola articulación por paciente en el análisis primario. La articulación representativa se definió como la articulación que se sometió tanto a la MSK-US como a la RM dentro del intervalo especificado y que estaba clínicamente indicada para imágenes (por ejemplo, articulación sintomática o objetivo designada, según documentado en los registros clínicos).
En los casos en que más de una articulación cumplía estos criterios, se seleccionaba la articulación con el conjunto de datos de imagen más completo y mayor relevancia clínica según reglas predefinidas. Aunque este enfoque minimiza el sesgo de agrupamiento y previene la sobreestimación del rendimiento diagnóstico, puede subestimar la carga de la implicación multiarticular en la hemofilia. Para abordar esta limitación, se incluyeron articulaciones de diferentes sitios anatómicos y se realizaron análisis de subgrupos según el tipo de articulación (rodilla, tobillo y codo).
Prueba de índice (ecografía musculoesquelética)
Los exámenes MSK-US se realizaron utilizando transductores lineales de alta frecuencia (7–15 MHz) siguiendo un protocolo estandarizado de escaneo para articulaciones hemofílicas, incluyendo rodilla, tobillo ycodo 14. Estos exámenes se realizaron como estudios diagnósticos formales MSK-US por radiólogos musculoesqueléticos experimentados, en lugar de evaluaciones por ecografía en el punto de atención (POCUS). Cada articulación fue evaluada sistemáticamente en planos longitudinales y transversales, cubriendo los recovecos anterior, medial, lateral y posterior cuando correspondía.
Se evaluaron las siguientes características de la ecografía:
Hipertrofia sinovial: tejido intraarticular hipoecoico no compresible, con o sin señal Doppler.
Derrame articular: líquido intraarticular anecoico o hipoecóico compresible sin señal Doppler. El derrame articular se registró como una variable binaria (presente/ausente). Cualquier recogida de líquido intraarticular que superara la cantidad fisiológica esperada para la articulación examinada se consideró positiva. Dado que la ecografía no puede distinguir de forma fiable el derrame simple de la hemartrosis, las recogidas de líquidos se interpretaron junto con los hallazgos clínicos y de la resonancia magnética.
Daño al cartílago: adelgazamiento, irregularidad o pérdida de la capa anecoica de cartílago.
Erosión ósea: discontinuidad cortical visible en dos planos perpendiculares.
Los hallazgos de la ecografía se registraron tanto como variables binarias (presente/ausente) como variables ordinales utilizando el sistema de puntuaciónHEAD-US 11. Según la metodología internacionalmente aceptada HEAD-US, la hipertrofia sinovial se clasificó de 0 a 2, el daño cartílago de 0 a 4 y los cambios óseos de 0 a 2, lo que dio una puntuación compuesta HEAD-US de 0 a 8. Las puntuaciones más altas reflejaron una mayor severidad de la artropatía hemofílica. El derrame articular se registró por separado y no se incluyó en la puntuación compuesta HEAD-US. Los análisis ROC y las evaluaciones basadas en umbrales se realizaron utilizando la puntuación compuesta HEAD-US.
Los exámenes por ecografía fueron realizados por radiólogos experimentados con al menos 5 años de experiencia en imagen musculoesquelética. La interpretación de imágenes para el análisis de precisión diagnóstica fue realizada por un lector principal que estaba ciego ante los hallazgos de la resonancia magnética. Para evaluar la reproducibilidad, un subconjunto aleatorio de 40 pacientes (26,7%) fue reevaluado de forma independiente por un segundo radiólogo, que quedó ciego tanto ante la interpretación inicial de la ecografía como ante los resultados de la resonancia magnética. Se realizaron análisis de acuerdo entre observadores utilizando las interpretaciones independientes previas al consenso de ambos lectores. Las discrepancias se resolvieron posteriormente mediante discusión consensuada para establecer una clasificación de imagen adjudicada con fines descriptivos. Para los casos restantes, se utilizó la interpretación del lector principal en el análisis final de precisión diagnóstica.
Protocolo detallado de adquisición MSK-US
Todos los exámenes se realizaron utilizando transductores de matriz lineal de alta frecuencia (7–15 MHz) con los pacientes posicionados cómodamente para permitir el acceso total a la articulación objetivo. Se realizó la imagen en escala de grises antes de la evaluación Doppler. Se adquirieron imágenes en planos longitudinales y transversales, y se confirmaron anomalías en al menos dos planos ortogonales antes de ser registradas.
Articulación de la rodilla:
El paciente se colocó en posición supina con la rodilla mantenida en ligera flexión (20–30°) utilizando un cojín como apoyo. El receso suprapatular fue examinado tanto en planos longitudinales como transversales para evaluar la hipertrofia sinovial y el derrame articular. Los recovecos parapatelares medial y lateral se escanearon en orientaciones longitudinales y transversales. El cartílago troclear femoral se evaluó con la rodilla en máxima flexión, y las superficies del hueso cortical, evaluadas para detectar cambios erosivos. Se obtuvieron imágenes representativas en escala de grises del receso suprapatelar, la superficie del cartílago y cualquier hallazgo anormal que se guardaron para su documentación.
Articulación del tobillo:
El paciente estaba situado en posición supina con el tobillo en posición neutral. El receso tibiotalar anterior fue examinado tanto en planos longitudinales como transversales. Se evaluaron los retrechos de las articulaciones medial y lateral para detectar la presencia de hipertrofia sinovial y derrame articular. Se evaluaron el cartílago articular accesible y las superficies óseas corticales para detectar anomalías estructurales. Se obtuvieron imágenes representativas del receso anterior y de cualquier hallazgo anormal que se guardaron para su documentación.
Articulación del codo:
El paciente estaba sentado o boca arriba con el codo flexionado aproximadamente a 90°. Se evaluaron los recovecos humeroradiales anteriores y humeroulnares tanto en planos longitudinales como transversales. Posteriormente se examinó el receso posterior del olecranon en busca de evidencia de hipertrofia sinovial y derrame articular. Se evaluaron las superficies de cartílago accesibles y los márgenes del hueso cortical para detectar anomalías estructurales. Se obtuvieron imágenes representativas de los recovecos anterior y posterior, así como cualquier hallazgo anormal, que se guardaron para su documentación.
Protocolo de adquisición Doppler:
Se realizó la imagen Doppler de potencia cuando se identificó la hipertrofia sinovial en la imagen en escala de grises. Los ajustes Doppler se estandarizaron en los exámenes, incluyendo la configuración de filtro de pared baja, frecuencia de repetición de pulsos de aproximadamente 500–750 Hz y ganancia ajustada al nivel más alto por debajo del ruido de fondo. Las señales Doppler se consideraron positivas solo cuando se identificó flujo intra-sinovial reproducible en adquisiciones de imagen consecutivas.
Requisitos de calidad de imagen y flujo de trabajo de puntuación
Para cada junta, la adquisición de imagen incluía tanto vistas longitudinales como transversales de todos los huecos accesibles. Las erosiones óseas debían ser visibles en dos planos perpendiculares. Se excluyeron las imágenes afectadas por movimiento sustancial, mal contacto acústico o visualización inadecuada de las estructuras objetivo.
El flujo de trabajo de puntuación consistía en: (1) evaluación de la hipertrofia sinovial; (2) evaluación del derrame articular; (3) evaluación de la integridad del cartílago; (4) evaluación de las superficies óseas corticales; y (5) asignación de la puntuación compuesta HEAD-US según criterios establecidos.
Formación de lectores y estandarización
Antes de la evaluación de imágenes, los radiólogos participantes realizaron sesiones estructuradas de estandarización que incluyeron la revisión de casos representativos, debates de consenso sobre las definiciones de imagen y calibración utilizando imágenes de referencia basadas en el sistema de puntuación internacionalmente aceptado HEAD-US. Estas sesiones se realizaron para asegurar la aplicación uniforme de los criterios de imagen y reducir la variabilidad entre observadores antes de la interpretación formal de la imagen.
Estandarización de la evaluación Doppler
Cuando se utilizó la imagen Doppler para evaluar la vascularización sinovial, los ajustes de la máquina (incluyendo ganancia, frecuencia de repetición de pulsos y filtro de pared) se estandarizaron en los exámenes según el protocolo institucional. Los hallazgos Doppler se interpretaron junto con imágenes en escala de grises, y solo se consideraron positivas señales intra-sinoviales consistentes. La señal Doppler no se utilizó como criterio independiente para definir la enfermedad.
Acuerdo entre observadores (ecografía)
Se evaluó la concordancia entre observadores en un subconjunto seleccionado aleatoriamente de 40 pacientes (26,7%), que fue evaluado de forma independiente por un segundo radiólogo cegado tanto a la interpretación primaria de la ecografía como a los hallazgos de la resonancia magnética. El acuerdo se cuantificó usando el kappa (κ) de Cohen para variables binarias y el kappa ponderado para las puntuaciones ordinales HEAD-US. Los valores de Kappa se interpretaron de la siguiente manera: <0,20 acuerdo pobre, 0,21–0,40 acuerdo justo, 0,41–0,60 acuerdo moderado, 0,61–0,80 acuerdo bueno y >0,80 acuerdo excelente según los criterios propuestos por Landis yKoch 15.
Las estadísticas de acuerdo se calcularon utilizando las interpretaciones iniciales independientes de los dos lectores antes de la revisión por consenso. Los casos discrepantes fueron posteriormente revisados conjuntamente y resueltos por consenso para fines de adjudicación, pero no se utilizaron en el cálculo de las estadísticas kappa.
Estándar de referencia (IRM)
Los exámenes de resonancia magnética se realizaron utilizando protocolos estándar de imagen articular y sirvieron como estándar de referencia debido a su superior capacidad para detectar tanto cambios sinoviales tempranos como anomalías estructurales profundas. Los exámenes de resonancia magnética se realizaron utilizando escáneres 1.5-T o 3.0-T equipados con bobinas articulares dedicadas adecuadas para el sitio anatómico examinado. Los protocolos de imagen estandarizados incluyeron secuencias ponderadas en T1, ponderadas en T2, con supresión de grasa por densidad de protones (PD) y secuencias de ecocardiograma gradiente para la detección de deposición de hemosiderina. Se adquirieron imágenes en planos sagital, coronal y axial con grosores de corte de aproximadamente 3–4 mm.
Se registraron los siguientes hallazgos de resonancia magnética:
Proliferación sinovial: tejido sinovial engrosado que muestra intensidad característica de señal y expansión de los recovecos sinoviales.
Hemartrosis: líquido intraarticular que muestra características de señal consistentes con productos sanguíneos y/o deposición de hemosiderina en secuencias de ecocardiograma gradiente.
Daño osteocondral: pérdida de cartílago, irregularidad superficial, formación de quistes subcondrales, erosión ósea u otras anomalías osteocondrales compatibles con artropatía hemofílica.
Todos los exámenes de resonancia magnética pasaron por revisión de calidad antes de la interpretación para garantizar una visualización adecuada de las estructuras sinoviales, cartilaginosas y ósseas. La proliferación sinovial se evaluó en base al engrosamiento sinovial y la expansión de los recesos articulares. La hemartrosis se identificó mediante intensidades de señal características de productos sanguíneos y deposición de hemosiderina, especialmente en secuencias de ecocardiograma gradiente. El daño osteocondral se evaluó mediante la evaluación del adelgazamiento o pérdida de cartílago, irregularidades superficiales, formación de quistes subcondrales, erosiones óseas y otras anomalías estructurales compatibles con la artropatía hemofílica.
Cuando fue aplicable, los hallazgos se evaluaron utilizando sistemas de puntuación establecidos como la escala16 de resonancia magnética del International Prophylaxis Study Group (IPSG). Cuando estaba disponible, la gravedad de la lesión se caracterizó además mediante el sistema de puntuación IPSG. Las imágenes de la resonancia magnética fueron interpretadas por un radiólogo experimentado de cabecera que estaba ciego ante los hallazgos de la MSK-US.
Acuerdo entre observadores (IRM)
Para evaluar la reproducibilidad, un subconjunto aleatorio de 40 pacientes (26,7 %) fue evaluado de forma independiente por un segundo radiólogo que no detectó tanto la interpretación primaria de la resonancia magnética como los hallazgos de la MSK-US. El acuerdo entre observadores se cuantificó usando el kappa (κ) de Cohen. Los valores de kappa se interpretaron según los criterios propuestos por Landis y Koch (<0,20 pobre, 0,21–0,40 mediocre, 0,41–0,60 moderado, 0,61–0,80 bueno y >0,80 excelente acuerdo).
Las estadísticas de acuerdo se calcularon utilizando las interpretaciones iniciales independientes de ambos lectores antes de la revisión por consenso. Los casos con interpretaciones discrepantes fueron posteriormente resueltos por consenso; sin embargo, no se utilizaron lecturas de consenso para el cálculo de estadísticas de acuerdo entre observadores.
Definición de positividad en los tests
Para análisis de precisión diagnóstica, se evaluaron tres definiciones complementarias basadas en ultrasonidos.
Definición binaria primaria MSK-US:
Los resultados de la ecografía se dichotomizaron como positivos o negativos. La definición principal de un resultado positivo en ecografía fue la presencia de al menos una característica de la artropatía hemofílica, incluyendo hipertrofia sinovial, derrame articular, daño en el cartílago o erosión ósea. Esta definición se utilizó para el criterio diagnóstico principal y para el cálculo de sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo, valor predictivo negativo, razones de verosimilitud y precisión diagnóstica global.
Definición basada en HEAD-US
La puntuación compuesta HEAD-US se analizó por separado para los análisis ROC y umbral. De acuerdo con la metodología estándar HEAD-US, la puntuación incluyó hipertrofia sinovial, daño cartílago y cambios óseos, pero excluyó el derrame articular. Las puntuaciones HEAD-US oscilaron entre 0 y 8, con puntuaciones más altas indicando mayor severidad de la artropatía. Para evaluar la robustez de los hallazgos y el equilibrio entre sensibilidad y especificidad, se realizaron análisis secundarios preespecificados utilizando criterios más estrictos, entre ellos:
Presencia de ≥2 características anómalas de ecografía
Umbrales de puntuación HEAD-US más altos (por ejemplo, ≥2 y ≥3)
Definiciones a nivel de característica
También se analizaron por separado las características individuales de la ecografía para evaluar el rendimiento diagnóstico específico de la lesión en relación con la resonancia magnética. Para análisis a nivel de lesión, la hipertrofia sinovial detectada por MSK-US se comparó con la proliferación sinovial en la resonancia magnética; el derrame articular en MSK-US se comparó con hemartrosis detectada por resonancia magnética o anomalías del líquido intraarticular; El daño cartílago en MSK-US se comparó con anomalías osteocondrales detectadas por resonancia magnética; y la erosión ósea en MSK-US se comparó con anomalías óseas detectadas por resonancia magnética. Estas comparaciones se basaron en las características patológicas correspondientes más cercanas identificables por ambas modalidades de imagen. La resonancia magnética se consideró positiva si una o más anomalías características (proliferación sinovial, hemartrosis o daño osteocondral) estaban presentes y sirvió como estándar de referencia para todos los análisis de precisión diagnóstica.
Cegamiento
Los radiólogos que interpretaban imágenes MSK-US estaban ciegos ante los hallazgos de la resonancia magnética y la información clínica detallada, salvo por el diagnóstico conocido de hemofilia. Los lectores de resonancia magnética también estaban cegados ante los resultados de MSK-US. Todas las interpretaciones de la imagen se realizaron de forma independiente para minimizar el sesgo del observador.
Intervalo de tiempo entre pruebas
El intervalo entre los exámenes MSK-US y la resonancia magnética se limitó a un máximo de 3 meses para reflejar la práctica clínica real. Para reducir el potencial de sesgo debido a la progresión de la enfermedad durante este intervalo: (i) Se registró y analizó el intervalo de tiempo entre exámenes. (ii) Se excluyeron a los pacientes que se sometieran a intervenciones clínicas importantes (por ejemplo, cirugía o inicio de nueva terapia modificadora de la enfermedad) durante este periodo. (iii) Se realizó un análisis de sensibilidad predefinido para los pacientes con un intervalo de ≤30 días.
El intervalo medio entre los exámenes MSK-US y la resonancia magnética se informó posteriormente en la sección de Resultados para permitir la evaluación de la posible influencia de los cambios temporales en el estado articular en el rendimiento diagnóstico. La distribución de los intervalos de imagen se evaluó de forma descriptiva para valorar la posible influencia de la progresión de la enfermedad entre exámenes. Además del intervalo medio, se registraron el intervalo y el rango medianos. Se revisaron los registros clínicos para detectar episodios documentados de hemorragia, inicio o modificación de regímenes profilácticos y otras intervenciones importantes realizadas entre la MSK-US y los exámenes de resonancia magnética. Los pacientes sometidos a intervenciones clínicas importantes durante este periodo fueron excluidos del estudio. Se revisaron individualmente los pacientes con eventos documentados en intervalos que pudieran alterar sustancialmente el estado articular, y aquellos que cumplían los criterios de exclusión no fueron incluidos en el análisis final.
Análisis estadístico
Los análisis estadísticos se realizaron utilizando SPSS Statistics para Windows (versión 26.0) y el software R (versión 4.3.1). El análisis principal evaluó la precisión diagnóstica de la MSK-US para detectar la artropatía hemofílica, utilizando la resonancia magnética como estándar de referencia. Se calcularon sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo (VPP), valor predictivo negativo (VPN) y razones de verosimilitud positivas y negativas (LR+ y LR–) a partir de 2 × 2 tablas de contingencia, con intervalos de confianza (IC) correspondientes del 95%. Además de la precisión diagnóstica global, se realizaron análisis de sensibilidad, especificidad y concordancia a nivel de características para hipertrofia sinovial, derrame articular, daño del cartílago y erosión ósea.
Las curvas de características de funcionamiento del receptor (ROC) se generaron utilizando puntuaciones ordinales HEAD-US, y se calculó el área bajo la curva (AUC) para evaluar el rendimiento diagnóstico global. Los valores de corte óptimos se determinaron utilizando el índice de Youden.
Se evaluó la concordancia entre los hallazgos de MSK-US y la resonancia magnética, así como la concordancia entre observadores, utilizando el kappa de Cohen (κ) para variables binarias y el kappa ponderado para variables ordinales. Los valores de Kappa se interpretaron según los criterios propuestos por Landis y Koch: <0,20 acuerdo pobre, 0,21–0,40 acuerdo justo, 0,41–0,60 acuerdo moderado, 0,61–0,80 acuerdo bueno y >0,80 acuerdo excelente.
Manejo de datos indeterminados y perdidos
Todos los exámenes MSK-US y resonancia magnética incluidos tenían una calidad diagnóstica suficiente para su interpretación. No quedaron hallazgos de imagen indeterminados tras la revisión inicial, y ningún caso requirió exclusión debido a incertidumbre diagnóstica no resuelta tras la adjudicación. Los hallazgos indeterminados identificados durante la revisión de la imagen fueron evaluados de forma independiente por un segundo radiólogo. Cualquier discrepancia se resolvió mediante discusión consensuada. No quedaban casos sin resolver tras la adjudicación. Los pacientes con datos faltantes o incompletos para MSK-US o MRI fueron excluidos antes del análisis, y no se realizó imputación de datos faltantes.
Análisis de subgrupos y exploratorios
Se realizaron análisis predeterminados en subgrupos según el tipo de articulación (rodilla, tobillo y codo) y el tipo de patología (anomalías sinoviales frente a anomalías estructurales). Para análisis específicos de articulaciones, se calcularon por separado la sensibilidad, especificidad y rendimiento diagnóstico global para las articulaciones de rodilla, tobillo y codo.
Los análisis exploratorios evaluaron la relación entre la gravedad de la enfermedad, reflejada en las puntuaciones HEAD-US, y el rendimiento diagnóstico. Se realizaron análisis umbral utilizando valores de corte crecientes de HEAD-US para evaluar el equilibrio entre sensibilidad y especificidad a lo largo de los distintos niveles de gravedad de la enfermedad.
Tamaño de la muestra
No se realizó un cálculo prospectivo formal del tamaño de la muestra debido al diseño retrospectivo del estudio. Sin embargo, la precisión de la muestra se evaluó a posteriori. Entre los 150 pacientes incluidos, 112 fueron positivos para resonancia magnética y 38 negativos. Asumiendo una sensibilidad esperada de aproximadamente el 90% y una especificidad de aproximadamente el 80%, este tamaño de muestra proporcionó intervalos de confianza del 95% con anchos de aproximadamente ±5%–8% para estimaciones de sensibilidad y ±10%–15% para estimaciones de especificidad. Los intervalos de confianza más amplios para la especificidad reflejan el menor número de casos negativos para resonancia magnética disponibles para análisis. Por lo tanto, las estimaciones de sensibilidad se consideran más precisas que las estimaciones de especificidad y deben interpretarse en consecuencia.
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Participantes
Flujo de participantes
Se identificaron un total de 182 pacientes durante el periodo del estudio. De estos, 32 pacientes fueron excluidos debido a datos de imagen incompletos (n = 14), un intervalo superior a tres meses entre la MSK-US y la resonancia magnética (n = 10), y cirugía articular previa (n = 8). El análisis final incluyó 150 pacientes, cada uno aportando una articulación representativa, resultando en un total de 150 articu...
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En este estudio, MSK-US demostró una alta sensibilidad (91,1%) y un buen rendimiento diagnóstico global (AUC = 0,86) para detectar la artropatía hemofílica utilizando la resonancia magnética como estándar de referencia. Los análisis a nivel de características demostraron el mayor rendimiento diagnóstico para hipertrofia sinovial y derrame articular, mientras que la sensibilidad, especificidad y concordancia fueron menores para daño al cartílago y erosión ósea. Estos hallazgos son coheren...
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Los autores declaran que no tienen intereses en competencia.
| Nombre | Empresa | Número de catálogo | Comentarios |
|---|---|---|---|
| Sistema de Registro Médico Electrónico (EMR) | Sistema de Información Hospitalaria (HIS) | Plataforma de software institucional | Usado para la recuperación de datos demográficos, clínicos y de tratamiento |
| Transductor de Ultrasonido Lineal de Alta Frecuencia | GE Healthcare (Chicago, IL, EE. UU.) | L6–15-D | Transductor principal utilizado para exámenes de ultrasonido musculoesquelético |
| Escáner de Resonancia Magnética (RM) | Siemens Healthineers (Erlangen, Alemania) | MAGNETOM Aera, 1.5 T | Modalidad de imagen de referencia estándar para la evaluación de la artropatía hemofílica |
| Sistema de archivo de imágenes PACS | GE Healthcare (Chicago, IL, EE. UU.) | Centricity PACS | Usado para el almacenamiento y revisión de exámenes de ultrasonido y RM |
| Software de análisis estadístico | IBM Corp. (Armonk, NY, EE. UU.) | SPSS Statistics Versión 26.0 | Usado para análisis de precisión diagnóstica, ROC y concordancia |
| Sistema de Imagen por Ultrasonido | GE Healthcare (Chicago, IL, EE. UU.) | LOGIQ E9 | Sistema de ultrasonido musculoesquelético diagnóstico usado para la adquisición de imágenes |