Generación de modelos de lesiones retinianas en renacuajos de Xenopus

Hemos desarrollado varios protocolos para inducir daño retiniano o degeneración retiniana en renacuajos de Xenopus laevis . Estos modelos ofrecen la posibilidad de estudiar los mecanismos de regeneración de la retina.

Mi laboratorio trabaja en la regeneración de la retina. Estamos utilizando la rana Xenopus como sistema modelo. Este anfibio es realmente fascinante porque, a diferencia de los mamíferos, como nosotros, puede regenerar su retina de manera muy eficiente en caso de lesión.

Y estamos estudiando el mecanismo subyacente porque, en el futuro, podría ser útil para desencadenar la regeneración de la retina en pacientes humanos afectados por enfermedades neurodegenerativas de la retina. Recientemente hemos descubierto que, además de las células madre en la periferia de la retina y el epitelio pigmentado de la retina, las células neurogliales también pueden ser reclutadas para la regeneración de la retina en caso de lesión. Por lo tanto, ahora estamos estudiando los vínculos entre la neuroinflamación y la capacidad regenerativa de estas células.

De hecho, parece que el nicho neuroinflamatorio es un actor clave en la modulación de la regeneración de la retina. Para estudiar los mecanismos celulares y moleculares implicados en la regeneración de la retina, desarrollamos varios paradigmas de lesión retiniana en Xenopus. La primera es una lesión mecánica de la retina.

La segunda es una línea transgénica que permite la ablación condicional de fotorreceptores mediada por nitroreductasa. El tercero es un modelo de retinosis pigmentaria basado en el knockout de rodopsina mediado por CRISPR/Cas9 y, para terminar, un modelo citotóxico impulsado por inyección intraocular de cloruro de cobalto o CoCl2. Mi laboratorio anfitrión ha demostrado que, aunque Xenopus puede regenerar su retina, la eficiencia es muy variable y depende de las etapas del renacuajo o de la especie, Xenopus laevis o tropicalis.

Esto convierte a Xenopus en un modelo fantástico para ilustrar los mecanismos moleculares que desencadenan o limitan la regeneración de la retina.