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DOI: 10.3791/66528-v
Phillip Brennan1, Nyah Patel1, Tarek Aridi1, Michelle Zhan1, Cleide Angolano1, Christiane Ferran1,2
1Division of Vascular and Endovascular Surgery and the Center for Vascular Biology Research, Department of Surgery,Beth Israel Deaconess Medical Center and Harvard Medical School, 2The Transplant Institute and the Division of Nephrology, Department of Medicine,Beth Israel Deaconess Medical Center and Harvard Medical School
Please note that some of the translations on this page are AI generated. Click here for the English version.
This study investigates a mouse model of an extended 78% hepatectomy, which better mimics small-for-size syndrome after liver transplantation. The findings indicate a postoperative survival rate of approximately 50% in healthy mice, contrasting sharply with the near 100% survival associated with traditional two-thirds partial hepatectomy.
El modelo murino de hepatectomía parcial 2/3 (66%) está bien descrito en la literatura, pero rara vez se han utilizado hepatectomías más extendidas que imitan el síndrome de tamaño pequeño después del trasplante hepático. Describimos un procedimiento de hepatectomía extendida del 78% en un modelo de ratón que resulta en aproximadamente un 50% de letalidad postoperatoria en ratones sanos.
El objetivo de nuestra investigación es evaluar estrategias terapéuticas para mejorar la regeneración y reparación hepática que podrían ayudar a mejorar los resultados de los pacientes en el contexto del trasplante hepático mediante injerto hepático marginal, así como la resección hepática extendida para el cáncer que tienen un mayor riesgo de insuficiencia hepática aguda y no funcional primaria. Nuestro equipo utiliza plataformas genómicas, proteómicas y metabolómicas para estudiar la regeneración hepática e identificar nuevos objetivos terapéuticos para mejorar los resultados. El objetivo de nuestros laboratorios es desarrollar plataformas de terapia génica de última generación para administrar el gen hepatoprotector y regenerativo hepático A20.
Descubrimos una potente función hepatoprotectora para A20, también llamada TNFAIP3, a través de sus funciones antiinflamatorias, antiapoptóticas y proliferativas combinadas en los hepatocitos. Las terapias con genes A20 dirigidos al hígado protegieron de la letalidad en modelos murinos de hepatitis tóxica, extendidas en un 78% y hepatectomías de radicales letales en un 90%, así como en isquemia hepática prolongada. Los recientes y prometedores estudios pre-traslacionales en animales grandes preludian la traslación clínica de esta terapia.
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