2 de mayo de 2025
Este protocolo describe la metodología quirúrgica para implantar un dispositivo de telemetría inalámbrico para animales grandes que permita la recopilación continua y a largo plazo de datos hemodinámicos, incluida la frecuencia cardíaca, la presión arterial, las presiones de la vena cava inferior y superior y el ritmo cardíaco.
Por lo tanto, nuestro laboratorio lleva a cabo investigaciones clínicas traslacionales centradas en las cardiopatías congénitas, y hemos desarrollado varios modelos animales grandes para evaluar el rendimiento de los injertos vasculares de ingeniería tisular, así como para estudiar los cambios fisiológicos tardíos asociados con la circulación de fontan. El movimiento libre de animales grandes, el monitoreo hemodinámico postoperatorio cercano, así como la recopilación de datos a largo plazo, a diferencia de los humanos, pueden plantear desafíos importantes. Con nuestro protocolo, podemos obtener datos hemodinámicos a largo plazo y en tiempo real, lo que nos permite estudiar los cambios fisiológicos tardíos, así como iniciar terapias dirigidas a objetivos en nuestros animales, mejorando en última instancia su supervivencia.
[Narrador] Coloque la oveja en el decúbito lateral derecho en la mesa de operaciones y asegure la inflexión de la extremidad frontal izquierda con un nudo corredizo para exponer el pecho. Realizar una incisión cutánea longitudinal de cinco centímetros por encima de la arteria carótida izquierda y la vena yugular interna, aproximadamente siete centímetros craneales hasta la entrada torácica. Usando electrocauterio, diseccionar a través de la grasa subcutánea, el tejido conectivo y el músculo platisma para exponer los vasos del cuello. Usando una combinación de disección roma y aguda, limpie el tejido conectivo circunferencialmente de la arteria carótida izquierda y la vena yugular interna. Ahora, pase una corbata de seda 2-O de doble bucle alrededor de ambos vasos, proximal y distal al sitio de canulación para la ligadura temporal de los vasos. Luego haga una incisión longitudinal de seis centímetros en la base del cuello izquierdo entre la escápula y la columna cervical. Usando una combinación de electrocauterización y disección roma, disecciona a través de la grasa subcutánea y el tejido conectivo para crear un bolsillo de seis por cuatro centímetros que se extiende hacia la columna vertebral. Luego inserte el dispositivo de telemetría en el bolsillo subcutáneo y asegúrelo en su lugar con una sutura de seda 2-0. Haga un túnel en la antena del dispositivo de telemetría debajo del tejido subcutáneo y asegúrelo en su lugar con una sutura de seda 2-0. Ahora, haga incisiones cutáneas de un centímetro en la base del cuello, la parte inferior izquierda del pecho y la parte superior derecha del pecho, para colocar los cables del electrocardiograma. Haga un túnel subcutáneo para conectar estas incisiones al bolsillo del cuerpo del dispositivo y guíe los cables a sus posiciones previstas. Coloque el electrodo de electrocardiograma positivo en el tejido subcutáneo a la izquierda de la parte inferior del esternón, retirando el tubo de silicona y encerrando la punta del alambre de acero debajo. Coloque el electrodo negativo en el tejido subcutáneo a la derecha de la parte superior del esternón. Prepare los catéteres de presión con gel antes de la canulación. Cree un túnel subcutáneo desde el bolsillo lateral del dispositivo hasta la incisión medial del cuello y pase los dos catéteres de presión con una sutura de polipropileno 6-O, coloque una puntada de cordón alrededor del sitio de canulación en ambos vasos y asegúrelo con un torniquete de plástico. Luego, apriete los torniquetes de seda 2-O proximales y distales alrededor de la arteria carótida, haga una incisión con cuidado en el vaso en el centro de la puntada de la cuerda del bolso con un bisturí de hoja número 11 y dilételo ligeramente con la punta de un hemostático curvo. Inserte el catéter de presión para el canal de presión del ventrículo izquierdo en la aorta torácica ascendente. Afloje el torniquete de seda proximal para permitir el paso del catéter, luego apriete la sutura de la bolsa alrededor del catéter. Repita los pasos anteriores para canular la vena yugular interna izquierda usando el catéter de presión para el canal de presión arterial y hágalo avanzar hacia la vena cava superior torácica. Confirme la posición de las puntas del catéter en la vena cava superior torácica y la aorta descendente mediante fluoroscopia. Finalmente, vuelva a aproximar el músculo platisma con una sutura absorbible 2-O. Cerrar la piel con suturas dérmicas profundas con suturas absorbibles 3-O, y la región subcuticular con suturas absorbibles 4-O. La implantación de un dispositivo de telemetría inalámbrica permitió la monitorización continua de varios parámetros cardiovasculares, incluida la frecuencia cardíaca, la presión arterial y la presión de la vena cava inferior o superior. Por ejemplo, las tendencias hemodinámicas en una oveja después del procedimiento de fontan mostraron un pico en la frecuencia cardíaca alrededor del tercer día, mientras que la presión de la vena cava inferior exhibió una elevación leve pero sostenida de la presión desde el momento de la cirugía hasta el día 21 postoperatorio. Se observaron variaciones en las presiones venosas minuto a minuto, aunque las tendencias generales parecían mostrar un aumento agudo en las presiones de la vena cava inferior abdominal y de la vena cava superior torácica después del establecimiento de la circulación de fontan. Las mediciones invasivas de la presión de la vena cava superior torácica mostraron valores medios que fluctuaban entre dos y cuatro milímetros de mercurio, lo que se correspondía estrechamente con las lecturas del dispositivo de telemetría, que promediaron alrededor de 1,1 milímetros de mercurio. La presión abdominal de la vena cava inferior fue consistentemente más alta durante la decúbito y disminuyó significativamente cada vez que las ovejas pasaron a una posición de pie.
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Este protocolo describe la metodología quirúrgica para implantar un dispositivo de telemetría inalámbrica en animales grandes, con el fin de permitir la recolección continua y a largo plazo de datos hemodinámicos, incluyendo frecuencia cardíaca, presión arterial, presiones de la vena cava inferior y superior, y ritmo cardíaco.
La monitorización hemodinámica continua y en tiempo real en modelos grandes animales de Fontan aborda un vacío crítico en la investigación cardiovascular traslacional al permitir una evaluación precisa y longitudinal de la progresión de la enfermedad y los efectos de las intervenciones. La implantación de telemetría inalámbrica respalda la confianza predictiva en la evaluación preclínica de terapias con dispositivos dirigidas a la disfunción circulatoria crónica. Esta capacidad mejora la toma de decisiones en carteras al proporcionar datos fisiológicos sólidos para la reducción de riesgos mecanicistas y la validación de objetivos en el desarrollo de dispositivos cardiovasculares.
Este protocolo de telemetría inalámbrica se integra en la continuidad preclínica de descubrimiento a validación, conectando estudios mecanicistas iniciales y evaluación traslacional de dispositivos en investigación y desarrollo cardiovascular.