Name: Un modelo estandarizado de oromucosas porcinas ex vivo para la evaluación de flujos de péptidos (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2026-06-09T12:55:00.000+00:00
Duration: 9 min 17 s
Description: Aprende a evaluar la permeación de péptidos en tejidos oromucosos porcinos ex vivo mediante celdas de difusión de Franz e insertos 3D. Este modelo estandarizado permite desarrollar formulaciones bucales y sublinguales eficaces.

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<ol><li>Karki, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Oromucosal+films+for+peptide+delivery%3A+formulation+strategies+using+permeation+enhancers+and+polymers%5BTitle%5D)+AND+%22Drug+Deliv+Transl+Res%22%5BJournal%5D)">Oromucosal films for peptide delivery: formulation strategies using permeation enhancers and polymers.</a> Drug Deliv Transl Res. , (2025).</li>
<li>Karavasili, C., Eleftheriadis, G. K., Gioumouxouzis, C., Andriotis, E. G., Fatouros, D. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mucosal+drug+delivery+and+3d+printing+technologies%3A+a+focus+on+special+patient+populations%5BTitle%5D)+AND+%22Adv+Drug+Deliv+Rev%22%5BJournal%5D)">Mucosal drug delivery and 3d printing technologies: a focus on special patient populations.</a> Adv Drug Deliv Rev. 176, 113858(2021).</li>
<li>Brayden, D. J., Hill, T., Fairlie, D., Maher, S., Mrsny, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Systemic+delivery+of+peptides+by+the+oral+route%3A+formulation+and+medicinal+chemistry+approaches%5BTitle%5D)+AND+%22Adv+Drug+Deliv+Rev%22%5BJournal%5D)">Systemic delivery of peptides by the oral route: formulation and medicinal chemistry approaches.</a> Adv Drug Deliv Rev. 157, 2-36 (2020).</li>
<li>Al Musaimi, O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((FDA%27s+stamp+of+approval%3A+unveiling+peptide+breakthroughs+in+cardiovascular+diseases%2C+ACE%2C+HIV%2C+CNS%2C+and+beyond%5BTitle%5D)+AND+%22J+Pept+Sci%22%5BJournal%5D)">FDA's stamp of approval: unveiling peptide breakthroughs in cardiovascular diseases, ACE, HIV, CNS, and beyond.</a> J Pept Sci. 30 (11), e3627(2024).</li>
<li>Lewis, A. L., McEntee, N., Holland, J., Patel, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Development+and+approval+of+Rybelsus+%28oral+semaglutide%29%3A+ushering+in+a+new+era+in+peptide+delivery%5BTitle%5D)+AND+%22Drug+Deliv+Transl+Res%22%5BJournal%5D)">Development and approval of Rybelsus (oral semaglutide): ushering in a new era in peptide delivery.</a> Drug Deliv Transl Res. 12 (1), 1-6 (2022).</li>
<li>Zhang, Y., Zhang, H., Ghosh, D., Williams, R. O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Just+how+prevalent+are+peptide+therapeutic+products%3F+a+critical+review%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Pharm%22%5BJournal%5D)">Just how prevalent are peptide therapeutic products? a critical review.</a> Int J Pharm. 587, 119491(2020).</li>
<li>Wanasathop, A., Patel, P. B., Choi, H. A., Li, S. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Permeability+of+buccal+mucosa%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmaceutics%22%5BJournal%5D)">Permeability of buccal mucosa.</a> Pharmaceutics. 13 (11), 1814(2021).</li>
<li>Mazzinelli, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Oral+mucosa+models+to+evaluate+drug+permeability%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmaceutics%22%5BJournal%5D)">Oral mucosa models to evaluate drug permeability.</a> Pharmaceutics. 15 (5), 1559(2023).</li>
<li>Djekic, L., Martinovic, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((In+vitro%2C+ex+vivo+and+in+vivo+methods+for+characterization+of+bioadhesiveness+of+drug+delivery+systems%5BTitle%5D)+AND+%22Bioadhesives+Drug+Deliv%22%5BJournal%5D)">In vitro, ex vivo and in vivo methods for characterization of bioadhesiveness of drug delivery systems.</a> Bioadhesives Drug Deliv. , (2020).</li>
<li>Mura, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+preliminary+study+for+the+development+and+optimization+by+experimental+design+of+an+in+vitro+method+for+prediction+of+drug+buccal+absorption%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Pharm%22%5BJournal%5D)">A preliminary study for the development and optimization by experimental design of an in vitro method for prediction of drug buccal absorption.</a> Int J Pharm. 547 (1-2), 530-536 (2018).</li>
<li>Majid, H., Bartel, A., Burckhardt, B. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Development%2C+validation+and+standardization+of+oromucosal+ex-vivo+permeation+studies+for+implementation+in+quality-controlled+environments%5BTitle%5D)+AND+%22J+Pharm+Biomed+Anal%22%5BJournal%5D)">Development, validation and standardization of oromucosal ex-vivo permeation studies for implementation in quality-controlled environments.</a> J Pharm Biomed Anal. 194, 113769(2021).</li>
<li>Wakchaure, R. S., Dhial, K., Pathak, A. Ethical and Safety Considerations in Drug Delivery Systems. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aWakchaure%2C+RS+%22Next-Generation+Drug+Delivery+Systems%22">Next-Generation Drug Delivery Systems</a>. , Springer, Humana. New York, NY. (2025).</li>
<li>Wang, S., Zuo, A., Guo, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Types+and+evaluation+of+in+vitro+penetration+models+for+buccal+mucosal+delivery%5BTitle%5D)+AND+%22J+Drug+Deliv+Sci+Technol%22%5BJournal%5D)">Types and evaluation of in vitro penetration models for buccal mucosal delivery.</a> J Drug Deliv Sci Technol. 61, 102122(2021).</li>
<li>Sa, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Histological+features+of+oral+epithelium+in+seven+animal+species%3A+as+a+reference+for+selecting+animal+models%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+J+Pharm+Sci%22%5BJournal%5D)">Histological features of oral epithelium in seven animal species: as a reference for selecting animal models.</a> Eur J Pharm Sci. 81, 10-17 (2016).</li>
<li>Patel, V. F., Liu, F., Brown, M. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Modeling+the+oral+cavity%3A+in+vitro+and+in+vivo+evaluations+of+buccal+drug+delivery+systems%5BTitle%5D)+AND+%22J+Control+Release%22%5BJournal%5D)">Modeling the oral cavity: in vitro and in vivo evaluations of buccal drug delivery systems.</a> J Control Release. 161 (3), 746-756 (2012).</li>
<li>Tian, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Oromucosal+films%3A+from+patient+centricity+to+production+by+printing+techniques%5BTitle%5D)+AND+%22Expert+Opin+Drug+Deliv%22%5BJournal%5D)">Oromucosal films: from patient centricity to production by printing techniques.</a> Expert Opin Drug Deliv. 16 (9), 981-993 (2019).</li>
<li>Malhotra, S., Lijnse, T., O'cearbhaill, E., Brayden, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Devices+to+overcome+the+buccal+mucosal+barrier+to+administer+therapeutic+peptides%5BTitle%5D)+AND+%22Adv+Drug+Deliv+Rev%22%5BJournal%5D)">Devices to overcome the buccal mucosal barrier to administer therapeutic peptides.</a> Adv Drug Deliv Rev. 220, 115572(2025).</li>
<li>De Vries, M. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Localization+of+the+permeability+barrier+inside+porcine+buccal+mucosa%3A+a+combined+in+vitro+study+of+drug+permeability%2C+electrical+resistance+and+tissue+morphology%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Pharm%22%5BJournal%5D)">Localization of the permeability barrier inside porcine buccal mucosa: a combined in vitro study of drug permeability, electrical resistance and tissue morphology.</a> Int J Pharm. 76 (1-2), 25-35 (1991).</li>
<li>Diaz Del Consuelo, I., Pizzolato, G. P., Falson, F., Guy, R. H., Jacques, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Evaluation+of+pig+esophageal+mucosa+as+a+permeability+barrier+model+for+buccal+tissue%5BTitle%5D)+AND+%22J+Pharm+Sci%22%5BJournal%5D)">Evaluation of pig esophageal mucosa as a permeability barrier model for buccal tissue.</a> J Pharm Sci. 94 (12), 2777-2788 (2005).</li>
<li>Pather, S. I., Rathbone, M. J., Şenel, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Current+status+and+the+future+of+buccal+drug+delivery+systems%5BTitle%5D)+AND+%22Expert+Opin+Drug+Deliv%22%5BJournal%5D)">Current status and the future of buccal drug delivery systems.</a> Expert Opin Drug Deliv. 5 (5), 531-542 (2008).</li>
<li>Junginger, H. E., Hoogstraate, J. A., Verhoef, J. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Recent+advances+in+buccal+drug+delivery+and+absorption%E2%80%94in+vitro+and+in+vivo+studies%5BTitle%5D)+AND+%22J+Control+Release%22%5BJournal%5D)">Recent advances in buccal drug delivery and absorption—in vitro and in vivo studies.</a> J Control Release. 62 (1-2), 149-159 (1999).</li>
<li>Goswami, T., Jasti, B. R., Li, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Estimation+of+the+theoretical+pore+sizes+of+the+porcine+oral+mucosa+for+permeation+of+hydrophilic+permeants%5BTitle%5D)+AND+%22Arch+Oral+Biol%22%5BJournal%5D)">Estimation of the theoretical pore sizes of the porcine oral mucosa for permeation of hydrophilic permeants.</a> Arch Oral Biol. 54 (6), 577-582 (2009).</li>
<li>Otali, D., Fredenburgh, J., Oelschlager, D., Grizzle, W. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Standard+tissue+as+a+control+for+histochemical+and+immunohistochemical+staining%5BTitle%5D)+AND+%22Biotech+Histochem%22%5BJournal%5D)">Standard tissue as a control for histochemical and immunohistochemical staining.</a> Biotech Histochem. 91 (5), 309-326 (2016).</li>
<li>Franz-Montan, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Evaluation+of+different+pig+oral+mucosa+sites+as+permeability+barrier+models+for+drug+permeation+studies%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+J+Pharm+Sci%22%5BJournal%5D)">Evaluation of different pig oral mucosa sites as permeability barrier models for drug permeation studies.</a> Eur J Pharm Sci. 81, 52-59 (2016).</li>
<li>Pegg, D. E. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aPegg%2C+DE+%22Cryopreservation+and+Freeze-Drying+Protocols%22">Cryopreservation and Freeze-Drying Protocols</a>. , Springer, Humana. New York, NY. (2014).</li>
<li>Hoogstraate, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((In+vivo+buccal+delivery+of+fluorescein+isothiocyanate-dextran+4400+with+glycodeoxycholate+as+an+absorption+enhancer+in+pigs%5BTitle%5D)+AND+%22J+Pharm+Sci%22%5BJournal%5D)">In vivo buccal delivery of fluorescein isothiocyanate-dextran 4400 with glycodeoxycholate as an absorption enhancer in pigs.</a> J Pharm Sci. 85 (5), 457-460 (1996).</li>
<li>Karki, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+pullulan-based+bilayer+film+for+buccal+delivery+of+a+GLP-1+peptide+analogue%5BTitle%5D)+AND+%22Carbohydr+Polym%22%5BJournal%5D)">A pullulan-based bilayer film for buccal delivery of a GLP-1 peptide analogue.</a> Carbohydr Polym. 380, 125064(2026).</li>
<li>Shu, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Computational+and+experimental+analysis+of+drug-coated+microneedle+skin+insertion%3A+the+mode+of+administration+matters%5BTitle%5D)+AND+%22Adv+Mater+Interfaces%22%5BJournal%5D)">Computational and experimental analysis of drug-coated microneedle skin insertion: the mode of administration matters.</a> Adv Mater Interfaces. 12 (17), 2500202(2025).</li>
<li>Marxen, E., Axelsen, M. C., Pedersen, A. M. L., Jacobsen, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effect+of+cryoprotectants+for+maintaining+drug+permeability+barriers+in+porcine+buccal+mucosa%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Pharm%22%5BJournal%5D)">Effect of cryoprotectants for maintaining drug permeability barriers in porcine buccal mucosa.</a> Int J Pharm. 511 (1), 599-605 (2016).</li>
<li>Rebollo, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Salcaprozate-based+ionic+liquids+for+GLP-1+gastric+delivery%3A+a+mechanistic+understanding+of+in+vivo+performance%5BTitle%5D)+AND+%22J+Control+Release%22%5BJournal%5D)">Salcaprozate-based ionic liquids for GLP-1 gastric delivery: a mechanistic understanding of in vivo performance.</a> J Control Release. 377, 267-276 (2025).</li>
<li>Hubatsch, I., Ragnarsson, E. G., Artursson, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Determination+of+drug+permeability+and+prediction+of+drug+absorption+in+Caco-2+monolayers%5BTitle%5D)+AND+%22Nat+Protoc%22%5BJournal%5D)">Determination of drug permeability and prediction of drug absorption in Caco-2 monolayers.</a> Nat Protoc. 2 (9), 2111-2119 (2007).</li>
<li>Brayden, D. J., Stuettgen, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sodium+glycodeoxycholate+and+sodium+deoxycholate+as+epithelial+permeation+enhancers%3A+in+vitro+and+ex+vivo+intestinal+and+buccal+bioassays%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+J+Pharm+Sci%22%5BJournal%5D)">Sodium glycodeoxycholate and sodium deoxycholate as epithelial permeation enhancers: in vitro and ex vivo intestinal and buccal bioassays.</a> Eur J Pharm Sci. 159, 105737(2021).</li>
</ol>

<table><tbody><tr><td>Computer / Laptop</td><td>Genérico</td><td>Cualquier sistema estándar</td><td>&ge;8 GB RAM recomendado</td></tr><tr><td>Script de adquisición de datos</td><td>Personalizado</td><td>collect.py</td><td>Script de adquisición basado en Python</td></tr><tr><td>Electrodos de gel desechables</td><td>Genérico</td><td>Electrodos Ag/AgCl pre-gelificados</td><td>De un solo uso, adhesivo</td></tr><tr><td>Módulo de adquisición de EEG</td><td>Upside Down Labs</td><td>BioAmp EXG Pill</td><td>Frente analógica para señales biopotenciales</td></tr><tr><td>Gel para electrodos (si se utilizan electrodos reutilizables)</td><td>Genérico</td><td>Gel conductor</td><td>Mejora la conductividad de la señal</td></tr><tr><td>Aplicación interactiva (juego)</td><td>Genérico</td><td>Cualquier juego simple (por ejemplo, carreras)</td><td>Interfaz controlada por teclado</td></tr><tr><td>Cables puente</td><td>Genérico</td><td>Conectores macho-hembra</td><td>Cables de breadboard estándar</td></tr><tr><td>Matplotlib / Seaborn</td><td>Código abierto</td><td>Últimas versiones</td><td>Bibliotecas de visualización</td></tr><tr><td>Placa de microcontrolador</td><td>Arduino</td><td>Uno / Maker Uno</td><td>ADC de 10 bits, interfaz USB</td></tr><tr><td>Entorno de programación Python</td><td>Python Software Foundation</td><td>Python &ge;3.8</td><td>Lenguaje de programación de código abierto</td></tr><tr><td>Biblioteca PyTorch</td><td>Meta AI</td><td>Versión &ge;1.12</td><td>Marco de trabajo de aprendizaje profundo</td></tr><tr><td>Scikit-learn</td><td>Código abierto</td><td>Última versión estable</td><td>Utilidades de ML</td></tr><tr><td>Bibliotecas de procesamiento de señales</td><td>SciPy</td><td>Última versión</td><td>Filtrado, STFT</td></tr><tr><td>Cable USB</td><td>Genérico</td><td>USB Tipo-A a B</td><td>Cable de transferencia de datos</td></tr></tbody></table>

un modelo estandarizado de oromucosas porcinas ex vivo para la evaluación de flujos de péptidos

A Standardized Ex Vivo Porcine Oromucosal Model for Evaluating Peptide Fluxes

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Este video muestra la generación de un modelo de bucle ileal para estudiar la permeabilidad intestinal en un modelo de ratón. Este método proporciona un modelo vivo para comprender la función de la barrera epitelial y la consiguiente respuesta inmunitaria.

Modelo de asa ileal de ratón: un modelo quirúrgico para estudiar la permeabilidad intestinal en el ratón

Este protocolo describe el uso de preparaciones de tejido intestinal extirpado o "sacos intestinales" como modelo ex vivo de la función de barrera intestinal. Este modelo se puede utilizar para evaluar la integridad tanto de la barrera epitelial como de la capa de gel mucoso en sitios intestinales específicos en modelos animales de enfermedad digestiva.

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Hemos desarrollado un nuevo vivo ex modelo que se aplica una tensión constante a la muestra gástrica porcina. Este desarrollo hizo posible evaluar el desempeño (la altura y la duración de la elevación submucosa) de varios SIMs con precisión.  Se explica la metodología de configuración detallada de este nuevo modelo.

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Aquí, presentamos un modelo potente y fisiológico para estudiar los mecanismos moleculares subyacentes la secreción de la hormona intestinal y la absorción intestinal: el intestino aislado de rata perfundidos.

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La función epitelial intestinal desregulada de la barrera y las inmunorespuestas son sellos de la enfermedad de intestino inflamatoria que siguen siendo investigados mal debido a una carencia de modelos fisiológicos. Aquí, se describe un modelo de asa intestinal de ratón que emplea un segmento intestinal bien vascularizado y exteriorizado para estudiar la permeabilidad de la mucosa y el reclutamiento de leucocitos in vivo.

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El presente protocolo describe un método que utiliza lucifer amarillo en un modelo enteroide apical-out para determinar la permeabilidad intestinal. Este método se puede utilizar para determinar la permeabilidad paracelular en enteroides que modelan enfermedades inflamatorias intestinales como la enterocolitis necrosante.

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La aterosclerosis es un proceso inflamatorio crónico. Este manuscrito ilustra un fácil utilizar el modelo ex vivo para investigar la carótida fresca o placas de la arteria coronaria. El modelo in vivo ex permite la investigación de sustancias potenciales sobre el medio inflamatorio en las lesiones ateroscleróticas humanas y los resultados pueden ser analizados mediante diversos métodos.

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