Le lymphatiques mésentériques Duct Cannulated Rat Modèle: application à l&#39;évaluation des lymphatique intestinale transport des médicaments

Natalie L. Trevaskis; Luojuan Hu; Suzanne M. Caliph; Sifei Han; Christopher J.H. Porter

doi:10.3791/52389

Article de méthode

Le lymphatiques mésentériques Duct Cannulated Rat Modèle: application à l'évaluation des lymphatique intestinale transport des médicaments

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DOI :

10.3791/52389

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6 mars 2015

Natalie L. Trevaskis¹ , Luojuan Hu¹ , Suzanne M. Caliph¹ , Sifei Han¹ , Christopher J.H. Porter¹

¹Drug Delivery, Disposition, and Dynamics, Monash Institute of Pharmaceutical Sciences, Monash University (Parkville Campus)

Dans cet article

Résumé

Nous décrivons ici une technique de canulation du canal lymphatique mésentérique chez le rat qui permet de quantifier le transport des lipides et des médicaments par le système lymphatique après l’administration intestinale. La technique peut être adaptée pour évaluer les concentrations de lymphe mésentérique et/ou le transport de liquide, de cellules immunitaires, de peptides, de protéines et de molécules lipophiles.

Résumé

Le système lymphatique intestinale joue un rôle clé dans le transport de fluide, l'absorption des lipides et la fonction immunitaire. Lymphatique découle directement de l'intestin grêle par une série de vaisseaux lymphatiques et des ganglions qui convergent au niveau du conduit supérieure lymphatiques mésentériques. Canulation du canal lymphatique mésentérique permet ainsi la collection de lymphe mésentérique se écoulant à partir de l'intestin. Lymphatiques mésentériques se compose d'une fraction cellulaire de cellules immunitaires (lymphocytes 99%), la fraction aqueuse (liquide, des peptides et des protéines telles que les cytokines et les hormones de l'intestin) et la fraction de lipoprotéine (lipides, les molécules lipophiles et Apo-protéines). Le modèle mésentérique canulation conduit lymphatique peut donc être utilisé pour mesurer la concentration et le taux de transport d'un éventail de facteurs de l'intestin via le système lymphatique. Les variations de ces facteurs en réponse à différents problèmes (par exemple, les régimes alimentaires, les antigènes, médicaments) et dans la maladie (par exemple, une maladie intestinale inflammatoire, le VIH, le diabète) peuvent également be déterminée. Une zone d'expansion intérêt est le rôle du transport lymphatique dans l'absorption de médicaments administrés par voie orale lipophiles et précurseurs qui se associent avec les voies d'absorption intestinale des lipides. Nous décrivons ici, en détail, un modèle de rat de canulée conduit lymphatiques mésentériques qui permet d'évaluer le taux et l'étendue de lipides et le transport de la drogue par le système lymphatique pendant plusieurs heures après la livraison intestinale. Le procédé est facilement adaptable à la mesure d'autres paramètres dans la lymphe. Nous fournissons des descriptions détaillées des difficultés qui peuvent être rencontrées lors de l'établissement de cette méthode chirurgicale complexe, ainsi que des données représentatives des expériences ratées et réussies de fournir des instructions sur la façon de confirmer le succès expérimental et interpréter les données obtenues.

Introduction

La lymphe se écoule de l'intestin grêle par un processus unidirectionnel qui provient à lactés simples qui sont contenus dans chaque petit villosités intestinales ^1. Lactés sont relativement perméables aux fluides, des macromolécules et des cellules et la formation de la lymphe ainsi commence avec l'entrée de ces facteurs dans lactés. La lymphe initiale dans les vaisseaux lactés se écoule ensuite à partir de l'intestin par l'intermédiaire d'un réseau de micro-vaisseaux lymphatiques, de collecte (afférente) des vaisseaux lymphatiques, une série de ganglions lymphatiques mésentériques et, finalement, les post-nodal (efférent) vaisseaux ly....