Article de méthode

Évaluation de l’hyperalgésie du genou chez la souris à l’aide de la mesure de l’application de pression

DOI :

10.3791/68480

⸱

13 juin 2025

 ,  , 
1Department of Internal Medicine, Division of Rheumatology, Rush University Medical Center, 2Chicago Center on Musculoskeletal Pain

Dans cet article

Résumé

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Le protocole décrit comment mesurer l’hyperalgésie du genou chez la souris. Nous montrons des exemples dans des modèles murins de douleurs aiguës au genou ainsi que dans des modèles d’arthrose (OA).

Résumé

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

L’évaluation de l’hyperalgésie du genou fournit un test robuste pour mesurer la sensibilisation périphérique du genou et représente un comportement cliniquement pertinent dépendant de la douleur qui peut être utilisé dans des modèles de rongeurs de l’arthrite. Plusieurs méthodes ont été rapportées pour déterminer le seuil de réponse à la compression du genou chez les rongeurs. Ici, nous avons cherché à adapter les méthodes existantes pour développer une méthode standardisée d’évaluation de l’hyperalgésie du genou chez les souris adultes, à l’aide d’un appareil de mesure de l’application de pression (PAM). Le protocole comprend des étapes détaillées, des recommandations de formation pour les nouveaux expérimentateurs et des conseils pour obtenir des résultats cohérents. Nous fournissons des suggestions pour une formation optimale d’un nouvel expérimentateur. Enfin, des résultats représentatifs sont fournis pour les modèles aigus d’hyperalgésie transitoire et les modèles expérimentaux d’arthrose, qui sont caractérisés par une douleur chronique. Cette méthode est très sensible aux interventions pharmacologiques, ce qui la rend adaptée à l’évaluation des effets de médiateurs tels que les cytokines et aux tests de criblage de médicaments à débit moyen. En résumé, l’approche décrite fournit une méthode robuste et cliniquement pertinente pour quantifier l’hyperalgésie du genou.

Introduction

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

L’arthrose, la forme la plus courante d’arthrite, se caractérise par une dégradation progressive du cartilage, une synovite, un remodelage osseux et une croissance des ostéophytes1, et se manifeste cliniquement par une douleur et une perte de la fonction articulaire. L’arthrose est l’une des principales sources de douleur chronique dans le monde, ayant un impact profond sur la vie des patients en raison de la mobilité réduite et des problèmes de santé associés tels que l’anxiété et la dépression 2,3. Les médicaments couramment prescrits pour la douleur arthrosique comprennent les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), la viscosupplémentation, les corticostéroïdes et les opioïdes, mais leur efficacité est limitée et leur utilisation prolongée est associée à des effets indésirables graves ou à un risque de dépendance 1,4.

Au cours des dernières années, de vastes études de cohorte ont tenté de décrire avec soin la douleur ressentie pendant l’arthroseprogressive 5. Dans le cadre de cet effort, plusieurs études ont effectué des tests sensoriels quantitatifs (QST) chez des sujets atteints d’arthrose, dans le but global d’identifier la sensibilisation et de déterminer les associations entre les mesures de la QST et les symptômes et la gravité de l’arthrose, ainsi que la réponse au traitement (examiné dans6). L’Association internationale pour l’étude de la douleur définit la sensibilisation comme une réactivité accrue des neurones nociceptifs à leur entrée normale, et/ou le recrutement d’une réponse à des entrées normalement inférieures au seuil7. Il devient de plus en plus évident que la sensibilisation est un processus clé sous-jacent à la douleur chronique dans l’arthrose. Une constatation particulière de la QST qui distingue solidement les sujets atteints d’arthrose symptomatique des témoins est une réduction du seuil de pression de la douleur (PPT). Une méta-analyse des valeurs de la PPT (à la fois au niveau du genou et des sites éloignés du genou) menée auprès de 1 003 participants avec et sans arthrose du genou a révélé une différence moyenne type significative (DMS, différence de moyennes divisée par l’écart-type) dans la PPT entre les personnes atteintes d’arthrose et les témoins8.

L’observation selon laquelle les patients atteints d’arthrose présentent une sensibilisation aux stimuli mécaniques, qui se manifeste par une baisse des seuils de pression de la douleur lorsqu’une force est appliquée à l’articulation, suggère des mécanismes sous-jacents de sensibilisation périphérique et centrale qui résultent de changements dans la voie de la douleur6. Les fondements moléculaires et cellulaires de ces changements peuvent être étudiés dans des modèles de rongeurs de l’arthrose. Au cours des dernières années, des modèles murins sophistiqués ont été développés pour modéliser la nature lentement progressive de l’arthrose du genou, et cette approche a révélé que des mécanismes de douleur distincts fonctionnent de manière dépendante du temps, ce qui peut avoir une signification translationnelle importante9. Par exemple, au cours de l’arthrose expérimentale du genou induite chirurgicalement, les souris développent une allodynie mécanique dans la patte arrière opérée au début de l’évolution de la maladie, tandis que les déficits de mise en charge ne deviennent apparents qu’à un stade avancé de la maladie9.

Comme chez les patients atteints d’arthrose, les souris atteintes d’arthrose expérimentale développent un seuil de douleur abaissé pour la douleur appliquée au genou au début de l’arthrose expérimentaledu genou 10. Ceci est révélateur d’une sensibilisation des nocicepteurs innervants du genou, qui peut en effet être visualisée et quantifiée par imagerie calcique in vivo des ganglions de la racine lombairedorsale 11. L’évaluation de l’hyperalgésie du genou fournit un test robuste et relativement simple pour mesurer la sensibilisation périphérique, représentant ainsi un comportement cliniquement pertinent dépendant de la douleur qui peut être utilisé dans des modèles de rongeurs de l’arthrite. Plusieurs méthodes ont été rapportées pour déterminer le seuil de réponse à la compression du genou chez les rongeurs. Des études plus anciennes rapportent que l’on serre le genou entre le pouce et l’index, et que l’on enregistre une réponse de retrait subjective ou une réponse de vocalisation chez l’animal 12,13,14 En 2007, Barton et al. ont rapporté que la mesure de l’application de pression (PAM) était une nouvelle technique comportementale pour enregistrer l’hypersensibilité mécanique au genou du rat dans l’arthrite inflammatoire15. La méthode a ensuite été validée chez des souris atteintes d’arthrite du genou induite par l’antigène 16. La PAM est une technique qui utilise un capteur de force pour exercer une force croissante sur le genou affecté tout en fournissant un retour visuel, permettant ainsi une compression du genou de manière reproductible, ce qui augmente sa sensibilité et sa reproductibilité. Ces deux études publiées précédemment se sont concentrées sur des modèles d’arthrite inflammatoire, où l’enflure du genou est proéminente. Par conséquent, nous avons cherché à adapter ces méthodes15,16 pour développer une méthode standardisée d’évaluation de l’hyperalgésie du genou chez la souris, qui peut être facilement appliquée à des modèles d’arthrose et qui répond très bien à l’intervention pharmacologique, comme décrit ici.

Accès restreint. Veuillez vous connecter ou commencer un essai pour afficher ce contenu.

Protocole

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Tous les protocoles expérimentaux ont été approuvés par le comité institutionnel de soin et d’utilisation des animaux de l’Université Rush. Le protocole décrit consiste à évaluer l’hyperalgésie du genou droit dans le genou droit en réponse à un stimulus mécanique chez des souris adultes C57BL/6 (âgées de 10 semaines à 2 ans) des deux sexes. Pour mesurer l’hyperalgésie du genou dans le genou gauche, changez de main.

1. Configuration de l’appareil de mesure de l’application de la pression (PAM)

  1. Connectez un câble de l’appareil PAM à l’ordinateur et le second câble de l’appareil PAM au capteur de force.
  2. Allumez l’ordinateur et démarrez le logiciel PAM. Réglez la pression maximale sur 450 g.
    REMARQUE : Le logiciel et le petit transducteur peuvent mesurer jusqu’à 500 g. Par conséquent, l’expérimentateur peut choisir un plateau compris entre 450 g et 500 g, mais le seuil maximal ne doit pas changer au cours d’une expérience.
  3. Laissez les souris dans la salle d’essai pendant 15 à 30 minutes jusqu’à ce qu’elles soient acclimatées et se soient installées. Assurez-vous que la salle de test est une pièce distincte de celle où les souris sont hébergées et que la pièce est calme. Utilisez la même salle de test tout au long de l’étude.
  4. Effectuez une pré-acclimatation, si nécessaire, pour calmer les souris avant le début de l’étude - dans ce cas, retenez les animaux en tenant la souris dans la main gauche, en retenant le dos et en maintenant fermement la queue vers le bas avec les 4ème et 5ème doigts (comme ils le feraient pour le test), 2 jours avant le premier jour de test afin d’acclimater les souris au test. Au sein d’une expérience donnée, acclimatez toutes les souris de la même manière.
  5. Après l’acclimatation, assurez-vous que la souris est calme et qu’elle ne se tortille pas lorsqu’elle est attachée. Si la souris n’est pas calme, remettez-la dans sa cage et reportez le test de quelques jours.

2. Formation pour la mesure de l’hyperalgésie du genou

  1. Commencez par les animaux naïfs et apprenez à reconnaître les réponses lorsque les animaux sont calmes. Cela informera l’expérimentateur de reconnaître ce qu’est une réponse normale pour ce test.
  2. Utilisez un modèle expérimental où l’hyperalgésie du genou a été caractérisée par un testeur expérimenté pour savoir à quoi s’attendre. Reconnaître que dans l’arthrose expérimentale, les réponses peuvent être moins évidentes que dans les modèles aigus ou les modèles inflammatoires.
  3. Utilisez de la lidocaïne ou un opiacé afin d’inverser le comportement de la douleur - cela aidera à évaluer comment faire la différence entre une réponse au stress et une réponse réelle liée à la douleur.
  4. Effectuez tous les tests d’une manière qui ne tient pas compte de l’attribution des groupes. Réaliser une expérience sur un modèle d’arthrose avec des analgésiques connus dans une expérience contrôlée par un véhicule. Vérifiez que le testeur peut distinguer ces groupes et obtenir des mesures reproductibles.
  5. Attendez-vous à ce que la formation prenne plusieurs semaines.

3. Mesure de base de l’hyperalgésie du genou à l’aide de la PAM

REMARQUE : De nombreux modèles expérimentaux d’arthrite inflammatoire ou d’arthrose sont unilatéraux (par exemple, l’arthrose du genou induite chirurgicalement). Pour évaluer l’hyperalgésie du genou dans ces modèles, nous mesurons toujours le seuil de retrait du genou en premier dans le genou controlatéral de toutes les souris à tester. Après cela, nous testons le genou ipsilatéral. À titre d’exemple, ce protocole peut être appliqué pour mesurer l’hyperalgésie du genou dans l’arthrose expérimentale induite par le DMM. Dans ce modèle, les lésions articulaires s’accompagnent d’une hyperalgésie du genou, qui se développe à la 2e semaine après la chirurgie et se maintient jusqu’à la 16e àla 17e semaine.

  1. Bercez la souris dans la main gauche, en retenant le dos et en maintenant fermement la queue vers le bas avec les 4ème et 5ème doigts.
  2. Enroulez l’index de l’autre main (main droite) dans l’attache du transducteur (Figure 1A). Ensuite, placez l’index avec la sonde dans un sac en plastique transparent (par exemple, un sac à sandwich). Cela évitera que le transducteur ne soit souillé, par exemple, par l’urine de souris.
    REMARQUE : Le transducteur est fragile et se brise facilement s’il n’est pas protégé des liquides ou lorsqu’une force trop importante est appliquée.
  3. À l’aide du pouce et du majeur droits, saisissez la jambe droite et utilisez le majeur pour fixer doucement la patte sur le thénar de la main gauche (Figure 1B). La position correcte du genou au début des tests est d’environ 90° de flexion.
  4. Avec le genou en flexion à 90°, le pouce droit touche le côté latéral du genou. Avec l’index touchant le côté médial du transducteur, appliquez lentement une pression contre le genou. Comme indiqué par le logiciel (ligne bleue sur le graphique), appliquez une force croissante à un taux constant (30 g/s), jusqu’à 450 g ou jusqu’à ce que la souris montre des comportements liés à la douleur tels que la vocalisation, les contractions musculaires, les frétillements corporels ou le mouvement des moustaches.
  5. Une fois que la souris montre un comportement lié à la douleur, rétractez le doigt avec le transducteur du genou et enregistrez la pression affichée à l’écran (Figure 1C). Si la souris n’affiche pas de comportement lié à la douleur lorsque 450 g est atteint, relâchez tout de même le transducteur et attribuez une valeur de 450 g comme seuil de retrait pour ce test.
    REMARQUE : Chaque souris exprime une réponse à la douleur à sa manière. Par conséquent, le testeur doit déterminer quels comportements liés à la douleur expriment chaque souris. Cependant, certaines souris n’expriment pas du tout de comportements liés à la douleur, et dans ce cas, le testeur peut soit retester le genou controlatéral pour déterminer la réponse individuelle à la douleur de cette souris quelques jours plus tard, soit continuer à mesurer le côté ipsilatéral et déterminer le modèle de comportement. Cette dernière option nécessite de nombreuses heures d’expérience, la première option est donc recommandée pour un débutant.
  6. Remettez la souris dans la cage et testez la souris suivante. Lorsqu’un genou a été testé chez toutes les souris, revenez à la première souris et répétez le test. Testez chaque genou 2x et prenez une moyenne des deux résultats de test comme résultat final. Ce nombre est appelé seuil de retrait.
    1. S’il y a une différence de ≥ 60 g entre la 1èreet la 2èmemesure, prenez une 3èmemesure et utilisez la moyenne des trois mesures comme résultat final. Essayez de ne pas stresser les souris et évitez plusieurs mesures consécutives dans la même souris. C’est pourquoi il doit y avoir un certain temps entre chaque mesure consécutive.
  7. Testez l’hyperalgésie du genou dans des conditions aveugles afin d’éviter les biais. Utilisez des étiquettes d’oreille individuelles pour faciliter l’aveuglement. Déterminer si le comportement de la souris est révélateur d’une douleur nécessite de la pratique, de l’expérience et de la confiance, car le testeur doit utiliser son jugement. C’est pourquoi il est important d’aveugler les groupes expérimentaux.

4. Mesure de l’hyperalgésie du genou dans un modèle de douleur aiguë au genou

  1. Après la mesure de base de l’hyperalgésie du genou, rasez la fourrure autour du genou.
  2. Anesthésez l’animal avec de l’isoflurane et vérifiez la bonne anesthésie à l’aide du réflexe de pincement des orteils. Utilisez une pommade vétérinaire sur les yeux pour prévenir la sécheresse sous anesthésie. Injectez 5 μL de Pam3CSK4 (1 μg ou 3 μg dissous dans de l’eau stérile) ou de contrôle du véhicule (5 μL) à travers le tendon rotulien dans l’espace intra-articulaire du genou droit ou gauche, à l’aide d’une seringue Hamilton avec une aiguille 30G.
  3. Évaluer l’hyperalgésie du genou 1 h, 2 h, 4 h, 6 h et 24 h après l’injection dans des conditions d’insu.
  4. Pour évaluer l’effet de la lidocaïne, injectez soit de la lidocaïne (20 mg/kg dans une solution saline), soit une solution saline par voie intra-articulaire 4 heures après l’injection de Pam3CSK4. Ensuite, évaluez l’hyperalgésie du genou après 0,5 h, 2 h et 20 h.

5. Évaluation longitudinale de l’hyperalgésie du genou dans un modèle prolongé d’arthrose

  1. Évaluer l’hyperalgésie du genou de base chez des souris C57BL/6 mâles de 12 semaines.
  2. Effectuer une déstabilisation du ménisque médial (DMM) ou une chirurgie simulée dans un genou, comme décrit aupoint 18.
  3. Évaluez l’hyperalgésie du genou à 2 semaines, 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines et 16 semaines après la chirurgie.
  4. Pour évaluer l’effet de la lidocaïne intra-articulaire, évaluez l’hyperalgésie du genou 4 semaines après le DMM, puis injectez de la lidocaïne (20 mg/kg dans 5 μL) ou une solution saline sous anesthésie à l’isoflurane comme décrit à l’étape 4.
  5. Évaluez l’hyperalgésie du genou 20 min, 120 min et 240 min après l’injection de lidocaïne.

Accès restreint. Veuillez vous connecter ou commencer un essai pour afficher ce contenu.

Résultats

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Évolution temporelle de l’hyperalgésie du genou dans un modèle de douleur aiguë au genou
Tous les résultats présentés ont déjà été rapportés par notre groupe, et nous nous référons à10pour une description détaillée. Le premier exemple montre un modèle d’induction d’une hyperalgésie aiguë et transitoire du genou. Dans cette expérience, nous avons injecté Pam3CSK4, un ligand synthétique du récepteur Toll-like 2 (TLR2) (1 μg ou 3 μg, dissous dans ...

Accès restreint. Veuillez vous connecter ou commencer un essai pour afficher ce contenu.

Discussion

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

La mesure de l’hyperalgésie du genou chez la souris offre un moyen relativement rapide et simple d’évaluer l’hyperalgésie du genou associée à l’arthrite expérimentale. Comme on peut l’observer à partir des résultats représentatifs présentés, le test peut détecter une hyperalgésie aiguë et transitoire (Figure 2A). Nous avons rapporté ce comportement en réponse à plusieurs médiateurs injectés dans l’articulation du genou, notamment un fragment d’agrégatane

Accès restreint. Veuillez vous connecter ou commencer un essai pour afficher ce contenu.

Déclarations de divulgation

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

AMM est consultant pour Novartis, Merck, Roivant et Averitas. Elle a reçu le soutien de recherche d’Orion et d’Eli Lilly. SI et REM n’ont rien à divulguer.

Remerciements

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Notre recherche est financée par l’Institut national de l’arthrite et des maladies musculo-squelettiques et cutanées, numéros de subvention : P30AR079206 (AMM), R01AR060364 (AMM), R01AR064251 (AMM), UC2AR082186 (AMM), R21AR085242-01 (AMM) et R01AR077019 (REM).

Accès restreint. Veuillez vous connecter ou commencer un essai pour afficher ce contenu.

Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article
NomEntrepriseNuméro de catalogueCommentaires
Antagoniste du récepteur de la chimiokine C-C 2 (CCR2RA)TocrisRS 504393
Ordinateur (de tout type)Windows 7 minimum
LidocaïneSigmaL5647
Mesure de l’application de pression (P.A.M)Ugo Basile38500Transducteur, ordinateur, câbles inclus
Sac à sandwichesMarché alimentaire complet6-1/2 x 5-7/8Recouvrez le transducteur
ligand Pam3CSK4 du récepteur 2 à tollinvitrogentlrl-pms

Références

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Tang, S., et al. Osteoarthritis. Nat Rev Dis Primers. 11 (1), 10(2025).
  2. Allen, K. D., Thoma, L. M., Golightly, Y. M. Epidemiology of osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 30 (2), 184-195 (2022).
  3. Schmukler, J., et al. 36-40% of Routine Care Patients With Osteoarthritis or Rheumatoid Arthritis Screen Positive for Anxiety, Depression, and/or Fibromyalgia on a Single MDHAQ. ACR Open Rheumatol. 6 (10), 641-647 (2024).
  4. Smith, S. R., Deshpande, B. R., Collins, J. E., Katz, J. N., Losina, E. Comparative pain reduction of oral non-steroidal anti-inflammatory drugs and opioids for knee osteoarthritis: systematic analytic review. Osteoarthritis Cartilage. 24 (6), 962-972 (2016).
  5. Neogi, T. The epidemiology and impact of pain in osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 21 (9), 1145-1153 (2013).
  6. Arant, K. R., Katz, J. N., Neogi, T. Quantitative sensory testing: identifying pain characteristics in patients with osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 30 (1), 17-31 (2022).
  7. Loeser, J. D., Treede, R. D. The Kyoto protocol of IASP Basic Pain Terminology. Pain. 137 (3), 473-477 (2008).
  8. Fingleton, C., et al. Pain sensitization in people with knee osteoarthritis: a systematic review and meta-analysis. Osteoarthritis Cartilage. 23 (7), 1043-1056 (2015).
  9. Miller, R. E., Malfait, A. M. Osteoarthritis pain: What are we learning from animal models. Best Pract Res Clin Rheumatol. 31 (5), 676-687 (2017).
  10. Miller, R. E., et al. An aggrecan fragment drives osteoarthritis pain through Toll-like receptor 2. JCI Insight. 3 (6), e95704(2018).
  11. Miller, R. E., et al. Visualization of Peripheral Neuron Sensitization in a Surgical Mouse Model of Osteoarthritis by In Vivo Calcium Imaging. Arthritis Rheumatol. 70 (1), 88-97 (2018).
  12. Gauldie, S. D., et al. A robust model of adjuvant-induced chronic unilateral arthritis in two mouse strains. J Neurosci Methods. 139 (2), 281-291 (2004).
  13. Knights, C. B., Gentry, C., Bevan, S. Partial medial meniscectomy produces osteoarthritis pain-related behaviour in female C57BL/6 mice. Pain. 153 (2), 281-292 (2012).
  14. Yu, Y. C., et al. Two variables that can be used as pain indices in experimental animal models of arthritis. J Neurosci Methods. 115 (1), 107-113 (2002).
  15. Barton, N. J., et al. Pressure application measurement (PAM): a novel behavioural technique for measuring hypersensitivity in a rat model of joint pain. J Neurosci Methods. 163 (1), 67-75 (2007).
  16. Leuchtweis, J., et al. Validation of the digital pressure application measurement (PAM) device for detection of primary mechanical hyperalgesia in rat and mouse antigen-induced knee joint arthritis. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 32 (8), 575-583 (2010).
  17. Miller, R. E., et al. Chemogenetic Inhibition of Pain Neurons in a Mouse Model of Osteoarthritis. Arthritis Rheumatol. 69 (7), 1429-1439 (2017).
  18. Glasson, S. S., Blanchet, T. J., Morris, E. A. The surgical destabilization of the medial meniscus (DMM) model of osteoarthritis in the 129/SvEv mouse. Osteoarthritis Cartilage. 15 (9), 1061-1069 (2007).
  19. Obeidat, A. M., et al. Piezo2 expressing nociceptors mediate mechanical sensitization in experimental osteoarthritis. Nat Commun. 14 (1), 2479(2023).
  20. Wang, L., et al. Notch signaling is activated in knee-innervating dorsal root ganglia in experimental models of osteoarthritis joint pain. Arthritis Res Ther. 25 (1), 63(2023).
  21. Obeidat, A. M., et al. Intra-articular sprouting of nociceptors accompanies progressive osteoarthritis: comparative evidence in four murine models. Front Neuroanat. 18, 1429124(2024).
  22. Geraghty, T., et al. Acute systemic macrophage depletion in osteoarthritic mice alleviates pain-related behaviors and does not affect joint damage. Arthritis Res Ther. 26 (1), 224(2024).
  23. Bergman, R. F., et al. Sexual dimorphism of the synovial transcriptome underpins greater PTOA disease severity in male mice following joint injury. Osteoarthritis Cartilage. 32 (9), 1060-1073 (2024).
  24. Geraghty, T., et al. Age-Associated Changes in Knee Osteoarthritis, Pain-Related Behaviors, and Dorsal Root Ganglia Immunophenotyping of Male and Female Mice. Arthritis Rheumatol. 75 (10), 1770-1780 (2023).
  25. Ishihara, S., et al. The role of intra-articular neuronal CCR2 receptors in knee joint pain associated with experimental osteoarthritis in mice. Arthritis Res Ther. 23 (1), 103(2021).
  26. Liu, H., et al. Sirt5 regulates chondrocyte metabolism and osteoarthritis development through protein lysine malonylation. bioRxiv. , (2024).

Accès restreint. Veuillez vous connecter ou commencer un essai pour afficher ce contenu.

Réimpressions et autorisations

Demander l’autorisation de réutiliser le texte ou les figures de cet article JoVE

Demander une autorisation

Mots-clés

Osteoarthritis PainMouse Pain AssayPeripheral SensitizationPain ThresholdIntraarticular InjectionDMM SurgeryPain BehaviorDrug Screening

Articles connexes