Name: Polymère Microneedle tableau Fabrication par photolithographie (Vidéo) | JoVE Journal
Uploaded: 2015-11-17T13:00:00.000+00:00
Duration: 8 min 15 s
Description: Découvrez la fabrication de microneedles polymères par photolithographie sans moule pour la livraison transdermique indolore d'agents thérapeutiques. Cette méthode précise permet un contrôle optimal des dimensions des aiguilles.

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Cette étude a été financée par une subvention de la Fondation nationale de la recherche de Singapour (NRF) NRF2012NRF-POC001-043.

1. Fabrication du masque <ol><li> Nettoyer une tranche 4 &quot;de verre avec une solution piranha (H 2 SO 4 / H 2 O 2 à 2: 1) pendant 20 min à 120 ° C par immersion dans une cuve en quartz. </li><li> Déposer une couche de chrome / or (30 nm de Cr / Au de 1 um) sur la couche de la plaquette de verre en utilisant un faisceau d&#39;électrons évaporateur 7 (figure 1A). <ol><li> Placez les tranches dans un évaporateur à faisceau électronique. Une fois que le vide atteint 5 x 10 -6 Torr, allumer la source de haute tension (10 kV). Contrôler l&#39;épaisseur par le panneau de contrôle du moniteur. </li><li> Pré-propre chaque matériau pendant 30 secondes à l&#39;aide du canon à faisceau d&#39;électrons, en maintenant l&#39;obturateur &quot;OFF&quot; (afin d&#39;éviter le dépôt sur les plaquettes). </li></ol></li><li> Générer une couche Cr / Au résine photosensible de masquage pour gravure humide profonde du verre. <ol><li> Appliquer une résine photosensible épaisse 2 pm par filage 5 ml de la solution pendant 30 secondes à 3000 tours par minute en utilisant un système de couchage spin-pulvérisation.Précuisson de la résine photosensible sur une plaque chauffante à 100 ° C pendant 1,5 min. </li><li> Exposer et faire cuire dur la résine photosensible à 120 ° C pendant 30 min sur une plaque chauffante. Il est essentiel de produire une surface hydrophobe et une forte adhérence de la résine photosensible sur la couche de métal. Motif de la couche de Cr / Au utilisant Cr et Au décapants à travers la résine photosensible masque 8,9. </li></ol></li><li> Pour la protection de la surface de verre non à motifs, lier temporairement la plaquette de verre à une plaquette de silicium factice. 9 <ol><li> Placer la plaque de verre sur une plaque chaude à 110 ° C et faire fondre la cire sur le côté opposé de la plaque de verre (d&#39;une manière telle que toute la surface de la plaquette est recouverte avec de la cire). </li><li> Placez une tranche de silicium mannequin en contact avec la plaquette de verre et appuyez sur pour enlever la cire excès. Afin d&#39;éviter de renverser de la cire, placez un papier tissu de salle blanche sur la plaque chauffante. </li></ol></li><li> Effectuer une gravure isotrope de la lentille au moyen d&#39;acide fluorhydrique optimisé (49% v / v)et de l&#39;acide chlorhydrique (37% v / v) de solution (dans un rapport volumétrique de 10: 1). avec un agitateur magnétique pendant 10 min 8,5 Présence du HCl est essentiel pour parvenir à une bonne qualité de surface des lentilles produites de. <ol><li> Assurez-vous que la vitesse de gravure est de 7 pm / min; en utilisant un volume total de 200 ml de solution de gravure. Effectuer gravure dans un récipient en plastique et de prendre les précautions de sécurité pour cette étape de traitement. </li><li> Nettoyez la galette dans la (DI) de l&#39;eau déminéralisée d&#39;un rinçage et un séchage supplémentaire à la température ambiante. </li></ol></li><li> Après l&#39;achèvement du procédé, de séparer la tranche de verre à partir de la tranche de silicium factice et réchauffer la cire en utilisant une plaque chaude à 100 ° C pendant 15 s. Comme la cire fond à cette température, détacher la tranche de verre à partir de la tranche de silicium factice. </li><li> Retirer le reste de la cire, la résine photosensible et le surplomb Cr / Au couches sur les bords de la lentille en utilisant ultrasonication pendant 1 heure en utilisant du N-méthyl-2-pyrrolidone comme solvant à 80 ° C dans une cuve à ultrasons.</li><li> Créer un moule PDMS réplique des microlentilles fabriquées sur les photomasques 11. </li><li> Caractériser les dimensions de photomasques (longueur et largeur) et le moule microlentilles PDMS (profondeur et le diamètre) des répliques en utilisant un microscope électronique à balayage et stéréomicroscope respectivement. 12-14 </li></ol> 2. Arbres MN Fabrication <ol><li> Créer une cavité de 2,5 cm x 0,9 cm à l&#39;aide des lames de verre montées de part et d&#39;autre d&#39;un verre. Le nombre des lames de verre empilées part et d&#39;autre détermine la hauteur de la cavité dite épaisseur d&#39;espacement (figure 1B). </li><li> Fixer chaque couche de la lame de verre par application d&#39;une mince couche de la solution de prépolymère contenant du poly (éthylène glycol) diacrylate (PEGDA, MW = 258 Da) avec 0,5% en poids / poids de 2-hydroxy-2-méthyl-propiophénone (HMP) sur la lame de verre suivie d&#39;une irradiation de la lumière mis en place avec l&#39;ultraviolet de haute intensité (UV) pendant 2 secondes. </li><li> Placez le Photomask (fabriqué précédemment) avec les surfaces de Cr / Au revêtus face à l&#39;intérieur de la cavité. Faire en sorte que les côtés des parois de la cavité ne sont pas obscurcir la lentilles noyées dans le photomasque. </li><li> Remplir la cavité avec la solution de prépolymère jusqu&#39;à ce que la surface revêtue Cr / Au est en contact avec la solution sans bulles visibles. </li><li> Irradier la configuration à haute intensité de la lumière UV d&#39;une intensité souhaitée pendant 1 s à une distance de 3,5 cm de la source UV en utilisant la station de séchage UV avec une gamme de filtre UV de 320-500 nm. Utilisez un adaptateur collimateur avec la sonde de la lumière UV. </li><li> Mesurer l&#39;intensité de la lumière UV utilisée en utilisant un radiomètre. </li><li> Suite à l&#39;exposition aux UV, retirer le photomasque avec le tableau de MNs. Verser la solution de prépolymère en excès qui est polymérisé pas dans le processus de retour dans son emballage d&#39;origine pour une réutilisation. </li><li> Quantifier le diamètre des MNs l&#39;aide d&#39;un microscope stéréoscopique selon les instructions du fabricant longueur ni les pourboires. </li></ol><pclass = &quot;jove_title&quot;&gt; 3. MN Fabrication Sauvegarde de la Couche <ol><li> Avec une pince, placer les MNs (fabriqué précédemment) fixé sur le photomasque dans un puits d&#39;une plaque à 24 puits comme indiqué dans la Figure 1C. </li><li> Ajouter un volume donné (300 - 400 pi) de la solution de prépolymère dans le puits jusqu&#39;à ce que les aiguilles sont immergées à une hauteur désirée. Ce volume détermine l&#39;épaisseur de la couche de support qui en résulte. </li><li> Irradier la configuration de lumière de haute intensité UV (15,1 W / cm 2), à une distance de 10,5 cm de la source d&#39;UV pour une durée de 1 sec. </li><li> Séparer la couche de support sur le tableau MN du photomasque utilisant une lame tranchante. </li><li> Quantifier le diamètre longueur, le diamètre et la base pointe des MNs avec la couche de support en utilisant un stéréomicroscope selon les instructions du fabricant. </li></ol>

<ol><li>Zhou, C. P., Liu, Y. L., Wang, H. L., Zhang, P. X., Zhang, J. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Transdermal+delivery+of+insulin+using+microneedle+rollers+in+vivo%5BTitle%5D)+AND+%22International+journal+of+pharmaceutics%22%5BJournal%5D)">Transdermal delivery of insulin using microneedle rollers in vivo.</a> International journal of pharmaceutics. 392, 127-133 (2010).</li>
<li>Lee, J. W., Choi, S. O., Felner, E. I., Prausnitz, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dissolving+microneedle+patch+for+transdermal+delivery+of+human+growth+hormone%5BTitle%5D)+AND+%22Small%22%5BJournal%5D)">Dissolving microneedle patch for transdermal delivery of human growth hormone.</a> Small. 7, 531-539 (2011).</li>
<li>Raphael, A. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((needle-free+vaccinations+in+skin+using+multi+layered%2C+densely-packed+dissolving+microprojection+arrays%5BTitle%5D)+AND+%22Small%22%5BJournal%5D)">needle-free vaccinations in skin using multi layered, densely-packed dissolving microprojection arrays.</a> Small. 6, 1785-1793 (2010).</li>
<li>Lee, J. W., Han, M. R., Park, J. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Polymer+microneedles+for+transdermal+drug+delivery%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+drug+targeting%22%5BJournal%5D)">Polymer microneedles for transdermal drug delivery.</a> Journal of drug targeting. 21, 211-223 (2012).</li>
<li>Kochhar, J. S., Goh, W. J., Chan, S. Y., Kang, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+simple+method+of+microneedle+array+fabrication+for+transdermal+drug+delivery%5BTitle%5D)+AND+%22Drug+development+and+industrial+pharmacy%22%5BJournal%5D)">A simple method of microneedle array fabrication for transdermal drug delivery.</a> Drug development and industrial pharmacy. 39, 299-309 (2013).</li>
<li>Kochhar, J. S., Zou, S., Chan, S. Y., Kang, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Protein+encapsulation+in+polymeric+microneedles+by+photolithography%5BTitle%5D)+AND+%22International+journal+of+nanomedicine%22%5BJournal%5D)">Protein encapsulation in polymeric microneedles by photolithography.</a> International journal of nanomedicine. 7, 3143-3154 (2012).</li>
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<li>Iliescu, C., Chen, B., Miao, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((On+the+wet+etching+of+Pyrex+glass%5BTitle%5D)+AND+%22Sensors+and+Actuators%2C+A%3A+Physical%22%5BJournal%5D)">On the wet etching of Pyrex glass.</a> Sensors and Actuators, A: Physical. 143, 154-161 (2008).</li>
<li>Iliescu, C., Taylor, H., Avram, M., Miao, J., Franssila, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+practical+guide+for+the+fabrication+of+microfluidic+devices+using+glass+and+silicon%5BTitle%5D)+AND+%22Biomicrofluidics%22%5BJournal%5D)">A practical guide for the fabrication of microfluidic devices using glass and silicon.</a> Biomicrofluidics. 6, 16505-16516 (2012).</li>
<li>Iliescu, C., Jing, J., Tay, F. E. H., Miao, J., Sun, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Characterization+of+masking+layers+for+deep+wet+etching+of+glass+in+an+improved+HF%2FHCl+solution%5BTitle%5D)+AND+%22Surface+and+Coatings+Technology%22%5BJournal%5D)">Characterization of masking layers for deep wet etching of glass in an improved HF/HCl solution.</a> Surface and Coatings Technology. 198, 314-318 (2005).</li>
<li>Pan, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fabrication+of+a+3D+hair+follicle-like+hydrogel+by+soft+lithography%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+biomedical+materials+research.+Part+A%22%5BJournal%5D)">Fabrication of a 3D hair follicle-like hydrogel by soft lithography.</a> Journal of biomedical materials research. Part A. 101, 3159-3169 (2013).</li>
<li>Jay, T. R., Stern, M. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Preshaping+photoresist+for+refractive+microlens+fabrication%5BTitle%5D)+AND+%22P+Soc+Photo-Opt+Ins%22%5BJournal%5D)">Preshaping photoresist for refractive microlens fabrication.</a> P Soc Photo-Opt Ins. 1992, 275-282 (1993).</li>
<li>Friedman, G. B., Sandhu, H. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Longitudinal+Spherical+Aberration+of+a+Thin+Lens%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Phys%22%5BJournal%5D)">Longitudinal Spherical Aberration of a Thin Lens.</a> Am J Phys. 35, 628(1967).</li>
<li>Xu, Q. A., Li, J., Zhang, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Collimated+the+laser+diode+beam+by+the+focus+lens%5BTitle%5D)+AND+%22Semiconductor+Lasers+and+Applications+IV%22%5BJournal%5D)">Collimated the laser diode beam by the focus lens.</a> Semiconductor Lasers and Applications IV. 7844, (2010).</li>
<li>Lin, T. W., Chen, C. F., Yang, J. J., Liao, Y. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+dual-directional+light-control+film+with+a+high-sag+and+high-asymmetrical-shape+microlens+array+fabricated+by+a+UV+imprinting+process%5BTitle%5D)+AND+%22J+Micromech+Microeng%22%5BJournal%5D)">A dual-directional light-control film with a high-sag and high-asymmetrical-shape microlens array fabricated by a UV imprinting process.</a> J Micromech Microeng. 18, (2008).</li>
<li>Dunne, S. M., Millar, B. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effect+of+distance+from+curing+light+tip+to+restoration+surface+on+depth+of+cure+of+composite+resin%5BTitle%5D)+AND+%22Prim+Dent+Care%22%5BJournal%5D)">Effect of distance from curing light tip to restoration surface on depth of cure of composite resin.</a> Prim Dent Care. 15, 147-152 (2008).</li>
<li>Kochhar, J. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Microneedle+integrated+transdermal+patch+for+fast+onset+and+sustained+delivery+of+lidocaine%5BTitle%5D)+AND+%22Molecular+pharmaceutics%22%5BJournal%5D)">Microneedle integrated transdermal patch for fast onset and sustained delivery of lidocaine.</a> Molecular pharmaceutics. 10, 4272-4280 (2013).</li>
<li>Kochhar, J. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Direct+microneedle+array+fabrication+off+a+photomask+to+deliver+collagen+through+skin%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmaceutical+research%22%5BJournal%5D)">Direct microneedle array fabrication off a photomask to deliver collagen through skin.</a> Pharmaceutical research. 31, 1724-1734 (2014).</li>
</ol>

Les auteurs ne déclarent aucun conflit d’intérêts.

Le protocole décrit ci-dessus pour la fabrication de la matrice MNs a été présenté pour la fabrication de la matrice de MNs ~ 1 cm 2. Les réseaux peuvent être mis à l&#39;échelle par la création d&#39;une cavité de grande taille et en utilisant un photomasque plus grande. L&#39;augmentation de la taille de la cavité peut être créée par l&#39;augmentation de la largeur entre les entretoises de chaque côté. Bien que chaque étape pour fabriquer les tableaux de Mn dans le protocole était important, les étapes les...

Administration transdermique de médicament offre une approche alternative intéressante pour l&#39;administration de médicaments, en particulier pour les biomolécules, qui sont presque exclusivement administrés par injections hypodermiques. Cependant, la peau, en particulier la couche supérieure (la couche cornée), est une formidable barrière empêchant molécules exogènes de pénétrer dans le corps humain. Récemment, des dispositifs MN ont émergé comme des outils permettant de livrer des médicaments à travers la peau. Les dispositifs de MN créer des pores temporaires à l&#39;intérieur de la couche cornée pour permettre le passage de molécules de médicament d&#39;atteindre l&#39;activité physiologique désirée avec une meilleure observance des patients et la commodité 1-3. Diverses méthodes de fabrication ont été adoptées pour fabriquer des polymères MNs 4. Cependant, ils impliquent généralement des processus étape complexes et multiples nécessitant des temps longs et / ou des températures élevées pour fabriquer des réseaux MNS. 4 Pour simplifier le processus de fabrication, un processus libre de moule en une seule étape à l&#39;aideun photomasque a été développé récemment 5,6. Cependant, avec cette méthode, fabriqué MNs avaient pointes d&#39;aiguilles émoussées, comme aucun mécanisme n&#39;a été mis en place pour modifier le chemin ultraviolet (UV) impliqués dans la photolithographie. Dans cette étude, des microlentilles intégrées dans le photomasque ont été proposées pour définir la géométrie des MNs. Le protocole de fabriquer des masques constitués de microlentilles embarqués et ensuite mn fabrication avec des conseils pointus en utilisant le photomasque sont signalés.

<table><tbody><tr><td>Diacrylate de poly(éthylène glycol) (PEGDA Mn=258)</td><td>SIGMA&nbsp ;</td><td>475629-500ML</td><td></td></tr><tr><td>2-hydroxy-2-méthyl-propiophénone (HMP)</td><td>SIGMA&nbsp ;</td><td>405655-50ML</td><td></td></tr><tr><td>Collagène bovin de type 1, conjugué FITC&nbsp ;</td><td>SIGMA&nbsp ;</td><td>C4361</td><td></td></tr><tr><td>Station de séchage UV&nbsp ; &nbsp ; &nbsp ;</td><td>EXFO Photonic Solutions Inc., Canada</td><td>OmniCure S2000-XL</td><td></td></tr><tr><td>Adaptateur de collimation&nbsp ;</td><td>EXFO Photonic Solutions Inc., Canada</td><td>EXFO 810-00042</td><td></td></tr><tr><td>Plaque à 24 puits</td><td>Thermo Fisher Scientific, États-Unis</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Stéréomicroscope Nikon SMZ 1500.</td><td>Nikon, Japon</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Dillon GL-500 dynamomètre numérique&nbsp ;</td><td>Dillon, États-Unis</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Microscope confocal A-1R&nbsp ;</td><td>Nikon, Japon</td><td></td><td></td></tr></tbody></table>

polymère microneedle tableau fabrication par photolithographie

Polymeric Microneedle Array Fabrication by Photolithography

Ce manuscrit décrit la fabrication de micro-aiguilles polymère (MN) tableaux par photolithographie. Elle implique un processus libre de moule simple en utilisant un photomasque constitué de micro-lentilles embarqués. Micro-lentilles embarqués ont influencé la géométrie MN (netteté). Tableaux MN robustes avec des diamètres de pointe allant de 41,5 ± 8,4 um um et 71,6 um ± 13,7 pm, avec deux longueurs différentes (1 336 um ± 193 um et 957 um ± 171 um) ont été fabriqués. Ces tableaux de MN peuvent fournir des applications potentielles dans la livraison d&#39;agents thérapeutiques moléculaire et macromoléculaire bas à travers la peau.

La géométrie des MNs peut être significativement affectée par les caractéristiques de photomasques et microlentille embarqués. Le degré de réfraction affecte le trajet de transmission des rayons UV, qui ont influencé la géométrie de MN (figure 2A). Chaque microlentille a été trouvé pour avoir un diamètre de 350 um, 130 um aplatis une surface convexe, et une profondeur de 62,3 um (figure 2B-D). En utilisant le théorème de Pythagore, le rayon de courbure de la première surface a été jugée...

Ici, nous présentons un protocole décrivant un processus de fabrication sans moisissure des micro-aiguilles polymères par photolithographie.

Polymère Microneedle tableau Fabrication par photolithographie

This manuscript describes the fabrication of polymeric microneedle (MN) arrays by photolithography. It involves a simple mold-free process by using a ...

L'objectif général de cette procédure est de fabriquer un réseau de micropointes polymériques pointues, qui pourrait offrir des applications potentielles dans l'administration indolore d'agents thérapeutiques de faible poids moléculaire et macromoléculaires à travers la peau. Cela est réalisé en fabriquant d'abord un masque photolithographique composé de micro-lentilles intégrées par gravure isotrope structurée. La deuxième étape consiste à fabriquer les tiges des micropointes en plaçant le masque photolithographique intégré au-dessus d'un bain de solution de prépolymère et en focalisant une lumière UV dans la solution à travers les micro-lentilles, polymérisant ainsi la solution exposée.La dernière étape consiste à fabriquer la couche de soutien afin de maintenir les tiges des microlancettes. Cette opération s'effectue en plaçant les microlancettes, pointe vers le haut, dans une plaque, puis en ajoutant une solution prépolymère et en polymérisant cette solution à l'aide de lumière UV. Enfin, les propriétés caractéristiques des microlancettes, telles que la longueur, le diamètre et l'angle au sommet, peuvent être observées à l'aide d'un microscope stéréo.Le principal avantage de cette technique par rapport aux méthodes existantes telles que le micro-moulage est sa rapidité. Il s'agit d'un procédé sans moule, qui ne nécessite pas l'utilisation de hautes températures. Cette méthode peut aider à répondre à des questions clés en microfabrication, comme l'utilisation de micro-lentilles pour modifier le trajet de la lumière UV et le processus de polymérisation.Cette technique peut être utilisée pour fabriquer des aiguilles macroniques polymériques, utilisées pour l'administration transorale de médicaments, bien que nous démontrions uniquement la fabrication de microneedles vierges. Cette technique peut également servir à fabriquer des microneedles chargés en médicament. Commencez par nettoyer une plaquette de verre de quatre pouces en l'immergeant dans un bac en quartz rempli de solution Piha pendant 20 minutes à 120 degrés Celsius.Ensuite, rincez la plaquette dans de l'eau distillée et séchez-la à l'aide d'air comprimé. Une fois l'opération terminée dans l'évaporateur à faisceau d'électrons, placez la plaquette dans un dispositif de dépôt par rotation et ajoutez cinq millilitres de résine photosensible au centre de la plaquette. Faites tourner la plaquette à 3000 tr/min pendant 30 secondes afin d'obtenir une couche de résine photosensible d'une épaisseur de deux micromètres.Ensuite, pré-cuire la résine photosensible sur une plaque chauffante à 100 degrés Celsius pendant une minute et demie, puis placer le masque photolithographique maître et la plaquette dans l'aligneur de masque, et exposer la plaquette une fois l'exposition terminée. Cuire la résine photosensible à 120 degrés Celsius pendant 30 minutes sur une plaque chauffante. Puis graver le motif dans la plaquette de verre à l'aide d'une solution de gravure au chrome et à l'or à température ambiante pendant une heure, placer la plaquette de verre gravée sur une plaque chauffante à 110 degrés Celsius et faire fondre de la cire sur le côté opposé de la plaquette de verre afin que l'ensemble de la surface de la plaquette soit recouverte de cire.Assemblez temporairement la plaquette de verre à une plaquette de silicium factice en plaçant une plaquette de silicium en contact avec la plaquette de verre et en appuyant fermement pour éliminer l'excès de cire. Ensuite, préparez un bain de 200 millilitres composé de 10 parties d'acide fluorhydrique à 49 % et d'une partie d'acide chlorhydrique à 37 % dans un récipient en plastique muni d'un agitateur magnétique. Ajoutez l'échantillon et gravez les micro-lentilles à un rythme de sept micromètres par minute pendant huit minutes et demie tout en agitant.Lorsque l'opération est terminée, nettoyez la plaquette à l'eau déionisée et faites-la sécher à température ambiante. Une fois sèche, placez la plaquette sur un bloc chauffant préchauffé à 100 degrés Celsius pendant 15 secondes. Ensuite, séparez la plaquette de verre de la plaquette de silicium factice.Placer la plaquette de verre dans un bain à ultrasons contenant du n-méthylpyrrolidone à 80 degrés Celsius et appliquer une sonication ultrasonore pendant une heure afin d'éliminer la cire résiduelle, la résine photosensible et les couches en surplomb de chrome et d'or situées aux bords des lentilles. Empiler des lames de verre de chaque côté d'une cavité de forme rectangulaire afin de définir la hauteur maximale des microlancettes. Fixer chaque couche de lame de verre en appliquant une fine couche de solution de prépolymère sur les lames de verre situées entre chaque couche.Lorsque l'opération est terminée, irradiez le dispositif avec une lumière ultraviolette de haute intensité pendant deux secondes afin de fixer les lames en place. Ensuite, positionnez le masque photolithographique de manière à ce que la surface revêtue de chrome et d'or soit orientée vers l'intérieur de la cavité. Veillez à ce que les côtés des parois de la cavité ne soient pas obstrués.Les lentilles intégrées dans le masque photographique. Remplir la cavité avec la solution de prépolymère jusqu'à ce que la surface recouverte de chrome et d'or entre en contact avec la solution, sans bulles visibles. Ensuite, placer le dispositif dans une station de polymérisation UV et positionner un radiomètre à côté du dispositif pour mesurer l'intensité de la lumière UV.Irradiez le dispositif avec une lumière UV de haute intensité comprise entre 320 et 500 nanomètres pendant une seconde, à une distance de 3,5 centimètres de la source UV. Après l'exposition aux UV, retirez le masque photo avec le réseau de microlancettes et reversez la solution excédentaire de prépolymère dans son récipient d'origine pour une réutilisation ultérieure. Quantifiez la longueur et le diamètre de la pointe des microlancettes à l’aide d’un microscope stéréo en utilisant des techniques standard avec une pince.Placer les microneedles fixées sur le masque photo dans une cavité d'une plaque de 24 puits, côté aiguilles vers le haut. Ajouter de 300 à 400 microlitres de la solution pré-polymère dans la cavité jusqu'à ce que les aiguilles soient immergées à la hauteur de la couche de soutien souhaitée. Ensuite, irradier le dispositif avec une lumière UV de haute intensité mesurant 15,1 watts par centimètre carré, à une distance de 10,5 centimètres, pendant une durée d'une seconde.Une fois que la couche de soutien a polymérisé, séparez la couche de soutien de l'array de microlancettes du masque photolithographique à l'aide d'une lame bien aiguisée. Ensuite, quantifiez la longueur de la pointe, le diamètre de la pointe et le diamètre de la base des microlancettes avec la couche de soutien à l'aide d'un microscope stéréo. L'intensité efficace des UV sur la longueur des microlancettes et le diamètre de la pointe a été étudiée en faisant varier l'intensité de la lumière UV de 3,14 à 15,1 watts par centimètre carré, à distance focale et distance de la source lumineuse constantes.Il a été constaté que la longueur moyenne des microneedles et le diamètre de la pointe augmentaient avec l'intensité. On observe ici les effets de 300 microlitres par rapport à 400 microlitres de matériau de soutien sur la longueur totale des microneedles, ainsi que sur la force de rupture des aiguilles. Comme prévu avec davantage de matériau de soutien, les aiguilles sont globalement plus courtes, mais elles gagnent également une force de rupture supplémentaire grâce au soutien additionnel. Après avoir visionné cette vidéo, j'espère que vous comprenez bien comment fabriquer des aiguilles macroscopiques polymériques. Une fois maîtrisée, cette technique peut être réalisée en cinq à dix minutes.Si la procédure est effectuée avec soin et que le masque photolithographique est prêt, veuillez vous rappeler comment ces matériaux, tels que l'acide fluorhydrique et les récifs UV, sont utilisés ; des équipements de protection individuelle doivent donc être portés en tout temps.

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Cet article décrit la construction d'un multiplex microaiguilles capteur à base de. Le dispositif est en cours d'élaboration pour l'échantillonnage in situ et d'analyse électrochimique des analytes multiples, d'une manière rapide et sélective. Nous envisageons la médecine clinique et la recherche biomédicale utilise pour ces capteurs à base de micro-aiguille.

MICRO-creux à base de capteur pour multiplexée transdermique Sensing électrochimique

Le procédé de fabrication d’électrodes interdigitées fines (gap et largeur : 20 µm) à la pointe d’une aiguille hypodermique (diamètre : 720 µm) est démontrée en utilisant un jet enduit et photomasque film souple dans le processus de photolithographie.

Fabrication d’électrodes fines à l’extrémité de la seringue hypodermique à l’aide d’enduit de pulvérisation de résine photosensible et photomasque Flexible pour Applications biomédicales

Cet article présente une méthode unique pour fabriquer des moules maîtres avec un trou d’évacuation afin d’éviter l’emprisonnement de l’air lors de la coulée en polymère visqueux, permettant la fabrication de microaiguilles à la gélatine à pointes acérées. En réduisant le volume de coulée de la gélatine à haute viscosité, des microaiguilles pyramidales creuses à paroi fine pouvaient également être fabriquées.

Fabrication d’un moule maître pour microaiguilles avec un trou d’évacuation d’air de la taille d’un micron

Ce protocole décrit la fabrication de patchs micro-aiguilles dissolvables incorporant des nanomicelles de α-lactalbumine chargées de capsaïcine. La méthode propose une approche reproductible et mini-invasive pour une livraison ciblée transdermique de bioactifs hydrophobes au tissu adipeux, facilitant une réduction locale efficace des graisses et élargissant potentiellement les applications dans la gestion de l’obésité.

Fabrication de patchs microaiguilles dissolvables chargés de nanomicelles α-lactalbumine pour l’administration transdermique de capsaïcine et la réduction du tissu adipeux

Le présent travail vise à servir de guide pratique permettant aux chercheurs de préparer leurs propres dispositifs DMAP en utilisant la méthode de moulage par solvant, également appelée micromoulage, et d’effectuer une caractérisation de base.

Patchs à microaiguilles dissolvables fabriqués par la technique de moulage au solvant et caractérisation essentielle des dispositifs biomédicaux à microaiguilles

Des techniques simples sont décrites pour la production rapide de systèmes de culture microfabriqué neurones en utilisant un dispositif micromiroirs numériques pour la lithographie masque de projection dynamique sur réguliers des substrats de culture cellulaire. Ces systèmes de culture peut être plus représentatif de l'architecture biologique naturel, et les techniques décrites peuvent être adaptées pour de nombreuses applications.

Fabrication d&#39;hydrogels pour les systèmes de culture Micropatterned neuronaux utilisant la photolithographie dynamique projection de masque

Cet article décrit une méthode pour synthétiser nanoprécipitation à base de polymères diblocs nanoparticules à l'aide de co-polymères. Nous allons discuter de la synthèse de co-polymères diblocs, la technique nanoprécipitation, et les applications potentielles.

Formulation de nanoparticules polymériques dibloc par la technique nanoprécipitation

Un protocole d'analyse de suivi de nanoparticules (NTA) et cytométrie de flux à haut débit afin d'évaluer polymères nanoparticules de transfert de gènes est décrite. NTA est utilisé pour caractériser la distribution des tailles de particules des nanoparticules et la distribution de particules de plasmide par. Cytométrie en flux à haut débit permet l'évaluation quantitative efficacité de transfection pour une bibliothèque de biomatériaux de transfert de gènes.

Évaluation de livraison Gene polymère nanoparticules d&#39;analyse de suivi par des nanoparticules et de cytométrie en flux à haut débit

Nous décrivons la méthode des cellules souches de programmation pour surexprimer des facteurs thérapeutiques pour l'angiogenèse en utilisant des nanoparticules polymériques biodégradables. Les procédés décrits comprennent la synthèse du polymère, la transfection de cellules souches du tissu adipeux in vitro, et de valider l'efficacité des cellules souches programmées pour favoriser l'angiogenèse dans un modèle d'ischémie des membres postérieurs de souris.

Les cellules souches de programmation pour angiogenèse thérapeutique utilisant polymère biodégradable nanoparticules

Deux fluides adjacents passant par un canal microfluidique rainuré peuvent être dirigés pour former une gaine autour d’un noyau de prépolymère; déterminant ainsi à la fois la forme et la section transversale. La polymérisation photoinitiée, telle que la chimie du clic thiol, est bien adaptée à la solidification rapide du fluide central en une microfibre avec une taille et une forme prédéterminées.

Fabrication microfluidique de fibres polymères et biohybrides avec une taille et une forme redessinées

Découvrez la fabrication de microneedles polymères par photolithographie sans moule pour la livraison transdermique indolore d'agents thérapeutiques. Cette méthode précise permet un contrôle optimal des dimensions des aiguilles.

Polymère Microneedle tableau Fabrication par photolithographie

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