L’impact des polymorphismes des gènes CYP3A4, COMT V158M et OPRM A118G sur l’efficacité du sufentanil dans l’analgésie du travail

Résumé

Ici, nous présentons une méthode pour évaluer l’impact des polymorphismes CYP3A4, COMT V158M et OPRM1 A118G sur l’efficacité du sufentanil et les résultats maternels pendant l’analgésie du travail, permettant ainsi à l’analyse pharmacogénétique de guider la gestion personnalisée de la douleur.

Résumé

Les polymorphismes génétiques du CYP3A4, du COMT V158M et de l’OPRM A118G peuvent influencer la réponse analgésique, la régulation hémodynamique et la récupération post-partum, tandis que la parité affecterait les résultats du travail et les événements indésirables. Cette étude a examiné l’impact de ces génotypes et de la parité sur les résultats maternels et néonatals, la durée du travail, le contrôle de la douleur et les complications post-partum chez 380 femmes enceintes stratifiées par génotype. Des données sur les caractéristiques de base, la durée du travail, les scores de douleur EVA et les événements indésirables post-partum ont été recueillies, et des indicateurs de sécurité tels que la pression artérielle, la fréquence cardiaque, les résultats fœtaux et les scores d’Apgar ont été analysés. Les associations entre la parité et les réponses post-partum ont été explorées à l’aide de modèles de régression univariés et logistiques. Les variables de base étaient largement comparables entre les génotypes, à l’exception d’un IMC plus élevé dans le groupe CYP3A4 CT/TT. La consommation de sufentanil était significativement plus élevée chez les porteurs du CYP3A4 CT/TT et de l’OPRM A118G GA/GG, bien que la durée du travail ne diffère pas entre les génotypes. Les porteurs de l’OPRM A118G GA/GG ont également montré une incidence plus élevée de fièvre (P = 0,016) et une réduction plus importante de la pression artérielle après l’intervention (P < 0,001), bien que tous les groupes aient obtenu un soulagement similaire de la douleur. Les multipares ont présenté moins de rétention urinaire (P = 0,005) mais plus de prurit (P = 0,011), et la régression logistique a confirmé des diminutions plus faibles de la pression artérielle systolique (OR = 1,049, P = 0,001) et un risque plus faible de prurit (OR = 0,326, P = 0,01) dans ce groupe. Bien que les génotypes CYP3A4, COMT et OPRM A118G n’aient pas largement influencé les résultats maternels ou néonatals, les porteurs des gènes CYP3A4 CT/TT et OPRM A118G GA/GG nécessitaient des doses plus élevées de sufentanil et présentaient des réponses hémodynamiques spécifiques au génotype, tandis que la parité était associée à des profils d’événements indésirables distincts et à des changements de la pression artérielle. Ces résultats mettent en évidence la pertinence des polymorphismes génétiques et de la parité dans l’orientation des soins post-partum personnalisés.

Introduction

La douleur de l’accouchement est l’une des formes de douleur les plus graves qu’une femme puisse ressentir. Une gestion efficace de la douleur est cruciale, non seulement pour le confort, mais aussi pour réduire le stress et la détresse psychologique ^associés1,2. Un contrôle inadéquat de la douleur de l’accouchement peut déclencher des changements dans les hormones maternelles, telles que les catécholamines et les endorphines, ce qui peut abaisser les seuils de douleur et augmenter l’anxiété liée à l’accouchement. Cette sensibilité accrue à la douleur peut induire des réaction....

Protocole

Les réactifs et l’équipement utilisés dans cette étude sont énumérés dans la table des matériaux.

1. Conception de l’étude, cadre et sélection des participants

Cette étude observationnelle prospective a examiné les effets des polymorphismes génétiques OPRM1 A118G, COMT V158M et CYP3A4 sur l’innocuité et l’efficacité du sufentanil pour l’analgésie du travail. Les participantes ont été recrutées parmi les femmes âgées de 18 à 45 ans ayant des grossesses céphaliques uniques non compliquées entre 37 et 42 semaines de gestation, qui ont reçu une analgés....

Résultats

Informations générales
Une représentation schématique du cadre d’étude est présentée à la figure 1. Au total, 380 participants admissibles ont été identifiés. L’âge moyen (ET) était de 30,49 ± 3,87 ans pour le groupe CYP3A4 CC, de 30,44 ± 3,68 ans pour le groupe CYP3A4 CT/TT, de 30,53 ± 3,95 ans pour le groupe COMT GG, de 30,40 ± 3,62 ans pour le groupe COMT GA/AA, de 30,70 ± 3,89 ans pour le groupe OPRM1 A118G AA et de 30,30 ± 3,73 ans pour le groupe OPRM1 A118G GA/GG, .......

Discussion

Cette étude visait à étudier les effets des génotypes CYP3A4, COMT V158M et OPRM sur les résultats maternels et infantiles, la durée du travail, les effets indésirables post-partum et les scores de douleur sur l’échelle visuelle analogique (EVA) chez 380 femmes enceintes. Les principaux résultats indiquent que, bien que les facteurs démographiques soient généralement comparables entre les groupes, les femmes portant le génotype CT/TT du CYP3A4 avaient des taux d’IMC pré-grossesse et prén.......

Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article

Nom	Entreprise	Numéro de catalogue	Commentaires
Cathéter en polyéthylène de calibre 16	Smiths Medical	504-009	Utilisé pour l’intubation trachéale chez le rat
Aiguille Tuohy de calibre 17	B. Braun	331090	Utilisé pour la ponction péridurale à L3-L4
Annexine V-FITC	BD Biosciences	556547	Utilisé dans la détection de l’apoptose avec cytométrie en flux
Séquenceur d’ADN par électrophorèse capillaire	Biosystèmes appliqués	Référence 3730XL	Utilisé pour séquencer les produits PCR pour le génotypage
Collagénase de type II	Worthington	LS004176	0,2 %, pour la digestion enzymatique du tissu cardiaque
Kit d’extraction d’ADN	Qiagen	69504	Extrait l’ADN génomique d’échantillons de sang total
Cytomètre en flux (488 nm)	BD Biosciences	342940	Utilisé pour détecter les cellules marquées à l’annexine V-FITC/PI
Logiciel GeneMarker	SoftGenetics	GM2024	Utilisé pour l’analyse SNP et l’appel du génotype
Logiciel de création graphique générique	Pavé graphique	v9.5	Utilisé pour la visualisation de données statistiques
Logiciel Haploview	Institut Broad	v4.2 (en anglais)	Utilisé pour l’analyse de l’équilibre de Hardy-Weinberg et de la LD
Pompe à perfusion	Smiths Medical	Référence : CADD-5700	Utilisé pour la perfusion épidurale continue de médicaments
Lidocaïne	Non spécifié	Non spécifié	0,8 %, dose d’essai de 3 ml pour bloc d’essai péridural
Suture en nylon (8-0)	Éthicon	W9823	Utilisé pour la ligature de l’artère coronaire LAD dans le modèle MIRI
Système PCEA	B. Braun	331090	Système d’analgésie péridurale contrôlé par le patient
PCR Purification Kit	Omega Bio-Tek	Réf. D2500-01	Purifie les produits PCR avant le séquençage
Pentobarbital sodique	Merck	1.46005	Solution à 3 %, 50 mg/kg pour l’anesthésie des rats
Tubes en polyéthylène	Becton Dickinson	431432	Utilisé pour créer une ligature coronaire réversible
Iodure de propidium (PI)	Sigma-Aldrich	Réf. P4170	Utilisé à 5 & micro ; g/ml pour la détection de l’apoptose
Protéase	Sigma-Aldrich	Réf. P5147	0,1 %, utilisé avec la collagénase pour la digestion des tissus
Ropivacaïne	Non spécifié	Non spécifié	Concentration de 0,08 % pour l’analgésie du travail
Logiciels statistiques	IBM SPSS	v29.0 (en anglais)	Utilisé pour la RM-ANOVA, la régression logistique et la PSM
Sufentanil	Non spécifié	Non spécifié	Utilisé pour l’analgésie du travail péridural (0,3 & micro ; g/ml)
Taq ADN Ligase	Biolabs de la Nouvelle-Angleterre	M0208L	Utilisé dans la réaction LDR pour le génotypage
ADN polymérase Taq	Takara	RR001A	Utilisé dans l’amplification PCR pour le génotypage