Name: how cells control gene expression
Uploaded: 2020-11-23T11:47:37.000Z
Duration: 2 min 24 s
Channel: JoVE

תאים יכולים לווסת במדויק ביטוי גנים בכל שלב, מדנ"א ועד חלבון. תקנה זו מתרחשת במהלך התמלול; במהלך עיבוד RNA, לוקליזציה והתפרקות; ובמהלך התרגום ולאחריו. 
בקרת שעתוק מתווכת על ידי חלבונים הנקשרים לרצפי בקרה בדנ"א. גורמי שעתוק אלה הם אחת הדרכים הנפוצות ביותר לשלוט בביטוי גנים ויכולים ליזום שעתוק או למנוע אותו.
שעתוק מייצר pre mRNA שיש לעבד כדי mRNA בוגר באמצעות מספר תהליכים מוסדרים. 
mRNA splicing, המסיר את האזורים שאינם מקודדים ב-mRNA מקדים ומצטרף לאלה המקודדים, שולט בביטוי גנים באמצעות תבניות שחבור דיפרנציאליות וחלבונים קושרי RNA. התוספת של זנב פולי-A וכובע 5' כדי לייצר את ה-mRNA הבוגר מבוקרת גם היא.
לאחר מכן, ה-mRNA חייב להתחבר לחלבונים קושרי RNA כדי ליצור קומפלקס המכונה ribonucleoparticle. תהליך זה מווסת מאוד, ורק mRNA שקיים בריבונוקלאופחלקיק יכול להיות מועבר מהגרעין לציטופלסמה כדי לתרגם.
בקרה תרגומית היא נקודה מכרעת נוספת לוויסות ביטוי גנים. רגולציה יכולה להיות ספציפית, כאשר מדובר ב-mRNA של אדם או תת-קבוצה, או כללית, שבה רוב תעתיקי ה-mRNA מושפעים. 
ברגולציה ספציפית, עיכוב התרגום נשלט באמצעות אינטראקציות עם אלמנטים טרנס-אינטראקטיביים, כגון חלבונים וסוגים מסוימים של רנ"א, כולל מיקרו-רנ"א ורנ"א מפריע קצר.
ברגולציה כללית, החלבונים השונים המעורבים במנגנון התרגום מופעלים או מעוכבים, מה שמשפיע על כל התמלילים.
לבסוף, שינויים שלאחר התרגום, כגון זרחון, יכולים להפעיל או להשבית חלבונים, בעוד שאחרים, כמו יוביקוויטינציה, יכולים להוביל להתפרקותם.

<ol>
	<li>אלברטס ואחרים, מהדורה שישית; עמוד 372</li>
	<li>Lodish H, Berk A, Zipursky SL, et al. ביולוגיה מולקולרית של התא. מהדורה רביעית. ניו יורק: W. H. Freeman; 2000. סעיף 11.3, הסדרת עיבוד mRNA.</li>
	<li>ולנסיה-סאנצ'ז, מ 'א', ליו, ג'יי, הנון, ג 'יי ופרקר, ר '(2006). בקרה על תרגום ופירוק mRNA על ידי miRNA ו- siRNAs. גנים והתפתחות, 20(5), 515-524.</li>
	<li>ליי, א. פ. וסילבר, פ. א. (2002). ייצוא חלבונים ורנ"א מהגרעין. תא התפתחותי, 2(3), 261-272.</li>
	<li>הרשי, ג'ון W B et al. "עקרונות של שליטה תרגומית: סקירה כללית." קולד ספרינג הארבור פרספקטיבות בביולוגיה כרך 4,12 a011528. 1 דצמבר 2012, doi:10.1101/cshperspect.a011528</li>
</ol>

ויסות הביטוי מתרחש במספר שלבים

Regulation of Expression Occurs at Multiple Steps

<div style="direction: rtl;">
ניתן לווסת את ביטוי הגנים כמעט בכל שלב מגן לחלבון. שעתוק הוא השלב המוסדר לרוב. זה כרוך בקישור של חלבונים לרצפים רגולטוריים קצרים על ה-DNA. קשר זה יכול לקדם או לעכב את השעתוק של גן הקשור לרצף המתאים.

שעתוק מביא ליצירת מבשר (Pre-mRNA) המורכב מאקסונים ואינטרונים, אשר זקוק לעיבוד נוסף לפני תרגום לחלבון. זה קורה באמצעות שחבור mRNA, הכולל הסרה של אזורים לא מקודדים ומיזוג של האזורים המקודדים. עיבוד mRNA יכול לשמש גם כמנגנון רגולטורי באמצעות שונות בדפוסי שחבור כגון דילוג על אקסונים מסוימים, שחבור חלופי והכללת אינטרונים.

תוספת של זנב פולי-A בקצה 3' ומכסה 5' לייצור ה-mRNA הבוגר הן גם נקודות רגולטוריות במהלך עיבוד RNA. ויסות מתרחש באמצעות שינוי באות הפוליאדנילציה, שקובע היכן יתווסף זנב ה-poly-A ל-mRNA. במקרים מסוימים, קיים יותר מאות poly-A אחד בקצה 3' אשר ישנה את אורך האזור הלא מתורגם 3', אך תוצר החלבון הסופי יהיה זהה. עם זאת, היציבות ופוטנציאל התרגום של גרסאות mRNA עשויות להיות שונות, מה שיכול לשנות את כמות החלבון המיוצרת. במקרים אחרים, אות poly-A נוספת קיימת על האינטרון או האקסון בתוך רצף הגנים, מה שעלול להוביל לשינויים באתרי השיתוף לפוליאדנילציה ולגרום לחלבונים שונים מאותו גדיל של פרה-mRNA. הוספת המכסה '5, המורכב מגוואנוזין מתיל, מווסת על ידי שני מנגנונים. האחד כרוך בוויסות המתילטרנספראזות המוסיפות את קבוצת המתיל לגואנוזין, והשני הוא באמצעות ויסות של מסלולי האיתות הסלולריים המובילים למתילציה.

לאחר מכן, ה-mRNA הבוגר צריך להיות מועבר מהגרעין לציטופלזמה דרך קומפלקסים של נקבוביות גרעיניות (NPCs) לתרגום. זה מווסת על ידי ה-mRNA ליצירת קומפלקס, המכונה ribonucleoparticle, עם חלבונים קושרים ל-RNA. NPCs מאפשרים רק ל-mRNA שנמצאים בקומפלקס לעבור לציטופלזמה. ברגע ש-mRNA נכנס לציטופלזמה לתרגום, ניתן למקד אותו בנפרד או כחלק מקבוצה באמצעות תקנות ספציפיות, או שהוא יכול לעבור ויסות משותף עם כל שאר ה-mRNA בציטופלזמה. ברגולציה ספציפית, אלמנטים טרנס-פועלים מסוימים, כמו חלבונים וסוגים שונים של RNA, מווסתים את השעתוק. ברגולציה כללית, החלבונים המעורבים במנגנון התרגום מופעלים או מעוכבים, מה שבתורו משפיע על התרגום של כל התמלילים. מנגנון הרגולציה התרגום הנפוץ ביותר הוא השינוי של גורם ייזום התרגום.

ניתן לווסת את ביטוי הגנים גם באמצעות שינויים שקורים לאחר תרגום, כאשר שינוי הפיך בזרז אנזים יכול לשנות את התפקוד של חלבון. שינוי נפוץ לאחר תרגום הוא זירחון, המתבצע על ידי אנזימים הידועים בשם קינאז. דה-פוספורילציה של חלבונים, לעומת זאת, מתבצעת על ידי חלבונים המכונים פוספטאזות. זרחון של חלבון יכול לגרום להפעלתו או לביטולו ולשנות את תפקודו.
</div>

ביטוי גנים יכול להיות מווסת כמעט בכל שלב מן הגן לחלבון. תמלול הוא השלב המוסדר ביותר. זה כרוך ...

regulation-of-expression-occurs-at-multiple-steps

Education

JoVE Core

Molecular Biology

ביולוגיה מולקולרית

Unit 1

יחידה 1

Gene Expression

ביטוי גנים

KEY TERMS AND CONCEPTS

מונחים ומושגים מרכזיים

how cells control gene expression

Cells control gene expression at several points between DNA and protein. The most common control point is transcription. At this stage, proteins bind to short regulatory DNA sequences and can either increase or reduce transcription of the linked gene.

After transcription, a precursor mRNA is made. This pre-mRNA contains exons, which code for protein, and introns, which do not. It must be processed before translation, and splicing removes the introns and joins the exons. Cells can also regulate gene expression through changes in splicing patterns, including skipping certain exons, alternative splicing, and including introns.

RNA processing also includes adding a 3' poly-A tail and a 5' cap to form mature mRNA. The poly-A tail is added at a site marked by a polyadenylation signal. In some cases, more than one poly-A signal is present at the 3' end. This can change the length of the 3' untranslated region without changing the final protein, but the mRNA variants may differ in stability and translation potential. In other cases, an extra poly-A signal in an intron or exon can change splicing during polyadenylation and produce different proteins from the same pre-mRNA strand.

The 5' cap is a methylated guanosine, and its addition is also regulated. One control route acts through methyltransferases, the enzymes that add the methyl group. Another route works through cellular signaling pathways that lead to methylation. After processing, mature mRNA must leave the nucleus through nuclear pore complexes. It does this by forming a ribonucleoparticle with RNA-binding proteins, and only mRNAs in this complex can pass into the cytoplasm.

Once mRNA reaches the cytoplasm, translation can be regulated in specific ways or in a more general way. Specific regulation affects particular transcripts through trans-acting elements such as proteins and different types of RNA. General regulation affects all cytoplasmic mRNAs by turning translation machinery proteins on or off. The most common translational control step is modification of the translation initiation factor. Gene expression can also change after a protein is made through post-translational modifications. A common example is phosphorylation, which is carried out by kinases, while phosphatases remove the phosphate group through dephosphorylation. Phosphorylation can activate or deactivate a protein and change its function.

How Cells Control Gene Expression

cell specific gene expression

How Cells Switch Genes On and Off

Cells switch genes on and off to make different proteins for different jobs. In multicellular organisms, many cell types are built from the same DNA, but they do not use the same genes in the same way. This difference in gene expression helps explain why cells can look and act so differently. Liver cells are a clear example. They help detoxify blood, make bile to help digest fats, and produce proteins needed for metabolism. To do these jobs, liver cells must express a specific set of genes.

regulation of expression occurs at multiple steps

Cells control gene expression at several points between DNA and protein. The most common control point is transcription. At this stage, proteins bind to short regulatory DNA sequences and can either increase or reduce transcription of the linked gene. After transcription, a precursor mRNA is made. This pre-mRNA contains exons, which code for protein, and introns, which do not. It must be processed before translation, and splicing removes the introns and joins the exons. Cells can also regulate...

cis-regulatory sequences

How Cis-Regulatory DNA Controls Transcription

Cis-regulatory sequences are short, non-coding DNA segments that control gene transcription. They sit on the same chromosome as the genes they regulate and act as binding sites for transcriptional regulators. In eukaryotes, these proteins help control gene expression patterns in different cell types. These DNA sequences can be close to a gene or thousands of bases away. When they are far from the gene in the DNA sequence, they are often brought close together in space because chromosomes are...

cooperative binding of transcription regulators

cooperative-binding-of-transcription-regulators

How Transcription Factors Bind DNA

Transcriptional regulators bind to cis-regulatory DNA sequences to control gene transcription. These DNA sequences are very short, usually fewer than ten nucleotide pairs long. Because they are so short, the same sequence can appear by chance in many places across the genome. Some regulators can also bind to groups of similar sequences. That raises the chance of random binding even more. To lower this risk, transcription regulators often form dimers, which are pairs of proteins that bind a DNA...

prokaryotic transcriptional activators and repressors

prokaryotic-transcriptional-activators-and-repressors

Operon Control by Activators and Repressors

Operon control in prokaryotes depends on activators and repressors. Prokaryotic genes are often arranged in groups, not one by one like in eukaryotes. Genes that help carry out the same biochemical process are placed together with their regulatory elements. This group is called an operon, and it is transcribed into a single polycistronic mRNA strand. Activators and repressors are DNA-binding proteins that control transcription in an operon. Activators bind near the promoter, which is the site...

operons

Operons in Bacterial Gene Control

Operons help bacteria control groups of genes at the same time. An operon is a set of genes that are regulated together and can be turned on or off as a unit. This shared control helps bacteria respond quickly to changes in their environment. In many operons, a promoter gives RNA polymerase a place to bind and start transcription. The operon also includes a regulatory region that helps control whether the genes are expressed. When conditions change, the cell can use this setup to manage gene...

the eukaryotic promoter region

Eukaryotic Promoter Motifs and Gene Control

The eukaryotic promoter region is a stretch of DNA located upstream of a gene. It includes an RNA polymerase binding site, a transcription start site, and several cis-regulatory sequences. These DNA signals help control when transcription begins. The promoter can be divided into proximal and distal regions. The proximal promoter lies close to the gene and includes cis-regulatory sequences and the core promoter. The core promoter is the RNA polymerase binding site, and it is usually found...

co-activators and co-repressors

Chromatin Control in Gene Transcription

Chromatin control plays a major role in gene transcription in eukaryotes. Gene expression is regulated by several proteins that work together at a gene regulatory site. Some of these proteins bind directly to specific DNA sequences, while co-regulators attach to those regulators but do not bind DNA on their own. Co-regulators can act as co-activators or co-repressors, depending on the complex they join. One co-regulator may even switch roles in different settings. For example, the...

eukaryotic transcription activators

How Transcription Activators Turn Genes On

Transcription activators are proteins that help turn genes on by promoting transcription from DNA to RNA. They often have two parts. One part binds to DNA, and the other part activates transcription. In some proteins, such as the glucocorticoid receptor and MyoD, one domain can do both jobs. The DNA-binding part recognizes specific regulatory sequences on the DNA. These binding domains are grouped into families based on their structure. Common examples include the leucine zipper, zinc finger,...

eukaryotic transcription inhibitors

How Eukaryotic Gene Repressors Work

Eukaryotic gene repressors help turn specific genes off when the cell needs to control growth, development, or other biochemical processes. These DNA-binding proteins regulate gene expression in eukaryotes. Their presence at the right time and place can be triggered by hormones and signals from other cells. Most transcription inhibitors have two main parts. One part binds DNA, and the other is a repressor domain, which helps shut down transcription. Repressor domains can connect with basal...

combinatorial gene control

Gene Expression by Transcription Factor Combinations

Gene expression can depend on combinations of transcription factors working together. In combinatorial gene control, several transcription factors act in a coordinated way to regulate a single gene. If one or more of these factors are missing, the level of gene expression or repression can change a lot. This kind of control helps explain how a relatively small number of transcription factors can regulate a very large number of genes. More than 30,000 genes are controlled by about 2,000 to...

induced pluripotent stem cells

Reprogramming Cells into Stem Cells

Induced pluripotent stem cells are created by reprogramming mature cells back into a stem-cell state. This process shows that specialized cells can be changed into cells with broader developmental potential. The topic is important in biology because it links cell identity, gene control, and stem cell research. These cells begin as ordinary body cells and are pushed to de-differentiate, or lose their specialized features. After reprogramming, they behave like pluripotent stem cells, which means...

master transcription regulators

MEF2C and Gene Control Cascades

MEF2C is a master transcription regulator that controls gene expression in coordinated cascades. These regulators are proteins that manage the activity of multiple genes that often work together to produce a complex outcome. When a master transcription regulator is activated, it can start a chain of transcriptional activation that supports that outcome. Master transcription regulators can act in two main ways. They may bind directly to the regulatory sequences of several genes involved in a...

epigenetic regulation

DNA Methylation and Histone Changes

Epigenetic regulation controls gene activity without changing the DNA sequence. It helps determine when genes are turned on or off in a cell. Two major epigenetic mechanisms are DNA methylation and histone modification. DNA methylation adds chemical groups to DNA, while histone changes affect how tightly DNA is packed around histone proteins. These changes can make genes easier or harder to use. In high school biology, epigenetic regulation is important for understanding how cells with the...

genomic imprinting and inheritance

Genomic Imprinting in Human Disease

Genomic imprinting affects how some inherited genes are turned on or off in human cells. Diploid organisms inherit chromosomes from both parents, and each gene usually has two alleles. In most cases, both alleles are expressed. If one allele is missing or mutated, the other can often compensate, but some genes do not work that way. In genomic imprinting, a gene or its regulatory sequence carries chemical tags, such as methyl groups, on the copy inherited from only one parent. These tags are...

key terms and concepts

Explore how gene expression is controlled at transcription, RNA processing, mRNA export, translation, and protein phosphorylation in high school biology.

How Cells Control Gene Expression | JoVE K12

molecular biology

JoVE Core Molecular Biology showcases the molecular processes of the cell through clear and concise animated video lessons. Additionally, in scientist-in-action videos, these concepts' application is demonstrated through real experiments in modern laboratories.

How Cells Control Gene Expression

Description

Transcript

Tags