פרמקוקינטיקה בחולים גריאטריים: השפעת הגיל על פיזור תרופות

פיזור התרופות בגוף האדם מושפע ממספר גורמים, בהם ריכוזי חלבוני הפלזמה, הרכב הגוף, זרימת הדם, ריכוזי חלבון ברקמות ו־pH של נוזלי הרקמות. מבין גורמים אלו, השינויים בריכוז חלבוני הפלזמה ובהרכב הגוף עקב ההזדקנות משפיעים באופן משמעותי על אופן פיזור התרופות בגוף. בפרט, ההזדקנות מלווה בירידה של כ־10% ברמות האלבומין ועלייה ברמות הגליקופרוטאין החומצי α1. שינויים אלה אינם נובעים ישירות מתהליך ההזדקנות עצמו, אלא משינויים פתופיזיולוגיים או ממחלות הנפוצות יותר בקרב אוכלוסיות מבוגרות. כתוצאה מכך, לא בכל מקרה יש צורך בהתאמות במשטרי המינון, למעט בתרופות בעלות יחס מיצוי גבוה ומדד תרפויטי צר, כגון לידוקאין הניתן בעירוי תוך-ורידי.

בנוסף, מנגנון הקשירה של תרופות לרקמות והאופן שבו הזדקנות משפיעה על תהליך זה עדיין אינם מובנים במלואם, בעיקר בשל הקושי למדוד קשירה לרקמות במבחנה (in vitro) מבלי לפגוע בשלמותן. עם העלייה בגיל, חלה ירידה ניכרת במסת הגוף הרזה ובכמות הנוזלים הכוללת בגוף, דבר המביא לירידה בנפח ההפצה של תרופות הידרופיליות, כגון דיגוקסין, תאופילין ואמינוגליקוזידים. לעומת זאת, העלייה בשומן הגוף עם הגיל עשויה להגדיל את נפח ההפצה של תרופות ליפופיליות, כמו בנזודיאזפינים, ובכך להביא לריכוזים נמוכים יותר של התרופה בפלזמה עבור אותם מינונים.

כדי להשיג ריכוז תרופתי טיפולי זהה בקרב חולים מבוגרים, חשוב להביא בחשבון את השינויים בפיזור התרופה הנובעים מהגיל. המשמעות היא שלעתים נדרשת התאמה של מינוני ההעמסה או המינון הבודד של התרופה, כאשר ההמלצה הכללית היא על שימוש במינונים נמוכים יותר באוכלוסייה הגריאטרית בהשוואה לצעירים. יישום משטרי מינון מבוססי משקל מאפשר התאמה מדויקת יותר לשינויים בהרכב הגוף הנובעים מהגיל, ובכך משפר את הבטיחות והיעילות של הטיפול התרופתי בקשישים.