Method Article

סינתזה, אפיון, ויישום של Nanoprobes תחמוצת ברזל Superמגנטית לאיתור שחפת הריאות חוץ

DOI:

10.3791/58227

⸱

February 16th, 2020

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Pulmonary and Critical Care Medicine, Taipei Medical University-Shuang Ho Hospital, 2Department of Research and Department of Dentistry, Taipei Medical University / Shuang-Ho Hospital, 3Department of Pathology, Taipei Medical University, 4Department of Urology, School of Medicine, College of Medicine, Taipei Medical University, 5McLean Imaging Center, McLean Hospital/Harvard Medical School, 6Department of Physical Medicine and Rehabilitation, School of Medicine, College of Medicine, Taipei Medical University, 7Department of Medicine, Mackay Medical College, 8Department of Biological Science and Technology, National Chiao Tung University, 9Graduate Institute of Clinical Medicine, Taipei Medical University

In This Article

Summary

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כדי לשפר בדיקות אבחון סרולוגית עבור אנטיגנים שחפת של פטרת , פיתחנו superparamagnetic ברזל תחמוצת הnanoprobes כדי לזהות שחפת הריאות.

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

הדמיה מולקולרית בדיקה הכוללת מתכת ברזל superparamagnetic (SPIO) חלקיקים ונוגדן פטרת פני השטח של שחפת (MtbsAb) היה מסונתז כדי לשפר את רגישות ההדמיה עבור שחפת הריאות חוץ (etb). Nanoprobe SPIO היה מסונתז ומצועם עם MtbsAb. SPIO-MtbsAb nanoprobe מטוהרים התאפיין באמצעות TEM ו NMR. כדי לקבוע את היכולת המיקוד של החללית, SPIO-MtbsAb nanoprobes היו מודבטים עם Mtb עבור הדמיה מלאכותית ומוזרק לתוך עכברים Mtb-מחוסן עבור בחקירת vivo עם תהודה מגנטית (MR). הפחתת שיפור הניגודיות על דימות תהודה מגנטית (MRI) של תאים Mtb ו THP1 הראו ביחס לריכוז SPIO-MtbsAb nanoprobe. לאחר 30 דקות של הזרקה SPIO-MtbsAb nanoprobe לתוך עכברים נגועים Mtb, עוצמת האות של האתר גרגירומי היה משופר על ידי 14-קיפול ב-T2 תמונות משוקלל MR לעומת זאת בעכברים מקבל הזרקת PBS. Nanoprobes MtbsAb יכול לשמש כמודאליות הרומן עבור זיהוי ETB.

Introduction

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

באופן גלובלי, שחפת מחוץ לריאות (ETB) מייצגת שיעור משמעותי של מקרי שחפת (TB). עם זאת, האבחון ETB הוא החמיץ לעתים קרובות או מתעכב בגלל המצגת הקליני חתרני שלה ביצועים ירודים על בדיקות אבחון; תוצאות כוזבות כוללות רוק סמארים שליליים עבור חומצה-באקל מהיר, חוסר של רקמת גרגירואיד על histopathology, או כישלון בתרבות שחפת בתרבית (Mtb). ביחס למקרים טיפוסיים, ETB מתרחשת בתדירות נמוכה יותר וכרוכה שחרור קטן של Mtb bacilli. בנוסף, הוא מותאם בדרך כלל באתרים קשים לגישה, כגון בלוטות לימפה, pleura, ואזורים האוסטארטיקולריות1. כך, הליכים פולשניים להשגת דגימות קליניות נאותה, מה שהופך את אישור בקטיולוגי מסוכן וקשה, הם חיוניים2,3,4.

בדיקות לזיהוי נוגדנים זמין מסחרית ETB אינם אמינים עבור זיהוי קליני בגלל מגוון רחב של רגישות (0.00-1.00) וספציפיות (0.59-1.00) עבור כל האתרים הריאתי בשילוב5. חיסוני מקושר אנזים (elispot) בחני-γ, התרבות פילטרט חלבון (CFP), ואת היעד מוקדם אנטיגניים הסוד (esat) שימשו לאבחון TB הסמויה פעיל. עם זאת, התוצאות משתנות בין אתרי מחלות שונים לאבחון etb6,7,8. בנוסף, העור PPD (מטוהר חלבון נגזרות) ו בדיקת קוונטיפט-TB סיפקה לעתים קרובות תוצאות שליליות שווא9. בדיקת קוונטיפלון-TB-2g הוא שלמות הדם החיסונית החיסון המערכת, אשר אינו דורש דגימה מן האיבר המושפע וזה עשוי להיות כלי אבחון אלטרנטיבי6,10,11. שיטות אבחון אחרות המשמשות בדרך כלל עבור TB דלקת קרום העין, כגון תגובת שרשרת פולימראז, עדיין רגישות מדי כדי למנוע בביטחון אבחון קליני12,13. אלה בדיקות קונבנציונליות להפגין מספיק מידע אבחוני כדי לגלות את האתר זיהום חוץ לריאות. לפיכך, נדרשות הבדיקות הקליניות של האבחון החדשני.

הדמיה מולקולרית שואפת לעצב כלים חדשניים שיכולים להקרין ישירות מטרות מולקולריות ספציפיות של תהליכי מחלות ב vivo14,15. Superמגנטית תחמוצת ברזל (spio), הסוכן הניגוד T2 משוקלל nmr, יכול לשפר באופן משמעותי את הספציפיות והרגישות של תהודה מגנטית (MR) הדמיה (MRI)16,17. זה חדש הדמיה תפקודית מודאליות יכול בדיוק לשרטט שינויי רקמות ברמה המולקולרית באמצעות אינטראקציות ligand-הקולטן. במחקר זה, הדמיה מולקולרית חדש בדיקה, הכוללת חלקיקי SPIO, היה מסונתז למשלים עם נוגדן Mtb פני השטח (MtbsAb) עבור אבחון ETB. Spio nanoprobes הם מינימלית פולשנית לרקמות וגופים במבחן18,19. יתר על כן, nanoprobes אלה יכולים להדגים תמונות מדויקות של MR בריכוזים נמוכים בשל התכונות פאראמגנטיות שלהם. בנוסף, SPIO nanoprobes מופיעות לפחות תגובות אלרגיות משום שנוכחותם של יוני ברזל היא חלק מהפיזיולוגיה הנורמלית. כאן, הרגישות והספציפיות של SPIO-MtbsAb nanoprobes מיקוד ETB הוערכו הן תא והן דגמי בעלי חיים. התוצאות הראו כי הnanoprobes היו ישימים כמו סוכני הדמיה ultrasensitive עבור אבחון ETB.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כל הפרוטוקול בנוגע לניסוי בעלי חיים עוקב אחר הליכי ההפעלה הסטנדרטיים של גידול בעלי חיים במעבדה בהתאם למוסדות הלאומיים של הנחיות בריאות לטיפול ולשימוש בחיות מעבדה (8 ה Edition, 2011) והוא מאושר על ידי ה טיפול בבעלי חיים מוסדיים והוועדה לשימוש.

1. הסינתזה של SPIO ננו-חלקיק

  1. הכנת דטרן מצופה תחמוצת ברזל מגנטי חלקיקי על ידי ערבוב נמרצות תערובת של תוספי T-40 (5 מ ל; 50% w/w) ו מימית פוריות3× 6h2o (0.45 g; 2.77 mmol) ו-ליטר2×4h 2o (0.32 g; 2.52 mmol) פתרונות בטמפרטורת החדר.
  2. הוסף את NH4הו (10 מ"ל; 7.5% v/v) במהירות.
  3. עוד לערבב את ההשעיה השחורה עבור 1 h; לאחר מכן, צנטריפוגה ב 17,300 x g עבור 10 דקות ולאחר מכן להסיר את האגרגטים.
  4. הפרד את מוצרי spio הסופי מ-תוספי T-40 בלתי מאוגד על-ידי ג'ל סינון כרומטוגרפיה20.
  5. טען את תערובת התגובה (נפח כולל = 5 מ ל) לתוך 2.5 ס מ × 33 ס"מ עמודה ו elute עם פתרון מאגר המכיל 0.1 M Na אצטט ו0.15 M הנאל ב-pH 7.0.
  6. לאסוף את הברזל מטוהרים דטרן מצופה תחמוצת ברזל חלקיקים מגנטיים בנפח הריק והוא מקבל את הטור משחרל ברזל תוספי ב 330 ו 490 nm באמצעות חומצה הידרוכלורית ו-פנול/חומצה גופרתית שיטות20, בהתאמה.

2. הסינתזה של SPIO-MtbsAb

  1. לסנתז את spio-מצוכן באמצעות שיטות שדווחו בעבר21,22.
  2. לסנתז את ספיאו-אדבה-סוהילי-סואדאין (SA).
    1. מערבבים פתרון אלקליין (5 מ NaOH; 10 mL)) של SPIO-EDBE ו-SA (1 גרם; 10 μm) בטמפרטורת החדר עבור 24 שעות.
    2. Dialyze הפתרון עם 20 שינויים של 2 L של מים מזוקקים באמצעות צינורות מולקולריים נקבובי ממברנה (12000-14000 MW החיתוך). 6 h עבור כל שינוי.
  3. לבסוף, להוסיף 100 μL של SPIO-EDBE-SA (4 מ"ג/mL של Fe) כדי 400 μL של 4.5 mg/mL MtbsAb כדי לסנתז SPIO-MtbsAb באמצעות 1-hydroxybenzotriazole ו (בbenzotriazol-1-yloxy) tripyrrolidinophosphonium hexafluorophosphate כזרזים ומערבבים את הפתרון בטמפרטורת החדר
  4. לבסוף, הפרד את הפתרונות מהנוגדן הלא מאוגד דרך כרומטוגרפיה של סינון ג'ל.
  5. לטעון את תערובת התגובה (5 מ ל) על 2.5 ס מ × 33 ס"מ עמודה ו-elute באמצעות מאגר PBS. אשר Ab – ננו-חלקיק מורכבים (כלומר, nanoprobe) באמצעות חומצות חלבון בניה שיטת החומציות ערכת23.

3. התבוננות במבנה החלקיקים ומדידת רמת ההרפיה

  1. לבחון את גודל החלקיקים הממוצע, מורפולוגיה, והפצת גודל באמצעות מיקרוסקופ אלקטרוני שידור במתח של 100 kV.
    1. Drop-הטל את הפיזור מורכב על רשת נחושת 200-mesh ואוויר יבש בטמפרטורת החדר לפני טעינת אותו על המיקרוסקופ.
  2. למדוד את ערכי זמן ההרפיה (t1 ו- t2) של nanoprobes באמצעות מדידת nmr במהירות 20 מגה-הרץ ו 37.0 ° c ± 0.1 ° c.
    1. כיול את מדידת ההרגעת לפני כל מדידה.
    2. תעד את ערכי r1 ו- r2 מתוך שמונה נקודות הנתונים שנוצרו באמצעות היפוך-שחזור ורצף הדופק קאר-פורסל-מייבום-גיל, בהתאמה, כדי לקבוע r1 ו- r2 relaxivities20.

4. הדמיית תאים

  1. לטפח את מונוציטים האדם THP-1 ב RPMI 1640 עם הסרום העוברי 10% העובר, 50 μg/mL ג'אמיאמסינ ' סולפט, 100 יחידות/מml פניצילין G נתרן, 100 μg של סטרפטומיצין סולפט, ו-0.25 μg/mL fungizone 5% שיתוף2 חממה ב 37 ° c.
  2. שיטת המשחק (2 ממ) עם 106 המושבה ויוצרים יחידות (cfu) של בואנטי bcg מראש עם 1 × 107 מונוציטים מופעל בצינורות מיקרוצנטריפוגה (1 מ ל) בחממה 5% CO2 ב 37 ° c עבור 1 h.
  3. צינורות צנטריפוגה ב 200 x g ולהיפטר supernatant. התמוססות מחדש את הפלטות במדיום (200 μL).
  4. סריקת הדגימות באמצעות רצף מהיר של מעבר הדרגתי של ההד (זמן חזרה (TR) = 500; זמן ההד (TE) = 20; להעיף זווית = 10 °) דרך 3.0-T-MRI כדי לקבוע את הספציפיות של nanoprobe ורגישות21,22.

5. BCG (באקלוס מקרתגו-גירין) החיסון

  1. ליצור מחדש את החיסון ליאופאו מלאי בקטריאלי במדיום של סאוטון ולאחר מכן לדלל את המניה עם תמיסת מלח עד התפזרו כראוי כפי שתוארה בעבר24.
  2. האיחסן זן חי מחליש של M. סטרפטקוקוס bcg, המתקבל adimmune (טאיפיי, טייוואן) (מאמץ קונוט; ImmuCyst אונטיס, פסטר מועלם) בנפח של 0.1 mL/עכבר (כלומר, 107 cfu) הפנים לתוך העור שמאלה או ימינה השכמה של עכברים, כפי שמתואר בעבר23. הכנס תמיסת מלח לעכברים כפקד שלילי. עקוב אחר בעלי חיים מדי יום לאחר החיסון BCG.
  3. להקריב בעלי חיים 1 חודש לאחר חיידקים החיסון באמצעות המתת-תחמוצת הפחמן דו חמצני. . לקצור את הרקמה מהאתר הפנימי תקן את הרקמה בתוך 10% פורמלין ולהטביע פרפין עבור סעיפים סידוריים ב 5-10 μm. מקטעים רקמה עם המטאוקסילין/אאוזין ו-יציבת חומצה הכתמים על חיידקים מהירים של חומצה מהירה24 ועם כחול ברלין עבור ferric ברזל25.

6. ב-MRI vivo

  1. הכנס קטמין (80 מ"ג/ק"ג של משקל הגוף) ו xylazine (12 מ"ג/ק"ג משקל הגוף) תת-עורי לתוך עכברים עבור הרדמה לבעלי חיים.
  2. הכנס את הבדיקות של SPIO-TbsAb (2 nmol/200 μL) לתוך ורידים בזנב של עכברים. MR. עכברים תמונה לפני ומייד לאחר הזרקת בדיקה ולאחר מכן כל 5 דקות עבור 30 דקות כדי לרכוש T2 משוקלל מהיר תמונות ספין-הד (TR = 3000; TE = 90; שדה תצוגה = 8).
  3. לנתח את כל התמונות MR באמצעות עוצמת אות (SI), מדידה של אזורים מוגדרים של עניין במיקומים דומים של מרכז גרגירומה Mtb ואת השריר האחורי סמוך לאזור גרגירומי.
  4. חישוב שיפורי אותות יחסיים באמצעות מדידת SI לפני (שליטה בקרה) ו-0-3 h לאחר הזרקה של סוכני הניגודיות באמצעות הנוסחה

    [(SIpost-Sipost)/sipost] × 100

    כאשר sipre הוא si של הנגע על הסריקה מוגברת מראש sipre הוא si של הנגע על סריקה לאחר משופרת21,22.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Results

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

SPIO-MtbsAb nanoprobe סינתזה ואפיון
חלקיקי SPIO תוכננו למשלים עם MtbsAb. תוספי התייצב על פני השטח של חלקיקי spio היה מקושר על ידי אפיכלורוהידרסין. חלקיקי spio שולבו לאחר מכן עם edbe כדי להפעיל קבוצות העיקרי של האמין העיקריים בקצוות תוספי. לאחר מכן הייתה מצומנת ליצור את SPIO-EDBE-SA. SPIO-MtbsAb nanoprobes הוקמה בשלב הסופי באמצעות הקונקטורים של MtbsAb עם SPIO-EDBE-SA בנוכחות סוכני צימוד. תמונת TEM של SPIO-MtbsAb nanoprobes (איור 1) ממחיש כי spio-mtbsab nanoprobes היה מראה ...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Discussion

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

בדומה למחקרים רלוונטיים, הממצאים שלנו לגבי spio-mtbsab nanoprobes הפגינו ספציפיות משמעותית עבור Mtb27,28. הMtb גרגירומה התת עורית נמצא 1 חודש לאחר הזרקת TB בדגמי העכבר. ממצאי היסטולוגיה של שחפת החומרים הטיפוסיים כללו הסתננות לימפוציטים, נוכחות של מקרופאגים אפיתל, ו neovascularization. חומצת באקל מהירה היו מפוזרים בנגעים בשחפת, מחזק את הממצאים של MtbsAb ממצאים אימונוהיסטוכימיה. זה הצביע על התגובה החיסונית בין Mtb הפנים אנטיגן ו-MtbsAb. ברלין כחול הדגיש את אותם האז...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Disclosures

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

לאף אחד מהמחברים אין עניין קנייני בחומרים שנבדקו במחקר זה.

Acknowledgements

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

המחברים מודים על התמיכה הפיננסית של משרד הכלכלה טייוואן (מענקים המועצה לבטחון לאומי-101-2120-M-038-001, רוב 104-2622-B-038-007, רוב 105-2622-B-038-004) כדי לבצע עבודת מחקר זו. כתב היד הזה נערך על ידי העריכה האקדמית וולאס.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
(בנזוטריאזול-1-אילוקסי) טריפירולידינופוספוניום הקספלואורופוספטסיגמא-אולדריץ'
1-הידרוקסיבנזוטריאזולסיגמא-אולדריץ
דקסטרן (T-40)GE Healthcare Bio-sciences AB
epichlorohydrin, 2,2'-(אתילנדיוקסי) ביס(אתילאמין)סיגמא-אולדריץ
ברזל כלוריד הקסהידרטפלוקה
ברזל כלוריד טטרהידרטפלוקה
מונוציטי אנושי THP-1
M. bovis BCGפסטר Mé זן rieuxConnaught; ImmuCyst Aventis
MRIGE Medical Systems3.0-T, Signa
NH4OHFluka
NMR relaxometerBrukerNMS-120 Minispec
Sephacryl S-300GE Healthcare Bio-sciences AB
Sephadex G-25GE Healthcare Bio-sciences AB
צינורות ממברנה נקבובית מולקולרית SPECTRUM, 12,000 -14,000 מגה-וואט מנותקים SpectrumLaboratories Inc
נוגדן משטח שחפת- נוגדן פוליקלונלי לנוגדני MtbAcris GmbHBP2027
מיקרוסקופ אלקטרונים שידורJEOLJEM-2000 EX II
' '

References

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Small, P. M., et al. Treatment of tuberculosis in patients with advanced human immunodeficiency virus infection. New England Journal of Medicine. 324, 289-294 (1991).
  2. Alvarez, S., McCabe, W. R. Extrapulmonary tuberculosis revisited: a review of experience at Boston City and other hospitals. Medicine. 63, Baltimore. 25-55 (1984).
  3. Ozbay, B., Uzun, K. Extrapulmonary tuberculosis in high prevalence of tuberculosis and low prevalence of HIV. Clinics in Chest Medicine. 23, 351-354 (2002).
  4. Ebdrup, L., Storgaard, M., Jensen-Fangel, S., Obel, N. Ten years of extrapulmonary tuberculosis in a Danish university clinic. Scandinavian Journal of Infectious Diseases. 35, 244-246 (2003).
  5. Steingart, K. R., et al. A systematic review of commercial serological antibody detection tests for the diagnosis of extrapulmonary tuberculosis. Postgraduate Medical Journal. 83, 705-712 (2007).
  6. Liao, C. H., et al. Diagnostic performance of an enzyme-linked immunospot assay for interferon-gamma in extrapulmonary tuberculosis varies between different sites of disease. Journal of Infection. 59, 402-408 (2009).
  7. Kim, S. H., et al. Diagnostic usefulness of a T-cell based assay for extrapulmonary tuberculosis. Archives of Internal Medicine. 167, 2255-2259 (2007).
  8. Kim, S. H., et al. Diagnostic usefulness of a T-cell-based assay for extrapulmonary tuberculosis in immunocompromised patients. The American Journal of Medicine. 122, 189-195 (2009).
  9. Pai, M., Zwerling, A., Menzies, D. Systematic review: T-cell-based assays for the diagnosis of latent tuberculosis infection: an update. Annals of Internal Medicine. 149, 177-184 (2008).
  10. Kobashi, Y., et al. Clinical utility of a T cell-based assay in the diagnosis of extrapulmonary tuberculosis. Respirology. 14, 276-281 (2009).
  11. Paluch-Oles, J., Magrys, A., Kot, E., Koziol-Montewka, M. Rapid identification of tuberculosis epididymo-orchitis by INNO-LiPA Rif TB and QuantiFERON-TB Gold In Tube tests: case report. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 66, 314-317 (2010).
  12. Kaneko, K., Onodera, O., Miyatake, T., Tsuji, S. Rapid diagnosis of tuberculous meningitis by polymerase chain reaction (PCR). Neurology. 40, 1617(1990).
  13. Bhigjee, A. I., et al. Diagnosis of tuberculous meningitis: clinical and laboratory parameters. International Journal of Infectious Diseases. 11, 348-354 (2007).
  14. Miyawaki, A., Sawano, A., Kogure, T. Lighting up cells: labelling proteins with fluorophores. Nature Cell Biology. , Suppl 1-7 (2003).
  15. Weissleder, R., Mahmood, U. Molecular imaging. Radiology. 219, 316-333 (2001).
  16. Gupta, A. K., Gupta, M. Synthesis and surface engineering of iron oxide nanoparticles for biomedical applications. Biomaterials. 26, 3995-4021 (2005).
  17. Talelli, M., et al. Superparamagnetic iron oxide nanoparticles encapsulated in biodegradable thermosensitive polymeric micelles: toward a targeted nanomedicine suitable for image-guided drug delivery. Langmuir. 25, 2060-2067 (2009).
  18. Cho, W. S., et al. Pulmonary toxicity and kinetic study of Cy5.5-conjugated superparamagnetic iron oxide nanoparticles by optical imaging. Toxicology and Applied Pharmacology. , 106-115 (2009).
  19. Mahmoudi, M., Simchi, A., Milani, A. S., Stroeve, P. Cell toxicity of superparamagnetic iron oxide nanoparticles. Journal of Colloid and Interface Science. 336, 510-518 (2009).
  20. Chen, T. J., et al. Targeted folic acid-PEG nanoparticles for noninvasive imaging of folate receptor by MRI. Journal of Biomedical Materials Research Part A. 87, 165-175 (2008).
  21. Chen, T. J., et al. Targeted Herceptin-dextran iron oxide nanoparticles for noninvasive imaging of HER2/neu receptors using MRI. Journal of Biological Inorganic Chemistry. 14, 253-260 (2009).
  22. Weissleder, R., et al. Ultrasmall superparamagnetic iron oxide: an intravenous contrast agent for assessing lymph nodes with MR imaging. Radiology. 175, 494-498 (1990).
  23. Wang, J., Wakeham, J., Harkness, R., Xing, Z. Macrophages are a significant source of type 1 cytokines during mycobacterial infection. Journal of Clinical Investigation. 103, 1023-1029 (1999).
  24. Angra, P., Ridderhof, J., Smithwick, R. Comparison of two different strengths of carbol fuchsin in Ziehl-Neelsen staining for detecting acid-fast bacilli. Journal of Clinical Microbiology. 41, 3459(2003).
  25. Woods, A. E., Ellis, R. Laboratory Histopathology- A Complete Reference. 1st edn. , Churchill Livingstone. 6-11 (1994).
  26. Lee, C. N., et al. Super-paramagnetic iron oxide nanoparticles for use in extrapulmonary tuberculosis diagnosis. Clinical Microbiology and Infection. 18, 149-157 (2012).
  27. Lee, H., Yoon, T. J., Weissleder, R. Ultrasensitive detection of bacteria using core-shell nanoparticles and an NMR-filter system. Angewandte Chemie International Edition. 48, 5657-5660 (2009).
  28. Fan, Z., et al. Popcorn-shaped magnetic core-plasmonic shell multifunctional nanoparticles for the targeted magnetic separation and enrichment, label-free SERS imaging, and photothermal destruction of multidrug-resistant bacteria. Chemistry. 19, 2839-2847 (2013).
  29. Nishie, A., et al. In vitro imaging of human monocytic cellular activity using superparamagnetic iron oxide. Computerized Medical Imaging and Graphics. 31, 638-642 (2007).
  30. von Zur Muhlen, C., et al. Superparamagnetic iron oxide binding and uptake as imaged by magnetic resonance is mediated by the integrin receptor Mac-1 (CD11b/CD18): implications on imaging of atherosclerotic plaques. Atherosclerosis. 193, 102-111 (2007).

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Tags

Superparamagnetic Iron Oxide NanoparticlesExtrapulmonary Tuberculosis DetectionMagnetic Resonance ImagingTransmission Electron MicroscopyNuclear Magnetic ResonanceGel Filtration ChromatographyDextran Coated Iron OxideMycobacterium tuberculosis Surface AntibodyT2 Weighted MRISignal Intensity Enhancement

Related Articles