הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר מחקר

ההשפעה של פולימורפיזמים של גנים CYP3A4, COMT V158M ו-OPRM A118G על היעילות של סופנטניל בשיכוך כאבים בעבודה

432 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/69160

⸱

16 בספטמבר 2025

 ,  ,  , 
1Department of Anesthesiology, Department of Obstetrics and Gynecology, Women and Children's Hospital, School of Medicine, Xiamen University, 2Department of Cardiovascular Surgery, The First Affiliated Hospital of Xiamen University, School of Medicine, Xiamen University

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

כאן, אנו מציגים שיטה להערכת ההשפעה של פולימורפיזמים CYP3A4, COMT V158M ו-OPRM1 A118G על יעילות הסופנטניל והתוצאות האימהיות במהלך שיכוך כאבי לידה, מה שמאפשר ניתוח פרמקוגנטי להנחיית ניהול כאב מותאם אישית.

תקציר

פולימורפיזמים גנטיים ב-CYP3A4, COMT V158M ו-OPRM A118G עשויים להשפיע על תגובה משככת כאבים, ויסות המודינמי והתאוששות לאחר לידה, בעוד שזוגיות נחשבת כמשפיעה על תוצאות הלידה ותופעות לוואי. מחקר זה בדק כיצד גנוטיפים וזוגיות אלה משפיעים על תוצאות אימהות ויילודים, משך הלידה, שליטה בכאב וסיבוכים לאחר לידה ב-380 נשים הרות מרובדות לפי גנוטיפ. נאספו נתונים על מאפייני הבסיס, משך הלידה, ציוני כאב VAS ותופעות לוואי לאחר לידה, ונותחו מדדי בטיחות כגון לחץ דם, דופק, תוצאות עובריות וציוני אפגר. קשרים בין זוגיות לתגובות לאחר לידה נחקרו באמצעות מודלים של רגרסיה חד-משתנית ולוגיסטית. משתני הבסיס היו דומים במידה רבה בין גנוטיפים למעט BMI גבוה יותר בקבוצת CYP3A4 CT/TT. צריכת סופנטניל הייתה גבוהה משמעותית בנשאי CYP3A4 CT/TT ו-OPRM A118G GA/GG, אם כי משך העבודה לא היה שונה בין הגנוטיפים. נשאי OPRM A118G GA/GG הראו גם שכיחות גבוהה יותר של חום (P = 0.016) וירידה גדולה יותר בלחץ הדם לאחר התערבות (P < 0.001), אם כי כל הקבוצות השיגו הקלה דומה בכאב. מולטי-פאראס חוו פחות אצירת שתן (P = 0.005) אך יותר גירוד (P = 0.011), ורגרסיה לוגיסטית אישרה ירידה קטנה יותר בלחץ הדם הסיסטולי (OR = 1.049, P = 0.001) וסיכון נמוך יותר לגירוד (OR = 0.326, P = 0.01) בקבוצה זו. למרות שהגנוטיפים של CYP3A4, COMT ו-OPRM A118G לא השפיעו באופן נרחב על תוצאות האימהות או היילודים, נשאים של CYP3A4 CT/TT ו-OPRM A118G GA/GG דרשו מינונים גבוהים יותר של סופנטניל והציגו תגובות המודינמיות ספציפיות לגנוטיפ, בעוד שהזוגיות הייתה קשורה לפרופילי תופעות לוואי מובהקות ושינויים בלחץ הדם. ממצאים אלה מדגישים את הרלוונטיות של פולימורפיזמים גנטיים ושוויון בהנחיית טיפול מותאם אישית לאחר לידה.

מבוא

כאבי לידה מדורגים בין צורות הכאב החמורות ביותר שאישה יכולה לחוות. ניהול כאב יעיל הוא קריטי, לא רק לנוחות אלא גם להפחתת מתח ומצוקה פסיכולוגית נלווים 1,2. שליטה לא מספקת בכאבי לידה עלולה לעורר שינויים בהורמונים האימהיים, כגון קטכולאמינים ואנדורפינים, מה שעלול להוריד את סף הכאב ולהגביר את החרדה מהלידה. רגישות מוגברת זו לכאב עלולה לגרום לתגובות רגשיות שליליות משמעותיות הן אצל האם והן אצל העובר, מה שעלול לגרום לטראומה 3,4. לכן, שיכוך כאבים הוא בראש סדר העדיפויות של נשים יולדות רבות. משככי כאבים אפידורליים נותרו אחת השיטות היעילות והנפוצות ביותר להקלה על כאבי לידה, כאשר אופיואידים תוך ורידיים ואפשרויות לא תרופתיות מספקות גישות חלופיות בתנאים ספציפיים 5,6.

ניהול כאבי לידה הוא אתגר משמעותי עבור הרפואה המודרנית. מגוון אסטרטגיות פרמקולוגיות ולא תרופתיות זמינות להקלה על כאבי לידה אצל נשים בהריון7. סופנטניל, אופיואיד בעל פעולה בינונית, ניתן לעתים קרובות באמצעות אפידורל לשיכוך כאבים בלידה 8,9,10. בעוד שהמינון מונחה בדרך כלל על ידי גורמים כמו גיל, משקל ומומחיות קלינית, התגובות האישיות לסופנטניל יכולות להשתנות מאוד. מינונים סטנדרטיים עשויים להיות לא מספיקים עבור חלק מהנשים, בעוד שאחרות עלולות לחוות תופעות לוואי כמו צירים מוחלשים, לידה ממושכת או דיכוי נשימתי11,12. משככי כאבים יעילים לא רק מקלים על כאבי האם אלא גם מפחיתים את שיעורי הלידה הקיסרית, דימום לאחר לידה, דיכאון לאחר לידה וחנק יילודים.

הפולימורפיזמים OPRM1 A118G, CYP3A4 ו-COMT V158M קשורים לשינויים בודדים בתגובה לסופנטניל. סופנטניל, אופיואיד סינתטי חזק, עובר חילוף חומרים בעיקר על ידי אנזים הכבד CYP3A4 ממשפחת הציטוכרום P450 13,14. נוכחותו של אלל G ב-OPRM1 A118G קשורה לסף כאב וסבילות נמוכים יותר, מה שמרמז על תפקידו המשמעותי בהבדלים אינדיבידואליים בתפיסת הכאב. באופן ספציפי, מוטציות באלל 118G עשויות להגביר את הרגישות לכאב ולהפחית את הסבילות, מה שמדגיש את התרומות הגנטיות לשונות התגובה לכאב15. וריאנטים ב-CYP3A4, במיוחד האלל CYP3A4*1G, נמצאים בקורלציה עם צריכת סופנטניל מופחתת עקב ירידה בפעילות האנזימטית 16,17,18. שכיחות וריאנט זה משתנה במידה ניכרת לפי גזע, ונצפתה ב-18.8%-27.9% מהאוכלוסייה הסינית לעומת 7.9%ב-19 לבנים. למרות ש-CYP3A4*1B נפוץ (עד 45% בקרב אפרו-אמריקאים), הוא אינו משפיע על חילוף החומרים של סובסטרט CYP3A4. הפולימורפיזם COMT V158M משפיע על חילוף החומרים של הדופמין, כאשר אלל Met קשור לרמות דופמין מוגברות, מה שעשוי לשפר תפקודים ניהוליים מונעי קליפת המוח הקדם-מצחית20.

לווריאציות גנטיות יש פוטנציאל להשפיע על בטיחות ויעילות התרופות על ידי שינוי מסלולים מטבוליים וזיקות קשירת קולטנים. עם זאת, ההשפעה של פולימורפיזמים OPRM1 A118G, COMT V158M ו-CYP3A4 על היעילות של משככי כאבים אפידורליים סופנטניל במהלך הלידה באוכלוסיות סיניות נותרה לא נחקרת. מחקר זה מבקש להעריך האם פולימורפיזמים גנטיים אלה יכולים לשמש כסמנים מנבאים של תגובה משככת כאבים, ובכך לספק מסגרת תיאורטית ומעשית למינון סופנטניל אינדיבידואלי במשככי כאבים אפידורליים.

בהשוואה למינון אמפירי מסורתי, המסתמך בעיקר על גיל, משקל גוף או ניסיון קלינאי, גישה פרמקוגנטית מציעה את היתרון של התאמת מתן סופנטניל לרקע הגנטי של המטופל. לאסטרטגיה זו יש פוטנציאל להפחית מינון לא יעיל, למזער תופעות לוואי ולשפר את בטיחות האם-עובר על ידי חיזוי צרכים משככי כאבים בצורה מדויקת יותר מאשר שיטות סטנדרטיות או פרוטוקולים חלופיים.

עם זאת, יש לשקול את היישום הקליני של מינון פרמקוגנטי בהקשרים ספציפיים. ייתכן שבדיקות גנטיות אינן אפשריות במסגרות דחופות עקב אילוצי זמן ועלות, ותדירות האללים משתנה בין אוכלוסיות, מה שמגביל את יכולת ההכללה של הממצאים. לכן, גישה זו מתאימה ביותר למקרים אלקטיביים או בסיכון גבוה שבהם גנוטיפ טרום לידה זמין, ולאוכלוסיות בהן פולימורפיזמים רלוונטיים מתרחשים בתדירות משמעותית מבחינה קלינית.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

הריאגנטים והציוד המשמשים במחקר זה מפורטים בטבלת החומרים.

1. עיצוב המחקר, התפאורה ובחירת המשתתפים

מחקר תצפיתי פרוספקטיבי זה חקר את ההשפעות של פולימורפיזמים גנטיים OPRM1 A118G, COMT V158M ו-CYP3A4 על הבטיחות והיעילות של סופנטניל לשיכוך כאבי לידה. המשתתפות גויסו מנשים בגילאי 18-45 שנים עם הריונות צפאליים לא מסובכים בין שבועות 37-42 להריון, שקיבלו משככי כאבים במוסד המחקר בין ה-1 בספטמבר 2020 ל-31 בדצמבר 2023. המחקר נערך בהתאם להצהרת הלסינקי, והפרוטוקול אושר על ידי מועצת הביקורת המוסדית (IRB) של בית החולים לבריאות היולדות והילד בשיאמן (אישור מס. KY-2019-056), והתקבלה הסכמה מדעת בכתב מכל המשתתפים.

  1. קריטריונים להכללה
    קריטריוני ההכללה היו: גיל האם בין 18-45 שנים; גיל הריון 37-42 שבועות; הריון יחיד עם מצג צפאלי; מצב פיזי של ASA I או II.
  2. קריטריונים לאי הכללה:
    קריטריוני ההחרגה היו: הריונות מרובי עוברים; ליקוי משמעותי בכבד או בכליות; הפרעות יתר לחץ דם בהריון; זיהום תוך רחמי; היסטוריה של שימוש בסמים או תסמונות כאב כרוניות; שימוש לאחרונה במוצרי דם או מעכבי מונואמין אוקסידאז; התוויות נגד להרדמה אפידורלית.

2. הליך הרדמה אפידורלית לשיכוך כאבים בלידה

  1. הכנה
    זהות המטופל, ההיסטוריה הרפואית והסכמתו מדעת אומתו. הציוד הדרוש, כולל מחט Tuohy 16 G, קטטר אפידורלי, ropivacaine, sufentanil ומערכת PCEA, הוכן .
  2. החדרת מחט וניקוב אפידורלי
    המטופל הוצב כראוי, בתנוחה הצדדית השמאלית. החלל הבין חולייתי L3-L4 אותר על ידי מישוש פסגת הכסל. מחט 16 G Tuohy מוחדרת, וטכניקת אובדן ההתנגדות משמשת לזיהוי החלל האפידורלי.
  3. אישור מרווח אפידורלי ומיקום קטטר
    לאחר אובדן ההתנגדות, קדם את הצנתר האפידורלי. שאפו את הקטטר כדי לאשר את המיקום הנכון; אין לשאוב דם או CSF. התנגדות הצנתר מאומתת כדי לאשר מיקום נכון.
  4. מתן בולוס וניטור יעילות חסימת
    בולוס של 6-15 מ"ל של 0.08% רופיווקאין עם 0.3 מיקרוגרם/מ"ל סופנטניל הוזרק. הקלה בכאב הייתה צפויה להתחיל תוך 10-15 דקות, ואז היעילות מוערכת במונחים של שיכוך כאבים וחסימה מוטורית. אם החסימה אינה מספקת או לא שלמה, המינון או קצב העירוי מותאמים.
  5. עירוי רציף ושימוש ב-PCEA
    עירוי רציף החל בקצב של 8 עד 12 מ"ל לשעה. מערכת ה-PCEA הוגדרה עם מינון הבולוס המתאים ומרווח הנעילה (למשל, 6-8 מ"ל עם נעילה של 10 דקות).
  6. ניטור לאחר ההליך
    בוצע ניטור רציף לתופעות לוואי אפשריות כגון תת לחץ דם, ברדיקרדיה, לחץ דם, חום וגרד. קצב העירוי או הגדרות PCEA מותאמות על סמך משוב המטופל ורמות הכאב21.

3. גנוטיפ ובקרת איכות

  1. איסוף דגימות ומיצוי DNA
    דגימות דם ורידיות היקפיות (5-6 מ"ל) נאספו מכל משתתף לפני מתן משככי כאבים בלידה, באמצעות צינורות איסוף שטופלו בנוגדי קרישה. הדגימות אוחסנו מיד בטמפרטורה של -80 מעלות צלזיוס עד למיצוי ה-DNA. DNA גנומי חולץ מדגימות דם מלא באמצעות ערכת מיצוי DNA מסחרית, בהתאם לפרוטוקול הסטנדרטי של היצרן. ריכוז ה-DNA והטוהר הוערכו על ידי ספקטרופוטומטריה (למשל, מדידת יחס A260/A280).
  2. רצפי פריימר לגנוטיפ
    גנוטיפ של פולימורפיזמים OPRM1 A118G, COMT V158M ו-CYP3A4 בוצע על ידי תגובת שרשרת פולימראז (PCR) יחד עם תגובת זיהוי ליגאז (LDR). פריימרים ספציפיים לכל פולימורפיזם תוכננו וסונתזו על פי רצפים שפורסמו. פריימרים CYP3A4*1G (rs2242480) כלולים קדימה: ATCACTAGCACATTTGGAG-, גב: GGGGATTTGAGGGGCTTCACTTA. פריימרים OPRM1 A118G (s1799971) כלולים קדימה: GGTCAACTTGTCCCACTTAGATCG, גב: GGTGCATAGAGGGTTGATGAGTAC. פריימרים COMT V158M (rs4680) כללו גב: קדימה: TCGAGATGTTTTCAGAGCATGG, גב: GATGGTGGATTTCGCTGGC.
  3. תנאי תגובת שרשרת פולימראז (PCR).
    תגובות PCR בוצעו בנפח של 15 מיקרוליטר המכיל 3 מיקרוליטר של 10× מאגר, 0.5 מיקרוליטר של תערובת dNTP, 1 מיקרוליטר של תבנית DNA (20-50 ננוגרם/מיקרוליטר), 10 מיקרומטר מכל פריימר, 0.3 מיקרוליטר של Taq DNA פולימראז ומים מזוקקים. תנאי הרכיבה התרמית כללו דנטורציה ראשונית ב-95 מעלות צלזיוס למשך 5 דקות, ואחריה 35 מחזורים של 94 מעלות צלזיוס למשך 20 שניות, 55 מעלות צלזיוס למשך 20 שניות ו-72 מעלות צלזיוס למשך 40 שניות, עם שלב הארכה אחרון.
  4. תנאי תגובת זיהוי Ligase (LDR)
    עבור LDR, הוכנה תערובת תגובה של 10 מיקרוליטר המכילה 3 מיקרוליטר של תוצר PCR, 1 מיקרוליטר של 10× מאגר ליגאז DNA Taq, 0.125 מיקרוליטר של Taq DNA ligase (40 U/μL) ובדיקות של 10 מיקרומטר. תנאי הרכיבה כללו 30 מחזורים של 94 מעלות צלזיוס למשך 20 שניות ו-58 מעלות צלזיוס למשך 90 שניות, ולאחר מכן דנטורציה סופית ב-95 מעלות צלזיוס למשך 3 דקות, ואחסון ב-4 מעלות צלזיוס22.
  5. ניתוח גנוטיפ ובקרת איכות
    תוצאות הגנוטיפ הושגו על ידי ריצוף מוצרי ה-PCR המטוהרים באמצעות רצף DNA אלקטרופורזה נימית (דגם ספציפי ויצרן מפורטים בטבלת החומרים). הטיהור בוצע באמצעות ערכת טיהור PCR מסחרית לפי הוראות היצרן. השוואת רצפים וניתוח SNP נערכו באמצעות תוכנת GeneMarker. התוכנה שימשה ליישור קריאות רצף דו-כיווניות, זיהוי אתרים פולימורפיים וקריאה לגנוטיפים על סמך דפוסי שיא. שני חוקרים עצמאיים בדקו ידנית את כל קריאות הגנוטיפ כדי להבטיח דיוק.
    אמצעי בקרת האיכות כללו בדיקת עקביות תורשה מנדליאנית בתוך שלישיות משפחתיות, חישוב שיעורי קריאות גנוטיפ, הערכת שיווי משקל הארדי-ויינברג עבור כל פולימורפיזם באמצעות בדיקות מדויקות וקביעת תדירות אללים מינוריים. ניתוחים אלה בוצעו באמצעות תוכנת Haploview (גרסה 4.2). SNPs החורגים משיווי משקל הארדי-ויינברג (P < 0.01) או עם שיעורי קריאה מתחת ל-95% לא נכללו בניתוח נוסף23.

4. איסוף נתונים

עוצמת הכאב הוערכה באמצעות סולם אנלוגי חזותי (VAS) במספר נקודות זמן: 0 דקות, 5 דקות, 10 דקות, 15 דקות ו-20 דקות לאחר מתן סופנטניל. סימנים חיוניים אימהיים ודפוסי דופק עוברי (FHR) נוטרו באופן רציף, ופרמטרים בטיחותיים כגון ציוני אפגר נרשמו.

5. ניתוח סטטיסטי וויזואליזציה

  1. שיטות סטטיסטיות
    עבור משתנים רציפים, אמצעים ± SD שימשו לנתונים המופצים בדרך כלל, בעוד שחציונים וטווחים בין-רבעוניים (IQR) שימשו לנתונים שאינם מופצים בדרך כלל. משתנים קטגוריים נותחו באמצעות חי-ריבוע של פירסון או מבחן פישר המדויק. השוואות של מאפיינים אימהיים בין קבוצות גנוטיפ נעשו באמצעות מבחני t עצמאיים או מבחנים לא פרמטריים לפי הצורך. התאמת ציון נטייה שימשה להתאמה לגורמים מבלבלים כגון גיל האם, BMI וזוגיות. ANOVA במדידות חוזרות שימש לניתוח נתוני אורך על פני מספר נקודות זמן, כולל ציוני VAS, משך הלידה וסימנים חיוניים אימהיים. מובהקות סטטיסטית הוגדרה כערך p דו-צדדי < 0.05.
  2. ניתוח רב-משתני של תוצאות קליניות
    כדי לנתח את הקשר בין משתנים קליניים לתוצאות פיזיולוגיות, בוצעה רגרסיה לוגיסטית רב-משתנית באמצעות תוכנות סטטיסטיות. ניתוח זה העריך קשרים בין זוגיות, שינויים בלחץ הדם הסיסטולי (SBP) ושכיחות גירוד. כפי שמוצג בטבלה 1, ריבוי זוגיות היה קשור באופן מובהק לירידה קטנה יותר ב-SBP במהלך 15 הדקות הראשונות (יחס סיכויים [OR] = 1.049, רווח בר-סמך 95%: 1.020-1.079, P = 0.001). לעומת זאת, גרד היה קשור הפוך לריבוי זוגיות (OR = 0.326, 95% CI: 0.838-13.696, P = 0.01), מה שמצביע על כך שפרטים מרובי פרדות היו בעלי סיכוי נמוך יותר לחוות גירוד. ממצאים אלה מצביעים על כך שהזוגיות משפיעה על היציבות ההמודינמית המוקדמת לאחר ההליך ועל התפתחות תסמינים שליליים, ומדגישה את הצורך לשקול זוגיות בטיפול קליני לאחר לידה.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

מידע כללי
ייצוג סכמטי של מסגרת המחקר מוצג באיור 1. בסך הכל זוהו 380 משתתפים מתאימים. הגיל הממוצע (SD) היה 30.49 ± 3.87 שנים עבור קבוצת CYP3A4 CC, 30.44 ± 3.68 שנים עבור קבוצת CYP3A4 CT/TT, 30.53 ± 3.95 שנים עבור קבוצת COMT GG, 30.40 ± 3.62 שנים עבור קבוצת COMT GA/AA, 30.70 ± 3.89 שנים עבור קבוצת OPRM1 A118G AA, ו-30.30 ± 3.73 שנים עבור קבוצת OPRM1 A118G GA/GG. ללא הבדלים משמעותיים בין קבוצות אלה. ה-BMI הממוצע (SD) לפני ההריון היה 19.08 ±-4.51 עבור CYP3A4 CC ו-20.39 ±-3.3...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

מחקר זה נועד לחקור את ההשפעות של גנוטיפים CYP3A4, COMT V158M ו-OPRM על תוצאות האם והתינוק, משך הלידה, תגובות שליליות לאחר לידה וציוני כאב בסולם אנלוגי חזותי (VAS) ב-380 נשים בהריון. ממצאים עיקריים מצביעים על כך שלמרות שגורמים דמוגרפיים היו בדרך כלל דומים בין קבוצות, לנשים עם גנוטיפ CYP3A4 CT/TT היו רמות BMI גבוהות יותר לפני ההריון ולפני הלידה מאשר לנשים עם גנוטיפ CYP3A4 CC (P = 0.002 ו- P = 0.021, בהתאמה). יתר על כן, דרישות הסופנטניל הועלו בקבוצות CYP3A4 CT/TT ו-OPRM GA...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

למחברים אין ניגודי אינטרסים להצהיר עליהם.

תודות

ללא.

זמינות נתונים:
כל הנתונים שנוצרו במחקר זה נדונו במלואם והוצגו בקובץ משלים 1.

תרומת המחבר:
הוי-צ'יונג הואנג, יונהונג ג'אנג וג'ונשיאנג ג'יה תרמו באותה מידה לעבודה זו. Huiqiong Huang ו-Yunhong Zhang היו אחראים על תכנון ותכנון המחקר, איסוף נתונים והזנתם, כמו גם ניתוח ספרות ומחקר. ג'ונשיאנג ג'יה תרם לאיסוף נתונים, ניתוח סטטיסטי ופרשנות נתונים. ג'ואנגהוי ג'ו פיקח על המחקר, תרם לעיצוב המחקר ולפירוש הנתונים, וסיפק תמיכה במימון. כל המחברים היו מעורבים בהכנת כתב היד ואישורו הסופי.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
קטטר פוליאתילן 16 מדסמיתס מדיקל504-009משמש לאינטובציה של קנה הנשימה בחולדות
מחט Tuohy 17-Gaugeב. בראון331090משמש לניקור אפידורלי ב-L3-L4
נספח V-FITCBD Biosciences556547משמש לזיהוי אפופטוזיס עם זרימה ציטומטרית
רצף DNA אלקטרופורזה נימיתאפלייד ביוסיסטמס3730XLמשמש לריצוף מוצרי PCR לגנוטיפ
קולגנאז סוג IIוורטינגטוןLS0041760.2%, לעיכול אנזימטי של רקמת הלב
ערכת מיצוי DNAקיגן69504מחלץ DNA גנומי מדגימות דם מלא
ציטומטר זרימה (488 ננומטר)BD Biosciences342940משמש לזיהוי תאים עם תווית V-FITC/PI של Annexin
תוכנת GeneMarkerSoftGeneticsג'י.אם2024משמש לניתוח SNP וקריאת גנוטיפ
תוכנת גרפים גנריתGraphPadגרסה 9.5משמש להדמיה של נתונים סטטיסטיים
תוכנת Haploviewמכון ברודגרסה 4.2משמש לשיווי משקל הארדי-ויינברג וניתוח LD
משאבת עירויסמיתס מדיקלCADD-5700משמש לעירוי תרופות אפידורלי רציף
לידוקאיןלא צויןלא צוין0.8%, מינון בדיקה של 3 מ"ל לחסימת בדיקה אפידורלית
תפר ניילון (8-0)אתיקוןW9823משמש לקשירת עורקים כליליים LAD במודל MIRI
מערכת PCEAב. בראון331090מערכת שיכוך כאבים אפידורלית הנשלטת על ידי המטופל
ערכת טיהור PCRאומגה ביו-טקD2500-01מטהר מוצרי PCR לפני ריצוף
פנטוברביטל נתרןמרק1.46005תמיסה 3%, 50 מ"ג/ק"ג להרדמה של חולדות
צינורות פוליאתילןבקטון דיקינסון431432משמש ליצירת קשירה כלילית הפיכה
פרופידיום יודיד (PI)סיגמא-אולדריץ'עמ' 4170בשימוש בגיל 5 ומיקרו; גרם/מ"ל לזיהוי אפופטוזיס
פרוטאזסיגמא-אולדריץ'עמ' 51470.1%, משמש עם קולגנאז לעיכול רקמות
רופיבאקייןלא צויןלא צויןריכוז של 0.08% לשיכוך כאבים בעבודה
תוכנה סטטיסטיתיבמ SPSSגרסה 29.0משמש עבור RM-ANOVA, רגרסיה לוגיסטית ו-PSM
סופנטניללא צויןלא צויןמשמש לשיכוך כאבים אפידורלי (0.3 ומיקרו; גרם/מ"ל)
טאק DNA ליגאזמעבדות ביולוגיות של ניו אינגלנדM0208Lמשמש בתגובת LDR לגנוטיפ
טאק DNA פולימראזטאקארה$001Aמשמש בהגברת PCR לגנוטיפ

מקורות

  1. Anim-Somuah, M., Smyth, R. M., Cyna, A. M., Cuthbert, A. Epidural versus non-epidural or no analgesia for pain management in labour. Cochrane Database Syst Rev. 5 (5), Cd000331(2018).
  2. Westlind-Johnsson, A., et al. Comparative analysis of CYP3A expression in human liver suggests only a minor role for CYP3A5 in drug metabolism. Drug Metab Dispos. 31 (6), 755-761 (2003).
  3. Zhu, R., Pan, Q., Cao, X. Comparisons of nonpharmaceutical analgesia and pharmaceutical analgesia on the labor analgesia effect of parturient women. Immun Inflamm Dis. 11 (7), e869(2023).
  4. Agrawal, D., Makhija, B., Arora, M., Haritwal, A., Gurha, P. The effect of epidural analgesia on labour, mode of delivery and neonatal outcome in nullipara of india, 2011-2014. J Clin Diagn Res. 8 (10), Oc03-Oc06 (2014).
  5. Freeman, L. M., et al. Patient-controlled analgesia with remifentanil versus epidural analgesia in labour: Randomised multicentre equivalence trial. Bmj. 350, h846(2015).
  6. Czech, I., et al. Pharmacological and non-pharmacological methods of labour pain relief-establishment of effectiveness and comparison. Int J Environ Res Public Health. 15 (12), 2792(2018).
  7. Ahirwar, A., et al. Patient-controlled epidural labour analgesia (PCEA): A comparison between ropivacaine, ropivacaine-fentanyl and ropivacaine-clonidine. J Clin Diagn Res. 8 (8), Gc09-Gc13 (2014).
  8. Wang, X., et al. Comparison between the use of ropivacaine alone and ropivacaine with sufentanil in epidural labor analgesia. Medicine (Baltimore). 94 (43), e1882(2015).
  9. Rs, S., D'lima, S. K., Shahanaz,, Mateti, U. V., Sonkusare, S. Assessment of pain and maternal complications after normal vaginal delivery. J Obstet Gynaecol. 42 (5), 989-993 (2022).
  10. Dabo, F., Grönbladh, A., Nyberg, F., Sundström-Poromaa, I., Akerud, H. Different SNP combinations in the gch1 gene and use of labor analgesia. Mol Pain. 6, 41(2010).
  11. Hashemnejad, M., et al. Administering intrathecal sufentanil during the second stage of labor: Impact on duration. Ann Med Surg (Lond). 87 (4), 1828-1832 (2025).
  12. Yang, C., Li, Y., Hu, J., Wu, J., Huang, S. The relationship between pre-operative glycosylated haemoglobin and opioid consumption after caesarean section in women with gestational diabetes mellitus. Front Endocrinol (Lausanne). 13, 910914(2022).
  13. Shu, X., Yan, Y., Yu, J., Chi, L. Cytochrome p4503a4 gene polymorphisms guide safe sufentanil analgesic doses in pregnant Chinese mothers: A multi-center, randomized, prospective study. Pharmacogenet Genomics. 34 (1), 8-15 (2024).
  14. Chen, Y., et al. Effect of Oprm1/comt gene polymorphisms on sufentanil labor analgesia: A cohort study based on propensity score matching. Pharmacogenomics. 24 (12), 675-684 (2023).
  15. Cheng, H., et al. Establishment of predicting equation for individual sufentanil dosage postoperatively based on gene polymorphisms. Pain Pract. 22 (1), 39-46 (2022).
  16. Li, J., et al. The impact of UGT2B7 C802 T and cyp3a4*1 G polymorphisms on pain relief in cancer patients receiving OxyContin. Support Care Cancer. 26 (8), 2763-2767 (2018).
  17. Liu, S., et al. Effect of CYP3A4 (*)1g and CYP3A5 (*)3 polymorphisms on pharmacokinetics and pharmacodynamics of ticagrelor in healthy Chinese subjects. Front Pharmacol. 8, 176(2017).
  18. Zhang, H., Chen, M., Wang, X., Yu, S. Patients with CYP3A4*1 G genetic polymorphism consumed significantly lower amount of sufentanil in general anesthesia during lung resection. Medicine (Baltimore). 96 (4), e6013(2017).
  19. Zhang, W., et al. CYP3A4* 1g genetic polymorphism influences CYP3A activity and response to fentanyl in Chinese gynecologic patients. Eur J Clin Pharmacol. 66, 61-66 (2010).
  20. Sridharan, K., Jassim, A., Qader, A. M., Pasha, S. A. A. Unraveling the role of COMT polymorphism in dopamine-mediated vasopressor effects: An observational cross-sectional study. Curr Drug Metab. 25 (2), 152-156 (2024).
  21. Wang, Y., et al. Different doses of ropivacaine either with sufentanil or with dexmedetomidine for labor epidural anesthesia regarding painless childbirth: A retrospective, multi-center study. Pharmacology. 107 (7-8), 386-397 (2022).
  22. He, S., Renne, A., Argandykov, D., Convissar, D., Lee, J. Comparison of an emoji-based visual analog scale with a numeric rating scale for pain assessment. Jama. 328 (2), 208-209 (2022).
  23. Shen, K., et al. Polymorphism rs1057147 located in mesothelin gene predicts lymph node metastasis in patients with gastric cancer. Appl Microbiol Biotechnol. 107 (11), 3637-3651 (2023).
  24. Zhao, Z., Lv, B., Zhao, X., Zhang, Y. Effects of OPRM1 and ABCB1 gene polymorphisms on the analgesic effect and dose of sufentanil after thoracoscopic-assisted radical resection of lung cancer. Biosci Rep. 39 (1), BSR20181211(2019).
  25. Li, Z. X., et al. The effect of genetic variation on the sensitivity to opioid analgesics in patients with postoperative pain: An updated meta-analysis. Pain Physician. 26 (5), E467-E485 (2023).
  26. Zhang, J., et al. Association between MDR (1)/CYP3A4/oprm(1) gene polymorphisms and the post-caesarean fentanyl analgesic effect on Chinese. Gene. 661, 78-84 (2018).
  27. Liao, Q., et al. Effect of cyp3a4*18b polymorphisms and interactions with OPRM1 A118 G on postoperative fentanyl requirements in patients undergoing radical gastrectomy. Mol Med Rep. 7 (3), 901-908 (2013).
  28. Rutherford, D. V., et al. Effects of CYP3A4 and CYP2C9 genotype on systemic anastrozole and fulvestrant concentrations in swog s0226. Pharmacogenomics. 24 (12), 665-673 (2023).
  29. Taqi, M. M., Faisal, M., Zaman, H. Oprm1 a118g polymorphisms and its role in opioid addiction: Implications on severity and treatment approaches. Pharmgenomics Pers Med. 12, 361-368 (2019).
  30. Elgendy, H. M., et al. Genetic factors associated with morphine consumption in women undergoing laparoscopic cholecystectomy: A prospective cohort study. J Pain Res. 16, 2407-2417 (2023).
  31. Chou, W. Y., Hsu, C. J. A118g polymorphism of the oprm1 gene caused different morphine consumption in female patients after total knee replacement. J Orthop Sci. 26 (4), 629-635 (2021).
  32. Takemura, M., et al. Comparison of the effects of Oprm1 A118 G polymorphism using different opioids: A prospective study. J Pain Symptom Manage. 67 (1), 39-49.e35 (2024).
  33. Karataş, E., Kahraman, ÇY., Akbıyık, N. Association between polymorphisms in catechol-o-methyl transferase, opioid receptor mu 1, and serotonin receptor genes with postoperative pain following root canal treatment. Int Endod J. 54 (7), 1016-1025 (2021).
  34. Sadhasivam, S., et al. Genetics of pain perception, COMT, and postoperative pain management in children. Pharmacogenomics. 15 (3), 277-284 (2014).
  35. Yang, M., et al. Comt val158met affects the analgesic response to acupuncture among cancer survivors with chronic pain. J Pain. 24 (9), 1721-1730 (2023).
  36. Jayasundara, D., Jayawardane, I. A., Weliange, S. D. S., Jayasingha, T., Madugalle, T. Impact of continuous labor companion- who is the best: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. PLoS One. 19 (7), e0298852(2024).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

גלה מאמרים נוספים

אלגזיה בסופנטנילפולימורפיזם של CYP3A4שליטה בכאבויסות המודינמיסיבוכים לאחר לידהתוצאים אימהיים

מאמר זה פורסם

הסרטון יגיע בקרוב

צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.