מאמר שיטה

In Vivo טלמטריה לתיעוד פרמטרים קרדיווסקולריים ארוכי טווח, טמפרטורה ופעילות במודלים של חולדות פציעות חוט שדרה

744 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/69714

⸱

2 בינואר 2026

 ,  ,  ,  ,  , 
1Spinal Cord & Brain Injury Research Center, College of Medicine, University of Kentucky, 2Department of Physiology, College of Medicine, University of Kentucky, 3Department of Biomedical Engineering, Northwestern University, 4Division of Laboratory Animal Resources, University of Kentucky

במאמר זה

סיכום

מאמר זה מציג פרוטוקול שלב אחר שלב למיקום שתל טלמטרי in vivo באאורטה היורדת של חולדות, המאפשר ניטור רציף וארוך טווח של פרמטרים קרדיווסקולריים, טמפרטורת ליבת הגוף ופעילות בעלי חיים לפני ואחרי פגיעה חמורה בחוט השדרה הגבוה בחזה.

תקציר

פגיעת חוט השדרה (SCI) ברמה גבוהה מעל רמה 6 (T6) פוגעת בתפקוד האוטונומי ותורמת לסיבוכים משניים, כולל תנודות בלחץ הדם, קצב הלב והטמפרטורה. בעכברים, מיקום שתלים טלמטריים באאורטה היורדת מציע מתודולוגיה חזקה להערכת פרמטרים שונים של הלב וכלי הדם האירופי, כגון לחץ סיסטולי ודיאסטולי, לחץ עורקי ממוצע וקצב לב. טמפרטורת הגוף המרכזית ופעילות בעלי החיים יכולים להיקלט גם לאחר מיקום השתל טלמטרי. עכברוש עם שתל טלמטרי מוחזק על לוח המקלט המחובר למערכת מחשב לרישום פרמטרים שונים. הקלטות רציפות לטווח ארוך בטווחי זמן מוגדרים מאפשרות כימות של הפרעות פיזיולוגיות שנגרמו מפציעות, כולל שינויים ביום ולילה בתפקוד הלב וכלי הדם. השוואת רישומים לפני הפציעה (קו בסיס) ואחרי הפציעה מאפשרת לחוקרים להעריך את השפעת ה-SCI על מדדים פיזיולוגיים אלו. מאמר מתודולוגיה זה מפרט הליך מפורט שלב אחר שלב למיקום שתל טלמטרי באאורטה היורדת (באמצעות חסימה חד-חסימתית של העורק) של העכברוש, וכן רישום טלמטריה רציפה לאחר SCI חזה-גבוה (T3). אנו דנים באתגרים הרגילים בהם נתקלים במהלך ביצוע ההליך, וכן בחלק ייעודי לפתרון תקלות. תהליך רכישת הנתונים באמצעות תוכנת פונמה ויישומיה השונים נדון גם הוא. חולדות מציגות חריגות קרדיווסקולריות, טמפרטורה ופעילות הקשורות ל-SCI, ושתלים טלמטריים הם מכשירים יעילים לחקר סיבוכים לאחר הפציעה ולהערכת טיפולים אפשריים.

מבוא

פגיעה טראומטית בחוט השדרה (SCI) פוגעת בתפקודים חושיים ומוטוריים ומפריעה לוויסות הלב וכלי הדםוהתרמי 1,2,3,4. פציעות ברמת T6 או מעלה משבשות את השליטה העל-שדרתית בתפקוד האוטונומי, ומובילות לשינויים חמורים בתגובות קרדיווסקולריות שונות, כולל פגיעה ברפלקסים של ברורצפטורים, ויסות לחץ דם, שונות בקצב הלב (ברדיקרדיה או טכיקרדיה), תרמודיסגולציה וירידה בפעילות מוטורית 3,5,6,7,8,9,10 . חריגות אלו נצפות הן בשלבים החריפים והן בשלבים הכרוניים של הפציעה 2,3. עקב שינויים דמוגרפיים הקשורים לגיל לאורך השנים, תפקוד לקוי קרדיווסקולרי הפך לאחד הגורמים המרכזיים לתמותה ותחלואה ארוכת טווח בקרב אנשים עם SCI 9,11. השלב החריף של הפציעה גורם לזעזוע נוירוגני, שלרוב מאופיין בלחץ דם נמוך וברדיקרדיה עקב הפרעה סימפתטית, אך עלול גם להוביל ליתר לחץ דם אצל אנשים עם פציעה מעל רמה T612,13. במהלך השלב הכרוני, אנשים אלו חווים לעיתים קרובות דיסרפלקסיה אוטונומית (AD) ולחץ דם נמוך אורטוסטטי (OH)5. AD הוא מצב מסכן חיים המוגדר כעלייה אפיזודית פתאומית בלחץ הדם הסיסטולי (SBP) של 20-40 מ"מ כספית מעל קו הבסיס14,15. אנשים עלולים לחוות מגוון תסמינים, כולל כאב ראש חזק, אדמומיות עור, הזעה, גודש באף, זקפה, חרדה וראייה מטושטשת 13,14,16. אם לא מטופל, AD יכול להעלות את רמת SBP עד 300 מ"מ כספית, מה שעלול להוביל לפרכוסים, שבץ, אוטם שריר הלב או מוות פתאומי17,18. OH מאופיינת בירידה פתאומית בלחץ הדם (BP) בעת המעבר ממצב שכיבה או ישיבה לעמידה, מה שעלול לגרום לסחרחורת, סחרחורת או התעלפות. הוא מוגדר קלינית כירידה מתמשכת בלחץ הדם הסיסטולי של לפחות 20 מ"מ כספית או כלחץ דם דיאסטולי (DBP) של לפחות 10 מ"מ כספית בתוך 3 דקות מהעמידה19.20. לכן, השלב הכרוני מאופיין הן בפרקי יתר לחץ דם והן בהיפוטנס אצל אנשים עם SCI חזה חמור-גבוה. הבנה מעמיקה של פיזיולוגיה קרדיווסקולרית, תנודות בטמפרטורת הליבה ופעילות במודלים של בעלי חיים חיונית לעיצוב התערבויות ממוקדות לטיפול בתפקוד אוטונומי לקוי הן בשלבים החריפים והן הכרוניים לאחר SCI.

מיקום שתל טלמטרי באאורטה היורדת מאפשר תיעוד יעיל של השפעת SCI על לחץ דם סיסטולי ודיאסטולי, לחץ עורק ממוצע (MAP), קצב לב, טמפרטורת ליבת הגוף ופעילות במודלים של מכרסמים ניסיוניים של SCI. הבנת המתודולוגיה החזקה והרגישה למיקום שתלים טלמטריים היא קריטית לקבלת נתונים פיזיולוגיים אמינים לאחר SCI. טכניקות טלמטריות למדידת לחץ דם מציעות מספר יתרונות על פני טכניקות שאינן טלמטריות (למשל, טכניקת האזן הזנב). היתרונות כוללים ניטור רציף ובזמן אמת, הפחתת ארטיפקטים שנגרמו מלחץ, שיפור דיוק הנתונים ויכולת השחזור, שיפור ברווחת בעלי החיים, והתאמה למודלים קטנים או רגישים, כגון מודלים של מחלות, בעלי חיים בהריון ותינוקות 21,22,23. בזכות יתרונות אלו, טכניקות טלמטריות מקלות על שחזור ניסויי ומגבירות את הרלוונטיות התרגומית במחקר SCI על ידי אפשרות למידול תגובות אוטונומיות ועצביות דמויות אדם בבעלי חיים חופשיים וללא הגבלה.

כתב היד הנוכחי מספק מתודולוגיה מפורטת שלב אחר שלב למיקום שתלים טלמטריים באאורטה24 היורדת, ואחריה הליך SCI חמור עם חבלה גבוההבחזה 25,26. הוא מדגים כיצד ניתן לרשום פרמטרים שונים של קרדיווסקולריה, טמפרטורת גוף והתנהגות באמצעות תוכנת פונמה. כתב היד גם מפרט את האתגרים הכרוכים בתהליך ומציע פתרונות פוטנציאליים. בנוסף, הוא מדגיש את היישומים השונים של טלמטריה in vivo במחקר SCI.

פרוטוקול

אישור אתי התקבל מוועדת טיפול ושימוש בבעלי חיים מוסדיים של אוניברסיטת קנטקי, והנהלים נשמרו בקפדנות, תוך שמירה על הנחיות הפרוטוקול. נקבות ויסטר בוגרות (11-13 שבועות, 250-300 גרם, n = 3) אוחסנו במחלקת מחקר בעלי החיים במעבדה (אוניברסיטת קנטקי, ארה"ב) בתנאי מגורים סטנדרטיים (12/12 אור: מחזור חושך, לחות 30%-70%, טמפרטורה 22 ± 2 מעלות צלזיוס) עם אוכל ומים לפי רצונם. החומרים והציוד בהם משתמשים מופיעים בטבלת החומרים.

1. הליך כירורגי להנחת שתל טלמטרי

הערה: מיקום השתל הטלמטרי הותאם מרבצ'בסקי ואחרים ואופטימיזציה נוספת כדי למזער סיבוכים ותמותה24. משך ההרדמה והטיפול הטרום-ניתוחי הוא כ-10 דקות. הליך ההשתלה הטלמטרי נמשך בין 15 ל-30 דקות. סגירת חתך בבטן ובעור וטיפול לאחר הניתוח נמשכים 15-20 דקות. משך הניתוח הכולל להנחת השתל הטלמטרי הוא 40-60 דקות. הריאגנטים והציוד המשמשים לניתוח השתלה טלמטרית מופיעים בטבלת החומרים.

  1. הכנות לשולחן לפני ניתוח וניתוח
    1. כלי ניתוח אוטוקלאב, ספוגי גזה 16 שכבות, אפליקטורים עם קצה כותנה, וחוטי חסימה. מלאו את קצה קטטר הלחץ של השתל הטלמטרי בג'ל באמצעות מזרק.
    2. חטא את השתלים על ידי הטבלה רציפה של 24 שעות כל אחד בחומר ניקוי, חומר חיטוי קר ו-0.9% נתרן כלוריד.
    3. השאירו את השתל טבול ב-0.9% נתרן כלוריד בצינור המסומן עם מספר השתל.
    4. מניחים כרית חימום על שולחן הניתוח ומכוונים אותה ל-37-38 מעלות צלזיוס. כסו את כרית החימום בכריות תחתונה כירורגיות, ואחריהן מגבות וילון סטריליות, כדי לשמור על שדה סטרילי במהלך ההליך.
  2. הרדמה וטיפול טרום-ניתוחי
    1. הרדימו את העכברוש באיזופלוראן (3%-4%) ושמרו על הרדמה של 2% באמצעות אידוי אלקטרוני בזרימה נמוכה.
    2. מתן בופרנורפין (0.02 מ"ג/ק"ג; משכך כאבים), מלוקסיקאם (1 מ"ג/ק"ג; נוגד דלקת), ו-5 מ"ל של 0.9% תמיסת מלח תקינה לפני הניתוח. מרחו ג'ל סיכה על שתי העיניים כדי למנוע התייבשות בקרנית.
  3. הכנת אתר הניתוח, חתך וחשיפה יורדת לאאורטה
    1. גלח את אזור הבטן מגובה של 1 ס"מ מעל פתח השופכה ועד אמצע הבטן באמצעות מכונת גילוח חשמלית. נקה את העור החשוף שלוש פעמים עם תחבושות אלכוהול, ולאחר מכן מרח את חומר החיטוי פובידון-יוד. הניחו מחסום לחיצה ואטימה על החיה וחתכו פתח קטן כדי לחשוף את אתר הניתוח.
    2. בצעו חתך עור באורך 4.5-5 ס"מ במרכז הקו שמתחיל בגובה 1-1.5 ס"מ מעל פתח השופכה, ואז בצעו חתך בטני. אבטח את האיברים הפנימיים עם ספוגי גזה 16 שכבות מחוקרים, ספוגים במי מלח. השתמשו ברטרקטרים מתכתיים כדי לאבטח את האיברים ולשמור על נראות האזור לניתוח.
    3. השתמשו בשני מלקחיים דקים (פינצטה מיקרודיסקציה ומלקחיים בגימור מראה) כדי להפריד בעדינות את גופי השומן ולחשוף את האאורטה היורדת והווריד הנוב. שמור על מלקחי אחד יציבים כדי להחזיק את גופי השומן, והשתמש בשני לניתוח.
  4. ניתוח קהה וחסימה
    1. בצע ניתוח קהה באמצעות המלקחיים שהוזכרו לעיל, כ-0.5 ס"מ מתחת לעורק הכליה (משמש כסימן צורך) כדי להפריד בין האאורטה היורדת לווריד הנבוב. בנוסף, הפרדו את האאורטה היורדת מגופי השומן שמתחתיו כדי ליצור מרחב להחדרת מלקחיים בזווית.
    2. הכנס מלקחיים בזווית מתחת לאאורטה היורדת דרך החלל המנותק בין האאורטה לווריד הנבוב כדי להבטיח שחוט החסימה יוכל לעבור.
    3. העבירו חוט משי סטרילי 4-0 מתחת לאאורטה היורדת דרך החלל המנותח, ואבטחו את שני קצות החוט באמצעות המוסטט.
    4. תבקש מניסוי אחר להחזיק את המוסטט בזווית של כ-45 מעלות, לבצע התאמות זוויתיות כדי למזער או לבטל את זרימת הדם החוזרת.
    5. חסימה זמנית של האאורטה היורדת פרוקסימלית לנקודת החדרת הקטטר, בנקודת ההפרדה בין האאורטה היורדת לווריד הנבוב
  5. הכנסת והטמעת השתל
    1. הוציאו את השתל מ-0.9% נתרן כלורי, בדקו את קצה קטטר הלחץ לאיתור בועות או פערים באוויר, והוסיפו ג'ל אם יש בהם לפני ההכנסה.
    2. חודר את הדופן העליונה של האאורטה היורדת באמצעות מחט 21-G מסובבת, כפי שמודגם בווידאו, והכנס את קצה קטטר הלחץ (קוטר הקצה 0.74 מ"מ) של השתל הטלמטרי. אם קצה קטטר הלחץ לא נכנס לאאורטה, הנחו אותו באמצעות פיק וריד באתר הניקוב.
    3. הכנס את קצה הקטטר 1.5-2 ס"מ לאאורטה היורדת. נקה כל דם סביב אזור ההחדרה ומרח כמה טיפות דבק רקמה כדי לאבטח את השתל ולמנוע דימום. בדוק אם יש דליפת דם לפני שממשיכים קדימה.
    4. עיגנו את גוף השתל לדופן הבטן תת-עורית, מעט הרחק מאתר החתך, על ידי תפירת צלע התפר עם תפרים שאינן נספגים כדי להבטיח יציבות לאורך כל הניסוי.
  6. סגירת דופן הבטן והחתך
    1. סגור את דופן הבטן באמצעות תפרים נספגים בתבנית מופרעת עם קשרים מרובעים. סגור את העור באמצעות טכניקת תפירה רציפה בתוך העור.
    2. נקה את אזור החתך במי חמצן כדי להסיר שאריות דם. לאחר מכן מרחו תמיסת פובידון-יוד, ואז מרחו קרם אנטיביוטי משולש המכיל פולימיקסין B סולפט, בזיטראצין אבץ וניאומיצין סולפט כדי להקל על ההחלמה.
  7. טיפול לאחר ניתוח
    1. מיד לאחר הניתוח, יש להזריק את האנטיביוטיקה אנרופלוקסצין (5 מ"ג/ק"ג) תת-עורית. הניחו את העכברוש בכלוב ביתי עם כרית חימום מתחתיו, מונחת על הגב, עד שיתאושש מההרדמה.
      הערה: רוב בעלי החיים מתאוששים מהרדמה מיד, אך חלקם עשויים לקחת 5-10 דקות.
    2. לאחר שהעכברוש מתעורר, יש להרכיב קולר אלקטרוני ל-3 ימים סביב צווארו כדי למנוע נשיכה של התפרים הבטניים.
    3. לצורך ויסות חום, החזק את החיה על רפידות אלפא בכלוב התאוששות עם כרית חימום מים בטמפרטורה של 37-38 מעלות צלזיוס מתחתיו למשך לפחות 24-72 שעות. מקם חצי מהכלוב על כרית החימום, כדי לאפשר לבעלי חיים להתרחק מהחום במידת הצורך.
    4. מתן תרופות לאחר ניתוח תת-עורית: בופרנורפין ומלוקסיקאם (פעמיים ביום במשך 3 ימים), ואנרופלוקסאצין (פעם ביום במשך 5 ימים) לניהול כאב, דלקת וזיהום. ספקו אוכל ומים לפי רצונם.

2. הליך ניתוחי לפציעת חבלה בבית החזה (T3)

הערה: הליך החבלה T3 הותאם מ-Squair ואח' 26. משך ההליך לפציעת חבלה מסוג T3 הוא כ-40-45 דקות. החומרים הנדרשים ל-SCI של חבלה T3 מפורטים בטבלת החומרים. בצע את חבלה T3 לפחות שבועיים לאחר התקנת השתל הטלמטרי. חלון הזמן של שבועיים אופטימיזם בהתבסס על תצפיות שרוב בעלי החיים מתאוששים ממצוקה ניתוחית וחוזרים ללחץ דם בסיסי בתוך 7-10 ימים. עם זאת, יש בעלי חיים שעשויים לקחת קצת יותר זמן.

  1. הכנות לפני הניתוח
    1. הרדימו את העכבר בקטמין תוך-פריטוניאלי (80 מ"ג/ק"ג) וקסילזין (7 מ"ג/ק"ג). מתן בופרנורפין (0.02 מ"ג/ק"ג), מלוקסיקאם (1 מ"ג/ק"ג), ו-5 מ"ל עם תמיסת מלח תקינית של 0.9% מתחת לעור לפני הניתוח.
    2. גלח את פני השטח הגביים מהצוואר ועד אזור החזה האמצעי באמצעות מכונת גילוח חשמלית. נקה את העור שלוש פעמים עם פדים להכנת אלכוהול, ואז מרח תמיסת פובידון-יוד 5%. השתמשו בג'ל עיניים לסיכה כדי למנוע התייבשות בקרנית.
    3. הניחו את העכבר על כרית חימום עם כריות תחתונים כירורגיות מכוסות במגבות סטריליות, כפי שנעשה במהלך הניתוח הטלמטרי.
  2. חתך, דיסקציה קהה ולמינקטומיה
    1. זהה את התהליך הקוצני T2 לפי עמוד השדרה הגבי הבולט שלו וסימן אותו. בצע חתך בקו הגב האמצעי מ-C8 ל-T5 ואבטח את האזור עם רטרקטורים לשרירים.
    2. בצע ניתוח קהה באמצעות מספריים דקים וקטנים וקורט דרך השרירים הפרהספינליים העמוקים והשטחיים. הימנעו מקורונה מורטיס ורידית סביב T4/T5 במהלך הניתוח, כי נזק עלול לגרום למוות מיידי של בעל חיים.
    3. בצע למינקטומיה של T3 כדי לחשוף את מקטע עמוד השדרה T3.
  3. חבלה בחוט השדרה
    1. אבטח את החיה בתהליכי עמוד השדרה T2 ו-T4 באמצעות מלקחיים Allis בשלב הפגיעה ב-IH.
    2. יישר את קצה הפוגע מעל קו האמצע באמצעות מערכת הקואורדינטות התלת-ממדית כדי להבטיח פגיעה מדויקת בקו האמצע. הגדר את הפרמטרים לפי הצורך (כוח = 400 kdyn עם 5 שניות זמן שהות).
  4. סגירת חתך וטיפול לאחר הניתוח
    1. תפרו את שרירי הפרספינל בתפרים נספגים ואטום את אתר החתך עם סיכות. הסר שאריות דם בקרבת אזור החתך באמצעות מי חמצן.
    2. המשיכו במריחת תמיסת פובידון-יוד, ואז מרחו משחה אנטיביוטית משולשת המכילה פולימיקסין B סולפט, בזיטרצין אבץ וניאומיצין סולפט כדי להקל על ההחלמה. נתנו אנרופלוקסצין (5 מ"ג/ק"ג) תת-עורית, מיד לאחר הפציעה. הניחו את העכברוש על רפידות אלפא בכלובי התאוששות עם כריות חימום מתחת.
    3. לספק טיפול לאחר ניתוח, כולל בופרנורפין ומלוקסיקאם (פעמיים ביום במשך 3 ימים), ואנרופלוקסאצין (פעם ביום במשך 5 ימים). לשחרר ידנית את השלפוחית (תמרון קרדה). ספקו אוכל ומים לפי רצונם.

3. הגדרות להקלטה וייצוא נתונים

הערה: ההגדרות לתיעוד וייצוא קרדיווסקולרי, טמפרטורת ליבת הגוף, פרמטרי פעילות בעלי חיים, לפני ואחרי SCI באמצעות תוכנת פונמה (גרסה 6.51) מוזכרות.

  1. הקלטת נתונים
    1. לרישום הפרמטרים השונים, לחץ על 'יצירה ' תחת לשונית הניסוי וסמן את הניסוי.
    2. גש ללשונית החומרה, לחץ על עריכת תצורת APR, בחר את ה-APR, ולחץ על הוסף כדי להעביר אותו לאזור הזמין. לאחר מכן, לחץ על עריכת PhysioTel/HD MX2 Configuration בלשונית החומרה כדי לבחור את ה-MX-2, לחץ על הוסף, ואשר שהוא מופיע בפאנל השמאלי.
      1. הוסיפו שתלים שהוקצו לבעלי חיים שונים מהמלאי של השתלים בצד ימין ועד הפאנל האמצעי. מספר השתלים שניתן להוסיף תלוי במספר לוחות המקלט המחוברים למערכת. לחצו על כל שתל נוסף (מסומן במספר חיה) בפאנל השמאלי וחברו אותו לפלטת מקלט שונה. שמור ויצא לאחר שכל החיבורים מתבצעים.
    3. גש ללשונית ההגדרה ואז בחר Experiment Setup, לחץ על Enable Page, ואז לחץ על הרקע השחור. בחר את הנושא, הוסף לחץ בתווית, שנה את היחידה למילימטר כספית, הגדר את הערכים הנמוכים והגבוהים, ובחר צבע להצגת עקבות לחץ הדם.
    4. גש ללשונית ההגדרה ואז בחר הגדרת חיות. לחץ על מספר החיה, בחר את המין והמין, ואז לחץ על לחץ כדי להפעיל פרמטרים. אם צריך להציג קצב לב, לחץ על דופק. החלו הגדרות ערוץ על ערוצים דומים, ואז לחצו אישור. זה פותח חלון עם שתלים שונים המסודרים בסדר אנכי.
    5. לחצו על 'כל רציף ' למעלה כדי לראות את עקבות לחץ הדם על המסך.
  2. ייצוא נתונים
    1. התחל בניווט ללשונית הניסוי , לחיצה על פתח ובחירת הנתונים מהתיקייה המיועדת.
    2. עבור ללשונית הפעולה, לחץ על Start Review, ובחר את מספר הנושא, סוגי האותות הרצויים וטווח הזמן על ידי בדיקת התוצאות הרצויות. שים לב שהתוכנה מייצאת עד 3GB של נתונים בכל פעם. ניתן לגזור את הנתונים על ידי הגדרת קצב הרישום בלשונית הפעולות, שקובעת כיצד הנתונים מחולקים (בשניות, דקות או שעות).
    3. לאחר הבחירה, לחץ על לשונית הקבצים , ואז בחר שמור קטעים מסומנים ואחריו שמירה על נתונים נגזרים.
    4. לבסוף, עבור ללשונית הפעולות ולחץ על סגירת סשן סקירה כדי לסיים את ייצוא הנתונים.

תוצאות

מיקום שתל טלמטרי באאורטה היורדת מאפשר מדידת דיסרפלקסיה אוטונומית ופרמטרים קרדיווסקולריים שונים, כולל לחץ דם סיסטולי (SBP), לחץ דם דיאסטולי (DBP), לחץ עורקי ממוצע (MAP) ודופק לב (HR), לפני ואחרי SCI. השתל גם מודד טמפרטורת ליבת הגוף ופעילותו. השוואת נתונים לפני ואחרי הפציעה מראה כיצד תוצאות קרדיווסקולריות, טמפרטורה ופעילות מושפעים לאחר SCI. איור 1 מציג את עיצוב הניסוי (איור 1A-C) ואת התוצאות המייצגות, כולל דיסרפלקסיה אוטונומית (איור 1D), פרמטרים קרדיווסקולריים, כולל לחץ דם סיסטולי (SBP; איור 1E (i)), לחץ דם דיאסטולי (DBP; איור 1E (ii)), לחץ עורקי ממוצע (MAP; איור 1E (iii)), וקצב לב (דופק; איור 1E (iv)), טמפרטורת הגוף המרכזית (איור 1E (v)), ופעילות בעלי חיים (איור 1E (vi)), לפני ואחרי פגיעה בחוט השדרה (איור 1E). כדי למזער שימוש בבעלי חיים, הנתונים באיור 1 נלקחו ממחקר מתמשך שכלל נקבות חולדות; עם זאת, ניתן ליישם את אותו הליך גם על זכרים של חולדות.

הגרף המייצג באיור 1D מראה לחץ דם סיסטולי דקה אחת לפני הגירוי, במהלך הגירוי ודקה אחת לאחר יישום הגירוי בחולדות עם פגיעת חבלה מסוג T3 לאחר 8 שבועות לאחר ה-SCI באמצעות נפיחות המעי הגס (CRD). CRD משתמש בהכנסת קטטר בלון לתוך פי הטבעת של העכברוש כדי לגרות את פי הטבעת24. הבלון מתנפח לאחר שהבסיס מתייצב, והגירוי מופעל למשך דקה אחת. עלייה של לפחות 20 מ"מ כספית SBP במהלך גירוי לעומת SBP בסיסי (לפני הגירוי) מראה התפתחות של AD בשלב הכרוני של הפציעה (8 שבועות).

הגרפים באיור 1E משווים הקלטות שנעשו 48 שעות לפני פציעת חבלה T3 ובמהלך היומיים הראשונים לאחר הפציעה (48 שעות לאחר הפציעה). לאחר SCI, הגרפים מראים לחץ דם מוגבר שמסומן על ידי עלייה ב-SBP, DBP ו-MAP (איור 1E (i), (ii), (iii)). תוצאות לאחר SCI הראו עלייה בתנודות בקצב הלב (איור 1E (iv)), אי-סדירות בטמפרטורת הגוף המרכזית (איור 1E (v)), ופעילות מופחתת (איור 1E (vi)). בנוסף, SCI הפריע לקצב יום-לילה ב-SBP, DBP, MAP, דופק, טמפרטורת גוף מרכזית ופעילות.

figure-results-1
איור 1: סכמטיקה של מיקום ויישומים של שתלי טלמטריה לאחר פגיעת חבלה חמורה בחזה (T3). הכנסת שתל טלמטרי in vivo לאאורטה היורדת של חולדה (A), ואחריה פגיעה חמורה בחבלה גבוהה בבית החזה (T3) באמצעות פוגע IH (כוח = 400 kdyn עם זמן שהייה של 5 שניות) שבועיים לאחר מכן (B). התקנה מייצגת של הקלטה טלמטרית באמצעות מערכת ניטור ממוחשבת עם תוכנת פונמה (C). עקבות מייצגות (נתונים שנאספו בקצב רישום של 2 שניות) של נקבות חולדות שהראו דיסרפלקסיה אוטונומית (AD) 8 שבועות לאחר פגיעת חוט השדרה (SCI). הקו הירוק המקוקו מציין גירוי של דקה אחת של התפשטות המעי הגס (CRD) (D), וממוצע שעה מייצג עבור 48 h. i. לחץ דם סיסטולי (SBP), ii. לחץ דם דיאסטולי (DBP), III. לחץ עורקי ממוצע (MAP), iv. קצב לב (דופק), טמפרטורת גוף ליבה (טמפרטורת גוף), ו-VI. פעילות לפני ואחרי SCI (E). האזורים הלא מוצלים והמוצלים מייצגים מחזורי אור של 12 שעות ו-12 שעות חושך, בהתאמה. "0" מציין אורות דלוקים, ו-"12" מציין אורות כבויים. פסי השגיאה מייצגים ממוצע ± SEM (n = 3). אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה מוגדלת של הדמות הזו.

דיון

הצבת שתל טלמטרי באאורטה היורדת מספקת שיטה אמינה למדידת פרמטרים קרדיווסקולריים, טמפרטורת ליבת הגוף ופעילות בעלי חיים. טלמטריה מציעה יתרונות ברורים על פני טכניקות שאינן טלמטריות. הוא מאפשר איסוף נתונים מבעלי חיים ערים ונעים בחופשיות, ומבטל את ההשפעות המבלבלות של ההרדמה, שיכולה לשנות את לחץ הדם וקצב הלב21,27. בניגוד לשיטות שאינן טלמטריות, הטלמטריה מונעת לחץ תרמי ומעמיס על בעלי חיים, ומבטיחה מדידות קרדיווסקולריותמדויקות 23,28. הוא מאפשר ניטור רציף של לחץ דם, קצב לב, טמפרטורת ליבת הגוף ופעילות במשך שבועות ואף חודשים, בעוד שפרוצדורות לא טלמטריות מתעדות רק לסירוגין 21,28,29. בסך הכול, ניטור טלמטרי מספק דיוק ומדויק גדולים יותר מאשר גישות לא טלמטריות27.

שיטות טלמטריות מפחיתות לחץ פיזי ופיזיולוגי, משמרות התנהגות טבעית ומבטיחות עמידה בהנחיות רווחת בעלי חיים27. הדיוק הגבוה והשונות הנמוכה יותר שלהם בהשוואה לטכניקות שאינן טלמטריות מפחיתים את מספר בעלי החיים הנדרשים ומגבירים את העוצמה הסטטיסטית21,23. טלמטריה מציעה גם ערך תרגומי חזק בגילוי תרופות ובמחקר קרדיווסקולרי, שכן הנתונים דומים מאוד לתגובות פיזיולוגיות אנושיות28. ביחד, הגישה הטלמטרית עדיפה ואתית מועדפת על שיטות שאינן טלמטריות.

מיקום שתל טלמטרי באאורטה היורדת של חולדות מציע מספר יתרונות למחקר ה-SCI בהשוואה למיקום בעורקי הקרוטיד או הירך, המשמשים כאתרי השתלה חלופיים במודלים של בעלי חיים. בהיותו כלי דם מרכזי גדול, האאורטה היורדת מספקת מדידות יציבות ומייצגות של לחץ הדם וקצב הלב, סימנים קריטיים להערכת תפקוד לקוי בלב וכלי הדם לאחר SCI30,31. השתלה באתר זה מפחיתה הפרעות לזרימת הדם של הגפה ומפחיתה את הסיכון לאיסכמיה וסיבוכים נוספים הקשורים לעיתים קרובות למיקום העורק ההיקפי30,31. הוא גם מאפשר ניטור רציף של פרמטרים קרדיווסקולריים בסיסיים ודיסרפלקסיה אוטונומית, שניהם קריטיים במחקר SCI24. שתילה בעורק הירך עלולה לפגוע באספקת הדם לגפה האחורית המקבילה, מה שעלול להשפיע על תוצאות הניסוי ועל רווחת בעלי החיים32,33. למרות שזה פשוט מבחינה טכנית, השתלת עורק הקרוטיד טומנת בחובה סיכונים כמו שבץ או סיבוכים נוירולוגיים בשל קרבתה למחזור המוחי, דבר שאינו רצוי במחקרים המתמקדים בהשפעות קרדיווסקולריות פריפריות33. לכן, השתלה באאורטה היורדת מספקת אתר אמין, ממזערת סיבוכים מקומיים ומגבירה הן את הקפדנות הניסיונית והן את הערך התרגומי של נתונים שנאספו מבעלי חיים מודעים ונעים בחופשיות. מספר אתגרים נפוצים נתקלים בהנחת שתלים טלמטריים באאורטה היורדת.

באמצעות ניסוי וטעייה, ההליך אופטימלי להתגבר על המכשולים הבאים: (1) דלקת בטן: דלקת בטן נצפתה בעכברים בשלבים אקוטיים וכרוניים לאחר ניתוח השתלה טלמטרי. כדי להקל על כך, הוטמע משטר לאחר הניתוח שכלל בופרנורפין משכך כאבים ומלוקסיקאם נוגד דלקת, מה שהוביל להפחתת שכיחות דלקת בטן. בעבר, בכל קבוצה, כמה בעלי חיים פיתחו בטן נפוחה ומוצקה ולבסוף מתו. במהלך שאיבת השתל, חלל הבטן הכיל לעיתים נוזל צלול או, במקרים מסוימים, נוזל חום עם ריח חריף. משטר זה הפחית את קצב הדלקת בכ-70%-80% בהשוואה לבעלי חיים שעברו ניתוח ללא זה; (2) דימום נרחב במהלך ניתוח האאורטה היורד מהווריד הנבוב: השתמשו במלקחיים עדינים (פינצטה מיקרודיסקציה ומלקחיים עם גימור מראה) כדי להפריד בעדינות את האאורטה היורדת מהווריד הנבוב באמצעות כריכה קהה (אחיזה וקרעה). הימנעו מחיתוך בין השניים באמצעות מספריים או להב, שכן זה עלול לגרום לדימום נרחב עקב קרע בכלי הדם שמתחת; (3) הכנסת שתל טלמטרי לשכבה שטחית: במהלך פירסינג באאורטה היורד, ודא שהמחט עוברת דרך שלוש השכבות של הדופן העליונה ולא רק השכבה השטחית. דליפה של דם לאחר הפירסינג מצביעה על כך שכל שכבות הדופן העליונה מחוררות. השתל הטלמטרי לא יקליט כראוי אם קטטר הלחץ מוכנס רק לשכבה השטחית; (4) הכנסת קטטר באורך שגוי: השתמש במיקרוסקופ במהלך ו/או לאחר החדרת השתל כדי להבטיח שהקטטר בלחץ חוצה את השרשרת החסמתית. השתל לא יתפקד כראוי אם אורך הקטטר המוכנס אינו נכון; (5) דליפת דם מאאורטה יורדת: יש לאפשר 30-45 שניות לאחר החדרת השתל עד שהדבק יתייבש. זה מבטיח שהפירסינג באאורטה היורדת יהיה אטום לחלוטין ואינו מדמם. אטום מחדש אם מתרחש דימום קל עקב זרימת דם חוזרת. הימנעו ממשיכת קצה קטטר הלחץ של השתל בזמן תפירת גוף השתל לצד דופן הבטן, שכן הדבר עלול לגרום לדימום; (6) עכברים שמסירים תפרי בטן: עכברים עלולים לנשוך ולהסיר תפרים, מה שעלול לגרום לנזק לעור ולאיברים פנימיים. כדי להפחית זאת, השתמשו בתפרים רציפים עם קשר מרובע לסגירת דופן הבטן. לסגירת העור, יש להניח תפרים רציפים בתוך העור כדי למזער את הגישה של בעל החיים לתפרים ולקשרים. הפעילו קולר אלקטרוני למשך 3 ימים לאחר הניתוח כדי להגביל עוד יותר את הגישה. ודא שההתאמה הדוקה אך אינה מגבילה על ידי הנחת אצבע המורה בין הקולר לצוואר העכברוש; (7) איסכמיה של הגפה האחורית: קודם לכן, האאורטה הייתה חסומה בשני מקומות: אחד באאורטה היורדת, 0.5 ס"מ מתחת לעורק הכליה, ואחר מעל הפיצול האיליאק. טכניקת החסימה הבי-אקלוזיה סייעה לשמור על העורק מתוח, מה שאפשר את מיקום השתלים בצורה חלקה יותר והגביל את זרימת הדם החוזרת. עם זאת, היא הובילה לאיסכמיה בגפיים האחוריות אצל חלק מהחיות אם לא מתבצעת הכנסת קטטר במהירות. כיום מתבצעת חסימה חד-חסימתית 0.5 ס"מ מתחת לעורק הכליה, שמבטלת למעשה איסכמיה של הגפה האחורית בעכברים. בבי-אוקלוזיה, נצפתה כ-20%-30% איסכמיה, בעוד שמונו-אוקלוזיה ביטלה לחלוטין את איסכמיית הגפה האחורית.

יישומים

שתלים טלמטריים (HD-S10) הם מכשירים המופעלים מגנטית שנועדו לתעד פרמטרים פיזיולוגיים שונים במודלים של בעלי חיים קטנים. מיקום השתלים הללו באאורטה היורדת הוא שיטה מדויקת ואמינה לניטור המודינמי רציף בבעלי חיים חופשיים, לא מורדמים ונעים בחופשיות. שיטה זו מאפשרת לחוקרים פרה-קליניים לבצע הערכות בזמן אמת של פרמטרים קרדיווסקולריים שונים, טמפרטורה ופעילות בעלי חיים בהקשר של מידול מחלה, כגון SCI, הערכת יעילות תרופתית ושינויים יומיים בפרמטרי תפקוד אוטונומי. חוקרים יכולים לאסוף נתונים פיזיולוגיים מקיפים משתל טלמטרי יחיד בבעל חיים, המכסה נקודות זמן חריפות וכרוניות, מה שהופך את הטכניקה ליעילה. איור 1 מדגיש יישום טלמטריה זה ויישומים נוספים המשמשים כיום במעבדה.

פרמטרים המודינמיים, כולל SBP, DBP ו-MAP, יכולים להיקלט הן בתקופות חריפות והן בתקופות כרוניות. ניטור קצב פעילות מנוחה 24/7 יכול לשמש כסימן אמין להשפעות החריפות של SCI34. ניטור דופק סימולטני מאפשר זיהוי שונות בקצב הלב, כולל טכיקרדיה וברדיקרדיה. השוואת לחץ דם ותנודות דופק לפני ואחרי SCI מאפשרת לחוקרים להבין כיצד הפיזיולוגיה הקרדיווסקולרית משתנה לאחר הפציעה. קצב יומי חזק בפרמטרים הקרדיווסקולריים, טמפרטורת הגוף המרכזית והפעילות חשוב לשמירה על הומאוסטזיס פיזיולוגי ובריאות כללית. שינויים בטמפרטורת הליבה היומית של הגוף מעידים גם על פגיעה בוויסות החום לאחר SCI34. ידוע היטב ש-SCI היא תסמונת של כל הגוף. לכן, שילוב תוצאות מבוססות טלמטריה מאפשר לחוקרים לאסוף נתוני פעילות מקיפים לאחר SCI מעבר להתאוששות מוטורית, שלרוב מוערכת בנפרד.

עם זאת, קיימות מגבלות מסוימות של טכניקה זו שיש לקחת בחשבון. מיקום גלאי טלמטרי באאורטה היורדת הוא הליך מורכב ולכן דורש מומחיות מיקרוכירורגית. השתל עלול להתנתק מאוחר יותר מסיבות שונות, כולל טיפול לקוי במהלך ביטוי שלפוחית השתן בעכברי SCI, זיהום, גירוי רקמות או היווצרות קרישי דם פנימיים. הרישום הקרדיווסקולרי יושפע אם אחד מהדברים הללו מתרחש; יש להוציא את הנתונים. בנוסף, אם עכבר לא מתאושש כראוי, הנתונים הבסיסיים של הלב וכלי הדם עלולים להיפגע. ההתקנה הטלמטרית וההשתלות יקרות ודורשות תוכנה וציוד מיוחד לרכישת נתונים. מחלת SCI חמורה עלולה להוביל לעלייה בתמותה; לכן, יש צורך בתכנון מדויק של מספרי בעלי החיים כדי לשמור על הכוח הסטטיסטי הכולל של המחקר.

בסך הכל, הערכת ליקויים בתפקוד קרדיווסקולרי, טמפרטורת ליבת הגוף ופעילות באמצעות טלמטריה לאחר SCI, בין תקופות חריפות וכרוניות, היא קריטית להבנת השפעת הפציעה על בריאות הלב וכלי הדם, רווחה כללית, ולתכנון התערבויות פוטנציאליות.

גילויים

למחברים אין מה לחשוף.

תודות

הפרסום התאפשר בזכות R01 NS116068, מלגת קרן קרייג ה. נילסן ל-SK (CHNF 1341200), ו-COBRE (P20 GM148326). ברצוננו להודות למחלקת משאבי בעלי החיים במעבדה (DLAR) על תמיכתה ושיתוף הפעולה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
מלקחיים בזוויתניתוחי דומון, שווייץS& T 00571ניתוח טלמטרי
תפרים נספגים (5-0), מונופילמנטCovidien LLC, ארה"בUM-213ניתוח טלמטרי ו-T3
אקטריל קור סטרילינטמערכות הכליה של מינטק, ארה"במספר מספר 78270-000ניתוח טלמטרי
קרעים מלאכותייםהנרי שיין, ארה"בNDC 11695-6832-1ניתוח טלמטרי ו-T3
בופרנורפיןHospira, Inc., USA 0409-2012-32ניתוח טלמטרי ו-T3
אפליקטורים עם קצה כותנהVWR צפון אמריקה, ארה"ב89031-272ניתוח טלמטרי ו-T3
קורטוורלד פרסיז'ן אינסטרומנטס, ארה"ב503753ניתוח T3
קולר אלקטרוניהנרי s מזון לחיות מחמד טרי ובריא, ארה"בRC404 VS- בינוניניתוח טלמטרי
מכונת גילוח חשמליתרמינגטון, ארה"ב  HC-5855ניתוח טלמטרי ו-T3
אנרופלוקסציןנורברוק לברבורטס בע"מ, בריטניה555529-154-01ניתוח טלמטרי ו-T3
מלקחיים של דגים (מיקרו-אדסון)F.S.T, גרמניה11006-12ניתוח טלמטרי ו-T3
ספוגי מדידהתאגיד דוקאל, ארה"בDUK4162ניתוח טלמטרי ו-T3
דטרגנט Haemo-Solהיימו-סול אינטרנשיונל, ארה"ב026-050ניתוח טלמטרי
מחזיק מחט האלסיF.S.T, גרמניה12500-12ניתוח טלמטרי ו-T3
כרית חימוםסאנביים, ארה"בPN126985-Lניתוח טלמטרי ו-T3
מי חמצן (3%)מדליין אינדסטריז, בע"מ, ארה"בMDS098001ZCTניתוח טלמטרי ו-T3
אופק אינסופי, IHמערכות מדויקות ואינסטרומנטציה, ארה"בIH-0400ניתוח T3
איזופלוראןבריאות בעלי חיים בינלאומית, בע"מ, ארה"ב78949580ניתוח טלמטרי
קטמיןקובטרוס, ארה"ב80524ניתוח T3
מגנטData Science International, Inc., ארה"בלא זמיןניתוח טלמטרי
מלוקסיקאםמוצרי דקרה וטרינריים, ארה"ב  17033-051-20ניתוח טלמטרי ו-T3
פינצטה מיקרודיסקציה וורלד פרסיזן אינסטרומנטס, שווייץ504515ניתוח טלמטרי
מלקחיים עם גימור מראהניתוחי דומון, שווייץ11251-23ניתוח טלמטרי
רטרקטור שרירים (גדול; 1)F.S.T, גרמניה17007-08ניתוח טלמטרי
רטרקטורים לשרירים (קטנים, 2)וקסלר כירורגיה, ארה"בTL0086.1ניתוח T3
מחט, 21 גרם (כפוף לדקירה)BD precision glide needle, Becton, Dickinson and Company, ארה"ב5296673ניתוח טלמטרי
תפרים לא נספגים (4-0) תפרים מפוליפרופילןתאגיד DEMETECH, ארה"בPM194013F13Mניתוח טלמטרי
חוט חסימה (משי)Clover Needlecraft, Inc, יפן96ניתוח טלמטרי
פונמה תוכנהData Science International, Inc., ארה"בלא זמיןניתוח טלמטרי
פובידון - יוד (בטדין) (5%)Avrio Health, ארה"ב304968-08ניתוח טלמטרי ו-T3
Press and Sealגלאד, ארה"בCLO70441ניתוח טלמטרי ו-T3
ערכת רג'לData Science International, Inc., ארה"ב276-0038-001ניתוח טלמטרי
ידית סכיןF.S.T, גרמניה91003-12ניתוח טלמטרי ו-T3
מספריים (קטן, דק)F.S.T, גרמניה14959-11ניתוח טלמטרי ו-T3
כלוריד נתרן (0.9%)וטיבקס, ארה"ב17033-492-50ניתוח טלמטרי
סומנופלוחברת קנט סיינטיק, ארה"בSF-01ניתוח טלמטרי
סיכות  כלים מדעיים מדויקים, ארה"ב12022-09ניתוח T3
כריות הכנה לאלכוהול סטריליתאגיד דוקאל, ארה"ב  65517-0002-1ניתוח טלמטרי ו-T3
כפפות סטריליותמקקסון, ארה"ב20-1065Nניתוח טלמטרי ו-T3
וילונות מגבת סטריליים (18" X26")חברת דיינארקס, ארה"בDYA4410ניתוח טלמטרי ו-T3
ניתוח מתחת לרפידות (17" X24")תאגיד דוקאל, ארה"ב22-415-758ניתוח טלמטרי ו-T3
להב ניתוחי (מס' 11)חברת Integra Lifesciences Production Corporation, יפן2029-03--01ניתוח טלמטרי ו-T3
שתל טלמטרי HD-S10Data Sciences International, Inc., ארה"ב270-0180-001Xניתוח טלמטרי
טרנזיסטורData Science International, Inc., ארה"בלא זמיןניתוח טלמטרי
קרם אנטיביוטיקה משולשCosette Pharmaceuticals, Inc., ארה"ב29-62231CPLNC1ניתוח טלמטרי
בחירת הוורידטכנולוגיות אינפוז'ן סאי, הודוVP-10ניתוח טלמטרי
קשר וטרינרי3M מוצרי טיפול בבעלי חיים, ארה"ב34-8720-6521-3ניתוח טלמטרי
משאבות חימום מיםC2Dx TP700 TCESS-95009-00ניתוח טלמטרי ו-T3
זילזיןCovetrus, ארה"ב  61035ניתוח T3

מקורות

  1. Bhattacharyya, S., Sahu, S., Kaur, S., Jain, S. Effect of low intensity magnetic field stimulation on calcium-mediated cytotoxicity after mild spinal cord contusion injury in rats. Ann Neurosci. 27 (2), 49-56 (2020).
  2. Hagen, E. M. Acute complications of spinal cord injuries. World J Orthop. 6 (1), 17-23 (2015).
  3. Hagen, E. M., Rekand, T., Gronning, M., Faerestrand, S. Cardiovascular complications of spinal cord injury. Tidsskr Nor Laegeforen. 132 (9), 1115-1120 (2012).
  4. Kaur, S., Jain, S., Bhardwaj, R., Kumaran, S. S., Kochhar, K. P. Modulation of the biphasic pattern of cortical reorganization in spinal cord-transected rats by external magnetic fields. J Biosci. 50, 71(2025).
  5. Furlan, J. C., Fehlings, M. G. Cardiovascular complications after acute spinal cord injury: pathophysiology, diagnosis, and management. Neurosurg Focus. 25 (5), E13(2008).
  6. Cragg, J. J., Noonan, V. K., Krassioukov, A., Borisoff, J. Cardiovascular disease and spinal cord injury: results from a national population health survey. Neurology. 81 (8), 723-728 (2013).
  7. Grossmann, F., Flueck, J. L., Perret, C., Meeusen, R., Roelands, B. The thermoregulatory and thermal responses of individuals with a spinal cord injury during exercise, acclimation and by using cooling strategies-A systematic review. Front Physiol. 12, 636997(2021).
  8. Grigorean, V. T., et al. Cardiac dysfunctions following spinal cord injury. J Med Life. 2 (2), 133-145 (2009).
  9. Weaver, L. C., Flemfing, J. C., Mathias, C. J., Krassioukov, A. V. Disordered cardiovascular control after spinal cord injury. Handb Clin Neurol. 109, 213-233 (2012).
  10. Partida, E., Mironets, E., Hou, S., Tom, V. J. Cardiovascular dysfunction following spinal cord injury. Neural Regen Res. 11 (2), 189-194 (2016).
  11. Garshick, E., et al. A prospective assessment of mortality in chronic spinal cord injury. Spinal Cord. 43 (7), 408-416 (2005).
  12. Krassioukov, A. V., Furlan, J. C., Fehlings, M. G. Autonomic dysreflexia in acute spinal cord injury: an under-recognized clinical entity. J Neurotrauma. 20 (8), 707-716 (2003).
  13. Eldahan, K. C., Rabchevsky, A. G. Autonomic dysreflexia after spinal cord injury: systemic pathophysiology and methods of management. Auton Neurosci. 209, 59-70 (2018).
  14. Karlsson, A. K. Autonomic dysreflexia. Spinal Cord. 37, 383-391 (1999).
  15. Canon, S., et al. Autonomic dysreflexia during urodynamics in children and adolescents with spinal cord injury or severe neurologic disease. J Pediatr Urol. 11 (1), 32.e1-32.e4 (2015).
  16. Lindan, R., Joiner, E., Freehafer, A. A., Hazel, C. Incidence and clinical features of autonomic dysreflexia in patients with spinal cord injury. Paraplegia. 18 (5), 285-292 (1980).
  17. Ho, C. P., Krassioukov, A. V. Autonomic dysreflexia and myocardial ischemia. Spinal Cord. 48 (9), 714-715 (2010).
  18. Wan, D., Krassioukov, A. V. Life-threatening outcomes associated with autonomic dysreflexia: A clinical review. J Spinal Cord Med. 37 (1), 2-10 (2014).
  19. Kalra, D. K., Raina, A., Sohal, S. Neurogenic orthostatic hypotension: State of the art and therapeutic strategies. Clin Med Insights Cardiol. 14, 1179546820953415(2020).
  20. Kim, M. J., Farrell, J. Orthostatic hypotension: A practical approach. Am Fam Physician. 105 (1), 39-49 (2022).
  21. Braga, V. A., Prabhakar, N. R. Refinement of telemetry for measuring blood pressure in conscious rats. J Am Assoc Lab Anim Sci. 48 (3), 268-271 (2009).
  22. Chinnadurai, S. K., et al. Comparison of an implantable telemetry device and an oscillometric monitor for measurement of blood pressure in anaesthetized and unrestrained green iguanas (Iguana iguana). Vet Anaesth Analg. 37 (5), 434-439 (2010).
  23. Harrison, D. G., et al. Tail-cuff versus radiotelemetry to measure blood pressure in mice and rats. Hypertension. 81 (1), 3-5 (2024).
  24. Rabchevsky, A. G., et al. Effects of gabapentin on muscle spasticity and both induced as well as spontaneous autonomic dysreflexia after complete spinal cord injury. Front Physiol. 3, 329(2012).
  25. Squair, J. W., White, B. A., Bravo, G. I., Martin Ginis, K. A., Krassioukov, A. V. The economic burden of autonomic dysreflexia during hospitalization for individuals with spinal cord injury. J Neurotrauma. 33 (15), 1422-1427 (2016).
  26. Squair, J. W., et al. Minocycline reduces the severity of autonomic dysreflexia after experimental spinal cord injury. J Neurotrauma. 35 (24), 2861-2871 (2018).
  27. Niemeyer, J. E. Telemetry for small animal physiology. Lab Anim (NY). 45 (7), 255-257 (2016).
  28. Cruz-López, E. O., Merkus, D., Danser, A. H. J. Blood pressure monitoring through radiotelemetry: exploring the viability of its application in multihoused small laboratory animals. Hypertension. 81 (5), 947-950 (2024).
  29. Molcan, L. Telemetric data collection should be standard in modern experimental cardiovascular research. Physiol Behav. 242, 113620(2021).
  30. Wang, Y., et al. Artificial intelligence measuring the aortic diameter assist in identifying adverse blood pressure status including masked hypertension. Postgrad Med. 134 (1), 111-121 (2022).
  31. DePaolo, J., et al. Relationship between ascending thoracic aortic diameter and blood pressure: a Mendelian randomization study. Arterioscl Throm Vas. 43 (2), 359-366 (2023).
  32. Hou, S., Blesch, A., Lu, P. A radio-telemetric system to monitor cardiovascular function in rats with spinal cord transection and embryonic neural stem cell grafts. J Vis Exp. (92), e51914(2014).
  33. Marie, B., et al. Carotid versus femoral access for transcatheter aortic valve replacement: comparable results in the current era. Eur J Cardiothorac Surg. 60 (4), 874-879 (2021).
  34. Gaudet, A. D., et al. Spinal cord injury in rats disrupts the circadian system. eNeuro. 5 (6), (2018).

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

In Vivo טלמטריה לתיעוד פרמטרים קרדיווסקולריים ארוכי טווח, טמפרטורה ופעילות במודלים של חולדות פציעות חוט שדרה
צור קשר
המלצה לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

2026 © זכויות יוצרים MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.