21 ביולי 2023
מחקר זה מספק פרוטוקול לשימוש בעכברי נוקאאוט Stat3 ספציפיים לשושלת אוסטאובלסטים כדי לחקור עיצוב מחדש של עצם תחת כוח אורתודונטי ומתאר שיטות לניתוח עיצוב מחדש של עצם הנאדית במהלך תנועת שיניים אורתודונטית, ובכך שופך אור על הביולוגיה המכנית של השלד.
המחקר שלנו מתמקד במנגנון של עיצוב מחדש של עצם תחת כוח מכני, כולל עצם מכתשית ועצמות ארוכות. אנו מנסים לענות על האופן שבו עצמות מגיבות לגירויים מכניים כדי לשפוך אור חדש על הביולוגיה המכנית של השלד לצורך המשך טיפול קליני. נכון לעכשיו, מחקרים על OTM היו מוגבלים לניתוח ביטוי גנים in vivo או ניתוח תפקוד תאי במבחנה.
לשם כך נוצר אתגר. כיצד לעקוב ולחקור את תפקודם של גנים ספציפיים בשושלות ספציפיות במהלך OTM in vivo? לכן אנו משתמשים כאן בעכברי נוקאאוט מותנה המושרה.
תנועת שיניים אורתודונטית, הגורמת לעיצוב מחדש של העצם, היא שיטה חוסכת זמן לחקר ההשפעות של כוח מכני על עיצוב מחדש של עצם בהשוואה למודלים אחרים שיש להם תקופת ניסיון ארוכה. הפרוטוקול שלנו חושף גם עיצוב מחדש דינמי של עצם הנאדית בנקודות זמן שונות עם עכברי נוקאאוט ספציפיים לגן. ישנן שושלות תאים חשובות רבות בעצם הנאדית.
אנו שואפים לעקוב אחריהם ולגלות את המנגנונים הבסיסיים שלהם במהלך OTM. יתר על כן, נשווה את המנגנונים בין עצם מכתשית לבין עיצוב מחדש של עצם ארוכה כדי לספק רמזים נוספים לפוטנציאל של מודל OTM במחקר ביומכני.
צפו בתמליל המלא וקבלו גישה לאלפי סרטונים מדעיים
מחקר זה בוחן את מנגנון שחזור העצם תחת כוח מכני, ובפרט במהלך תנועת שיניים אורתודונטית (OTM). באמצעות שימוש בעכברים עם נוק-אאוט (knockout) של Stat3 ספציפי לשושלת אוסטאובלסטים הניתן להשראה, המחקר שואף להבהיר את השפעות הגירויים המכניים על שחזור עצם הלסת.
ניתוח גנטי מדויק של תפקוד Stat3 באוסטאובלסטים במהלך עיצוב מחדש של עצם הלסת תחת כוח מכני נותן מענה לפער קריטי בהבנת התהליך של מכנו-טרנסדוקציה בעצם. מודל זה של נטרון גנים (knockout) הניתן להשראה וספציפי לשושלת תאים מאפשר בחינה של תפקוד הגן באופן ספציפי לזמן ולתא, ובכך תומך בביטחון חיזוי באישור יעדים עבור ביולוגיה של השלד. גישה זו מספקת מידע לקבלת החלטות בשלבים מוקדמים של תיק פיתוח על ידי הבהרת המניעים המכניסטיים של הסתגלות העצם הרלוונטיים למחקר ופיתוח הן בתחום רפואת השיניים והן בתחום האורתופדיה.
מודל נוק-אאוט (knockout) הניתן להשראה זה משתלב ברצף הגילוי, החל ממחקרים מכניסטיים מוקדמים ועד לתיקוף מודלים פרה-קליניים עבור התערבויות המכוונות לעצם.