Articolo metodologico

Analisi comportamentali e di farmacologia di rete per la medicina tradizionale mongola Zadi-5 in un modello di ratto di depressione

DOI:

10.3791/64832

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24 febbraio 2023

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1Faculty of Mongolian Medicine, Inner Mongolia Medical University, 2Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University

* These authors contributed equally

In questo articolo

Sommario

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Il presente protocollo descrive un metodo per la validazione dei test comportamentali e la previsione bioinformatica dell'efficacia terapeutica di Zadi-5, una medicina tradizionale mongola, nella depressione.

Abstract

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Zadi-5 è una medicina tradizionale mongola ampiamente utilizzata per il trattamento della depressione e dei sintomi di irritazione. Sebbene gli effetti terapeutici di Zadi-5 contro la depressione siano stati indicati in studi clinici precedentemente riportati, l'identità e l'impatto dei composti farmaceutici attivi presenti nel farmaco non sono stati completamente chiariti. Questo studio ha utilizzato la farmacologia di rete per prevedere la composizione del farmaco e identificare i composti terapeuticamente attivi nelle pillole Zadi-5. Qui, abbiamo stabilito un modello di ratto di stress lieve cronico imprevisto (CUMS) e condotto un test in campo aperto (OFT), un'analisi del labirinto d'acqua di Morris (MWM) e un test di consumo di saccarosio (SCT) per indagare la potenziale efficacia terapeutica di Zadi-5 nella depressione. Questo studio mirava a dimostrare gli effetti terapeutici di Zadi-5 per la depressione e a prevedere il percorso critico dell'azione di Zadi-5 contro il disturbo. I punteggi verticali e orizzontali (OFT), SCT e il numero di attraversamento delle zone dei gruppi fluoxetina (controllo positivo) e Zadi-5 erano significativamente più alti (P < 0,05) rispetto a quelli dei ratti del gruppo CUMS senza trattamento. Secondo i risultati dell'analisi farmacologica di rete, la via PI3K-AKT è risultata essenziale per l'effetto antidepressivo di Zadi-5.

Introduzione

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La depressione, nota anche come disturbo depressivo maggiore (MDD), è una grave malattia neuropsichiatrica responsabile di crescenti oneri medici ed economici per la società. A causa della complessità, della morbilità e dei tassi di mortalità associati, è stata condotta una quantità significativa di ricerche per trovare rimedi per il disturbo 1,2. Secondo un'indagine sulla salute mentale dell'Organizzazione Mondiale della Sanità, circa 350 milioni di persone soffrono attualmente di depressione e dei sintomi associati in tutto il mondo. Si prevede che la depressione supererà il cancro e le malattie cardiovascolari come principale causa di carico di malattia a livello globale entro il 2030. Pertanto, la prevenzione e il trattamento della depressione diventeranno una priorità globale nel prossimo futuro3. La patogenesi della MDD non è stata ancora chiarita. Tuttavia, è comunemente attribuito ai seguenti fattori: predisposizione genetica, disfunzione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene, riduzione della secrezione di neurotrasmettitori, neuroinfiammazione indotta da disregolazione neuroimmune, apoptosi cellulare e ridotta proliferazione cellulare 4,5.

Tra questi fattori, la neuroinfiammazione indotta dalla disregolazione neuroimmune e l'alterata secrezione di fattori neurotrofici hanno ricevuto particolare attenzione per il loro ruolo nello sviluppo della depressione e di molte altre malattie psichiatriche6. Nell'ultimo decennio, gli studiosi hanno dimostrato che l'ippocampo è il sito dominante per le funzioni nervose rigenerative ed è coinvolto nella regolazione delle emozioni e della cognizione. A questo proposito, i neuroni dell'ippocampo sono riconosciuti come nuovi bersagli terapeutici per i farmaci antidepressivi in fase di sviluppo 7,8. Inoltre, è stato anche segnalato che l'ippocampo è coinvolto nella memoria a breve e lungo termine nell'apprendimento e nel consolidamento dei ricordi. In particolare, la carenza di neuroni piramidali nella regione CA1 dell'ippocampo causa amnesia retrograda e anterograda9. Una tipica strategia terapeutica antidepressiva mira a migliorare la proliferazione cellulare e la neurogenesi nel giro dentato dell'ippocampo. I composti naturali derivati da prodotti e le piccole molecole sintetizzate sulla base di tecniche di chimica farmaceutica sono considerate le fonti primarie di agenti terapeutici innovativi per varie condizioni neuropsichiatriche.

Le medicine tradizionali mongole, che hanno una lunga storia e un sistema medico teorico ben supportato, discendono dai nomadi dell'altopiano mongolo Questi farmaci mostrano effetti multi-target e multi-pathway a causa dei vari componenti medicinali che agiscono di concerto per generare funzioni sinergiche. Zadi-5 è una formulazione ben consolidata tra questi farmaci ed è stata registrata per la prima volta in "Clinical Experience of Dr. Gao Shi", scritto da un eccezionale clinico mongolo chiamato Dr. Gao Shi (1804-1876). È stata pratica clinica per molto tempo in Mongolia usare queste pillole per trattare i sintomi di angoscia, palpitazioni, irritazione e dolore lancinantecardiaco 10,11. Inoltre, Zadi-5 ha dimostrato effetti nell'alleviare la depressione post-ictus nei pazienti affetti12. La recente ricerca sperimentale sul CUMS ha rivelato che la formulazione Zadi-5 allevia la depressione regolando i neurotrasmettitori centrali13; infatti, con Zadi-5, sono stati rilevati livelli aumentati di fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) e del recettore tirosin-chinasico B (TrkB) e correlati con un miglioramento dell'apprendimento e della memoria in un modello di ratto di depressione14. Tuttavia, l'esatto meccanismo d'azione di Zadi-5 per tale alleviamento della depressione non è stato chiarito.

Questo studio mirava a dimostrare gli effetti terapeutici di Zadi-5 contro la depressione nei ratti utilizzando un test comportamentale e identificare i componenti di Zadi-5 utilizzando la farmacologia dei sistemi di medicina tradizionale cinese (TCMSP) e Swiss Target Prediction per prevedere i potenziali meccanismi alla base dell'efficacia di Zadi-5, una medicina tradizionale mongola, nel trattamento della depressione.

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Protocollo

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Tutti i protocolli sperimentali sono stati approvati dall'Ethics of Animal Experiment Care Committee dell'Università di Medicina della Mongolia Interna e hanno seguito le linee guida del National Institutes of Health sulla cura e l'etica degli animali. I ratti maschi di Sprague Dawley (SD) di 8 settimane di età (200 g ± 20 g) sono stati alloggiati in una stanza con temperatura controllata (22 °C ± 2 °C) e umidità (55% ± 15%) in un ciclo di luce/buio regolato di 12 ore/12 ore per 1 settimana. Vedere la Figura 1 per il flusso di lavoro dell'analisi farmacologica di rete.

1. Test comportamentale nei ratti

  1. Stabilire un modello di ratto CUMS
    1. Applicare i seguenti stimoli combinati con l'isolamento per 28 giorni a tutti i ratti, ad eccezione dei controlli: inversione del ciclo luce/buio per 24 ore, privazione di cibo per 24 ore, privazione di acqua per 24 ore, agitazione del livello ad alta velocità per 15 minuti (una volta/e), pinza caudale per 2 minuti, nuoto in acqua fredda (4 °C) per 5 minuti, Stimolazione termica a 45 °C e imbottitura bagnata per 24 ore (Tabella 1). Alleva i ratti in gabbie individuali.
      NOTA: Evitare di ripetere lo stesso tipo di stimoli per giorni consecutivi.  Le procedure di cui sopra per stabilire un modello di ratto CUMS sono state approvate dal comitato etico per gli animali e descritte in precedenza15.
  2. Preparazione del farmaco
    1. Polverizzare la pillola Zadi-5 in un macinino e preparare una soluzione da 1,16 g/mL in acqua distillata. Preparare separatamente una soluzione di fluoxetina di 0,36 mg/mL in acqua distillata.
  3. Somministrazione di farmaci
    1. Dividere i ratti in modo casuale in sei gruppi (n = 10): controllo (CON), modello (MOD), gruppo Zadi-5 (Zadi-5, 1,6 g di Zadi-5/kg16), gruppo fluoxetina (Fluoxetina, 3,6 mg di fluoxetina/kg). Una volta al giorno per 28 giorni, somministrare 1 mL/g per ratto della soluzione farmacologica appropriata per sonda gastrica e trattare i gruppi CON e MOD con un uguale volume di acqua distillata.
      NOTA: Il gavage inizia all'inizio della creazione del modello per tutti i gruppi.
  4. Test in campo aperto (OFT)
    1. Dividi una scatola nera (50 cm x 50 cm x 30 cm) in nove regioni quadrate di uguale area. Dotare la scatola di un sistema di analisi del tracciamento video. Un giorno dopo l'ultima gavage, posiziona il ratto nel quadrato centrale e registra le sue attività orizzontali e verticali per 3 minuti.
    2. Segna il numero di quadrati attraversati con tutte le zampe come attività orizzontale e segna la posizione eretta e la toelettatura come attività verticale. Dopo ogni test, pulire la scatola con alcol al 75% per rimuovere l'odore del ratto per i test successivi17.
  5. Test del consumo di saccarosio (SCT)
    1. Pesare le rispettive bottiglie prima e dopo il consumo e calcolare i tassi di preferenza per il saccarosio di 60 minuti il giorno 0, il giorno 7, il giorno 14, il giorno 21 e il giorno 28 utilizzando l'equazione (1):
      Consumo di saccarosio = figure-protocol-1 × 100% (1)
  6. Labirinto d'acqua di Morris (MWM)
    1. Dividi la piscina in quattro quadranti. Ordina i quadranti da uno a quattro e posiziona la piattaforma nascosta nel terzo quadrante, 1 cm sotto la superficie dell'acqua.
    2. Posiziona il soggetto ratto nel labirinto in diversi quadranti per cercare la piattaforma per 120 secondi e registra il tempo di latenza utilizzando il sistema di analisi delle tracce video MWM.
    3. Posizionare il soggetto ratto in una posizione fissa nella piscina. Se il soggetto non riesce a trovare la piattaforma nascosta in 120 s, registrare la latenza come 120 s.
    4. Quindi, rimuovi la piattaforma, posiziona il ratto in acqua e registra il numero di attraversamenti di zona per 120 s.
    5. Aggiungi il latte alla piscina per un certo livello di opacità. Mantenere la temperatura dell'acqua a 23 °C ± 1 °C durante l'esperimento.

2. Predizione farmacologica di rete

  1. Esamina i componenti attivi in Zadi-5.
    1. Sfoglia la Farmacologia dei sistemi di medicina tradizionale cinese (TCMSP, https://old.tcmsp-e.com/tcmsp.php) e inserisci "Semi di sperma Myristicae ", "Radici di Aucklandiae Radix " e "Piperis Longi Fructus" nella sezione "nome dell'erba" per ottenere i nomi delle sostanze chimiche. Impostare l'indice farmacocinetico di biodisponibilità orale (OB) su >30% e l'indice drug-like (DL) su >0,18 (File supplementare 1).
    2. Cerca "Rou Dou Kou" (Myristica fragrans Houtt), "Tu Mu Xiang" (Inula helenium L.), "Mu Xiang" (Aucklandia lappa Decne.), "Guang Zao" (Choerospondias axillaris Roxb. Burtt Hill) e "Bi Ba" (Piper longum L.) nella Farmacopea della Medicina Cinese (http://www.zhongyaocai360.com/zhongguoyaodian/) per identificare i nomi chimici di ciascun componente.
    3. Cerca i nomi chimici identificati in PubChem (https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/) per trovare l'isomerico SMILES o InChIkey
  2. Identificare le proteine bersaglio dei componenti attivi in Zadi-5.
    1. Identifica le proteine bersaglio dei componenti attivi utilizzando SEA (http://sea.bkslab.org/), BATMAN (http://bionet.ncpsb.org.cn/batman-tcm/) e Swiss Target Prediction (http://www.swisstargetprediction.ch/) con SMILES isomerico o InChIkey e trova le proteine sovrapposte.
    2. Utilizza il database delle proteine UniProt (http://www.uniprot.org/uploadlists/) per convertire i bersagli identificati in nomi di geni unificati.
  3. Cerca le proteine bersaglio per la depressione.
    1. Cerca e identifica i potenziali bersagli proteici per la depressione utilizzando le parole chiave "depressione" e "disturbo depressivo" in Genecards (https://www.genecards.org/), Disgenet (https://www.disgenet.org/) e Drugbank (https://www.drugbank.com/).
  4. Trova i geni bersaglio.
    1. Sfoglia il diagramma di Venn (http://bioinformatics.psb.ugent.be/webtools/Venn/), carica i bersagli dei componenti attivi di Zadi-5 nell'Elenco-1, carica gli obiettivi per la depressione nell'Elenco-2 e invia. Ottenere il diagramma di Venn e filtrare i candidati target sovrapposti.
  5. Costruisci la rete.
    1. Costruisci un foglio di calcolo chiamato "Tipo e rete" (File supplementare 2). "Tipo" è la firma della rete e "Rete" illustra la relazione tra i segni.
    2. Esportare il "Tipo e Rete" in Cytoscape v3.9.0 per costruire la rete "Zadi-5 bersagli erbe-ingredienti-malattia".
  6. Analizzare la rete di interazione proteina-proteina (PPI) dei candidati target.
    1. Impostare le destinazioni comuni nel database STRING (https://cn.string- db.org/) per analizzarne le interazioni. Imposta il tipo di proteina come "homo sapiens". Impostare il valore della soglia di interazione su 0,9 e selezionare solo i tipi verificati sperimentalmente. Non visualizzare i nodi dell'isola solitaria.
  7. Condurre un'enciclopedia dei geni e dei genomi di Kyoto (KEGG) e un'analisi di arricchimento dell'ontologia genica (GO) dei percorsi correlati al bersaglio.
    1. Incollare 86 potenziali bersagli antidepressivi di Zadi-5 nella fascia di analisi iniziale in DAVID (https:// david.ncifcrf.gov/) per studiare le relative vie di segnalazione eseguendo la funzione di ontologia genica (GO) - inclusi il processo biologico, la componente cellulare e la funzione molecolare - e le analisi di arricchimento della via dell'Enciclopedia di Kyoto dei geni e dei genomi (KEGG).
      NOTA: KEGG viene visualizzato nel grafico a bolle utilizzando un IMageGP online (http://www.ehbio.com /ImageGP/index.php/Home/Index/). La dimensione della bolla rappresenta il numero di destinazioni arricchite nel percorso indicato e il colore della bolla rappresenta il valore P dell'arricchimento.
  8. Costruire la rete per illustrare i composti attivi in Zadi-5 che interagiscono con la via di segnalazione PI3K-AKT.
    1. Scarica il documento del percorso KEGG, seleziona i geni del percorso PI3K-AKT dall'analisi di arricchimento e incollali sul foglio di calcolo per costruire un documento "Tipo e rete".
    2. Esportare il documento "Tipo e rete" nel Cytoscape per generare la "rete di composti-bersa-percorsi visualizzati" (File supplementare 3).
      NOTA: "Tipo" è la firma della rete e "Rete" illustra la relazione tra i segni.

3. Analisi statistica

  1. Utilizzare un'analisi unidirezionale della varianza (ANOVA), seguita dal test post hoc di Duncan, per determinare le differenze significative nei parametri biochimici e di espressione genica. Calcola la media ± deviazione standard (SD) e visualizza i dati. Si consideri statisticamente significativo P < 0,05.

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Risultati

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Test comportamentali negli animali
Risultati dei test comportamentali nel modello di depressione del ratto indotto da CUMS
Non sono state riscontrate differenze significative tra i gruppi testati per il punteggio OFT, il consumo di saccarosio e l'analisi MWM prima della stimolazione CUMS. Dopo aver stabilito il modello CUMS, i punteggi verticali e orizzontali del gruppo MOD erano inferiori a quelli del gruppo CON (P < 0,05). Rispetto al gruppo MOD, i punteggi verticali e orizzon...

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Discussione

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La depressione è una malattia mentale caratterizzata da umore basso, anedonia e mancanza di energia. Questo disturbo è accompagnato da distrazione, disfunzione cognitiva, ritiro sociale, insonnia, disfunzione sessuale e malattie gastrointestinali18,19. Nello studio della depressione, la creazione di un modello animale è fondamentale per comprendere i meccanismi patologici e gli effetti dei nuovi farmaci. In questo studio, è stato stabilito un modello di depressio...

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Dichiarazioni

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Gli autori non hanno conflitti di interesse da rivelare.

Ringraziamenti

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Siamo grati per la strumentazione e il laboratorio forniti dalla facoltà di medicina mongola dell'Università di Medicina della Mongolia Interna, in Cina. Questo studio è stato sostenuto dalla National Natural Sciences Foundation of China (81760762) e dal Science and Technology Plan Project della Commissione sanitaria della Mongolia Interna, Cina (202201300).

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Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo
NomeAziendaNumero di catalogoCommenti
Softwarenbsp; versione 3.7.0
FluoxetinaLilly Suzhou Pharmaceutical Co., LtdJ20160029
Morris sistema di analisi video del percorso del labirinto d'acqua Tai Meng Tech Co., LtdWMT-200
Sprague Dawley rattiBeijing Biotechnology Co., Ltd, Cina  SCXK (JING) 2016-0002
  TaiMeng Tech Co., LtdZH-ZFT
Zadi-5dell'ospedale mongolo internazionale, Mongolia interna,Cina M1301006
Cytoscape& Centro di preparazione farmaceutica della pillola

Riferimenti

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  1. Jiang, N., et al. The antidepressant-like effects of Shen Yuan in a chronic unpredictable mild stress rat model. Frontiers in Psychiatry. 12, 622204(2021).
  2. Yang, L. F., et al. The effects of psychological stress on depression. Current Neuropharmacology. 13 (4), 494-504 (2015).
  3. Liu, Q. Q., et al. Changes in the global burden of depression from 1990 to 2017: Findings from the Global Burden of Disease study. Journal of Psychiatric Research. 126, 134-140 (2020).
  4. Pinto, B., Conde, T., Domingues, I., Domingues, M. R. Adaptation of lipid profiling in depression disease and treatment: A critical review. International Journal of Molecular Sciences. 23 (4), 2032(2022).
  5. Rahman, S., et al. Increased serum resistin but not G-CSF levels are associated in the pathophysiology of major depressive disorder: Findings from a case-control study. PLoS One. 17 (2), 0264404(2022).
  6. Liu, C., et al. Danzhi Xiaoyao powder promotes neuronal regeneration by downregulating Notch signaling pathway in the treatment of generalized anxiety disorder. Frontiers in Pharmacology. 12, 772576(2021).
  7. Tanti, A., Belzung, C. Hippocampal neurogenesis: a biomarker for depression or antidepressant effects? Methodological considerations and perspectives for future research. Cell and Tissue Research. 354 (1), 203-219 (2013).
  8. Zhu, C., et al. Silencing of RGS2 enhances hippocampal neuron regeneration and rescues depression-like behavioral impairments through activation of cAMP pathway. Brain Research. 1746, 147018(2020).
  9. Toda, T., Parylak, S. L., Linker, S. B., Gage, F. H. The role of adult hippocampal neurogenesis in brain health and disease. Molecular Psychiatry. 24 (1), 67-87 (2019).
  10. Bold, S. History and Development of Traditional Mongolian Medicine, third edition. , Sodpress Kompanid Khevlv. Ulaanbaatar, Mongolia. (2013).
  11. Medical, E. committee of Mongolian Encyclopedia. Mongolian Studies' Encyclopedia: Mongolian Medicine, third edition. , Hohhot, Mongolia. (2012).
  12. Fan, L., Wang, W. Clinical observation of Mongolian medicine Zadi-5 combined with Western medicine to treat depression after stroke. China Practice Medicine. 14 (2), 115-116 (2019).
  13. Hu, R. L. B. G., et al. Experimental research on nutmeg wuwei pills against of depression model rats behavior and hippocampus monoamine neurotransmitters. Chinese Journal of ETMF. 21 (11), 146-149 (2015).
  14. Hu, R. L. B. G., et al. Effects of Rou kou Wuwei Pill on the learning and memory abilities and the expression of BDNF and TrkB in hippocampus of depression rats. CJTCMP. 32 (8), 3797-3800 (2017).
  15. Yang,, et al. Morinda officinalis oligosaccharides mitigate depression-like behaviors in hypertension rats by regulating Mfn2-mediated mitophagy. J Neuroinflammation. 20 (1), 31(2023).
  16. Hu, R. L. B. G., et al. Effect of Zadi Wuwei pills on behaviors and learning memory in the depression model rats. World Journal of ITWM. 10 (10), 1367-1370 (2015).
  17. Ghasemi, M., Raza, M., Dehpour, A. R. NMDA receptor antagonists augment antidepressant-like effects of lithium in the mouse forced swimming test. Journal of Psychopharmacology. 24 (4), 585-594 (2010).
  18. Zhang, Y., et al. tea attenuates chronic unpredictable mild stress-induced depressive-like behavior in rats via the gut-brain axis. Nutrients. 14 (1), 99(2021).
  19. Kandola, A., Ashdown-Franks, G., Hendrikse, J., Sabiston, C. M., Stubbs, B. Physical activity and depression: Towards understanding the antidepressant mechanisms of physical activity. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 107, 525-539 (2019).
  20. Sun, J., et al. Clostridium butyricum attenuates chronic unpredictable mild stress-induced depressive-like behavior in mice via the gut-brain axis. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 66 (31), 8415-8421 (2018).
  21. Willner, P. Chronic mild stress (CMS) revisited: Consistency and behavioural-neurobiological concordance in the effects of CMS. Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).
  22. Albrakati, A., et al. Neuroprotective efficiency of prodigiosins conjugated with selenium nanoparticles in rats exposed to chronic unpredictable mild stress is mediated through antioxidative, anti-inflammatory, anti-apoptotic, and neuromodulatory activities. International Journal of Nanomedicine. 16, 8447-8464 (2021).
  23. Chan, K., et al. Good practice in reviewing and publishing studies on herbal medicine, with special emphasis on traditional Chinese medicine and Chinese materia medica. Journal of Ethnopharmacology. 140 (3), 469-475 (2012).
  24. Su, H., et al. Exploration of the mechanism of Lianhua Qingwen in treating influenza virus pneumonia and new coronavirus pneumonia with the concept of "different diseases with the same treatment" based on network pharmacology. Evidence Based Complementary Alternative Medicine. 2022, 5536266(2022).
  25. Zhou, P., et al. Network pharmacology and molecular docking analysis on pharmacological mechanisms of Astragalus membranaceus in the treatment of gastric ulcer. Evidence Based Complementary Alternative Medicine. 2022, 9007396(2022).
  26. Hou, Y., et al. Salidroside intensifies mitochondrial function of CoCl2-damaged HT22 cells by stimulating PI3K-AKT-MAPK signaling pathway. Phytomedicine. 109, 154568(2023).
  27. Aoyagi, T., Matsui, T. Phosphoinositide-3 kinase signaling in cardiac hypertrophy and heart failure. Current Pharmaceutical Design. 17 (18), 1818-1824 (2011).
  28. Zhu, H., et al. The neuroprotection of liraglutide against ischaemia-induced apoptosis through the activation of the PI3K/AKT and MAPK pathways. Scientific Reports. 6, 26859(2016).
  29. Radak, Z., Zhao, Z., Koltai, E., Ohno, H., Atalayet, M. Oxygen consumption and usage during physical exercise: The balance between oxidative stress and ROS-dependent adaptive signaling. Antioxidants & Redox Signaling. 18 (10), 1208-1246 (2013).
  30. Wang, X., et al. Salidroside, a phenyl ethanol glycoside from Rhodiola crenulata, orchestrates hypoxic mitochondrial dynamics homeostasis by stimulating Sirt1/p53/Drp1 signaling. Journal of Ethnopharmacology. 2022, 115278(2022).

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Depressione Zadi 5modello di depressione nel rattovia PI3K AKTtest dell open fieldtest del consumo di saccarosiolabirinto acquatico di Morrisprevisione del target proteicofarmacologia comportamentale

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