Summary
يصف البروتوكول الحالي دراسة سريرية مستقبلية عشوائية مضبوطة تقيم حقن الخلايا الجذعية الوسيطة للحبل السري البشري لعلاج قرح القدم السكرية المزمنة.
Abstract
مع تطور المجتمع والاقتصاد ، يستمر حدوث قرح القدم السكري في الزيادة. في الوقت الحالي ، يعد التنضير التقليدي مع تغيير الضمادات والأكسجين عالي الضغط وتصريف الختم الفراغي من العلاجات المحافظة الرئيسية في الممارسة السريرية ، وغالبا ما تتطلب الجروح الكبيرة ترقيع الجلد أو ترقيع رفرف الجلد. ومع ذلك ، فإن آثار العلاج ليست مثالية ، وهناك العديد من المضاعفات. نظرا للتسبب في المرض المعقد ، ووقت العلاج الطويل ، والصعوبات الكبيرة المرتبطة به ، وارتفاع معدل الإعاقة ، تسبب قرح القدم السكرية عبئا ثقيلا على المرضى والمجتمع والرعاية الطبية. وفقا لدراستنا السابقة ، فإن التأثيرات الدوائية للخلايا الجذعية لدم الحبل السري البشري تشمل تنظيم المناعة غير المحدد. زيادة إفراز عوامل النمو والعوامل النشطة في الأوعية والعوامل المضادة للالتهابات ؛ تعزيز قدرة جسم الإنسان على مكافحة العدوى ؛ القضاء على الالتهاب. وتعزيز تكوين الأوعية الدموية والتئام القرحة. تشير هذه التأثيرات إلى أن الخلايا الجذعية قد تكون مفيدة كعلاج ذاتي أو خيفي للجروح المقاومة للحرارة. لذلك ، نجري تجربة سريرية لعلاج جروح السكري المقاومة للحرارة بالخلايا الجذعية للحبل السري البشري في عيادتنا لمرضى قرحة القدم السكري الذين يستوفون معايير التضمين.
Introduction
داء السكري هو مرض يصيب الأفراد في جميع أنحاء العالم ، وتتوقع منظمة الصحة العالمية (WHO) أن عدد الأشخاص المصابين بداء السكري سيرتفع من 285 مليون في عام 2010 إلى 439 مليون في عام 20301. تعد قرح القدم السكرية (DFUs) واحدة من أخطر مضاعفات مرض السكري وهي مساهم رئيسي في بتر الأطراف السفلية غير الرضحية في جميع أنحاء العالم2،3،4،5.
في الآونة الأخيرة ، ازدهرت الخلايا الجذعية كعلاج بسبب تعدد قدراتها وتجديدها الذاتي وقدرتها على تعزيز إفراز السيتوكينات المتجددة 6,7. أظهرت تجربة سريرية سابقة أن المواد الهلامية للخلايا الجذعية المشتقة من الدهون كان لها تأثير إيجابي على علاج تقرحات القدم في مرض السكري المزمن8. تحقق المؤلفون من فعالية استخدام الخلايا الجذعية لعلاج جروح السكري في 59 مريضا. في الأسبوع 12 ، كان معدل الإغلاق الكامل للجرح في مجموعتي العلاج والتحكم 82٪ و 53٪ على التوالي ، مما يشير إلى أن الخلايا الجذعية فعالة لعلاج جروح السكري المقاومة للحرارة. بشكل عام ، أعطت قدرة الخلايا الجذعية على التجدد والاستبدال والإصلاح والتمايز أملا لا نهائيا لمجتمع علوم الحياة9.
في عام 2008 ، استخدم Dulchavsky et al.10 الطعوم التي تحتوي على خلايا انسجة نخاع العظم الذاتية (BMSCs) لعلاج 20 حالة من الجروح غير الشافية لأسباب مختلفة. أظهرت الفحوصات النسيجية أن الجروح الجلدية ل 18 مريضا قد أعيد اندمالها بالكامل. وبالمثل ، فإن استخدام الخلايا الجذعية الوسيطة غير السكرية (MSCs) في سقالات الجيلاتين لعلاج جروح السكري غير النقابية يمكن أن يعزز تكوين الأوعية الدموية ، ويزيد من إعادة الظهارة ، ويقلل من منطقة القرحة11. ومع ذلك ، هناك حالات قليلة من العلاج بالخلايا الجذعية لجروح القدم السكرية في الدراسات البحثية السريرية المحلية والأجنبية. معظمها عبارة عن تقارير حالة فقط أو أبحاث سريرية استكشافية تفتقر إلى تصميم تجريبي صارم ، وهناك عدد قليل من العينات الكبيرة ذات التصميم الجيد أو التجارب السريرية العشوائية ذات الشواهد. نظرا لأن الخلايا الجذعية ليست أدوية شائعة أو منتجات بيولوجية ، فإن طرق التحضير وضوابط الجودة تختلف بين الدراسات. قد لا تعكس البيانات من إحدى الدراسات بشكل كامل سلامة جميع الخلايا الجذعية من نفس النوع. لذلك ، قمنا بتلخيص الأبحاث الأساسية ذات الصلة والتجارب قبل السريرية مع الخلايا الجذعية الوسيطة للحبل السري البشري (HUCMSCs) وقيمنا بشكل منهجي سلامة وفعالية تطبيقها السريري. على هذا الأساس ، تم تطوير حقن الخلايا الجذعية الوسيطة من الحبل السري البشري لإصلاح جروح القدم السكرية كعلاج. تهدف هذه الدراسة إلى التحقق من فعالية وسلامة إصلاح الخلايا الجذعية لجروح القدم السكرية في الاستخدام السريري.
باختصار ، العلاج بالخلايا الجذعية له مجموعة واسعة من التطبيقات وإمكانات كبيرة ويمثل طريقة علاج طبي جديدة واعدة. بدعم مستمر من المؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية في الصين (رقم 81571901 ورقم 81501671 ورقم 82172224) ، أجرينا سلسلة من الدراسات حول علاج جروح السكري باستخدام HUCMSCs. لقد نشرنا أكثر من 20 مقالة ذات صلة في مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية ، وأبحاث الخلايا الجذعية وعلاجها ، وموت الخلايا والمرض ، وتقدموا بطلب للحصول على ثلاث براءات اختراع وطنية ، وبالتالي تراكمت أساس كبير من الأبحاث12,13. هنا ، نقدم نهجا قياسيا لتقييم حقن HUCMSCs لإصلاح جروح القدم السكرية. تمت الموافقة على هذا الإجراء القياسي من قبل التجارب السريرية للأدوية الصينية (رقم تسجيل التجربة: التجارب السريرية للأدوية الصينية: MR-32-21-015759 ، [الإصدار الأولي: 10/20/2021]).
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
تمت الموافقة على هذه الدراسة السريرية الاستباقية ، أحادية المركز ، العشوائية ، الخاضعة للرقابة من قبل لجنة الأخلاقيات في المستشفى التابع لجامعة Xuzhou الطبية (XYFY2021-KL124-02). بدأت الدراسة في يوليو 2021 وستستمر حتى يوليو 2023 ؛ تم تجنيد 60 مريضا في هذه التجربة. وقع جميع المرضى على موافقة مستنيرة سمحت للباحثين باستخدام موادهم السريرية وبياناتهم البيولوجية.
1. تجنيد المرضى
- معايير التضمين:
- تأكد من أن أعمار المرضى تتراوح بين 18 عاما و 80 عاما (ضمنا) ، بغض النظر عن الجنس.
- تأكد من أن المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 وتقرحات القدم السكرية يستوفون معايير التشخيص لمنظمة الصحة العالميةلعام 1999 14 ولديهم مستوى الهيموغلوبين السكري (HbA1c) ≤10٪ كما تم اكتشافه خلال فترة الفحص أو في غضون 3 أشهر قبل التوزيع العشوائي.
- تأكد من أن مؤشر الكاحل العضدي15 للطرف المستهدف لا يقل عن 0.8 دون عرج متقطع.
- تأكد من أن قرحة كل مريض لها الخصائص التالية:
الصف 1 أو الصف 2 وفقا لنظام درجات فاغنر16 للقرحة.
الموقع في القدم أو الكاحل أو الساق الأمامية.
منطقة المقطع العرضي بعد التنضير من 2-5 سم2.
لا يوجد صديد أو مادة نخرية مرئية للعين المجردة قبل 4 أسابيع على الأقل من التوزيع العشوائي. - لا تشمل المرضى الذين يخضعون للعلاج الروتيني للجروح الأخرى في الدراسة.
- في حالة وجود جروح متعددة ، حدد الجرح الذي يفي بمعايير التضمين ويحتوي على أكبر منطقة تدخل وتقييم.
- إذا كان هناك جرحان أو أكثر كبيران بالمثل ، فاختر الجرح ذي الدرجة الأشد.
- إذا كان هناك جرحان أو أكثر بنفس المنطقة والدرجة ، فحدد الجرح الذي له أطول مدة جرح.
- المشاركة في هذه الدراسة السريرية طوعية. تأكد من تعاون المرضى مع الأطباء الذين يجرون الدراسة والتوقيع على نموذج الموافقة المستنيرة.
- معايير الاستبعاد:
- استبعاد المرضى الذين يعانون من مؤشرات جراحية واضحة: انسداد الأوعية الدموية ، والتعرض للعظام ، والخراج ، والتهاب العظم والنقي.
- استبعاد المرضى الذين يعانون من إعادة التوعي أو رأب الأوعية في غضون 3 أشهر قبل التسجيل.
- استبعاد المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي. على وجه التحديد ، استبعاد المرضى الذين يعانون من ALT (الأسبارتات أمينوترانسفيراز) و AST (ألانين أمينوترانسفيراز) مستويات أعلى بثلاث مرات من الحد الأعلى الطبيعي.
- استبعاد المرضى الذين يعانون من مستويات الكرياتينين في الدم أكثر من مرتين فوق الحد الأعلى للطبيعي ؛ ألبومين المصل <2.0 جم / ديسيلتر ؛ العلاج بالعقاقير المثبطة للمناعة. الأورام الخبيثة المختلفة. والحمل أو الرضاعة الطبيعية أو خطة الولادة الحديثة.
- استبعاد المرضى الذين يعانون من موانع الاستعمال أو الحساسية أو الحساسية المعروفة لأي مكون من مكونات منتجات تحضير الخلايا الجذعية.
- استبعاد المرضى في المواقف الأخرى التي تجعل الباحث يعتقد أن المريض يجب ألا يشارك في هذه الدراسة:
- استبعاد المرضى إذا تبين بعد القبول أنهم لا يستوفون أهم معايير القبول.
- استبعاد المرضى الذين يعانون من ردود فعل سلبية خطيرة ، والمرضى الذين يطلبون الانسحاب من الدراسة ، والمرضى الذين يطلب منهم ولي أمرهم القانوني الانسحاب من الدراسة.
- استبعاد المرضى الذين يعانون من نقص الأدوية أو بيانات المراقبة الفعالة بعد التسجيل.
- العشوائية والتعمية
- التوزيع العشوائي للمرضى الذين تم تجنيدهم من قسم العيادات الخارجية في المستشفى التابع لجامعة سوزهو الطبية على أساس 1: 1 في مجموعة العلاج بالخلايا الجذعية ومجموعة علاج الجروح التقليدية.
- إجراء تجربة مزدوجة التعمية للعلاج. تأكد من قيام طرف ثالث بقياس منطقة الجرح لكل مريض.
2. العلاج قبل الجراحة
- إجراء فحوصات ما قبل العلاج الروتينية للمرضى بعد التسجيل ، بما في ذلك فحص الدم الروتيني ، وتحليل البول ، وتقييم البراز الروتيني ، وتقييم الوظيفة الكيميائية الحيوية ، وتقييم وظيفة التخثر ، وعلم الفيروسات ، وما إلى ذلك. التأكد من متابعة المرضى في نفس المستشفى للتأكد من دقة الاختبارات.
- قم بتضمين المرضى الذين يستوفون معايير التضمين ووقعوا على الموافقة الخطية المستنيرة. قم بتعيين كل موضوع بشكل عشوائي إما لمجموعة العلاج بالخلايا الجذعية أو مجموعة علاج الجروح التقليدية بنسبة 1: 1 باستخدام تقنية أخذ العينات المتناسبة.
3. إجراءات العلاج
ملاحظة: يتلقى المرضى في كلا المجموعتين تغييرات روتينية منتظمة لتضميد الجروح كل 3 أيام. بالنسبة لمجموعة العلاج بالخلايا الجذعية ، يتلقى المرضى الحقن المحلية للخلايا الجذعية أربع مرات (في اليوم 1 واليوم 8 واليوم 15 واليوم 22 بعد التسجيل). في مجموعة علاج الجروح التقليدية ، يتم علاج المرضى بضمادة أيون الفضة أربع مرات (في اليوم 1 واليوم 8 واليوم 15 واليوم 22 بعد التسجيل). الخطوات المحددة هي كما يلي.
الشكل 1: عملية العلاج. في كل مجموعة ، سيخضع 30 مريضا للعلاج باتباع البروتوكول الموضح في هذه الدراسة بدقة. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
- مجموعة العلاج بالخلايا الجذعية
- بعد تطهير الجرح محليا باستخدام البوفيدون اليود وإزالة الأنسجة الميتة من سطح الجرح بالمقص الجراحي ، استخدم حقنة لشفط 50 مل من المحلول الملحي الفسيولوجي لتنظيف سطح الجرح من الداخل والخارج.
- قم بقياس منطقة الجرح باستخدام طريقة خطاف حافة الرقائق المعقمة17. ضع الضمادة الشفافة المعقمة مع شبكتها الإحداثية على سطح الجرح ، وحدد شكل سطح الجرح على طول حافته بعلامة. احسب مساحة الجرح وفقا لمساحة كل شبكة إحداثيات للفيلم.
- حقن الخلايا الجذعية الوسيطة للحبل السري البشري (2 × 105 خلايا / سم 2 ؛ 0.4 مل / سم2) في محيط وقاعدة الجرح (تباعد الحقن: 0.75 سم ؛ حجم الحقن: 0.1 مل / موقع).
ملاحظة: يعتمد عدد الحقن لكل مريض على منطقة الجرح. - قم بقص الضمادة المعقمة إلى الحجم المناسب ، وقم بتغطيتها على سطح الجرح ، ثم قم بضمائها.
- مجموعة علاج الجروح التقليدية
- بعد تطهير الجرح محليا باستخدام اليودوفور وإزالة الأنسجة الميتة من سطح الجرح باستخدام مقص جراحي ، استخدم حقنة لشفط 50 مل من المحلول الملحي الفسيولوجي لتنظيف سطح الجرح من الداخل والخارج.
- قم بقياس منطقة الجرح باستخدام طريقة خطاف حافة الرقائق المعقمة17. ضع الضمادة الشفافة المعقمة مع شبكتها الإحداثية على سطح الجرح ، وحدد شكل سطح الجرح على طول حافته بعلامة. احسب مساحة الجرح وفقا لمساحة كل شبكة إحداثيات للفيلم.
- قم بقص ضمادة أيون الفضة إلى حجم مناسب ، وقم بتغطيتها على سطح الجرح ، ثم ضمادها.
الشكل 2: رسم تخطيطي لقياس منطقة قرحة القدم. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.
الشكل 3: رسم تخطيطي لحقن الخلايا الجذعية الوسيطة للحبل السري البشري. الرجاء النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.
4. مؤشرات المراقبة
- الحصول على البيانات الديموغرافية للموضوعات.
- تسجيل العلاجات المصاحبة ؛ على وجه التحديد ، سجل حالة الجرح (الموقع ، المنطقة ، العمق ، العدوى ، ونقص التروية) ، ومعدل التئام الجروح ، ووقت الشفاء ، والمضاعفات.
- إجراء الاختبارات المعملية. خذ إفراز الجرح للمسحات والثقافة البكتريولوجية. إجراء اختبارات الدم الروتينية واختبارات وظائف الكبد والكلى.
5. المتابعة
- فحص المرضى في اليوم الأول من العلاج وخلال زيارات المتابعة بعد 15 يوما و 30 يوما من آخر علاج.
- إجراء المتابعة باستخدام كل من العيادات الخارجية والمواعيد الهاتفية لتسجيل آثار العلاج وتغيرات الحالة وحالة التعافي والحالة المعيشية الحالية.
6. تقييم فعالية النتائج
- إجراء التقييم السريري وفقا للمعايير التالية.
- احسب مؤشر النتائج الأولية:
معدل التئام الجروح لمدة 30 يوما = (منطقة الجرح الأصلية - منطقة الجرح غير الملتئمة في 30 يوما) / منطقة الجرح الأصلية × 100٪. - حساب مؤشر النتائج الثانوية
- وقت التئام الجروح: حدد وقت إغلاق الجرح على أنه الوقت الذي يتم فيه إعادة اندمال الجرح بالكامل.
- احسب معدل الشفاء الكامل:
معدل الشفاء الكامل = عدد حالات الشفاء الكاملة / إجمالي عدد الحالات × 100٪
- حساب معدل التدخل الجراحي:
معدل التدخل الجراحي = عدد التدخلات الجراحية / إجمالي عدد الحالات × 100٪.
ملاحظة: يتم تسجيل الأشخاص الذين خضعوا لأحد الإجراءات التالية كمرضى خضعوا لتدخلات جراحية: التنضير والتصريف ، وتطعيم الجلد ، وسديلة الجلد المجاورة ، وسديلة الجلد البعيدة ، وسديلة الجلد غير المفاغرة ، والبتر. - إجراء الثقافة البكتيرية18 وفقا لإجراءات الفحص السريري القياسية ، وتسجيل نتائج الثقافة البكتيرية لمسببات الأمراض ≥1 على أنها إيجابية. احسب المعدل الإيجابي لمسببات الأمراض:
معدل إيجابية العامل الممرض = عدد الحالات المكتشفة إيجابية العامل الممرض / العدد الإجمالي للحالات × 100٪.
- احسب مؤشر النتائج الأولية:
7. إجراءات السلامة
- في حالة وقوع حدث ضار (أي مرض أو أعراض جديدة أو علامات أو تشوهات في الفحص المختبري أو تدهور الأعراض والعلامات الأصلية التي تحدث أثناء البحث السريري للخلايا الجذعية ، بغض النظر عما إذا كان الحدث مرتبطا بعقار البحث السريري أم لا) ، اتخذ التدابير اللازمة للعلاج والإنقاذ.
- تتبع والتحقيق في جميع الأحداث السلبية وعملية العلاج ، وتسجيل النتائج بالتفصيل حتى يتم حلها بشكل صحيح أو حتى تستقر الحالة. إذا كان الاختبار غير طبيعي وله أهمية سريرية ، فتابعه حتى يعود إلى طبيعته.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
في الوقت الحاضر ، لا يزال بحثنا في مرحلة تجنيد المرضى ، وقد أكملنا الآن ثلاثة مرضى في مجموعة علاج HUCMSCs وثلاثة مرضى في المجموعة الضابطة مع ضمادات أيون الفضة ، مما يعطي ما مجموعه ستة مرضى يعانون من جروح القدم السكرية المزمنة. كان متوسط حجم منطقة القرحة للمريض في مجموعة علاج HUCMSCs 3.5 سم 2 ، وتم تقليل هذا إلى 2.6 سم 2 و 1.8 سم 2 و 1.25 سم 2 في الأيام 8 و 15 و 22 بعد العلاج باستخدام HUCMSCs (الشكل 4A-D) ، على التوالي. كان متوسط حجم قرحة المريض في المجموعة الضابطة قبل العلاج بضمادة أيون الفضة 1.25 سم2. في الأيام 8 و 15 و 22 بعد العلاج بعلاجات تضميد أيون الفضة (الشكل 5A-D) ، تم تقليل متوسط حجم القرحة إلى 0.875 سم 2 و 0.8 سم 2 و 0.75 سم 2 على التوالي. تحسنت مناطق القرحة للمرضى في كلا المجموعتين ، ولم تكن هناك مضاعفات مثل عدوى الجرح أو الفحوصات المخبرية غير الطبيعية. تم تلخيص بيانات المرضى الحالية في الجدول 1.
الشكل 4: صور تمثيلية. (A-D) مجموعة علاج HUCMSCs في اليوم 1 واليوم 8 واليوم 15 واليوم 22 بعد العلاج. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
الشكل 5: صور تمثيلية. (A-D) مجموعة العلاج التقليدية في اليوم 1 واليوم 8 واليوم 15 واليوم 22 بعد العلاج. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
| لا. | جنس | عمر | مجموعة | منطقة القرحة (سم2) | |||
| (سنوات) | اليوم 1 | اليوم 8 | اليوم 15 | اليوم 22 | |||
| 1 | ذكر | 69 | 1 | 3.5 | 2.6 | 1.8 | 1.25 |
| 2 | أنثى | 70 | 1 | 4.5 | 3.25 | 2.5 | 1.75 |
| 3 | أنثى | 69 | 1 | 3.5 | 2.5 | 1.25 | 1 |
| العام | 69.3 | 3.83 | 2.78 | 1.85 | 1.33 | ||
| 4 | أنثى | 73 | 2 | 1.25 | 0.875 | 0.8 | 0.75 |
| 5 | ذكر | 70 | 2 | 5.5 | 4.55 | 4 | 3.5 |
| 6 | ذكر | 67 | 2 | 4 | 3.5 | 3 | 2.75 |
| العام | 70 | 3.58 | 2.98 | 2.60 | 2.33 | ||
| المجموعة 1: مجموعة العلاج بالخلايا الجذعية | |||||||
| المجموعة 2: مجموعة علاج الجروح التقليدية | |||||||
الجدول 1: المعلومات السريرية للمرضى الستة في الدراسة.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
تعد DFUs مشكلة صحية عامة عالمية رئيسية وسببا رئيسيا لبتر الأطراف السفلية وسوء نوعية الحياة المرتبطة بالصحة19,20. في الوقت الحاضر ، لا تزال الإدارة السريرية تهيمن عليها التنضير التقليدي ، والعلاج بالأكسجين عالي الضغط ، وتصريف الختم الفراغي (VSD) ، والإدارة المحافظة. غالبا ما تتطلب الجروح الكبيرة زرع الجلد واللوحات الجلدية. يعاني العديد من المرضى من أمراض طويلة الأمد ومتكررة تسبب ألما جسديا وعقليا شديدا وتحد بشدة من نوعية حياتهم21. هذا يعني أن هناك حاجة ماسة لعلاجات أكثر فعالية ل DFUs.
العلاج بالخلايا الجذعية لديه القدرة كاستراتيجية علاجية جديدة في علاج العديد من الأمراض22. الخلايا الجذعية ، خلايا البذور الهامة للطب التجديدي ، معروفة بقدرتها على التجديد الذاتي ، وإصلاح الأنسجة التالفة ، والتمايز متعدد الاتجاهات23. كانت HUCMSCs هي الأكثر دراسة بشكل متكرر ، وهي ساذجة من الناحية المناعية ، وأقل مناعة ، وغير مولدة للأورام24. هذه الخصائص تجعل HUCMSCs مصدرا مثاليا للخلايا الجذعية. علاوة على ذلك ، يمكن أن تفرز HUCMSCs بشكل فعال العديد من عوامل النمو مثل VEGF و HGF و bFGF25 ، بالإضافة إلى العوامل المضادة للالتهابات IL-10 و IL-4 و TGF-β26. لديهم أيضا إمكانات ممتازة للتكاثر والتمايز لإصلاح الأنسجة بعد الإصابة27. يمكن لهذه الخلايا الجذعية أن تحسن بشكل كبير من تكاثر وهجرة الخلايا الليفية للجلد البشري والخلايا البطانية الوريدية البشرية والخلايا الكيراتينية البشرية. في الوقت نفسه ، تتمتع HUCMSCs بمزايا وجود مواد مريحة ، وعدم وجود نزاعات أخلاقية ، وزرع آمن28.
ومع ذلك ، في حين أن التجارب على الحيوانات والدراسات قبل السريرية لها نتائج واعدة ، إلا أن التطبيق العملي ل HUCMSCs لاستخدامها في العيادة لا يزال غير موجود. مع تقدم تجاربنا السريرية ، نعتقد أنه سيتم التحقق تماما من فعالية وسلامة HUCMSCs في علاج DFUs. إلى جانب ذلك ، سوف يملأ هذا البحث الفجوة من حيث التطبيق السريري ل HUCMSCs ويمكن أن يشكل الأساس لتقييم فعاليتها السريرية وآثارها الجانبية.
الخطوة الحاسمة في هذه التجربة هي حقن كمية ثابتة من HUCMSCs في الجرح عند نقطة ثابتة ووقت محدد. علاوة على ذلك ، هناك حاجة إلى متابعة طويلة الأجل للاختبارات المعملية للمرضى ، مثل اختبارات مؤشرات الجلوكوز في الدم.
هذا البحث هو أول مشروع بحث سريري حول العلاج بالخلايا الجذعية لجروح القدم السكرية في الصين. تتمتع HUCMSCs بالمزايا التالية في علاج جروح القدم السكرية. بالمقارنة مع العوامل البيولوجية الأخرى للخلايا الجذعية ، تتمتع HUCMSCs بسلامة بيولوجية أعلى ، وقدرة إفراز أقوى ، وعلاج أكثر كفاءة لجروح السكري. علاوة على ذلك ، يمكن تعميم هذا النهج على علاجات التئام الجروح الأخرى.
ومع ذلك ، فإن هذه الدراسة لديها بعض القيود. هذه التجربة هي تجربة سريرية أحادية المركز ، وعدد المرضى صغير نسبيا. إلى جانب ذلك ، فإن مجتمع الدراسة آسيوي في المقام الأول ، لذلك لا يمكن استقراء النتائج بالكامل على مجموعات سكانية أخرى. وبالإضافة إلى ذلك، فإن التكلفة العالية قد تحد حتما من إمكانية تطبيق هذه الطريقة على نطاق أوسع.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
ليس لدى المؤلفين أي تضارب في المصالح للإعلان.
Acknowledgments
يشكر المؤلفون المستشفى التابع لجامعة سوسهو الطبية على تعاونه ، بما في ذلك تجنيد ومتابعة المرضى الذين يعانون من جروح القدم السكرية. يشكر المؤلفون أيضا المرضى الذين شاركوا في مسح احتياجات المرضى أثناء تصميم هذه الدراسة.
يعلن المؤلف (المؤلفون) عن استلام الدعم المالي التالي للبحث والتأليف و / أو نشر هذه المقالة: المؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية في الصين 82172224 ، وبرنامج أبحاث الدراسات العليا وابتكار الممارسات في مقاطعة جيانغسو (SJCX22-1271) ، ولجنة الابتكار والتكنولوجيا (Health@InnoHK).
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Silver Iin Wound Dressing | Shandong Cheerain Medical Co.,Ltd. | 20152640521 | Sterile silver ion dressing for medical use (Type F) 10 cm x 10 cm |
| Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells Injection | Shandong Qilu Cell Therapy Engineering Technology Co., Ltd. | 32183185-X | Main components: human umbilical cord mesenchymal stem cells. Pharmacological effect: non-specific immunomodulator can enhance the secretion of growth factor, vasoactive factor and anti-inflammatory factor, improve the anti infection ability of human body, eliminate inflammation, promote angiogenesis and ulcer healing. |
| Sterile mesh film transparent dressing | Smith & Nephew | 20162644490 | Sterile mesh film transparent dressing (used for wound area measurement) 6 cm x 7 cm |
References
- Sun, H., et al. IDF diabetes atlas: Global, regional and country-level diabetes prevalence estimates for 2021 and projections for 2045. Diabetes Research and Clinical Practice. 183, 109119 (2022).
- Volmer-Thole, M., Lobmann, R. Neuropathy and diabetic foot syndrome. International Journal of Molecular Sciences. 17 (6), 917 (2016).
- Boulton, A. J. The pathway to foot ulceration in diabetes. The Medical Clinics of North America. 97 (5), 7755-7790 (2013).
- Kumar, S., et al. The prevalence of foot ulceration and its correlates in type 2 diabetic patients: a population-based study. Diabetic Medicine. 11 (5), 480-484 (1994).
- Margolis, D. J., Jeffcoate, W. Epidemiology of foot ulceration and amputation: Can global variation be explained. The Medical Clinics of North America. 97 (5), 791-805 (2013).
- Burgess, J. L., Wyant, W. A., Abdo Abujamra, B., Kirsner, R. S., Jozic, I.
- Behr, B., Ko, S. H., Wong, V. W., Gurtner, G. C., Longaker, M. T.
- Moon, K. C., et al. Potential of allogeneic adipose-derived stem cell-hydrogel complex for treating diabetic foot ulcers. Diabetes. 68 (4), 837-846 (2019).
- Bacakova, L., et al. Stem cells: Their source, potency and use in regenerative therapies with focus on adipose-derived stem cells - A review. Biotechnology Advances. 36 (4), 1111-1126 (2018).
- Dulchavsky, D., et al. marrow-derived stromal cells (BMSCs) interact with fibroblasts in accelerating wound healing. Journal of Investigative Surgery. 21 (5), 270-279 (2008).
- Hu, Y., et al. Exosomes derived from pioglitazone-pretreated MSCs accelerate diabetic wound healing through enhancing angiogenesis. Journal of Nanobiotechnology. 19 (1), 150 (2021).
- Meng, F., et al. CircARHGAP12 triggers mesenchymal stromal cell autophagy to facilitate its effect on repairing diabetic wounds by sponging miR-301b-3p/ATG16L1 and miR-301b-3p/ULK2. The Journal of Investigative Dermatology. 142 (7), 1976.e4-1989.e4 (2022).
- Shen, C., et al. Exosomal microRNA rectangle93 rectangle3p secreted by bone marrow mesenchymal stem cells downregulates apoptotic peptidase activating factor 1 to promote wound healing. Bioengineered. 13 (1), 27-37 (2022).
- Alberti, K. G., Zimmet, P. Z. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications. Part 1: Diagnosis and classification of diabetes mellitus provisional report of a WHO consultation. Diabetic Medicine. 15 (7), 539-553 (1998).
- Lijmer, J. G., Hunink, M. G., vanden Dungen, J. J., Loonstra, J., Smit, A. J. ROC analysis of noninvasive tests for peripheral arterial disease. Ultrasound in Medicine & Biology. 22 (4), 391-398 (1996).
- Wagner Jr, F. W. The dysvascular foot: A system for diagnosis and treatment. Foot & Ankle. 2 (2), 64-122 (1981).
- Griffin, J. W., Tolley, E. A., Tooms, R. E., Reyes, R. A., Clifft, J. K. A comparison of photographic and transparency-based methods for measuring wound surface area. Physical Therapy. 73 (2), 117-122 (1993).
- Lipsky, B. A., et al. Diagnosis and treatment of diabetic foot infections. Plastic and Reconstructive Surgery. 117 (7 Suppl), 212S-238S (2006).
- Huang, Y. Y., et al. Effect of a novel macrophage-regulating drug on wound healing in patients with diabetic foot ulcers: A randomized clinical trial. JAMA Network Open. 4 (9), e2122607 (2021).
- Yarahmadi, A., et al. The effect of platelet-rich plasma-fibrin glue dressing in combination with oral vitamin E and C for treatment of non-healing diabetic foot ulcers: A randomized, double-blind, parallel-group, clinical trial. Expert Opinion on Biological Therapy. 21 (5), 687-696 (2021).
- Virador, G. M., de Marcos, L., Virador, V. M. Skin wound healing: Refractory wounds and novel solutions. Methods in Molecular Biology. 1879, 221-241 (2019).
- Um, S., Ha, J., Choi, S. J., Oh, W., Jin, H. J. Prospects for the therapeutic development of umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells. World Journal of Stem Cells. 12 (12), 1511-1528 (2020).
- Xiao, M., et al. Dynamic biological characteristics of human bone marrow hematopoietic stem cell senescence. Scientific Reports. 12, 17071 (2022).
- Zhang, Z., et al. Safety and immunological responses to human mesenchymal stem cell therapy in difficult-to-treat HIV-1-infected patients. AIDS. 27 (8), 1283-1293 (2013).
- Wu, M., et al. Human umbilical cord mesenchymal stem cell promotes angiogenesis via integrin beta1/ERK1/2/HIF-1alpha/VEGF-A signaling pathway for off-the-shelf breast tissue engineering. Stem Cell Research & Therapy. 13 (1), 99 (2022).
- Li, K., et al. Anti-inflammatory and immunomodulatory effects of the extracellular vesicles derived from human umbilical cord mesenchymal stem cells on osteoarthritis via M2 macrophages. Journal of Nanobiotechnology. 20 (1), 38 (2022).
- Qin, H. L., Zhu, X. H., Zhang, B., Zhou, L., Wang, W. Y. Clinical evaluation of human umbilical cord mesenchymal stem cell transplantation after angioplasty for diabetic foot. Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes. 124 (8), 497-503 (2016).
- Cai, J., et al. Umbilical cord mesenchymal stromal cell with autologous bone marrow cell transplantation in established Type 1 diabetes: A pilot randomized controlled open-label clinical study to assess safety and impact on insulin secretion. Diabetes Care. 39 (1), 149-157 (2016).
