Determinare la rilevazione del dolore e soglie di tolleranza Utilizzando un approccio integrato, multi-modale Pain Task Batteria

L'obiettivo generale di questa metodologia è quello di valutare gli analgesici e fornire informazioni sulla farmacologia di un farmaco e consentire loro di essere completamente caratterizzati e profilati. Questi compiti sul dolore possono aiutare a rispondere a domande chiave nel campo della ricerca sul dolore, ad esempio se un nuovo potenziale analgesico è efficace nel ridurre un certo tipo di dolore. Il vantaggio principale di questa tecnica è che i compiti sono in grado di profilare un'ampia gamma di analgesici e hanno dimostrato validità predittiva e riproducibilità.

In generale, le persone che non conoscono questo metodo avranno difficoltà, poiché le attività del dolore devono essere somministrate in modo coerente e la configurazione dell'attrezzatura è complessa e richiede script operativi personalizzati. Prima delle attività di valutazione, ottenere il consenso informato. Quindi fornisci le istruzioni per il punteggio del dolore.

Introduci il soggetto al cursore elettronico della scala analogica visiva e chiedigli di indicare l'intensità del suo dolore su una scala da zero al 100% o dolore intollerabile, spostando il cursore da sinistra a destra. Informali che spostando il cursore completamente a destra termina la somministrazione dello stimolo doloroso. Fornire definizioni e istruzioni standardizzate per la segnalazione della scala del dolore durante l'allenamento e ogni volta che è necessario durante gli esperimenti.

Quindi, preparare l'area a 100 millimetri distale dall'estremità caudale della rotula per l'attività di stimolazione elettrica. Radere la pelle se necessario. Quindi pulire l'area sovrastante l'osso della tibia utilizzando il gel per la preparazione della pelle.

Quindi posizionare due elettrodi di cloruro argento-argento sulla pelle preparata. Il centro dell'anodo deve essere posizionato a 100 millimetri distalmente dall'estremità caudale della rotula e il centro del catodo deve essere direttamente sotto il primo. Successivamente, chiedi al soggetto di sedersi comodamente con il piede appoggiato sul pavimento e registra la resistenza dei due elettrodi per assicurarti che sia inferiore a due kiloohm.

Se necessario, rimuovere gli elettrodi e detergere nuovamente la pelle con il gel per la preparazione della pelle. Collegare gli elettrodi ad uno stimolatore a corrente costante e applicare un impulso tetanico da zero milliampere a passi di 0,5 milliampere al secondo, con una frequenza di dieci Hertz e una durata di 0,2 millisecondi. Usa la scala analogica visiva e registra quando lo stimolo diventa doloroso, corrispondente a una soglia di rilevamento del dolore superiore a zero.

Registrare anche quando il livello di dolore non è più tollerabile per il soggetto, quindi terminare la somministrazione dello stimolo doloroso e registrare l'area sotto la curva di risposta allo stimolo. Per l'attività di stimolazione della pressione, posizionare prima un bracciale per laccio emostatico largo 11 centimetri sul muscolo gastrocnemio del soggetto. Quindi istruire il soggetto a sedersi comodamente con i piedi appoggiati sul pavimento durante il test.

Ora gonfiare il bracciale con un aumento costante della velocità di pressione di 0,5 kilopascal al secondo fino a 100 kilopascal, controllando la pressione con un regolatore elettropneumatico. Come in precedenza, il soggetto deve valutare la propria risposta al dolore quando il bracciale viene gonfiato utilizzando la scala analogica visiva elettronica. Lo stimolo deve essere interrotto sgonfiando il bracciale se il soggetto indica un dolore intollerabile o se il bracciale raggiunge una pressione di 100 kilopascal.

Per l'attività di pressatura a freddo, iniziare preparando due bagni di circolazione controllati da termostato impostati a 35 gradi Celsius e un grado Celsius. Immediatamente prima di iniziare il test, misurare la pressione arteriosa diastolica a riposo del soggetto. Durante l'immersione manuale, regolare la pressione sanguigna manualmente utilizzando uno sfigmomanometro o utilizzando un regolatore elettropneumatico costruito su misura.

Quindi, posizionare un laccio emostatico di 35 centimetri sulla parte superiore del braccio non dominante del soggetto. Istruisci il soggetto a sedersi comodamente con il palmo della mano piatto, con le dita divaricate, senza toccare i bordi della vasca, e valuta l'intensità del dolore. Quindi il soggetto dovrebbe mettere la mano non dominante in un bagno d'acqua calda a 35 gradi Celsius per due minuti.

A un minuto e 45 secondi, gonfiare il bracciale per la pressione sanguigna sulla parte superiore del braccio a 20 millimetri di mercurio al di sotto della pressione diastolica a riposo. Quindi, a due minuti, istruire il soggetto a spostare la mano dal bagno di acqua calda e posizionarla direttamente nel bagno di acqua fredda a una profondità simile. Come in precedenza, il soggetto dovrebbe valutare la propria risposta al dolore man mano che il tempo di immersione nel freddo avanza utilizzando la scala analogica visiva elettronica.

Dopo aver raggiunto la tolleranza al dolore o un limite di tempo di 120 secondi, istruire il soggetto a rimuovere il braccio e sgonfiare il bracciale per la pressione sanguigna. Fornire al soggetto un asciugamano per asciugare l'avambraccio. Per eseguire un paradigma di modulazione del dolore condizionato, ripetere l'attività di stimolazione elettrica precedentemente descritta entro cinque minuti dalla fine del test del pressore a freddo.

Prima di iniziare il test di infiammazione a raggi ultravioletti, accendere la lampada UVB e lasciarla riscaldare per almeno dieci minuti prima dell'uso. Assicurarsi di sostituire i tubi fluorescenti dopo circa 50-100 ore lavorative. Quindi, inizia determinando la dose eritematica minima del soggetto, o MED.

Chiedi loro di stare in piedi con la mano sinistra che tiene la spalla destra. Posizionare la lampada UVB sulla destra, nella parte superiore della schiena, nella zona delle spalle a diretto contatto con la pelle. Indurre l'eritema solo su pelle uniforme e sana.

Per la visita di screening, applicare l'esposizione ai raggi UVB in base al tipo di pelle Fitzpatrick del soggetto. Utilizzare dosi crescenti su sei diverse aree di pelle sulla schiena del soggetto, una per una, per determinare la dose individuale di UVB che produce il primo eritema chiaramente distinguibile. Quindi valutare la risposta eritemetica 24 ore dopo l'esposizione delle sei dosi.

Successivamente, 24 ore prima della prima batteria di lavoro, applicare un'esposizione UVB di tre centimetri per tre equivalente alla dose minima di eritema individuale tre volte del soggetto sulla schiena del soggetto. Assicurarsi che l'esposizione ai raggi UVB produca un'area omogenea e ben delimitata di eritema cutaneo, inducendo così iperalgesia. Dopo 24 ore, utilizzare un termodo di tre centimetri per valutare la soglia di rilevamento termico della pelle del soggetto.

Misurare la soglia di rilevamento del dolore termico su pelle normale controlaterale al sito di irradiazione UVB. Impostare la temperatura inizialmente a 34, quindi aumentare di 0,5 gradi Celsius al secondo. Quindi, ripeti l'operazione sul lato con la pelle irradiata dai raggi UVB.

Registra la soglia media di rilevamento del dolore per tre stimoli consecutivi. Il passaggio più critico è che un soggetto valuti costantemente il proprio dolore durante le misurazioni ripetute. Questo viene superato da istruzioni chiare e coerenti.

Inoltre, è preferibile un disegno di studio crossover, in cui i soggetti fungono da proprio controllo. Le variabili di risultato definite per uno studio sono visibili qui. La soglia di rilevamento del dolore, l'area sotto la curva del dolore della scala analogica visiva e la scala analogica visiva post-test sono punti finali per gli studi sulla tolleranza al dolore.

Questa figura mostra l'effetto degli analgesici per via endovenosa sulle soglie di tolleranza al dolore della pressa fredda. Esempi di andamento temporale sono mostrati dopo 30 minuti di somministrazione endovenosa di placebo, dieci milligrammi di S-ketamina, tre microgrammi per chilogrammo di fentanil e 300 milligrammi di fenitoina. Qui vediamo l'effetto degli analgesici orali sulle soglie di tolleranza al dolore della pressore a freddo.

Esempi di decorso temporale sono mostrati dopo la somministrazione orale di placebo, 100 milligrammi di imipramina, 600 milligrammi di ibuprofene e 300 milligrammi di pregabalin. Una volta padroneggiati, l'esecuzione di tutti i compiti richiede circa 30 minuti se eseguiti correttamente. In questo modo è possibile ripetere un giro di misurazione più volte nel corso di una giornata, senza che sia troppo gravoso per il soggetto.

Durante il tentativo di eseguire la procedura, è importante ricordare di ridurre al minimo le interazioni con i soggetti, ad eccezione delle istruzioni relative ai compiti stessi. Seguendo questa procedura, altri metodi come test neurofisiologici o compiti cognitivi possono essere utilizzati per determinare gli effetti collaterali dei farmaci o altri effetti farmacodinamici. Ad esempio, le misure respiratorie e la pupillometria possono essere utilizzate per determinare gli effetti collaterali degli oppioidi.

Dopo il loro sviluppo, questi compiti del dolore hanno aperto la strada ai ricercatori nel campo del dolore per esplorare il potenziale analgesico di farmaci con diversi meccanismi d'azione.