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研究記事

分娩鎮痛におけるスフェンタニルの有効性に対する CYP3A4、COMT V158M、および OPRM A118G 遺伝子多型の影響

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DOI:

10.3791/69160

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2025年9月16日

 ,  ,  , 
1Department of Anesthesiology, Department of Obstetrics and Gynecology, Women and Children's Hospital, School of Medicine, Xiamen University, 2Department of Cardiovascular Surgery, The First Affiliated Hospital of Xiamen University, School of Medicine, Xiamen University

* These authors contributed equally

この記事について

サマリー

ここでは、CYP3A4、COMT V158M、および OPRM1 A118G 多型が陣痛鎮痛中のスフェンタニルの有効性と母体の転帰に及ぼす影響を評価する方法を提示し、薬理遺伝学的分析が個別化された疼痛管理を導くことを可能にします。

要約

CYP3A4、COMT V158M、および OPRM A118G の遺伝子多型は、鎮痛反応、血行動態調節、および産後の回復に影響を与える可能性がありますが、出産は分娩結果と有害事象に影響を与えると考えられています。この研究では、遺伝子型によって層別化された 380 人の妊婦を対象に、これらの遺伝子型と出産が母体と新生児の転帰、分娩期間、疼痛管理、産後合併症にどのような影響を与えるかを調査しました。ベースラインの特徴、分娩時間、VAS 疼痛スコア、産後の有害事象に関するデータが収集され、血圧、心拍数、胎児の転帰、アプガー スコアなどの安全性指標が分析されました。パリティと産後の反応との関連は、単変量回帰モデルとロジスティック回帰モデルを使用して調査されました。ベースライン変数は、CYP3A4 CT/TT グループの BMI が高いことを除いて、遺伝子型間でほぼ同等でした。スフェンタニルの消費量は、CYP3A4 CT/TT および OPRM A118G GA/GG キャリアで有意に高かったが、陣痛時間は遺伝子型間で差がなかった。OPRM A118G GA/GGキャリアは、発熱の発生率が高く(P = 0.016)、介入後の血圧の低下が大きく(P < 0.001)ことも示しましたが、すべてのグループが同様の痛みの軽減を達成しました。多婦人では尿閉は少なかったが(P = 0.005)、かゆみは多かった(P = 0.011)、ロジスティック回帰により、このグループでは収縮期血圧の低下が小さく(OR = 1.049、 P = 0.001)、かゆみのリスクが低いことが確認されました(OR = 0.326、 P = 0.01)。CYP3A4、COMT、およびOPRM A118G遺伝子型は母体または新生児の転帰に広く影響しませんでしたが、CYP3A4 CT/TTおよびOPRM A118G GA/GGの保因者はより高いスフェンタニル用量を必要とし、遺伝子型特異的な血行動態反応を示しましたが、出産は明確な有害事象プロファイルおよび血圧変化と関連していました。これらの発見は、個別化された産後ケアの指針となる上での遺伝子多型とパリティの関連性を浮き彫りにしています。

概要

陣痛は、女性が経験する可能性のある最も深刻な痛みの形態の一つにランクされます。効果的な疼痛管理は、快適さのためだけでなく、関連するストレスや心理的苦痛を軽減するためにも重要です 1,2。陣痛のコントロールが不十分だと、カテコールアミンやエンドルフィンなどの母体ホルモンの変化が引き起こされ、痛みの閾値が低下し、出産に対する不安が高まる可能性があります。この痛みの感受性の増加は、母親と胎児の両方に重大な感情的副作用を誘発し、外傷を引き起こす可能性があります 3,4。したがって、痛みの緩和は多くの陣痛中の女性にとって優先事項です。硬膜外鎮痛は、依然として陣痛緩和のための最も効果的で広く使用されている方法の 1 つであり、静脈内オピオイドと非薬理学的選択肢は、特定の条件下での代替アプローチを提供します 5,6。

陣痛管理は現代医学にとって大きな課題です。妊婦の陣痛を軽減するために、さまざまな薬理学的および非薬理学的戦略が利用可能です7.中程度の作用型オピオイドであるスフェンタニルは、分娩鎮痛のために硬膜外麻酔を介して頻繁に投与されます 8,9,10。投与量は通常、年齢、体重、臨床専門知識などの要因によって決定されますが、スフェンタニルに対する個人の反応は大きく異なる場合があります。標準用量では不十分な女性もいれば、収縮の弱まり、陣痛の延長、呼吸抑制などの副作用を経験する女性もいます11,12。効果的な分娩鎮痛は、母体の痛みを軽減するだけでなく、帝王切開、産後出血、産後うつ病、新生児窒息の発生率も低下させます。

OPRM1 A118G、CYP3A4、および COMT V158M 多型は、スフェンタニルに応答する個人差と関連しています。強力な合成オピオイドであるスフェンタニルは、主にシトクロム P450 ファミリーの肝酵素 CYP3A4 によって代謝されます13,14。OPRM1 A118G における G 対立遺伝子の存在は、痛みと耐性閾値の低下に関連しており、痛みの知覚における個人差における重要な役割を示唆しています。具体的には、118G 対立遺伝子変異は痛みの感受性を高め、耐性を低下させる可能性があり、痛みの反応の変動に対する遺伝的寄与を強調しています15。CYP3A4の変異体、特にCYP3A4 * 1G対立遺伝子は、酵素活性の低下によるスフェンタニル消費量の減少と相関しています16,17,18。この変異株の頻度は人種によって大きく異なり、中国人人口の18.8%〜27.9%で観察されたのに対し、白人では7.9%で観察されます19。CYP3A4*1B は蔓延していますが (アフリカ系アメリカ人では最大 45%)、CYP3A4 基質代謝には影響しません。COMT V158M 多型はドーパミン代謝に影響を与え、Met 対立遺伝子はドーパミン レベルの上昇に関連しており、前頭前野主導の実行機能を強化する可能性があります20。

遺伝的変異は、代謝経路と受容体結合親和性を変化させることにより、薬物の安全性と有効性に影響を与える可能性があります。しかし、OPRM1 A118G、COMT V158M、および CYP3A4 多型が中国人集団における分娩中のスフェンタニル硬膜外鎮痛の有効性に及ぼす影響は、まだ解明されていません。この研究は、これらの遺伝子多型が鎮痛反応の予測マーカーとして機能するかどうかを評価し、それによって硬膜外分娩鎮痛における個別化されたスフェンタニル投与の理論的および実践的な枠組みを提供することを目的としています。

主に年齢、体重、または臨床医の経験に依存する従来の経験的投与と比較して、薬理遺伝学的アプローチには、患者の遺伝的背景に合わせてスフェンタニル投与を調整できるという利点があります。この戦略は、標準的な方法や代替プロトコルよりも正確に鎮痛剤の必要性を予測することにより、効果のない投与量を減らし、副作用を最小限に抑え、母体と胎児の安全性を向上させる可能性があります。

それにもかかわらず、薬理遺伝学的投与の臨床的適用可能性は、特定の状況の中で考慮されなければなりません。遺伝子検査は、時間とコストの制約により緊急の状況では実行できない場合があり、対立遺伝子の頻度は集団によって異なるため、所見の一般化可能性が制限されます。したがって、このアプローチは、分娩前のジェノタイピングが利用可能な選択的または高リスクの症例、および関連する多型が臨床的に意味のある頻度で発生する集団に最適です。

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プロトコル

この研究で使用された試薬と機器は、 材料表に記載されています。

1. 研究デザイン、設定、および参加者の選択

この前向き観察研究では、分娩鎮痛のためのスフェンタニルの安全性と有効性に対する OPRM1 A118G、COMT V158M、および CYP3A4 の遺伝子多型の影響を調査しました。参加者は、妊娠37週から42週までの合併症のない単胎頭側妊娠の18歳から45歳の女性から募集され、2020年9月1日から2023年12月31日まで研究機関で陣痛鎮痛を受けた。この研究はヘルシンキ宣言に従って実施され、プロトコルは厦門産科小児保健病院の治験審査委員会 (IRB) によって承認されました (承認番号。KY-2019-056)、すべての参加者から書面によるインフォームドコンセントが得られました。

  1. 包含基準
    包含基準は次のとおりです: 18 歳から 45 歳までの母親の年齢。在胎週数37〜42週;頭側症状を伴う単胎妊娠;ASA 身体状態 I または II。
  2. 除外基準:
    除外基準は次のとおりです。重大な肝障害または腎障害;妊娠中の高血圧障害;子宮内感染症;薬物乱用または慢性疼痛症候群の病歴;血液製剤またはモノアミンオキシダーゼ阻害剤の最近の使用;硬膜外麻酔の禁忌。

2. 分娩鎮痛のための硬膜外麻酔手順

  1. 準備
    患者の身元、病歴、およびインフォームドコンセントが確認されました。16 G Tuohy 針、硬膜外カテーテル、ロピバカイン、スフェンタニル、PCEA システムなどの必要な機器が準備されました。
  2. 針の挿入と硬膜外穿刺
    患者は左側臥位で適切に配置されました。L3-L4椎間腔は、腸骨稜を触診することによって特定されました。16 G Tuohy 針を挿入し、抵抗損失技術を使用して硬膜外腔を識別します。
  3. 硬膜外腔とカテーテル留置の確認
    抵抗が失われたら、硬膜外カテーテルを前進させます。カテーテルを吸引して、正しい配置を確認します。血液もCSFも吸引しないでください。カテーテル抵抗を検証し、適切な位置を確認します。
  4. ボーラス投与とブロック効果のモニタリング
    0.3 μg/mL のスフェンタニルを含む 6-15 mL の 0.08% ロピバカインのボーラスを注射しました。鎮痛は10〜15分以内に開始されると予想され、その時点で鎮痛と運動ブロックの観点から有効性が評価されます。ブロックが不十分または不完全な場合は、用量または注入速度が調整されます。
  5. 持続注入とPCEAの使用
    8〜12 mL / hの速度で連続注入を開始しました。PCEA システムは、適切なボーラス用量とロックアウト間隔 (たとえば、10 分間のロックアウトで 6-8 mL) で設定されました。
  6. 手順後のモニタリング
    低血圧、徐脈、血圧、発熱、そう痒症などの潜在的な副作用について継続的なモニタリングが行われました。注入速度または PCEA 設定は、患者のフィードバックと痛みのレベルに基づいて調整されます21。

3. ジェノタイピングと品質管理

  1. サンプル採取とDNA抽出
    末梢静脈血サンプル (5-6 mL) は、抗凝固剤処理された収集チューブを使用して、分娩鎮痛投与前に各参加者から収集されました。サンプルは、DNA抽出まで直ちに-80°Cで保存しました。ゲノムDNAは、メーカーの標準プロトコルに従って、市販のDNA抽出キットを使用して全血サンプルから抽出されました。DNA濃度と純度は、分光光度法(例えば、A260/A280比の測定)によって評価されました。
  2. ジェノタイピング用のプライマー配列
    OPRM1 A118G、COMT V158M、およびCYP3A4多型のジェノタイピングは、リガーゼ検出反応(LDR)と結合したポリメラーゼ連鎖反応(PCR)によって実行されました。各多型の特定のプライマーが設計され、公開された配列に従って合成されました。CYP3A4*1G (rs2242480) プライマーには、前方: ATCACTAGCACATCATTTGGAG-、逆方向: GGGGATTTGAGGGGCTTCACTTA が含まれています。OPRM1 A118G(s1799971)プライマーには、フォワード:GGTCAACTTGTCCCACTTAGATCG、リバース:GGTGCATAGAGGGTTGATGAGTACが含まれていました。COMT V158M(rs4680)プライマーが含まれています 逆方向:前方:TCGAGATGTTTTCAGAGCATGG、逆方向:GATGGTGGATTTCGCTGGC。
  3. ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)条件
    PCR反応は、3 μLの10×バッファー、0.5 μLのdNTP混合物、1 μLのDNAテンプレート(20-50 ng / μL)、10 μMの各プライマー、0.3 μLのTaq DNAポリメラーゼ、および蒸留水を含む15 μLの容量で実行しました。熱サイクル条件は、95°Cで5分間の初期変性、その後94°Cで20秒、55°Cで20秒、72°Cで40秒の35サイクルで構成され、最後の延長ステップが続きました。
  4. リガーゼ検出反応(LDR)条件
    LDRについては、3 μLのPCR産物、1 μLの10× Taq DNAリガーゼバッファー、0.125 μLのTaq DNAリガーゼ(40 U/μL)、および10 μMプローブを含む10 μLの反応ミックスを調製しました。サイクル条件には、94°Cで20秒間、58°Cで90秒間の30サイクル、その後95°Cで3分間の最終変性、および4°Cでの保存が含まれていました22。
  5. ジェノタイピング解析と品質管理
    ジェノタイピングの結果は、キャピラリー電気泳動DNAシーケンサーを使用して精製されたPCR産物をシーケンシングすることによって得られました(特定のモデルとメーカーは 材料表に詳述されています)。精製は、製造元の指示に従って市販のPCR精製キットを使用して実行されました。配列比較とSNP解析は、GeneMarkerソフトウェアを使用して実施されました。このソフトウェアを使用して、配列リードを双方向にアライメントし、多型部位を特定し、ピークパターンに基づいて遺伝子型を呼び出しました。2人の独立した研究者が、正確性を確保するためにすべての遺伝子型呼び出しを手動でレビューしました。
    品質管理措置には、家族トリオ内のメンデル遺伝の一貫性のチェック、ジェノタイピング呼び出し率の計算、正確確率検定を使用した各多型のハーディ・ワインバーグ平衡の評価、およびマイナー対立遺伝子頻度の決定が含まれていました。これらの分析は、Haploview ソフトウェア (バージョン 4.2) を使用して実行されました。ハーディ・ワインバーグ均衡から逸脱しているSNP(P < 0.01)、またはコール率が95%未満のSNPは、さらなる分析から除外されました23。

4. データ収集

痛みの強さは、スフェンタニル投与後 0 分、5 分、10 分、15 分、および 20 分の複数の時点で、Visual Analog Scale (VAS) を使用して評価されました。母体のバイタルサインと胎児心拍数 (FHR) パターンを継続的に監視し、アプガー スコアなどの安全性パラメーターを記録しました。

5. 統計分析と可視化

  1. 統計的手法
    連続変数の場合、正規分布データには平均±SDが使用され、非正規分布データには中央値と四分位範囲(IQR)が使用されました。カテゴリ変数は、ピアソンのカイ二乗検定またはフィッシャーの正確確率検定を使用して分析されました。遺伝子型グループ間の母体の特徴の比較は、必要に応じて独立した t 検定またはノンパラメトリック検定を使用して行われました。傾向スコアマッチングを使用して、母親の年齢、BMI、出産歴などの交絡因子を調整しました。反復測定 ANOVA を使用して、VAS スコア、分娩時間、母体のバイタル サインなど、複数の時点にわたる縦断的データを分析しました。統計的有意性は、両側 p 値 < 0.05 として定義されました。
  2. 臨床転帰の多変量解析
    臨床変数と生理学的転帰との関係を分析するために、統計ソフトウェアを使用して多変量ロジスティック回帰を実行しました。この分析では、出産、収縮期血圧 (SBP) の変化、およびかゆみの発生率との関連を評価しました。 表1に示すように、多胎は最初の15分間のSBPの減少が小さいことと有意に関連していました(オッズ比[OR] = 1.049、95%信頼区間[CI]:1.020-1.079、 P = 0.001)。逆に、そう痒症は多産と逆相関しており (OR = 0.326、95% CI: 0.838-13.696、 P = 0.01)、経産婦はそう痒症を経験する可能性が低いことを示しています。これらの発見は、出産が処置後の早期の血行動態の安定性と有害な症状の発症に影響を与えることを示唆しており、産後の臨床ケアにおいて出産を考慮する必要性を強調しています。

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結果

一般情報
研究フレームワークの概略図を 図1に示します。合計 380 人の適格な参加者が特定されました。平均 (SD) 年齢は、CYP3A4 CC グループで 30.49 歳± 3.87 歳、CYP3A4 CT/TT グループで 30.44 歳± 3.68 歳、COMT GG グループで 30.53 歳± 3.95 歳、COMT GA/AA グループで 30.40 歳± 3.62 歳、OPRM1 A118G AA グループで 30.70 歳± 3.89 歳、OPRM1 A118G GA/GG グループで 30.30 歳± 3.73 歳でした。 これらのグループ間で有意差はありません。妊娠前の平均 (SD) BMI は、CYP3A4 CC で 19.08 ± 4.51、CYP3A4 CT/TT で 20.39 ± 3.31 で、有意差 (P = 0.002) がありましたが、他の遺伝子型では有意な BMI 差は見られませんでした。産前平均BMIは、CYP3A4 CC群(24.37 ±± 4.21、 P =...

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ディスカッション

この研究は、380 人の妊婦の母子の転帰、分娩期間、産後の副作用、およびビジュアル アナログ スケール (VAS) 疼痛スコアに対する CYP3A4、COMT V158M、および OPRM 遺伝子型の影響を調査することを目的としました。主な調査結果は、人口統計学的要因はグループ間で概ね同等であったが、CYP3A4 CT/TT 遺伝子型の女性は、CYP3A4 CC 遺伝子型の女性よりも妊娠前および出生前の BMI レベルが高かったことを示しています (それぞれ P = 0.002 および P = 0.021)。さらに、スフェンタニルの必要量は CYP3A4 CT/TT および OPRM GA/GG グループで上昇しており、鎮痛の必要性に対する遺伝的影響が示唆されています。分娩時間における遺伝子型関連の有意差は観察されなかった。ほとんどの産後安全性指標は、OPRM GA/GG群での発熱発生率の増加を除いて、遺伝子型間で一貫していました(P = 0.016)。さらに、OPRM GA/GG群では、介入後最初の15〜30分以内...

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開示事項

著者には宣言すべき利益相反はありません。

謝辞

何一つ。

データの可用性:
この研究で生成されたすべてのデータは、 補足ファイル 1 で十分に議論され、提示されています。

著者の貢献:
Huiqiong Huang、Yunhong Zhang、Junxiang Jia は、この作品に等しく貢献しました。Huiqiong Huang と Yunhong Zhang は、研究のデザインと計画、データの収集と入力、および文献の分析と研究を担当しました。Junxiang Jia は、データ収集、統計分析、データ解釈に貢献しました。Zhuanghui Zhu は研究を監督し、研究デザインとデータ解釈に貢献し、資金提供を提供しました。すべての著者が原稿の準備と最終承認に関与しました。

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材料

この記事で使用された材料の一覧
名前会社カタログ番号コメント
16ゲージポリエチレンカテーテルスミスメディカル504-009ラットの気管挿管に使用
17ゲージTuohy針B.ブラウン331090L3-L4の硬膜外穿刺に使用
アネキシンV-FITCBDバイオサイエンス556547フローサイトメトリーによるアポトーシス検出に使用
キャピラリー電気泳動DNAシーケンサーアプライドバイオシステムズ3730XLのジェノタイピング用のPCR産物の配列決定に使用
コラゲナーゼII型ワージントンLS0041760.2%、心臓組織の酵素消化用
DNA抽出キットキアゲン69504全血サンプルからゲノムDNAを抽出
フローサイトメーター(488 nm)BDバイオサイエンス342940アネキシンV-FITC/PI標識細胞の検出に使用
GeneMarkerソフトウェアソフトジェネティクスGM2024SNP解析や遺伝子型呼び出しに使用
汎用グラフ作成ソフトウェアグラフパッドv9.5統計データの可視化に使用
Haploviewソフトウェアブロード研究所v4.2ハーディ・ワインバーグ平衡およびLD分析に使用
輸液ポンプスミスメディカルカッド-5700硬膜外薬の持続注入に使用
リドカイン指定なし指定なし0.8%、硬膜外試験ブロックの試験用量 3 ml
ナイロン縫合糸(8-0)エチコンW9823MIRIモデルのLAD冠動脈結紮に使用
PCEAシステムB.ブラウン331090患者管理硬膜外鎮痛システム
PCR精製キットオメガバイオテックD2500-01シーケンシング前にPCR産物を精製
ペントバルビタールナトリウムメルク1.46005ラット麻酔用3%溶液、50mg/kg
ポリエチレンチューブベクトン・ディキンソン431432可逆的な冠動脈結紮を作成するために使用されます
ヨウ化プロピジウム(PI)シグマ・アルドリッチP41705µで使用。アポトーシス検出用のg/ml
プロテアーゼシグマ・アルドリッチP51470.1%、組織消化にコラゲナーゼと併用
ロピバカイン指定なし指定なし0.08%濃度で陣痛用
統計ソフトウェアIBM SPSSv29.0RM-ANOVA、ロジスティック回帰、PSMに使用
スフェンタニル指定なし指定なし硬膜外分娩鎮痛に使用(0.3µg/ml)
Taq DNAリガーゼニューイングランドバイオラボM0208LジェノタイピングのためのLDR反応に使用
Taq DNAポリメラーゼタカラRR001AジェノタイピングのためのPCR増幅に使用

参考文献

  1. Anim-Somuah, M., Smyth, R. M., Cyna, A. M., Cuthbert, A. Epidural versus non-epidural or no analgesia for pain management in labour. Cochrane Database Syst Rev. 5 (5), Cd000331(2018).
  2. Westlind-Johnsson, A., et al. Comparative analysis of CYP3A expression in human liver suggests only a minor role for CYP3A5 in drug metabolism. Drug Metab Dispos. 31 (6), 755-761 (2003).
  3. Zhu, R., Pan, Q., Cao, X. Comparisons of nonpharmaceutical analgesia and pharmaceutical analgesia on the labor analgesia effect of parturient women. Immun Inflamm Dis. 11 (7), e869(2023).
  4. Agrawal, D., Makhija, B., Arora, M., Haritwal, A., Gurha, P. The effect of epidural analgesia on labour, mode of delivery and neonatal outcome in nullipara of india, 2011-2014. J Clin Diagn Res. 8 (10), Oc03-Oc06 (2014).
  5. Freeman, L. M., et al. Patient-controlled analgesia with remifentanil versus epidural analgesia in labour: Randomised multicentre equivalence trial. Bmj. 350, h846(2015).
  6. Czech, I., et al. Pharmacological and non-pharmacological methods of labour pain relief-establishment of effectiveness and comparison. Int J Environ Res Public Health. 15 (12), 2792(2018).
  7. Ahirwar, A., et al. Patient-controlled epidural labour analgesia (PCEA): A comparison between ropivacaine, ropivacaine-fentanyl and ropivacaine-clonidine. J Clin Diagn Res. 8 (8), Gc09-Gc13 (2014).
  8. Wang, X., et al. Comparison between the use of ropivacaine alone and ropivacaine with sufentanil in epidural labor analgesia. Medicine (Baltimore). 94 (43), e1882(2015).
  9. Rs, S., D'lima, S. K., Shahanaz,, Mateti, U. V., Sonkusare, S. Assessment of pain and maternal complications after normal vaginal delivery. J Obstet Gynaecol. 42 (5), 989-993 (2022).
  10. Dabo, F., Grönbladh, A., Nyberg, F., Sundström-Poromaa, I., Akerud, H. Different SNP combinations in the gch1 gene and use of labor analgesia. Mol Pain. 6, 41(2010).
  11. Hashemnejad, M., et al. Administering intrathecal sufentanil during the second stage of labor: Impact on duration. Ann Med Surg (Lond). 87 (4), 1828-1832 (2025).
  12. Yang, C., Li, Y., Hu, J., Wu, J., Huang, S. The relationship between pre-operative glycosylated haemoglobin and opioid consumption after caesarean section in women with gestational diabetes mellitus. Front Endocrinol (Lausanne). 13, 910914(2022).
  13. Shu, X., Yan, Y., Yu, J., Chi, L. Cytochrome p4503a4 gene polymorphisms guide safe sufentanil analgesic doses in pregnant Chinese mothers: A multi-center, randomized, prospective study. Pharmacogenet Genomics. 34 (1), 8-15 (2024).
  14. Chen, Y., et al. Effect of Oprm1/comt gene polymorphisms on sufentanil labor analgesia: A cohort study based on propensity score matching. Pharmacogenomics. 24 (12), 675-684 (2023).
  15. Cheng, H., et al. Establishment of predicting equation for individual sufentanil dosage postoperatively based on gene polymorphisms. Pain Pract. 22 (1), 39-46 (2022).
  16. Li, J., et al. The impact of UGT2B7 C802 T and cyp3a4*1 G polymorphisms on pain relief in cancer patients receiving OxyContin. Support Care Cancer. 26 (8), 2763-2767 (2018).
  17. Liu, S., et al. Effect of CYP3A4 (*)1g and CYP3A5 (*)3 polymorphisms on pharmacokinetics and pharmacodynamics of ticagrelor in healthy Chinese subjects. Front Pharmacol. 8, 176(2017).
  18. Zhang, H., Chen, M., Wang, X., Yu, S. Patients with CYP3A4*1 G genetic polymorphism consumed significantly lower amount of sufentanil in general anesthesia during lung resection. Medicine (Baltimore). 96 (4), e6013(2017).
  19. Zhang, W., et al. CYP3A4* 1g genetic polymorphism influences CYP3A activity and response to fentanyl in Chinese gynecologic patients. Eur J Clin Pharmacol. 66, 61-66 (2010).
  20. Sridharan, K., Jassim, A., Qader, A. M., Pasha, S. A. A. Unraveling the role of COMT polymorphism in dopamine-mediated vasopressor effects: An observational cross-sectional study. Curr Drug Metab. 25 (2), 152-156 (2024).
  21. Wang, Y., et al. Different doses of ropivacaine either with sufentanil or with dexmedetomidine for labor epidural anesthesia regarding painless childbirth: A retrospective, multi-center study. Pharmacology. 107 (7-8), 386-397 (2022).
  22. He, S., Renne, A., Argandykov, D., Convissar, D., Lee, J. Comparison of an emoji-based visual analog scale with a numeric rating scale for pain assessment. Jama. 328 (2), 208-209 (2022).
  23. Shen, K., et al. Polymorphism rs1057147 located in mesothelin gene predicts lymph node metastasis in patients with gastric cancer. Appl Microbiol Biotechnol. 107 (11), 3637-3651 (2023).
  24. Zhao, Z., Lv, B., Zhao, X., Zhang, Y. Effects of OPRM1 and ABCB1 gene polymorphisms on the analgesic effect and dose of sufentanil after thoracoscopic-assisted radical resection of lung cancer. Biosci Rep. 39 (1), BSR20181211(2019).
  25. Li, Z. X., et al. The effect of genetic variation on the sensitivity to opioid analgesics in patients with postoperative pain: An updated meta-analysis. Pain Physician. 26 (5), E467-E485 (2023).
  26. Zhang, J., et al. Association between MDR (1)/CYP3A4/oprm(1) gene polymorphisms and the post-caesarean fentanyl analgesic effect on Chinese. Gene. 661, 78-84 (2018).
  27. Liao, Q., et al. Effect of cyp3a4*18b polymorphisms and interactions with OPRM1 A118 G on postoperative fentanyl requirements in patients undergoing radical gastrectomy. Mol Med Rep. 7 (3), 901-908 (2013).
  28. Rutherford, D. V., et al. Effects of CYP3A4 and CYP2C9 genotype on systemic anastrozole and fulvestrant concentrations in swog s0226. Pharmacogenomics. 24 (12), 665-673 (2023).
  29. Taqi, M. M., Faisal, M., Zaman, H. Oprm1 a118g polymorphisms and its role in opioid addiction: Implications on severity and treatment approaches. Pharmgenomics Pers Med. 12, 361-368 (2019).
  30. Elgendy, H. M., et al. Genetic factors associated with morphine consumption in women undergoing laparoscopic cholecystectomy: A prospective cohort study. J Pain Res. 16, 2407-2417 (2023).
  31. Chou, W. Y., Hsu, C. J. A118g polymorphism of the oprm1 gene caused different morphine consumption in female patients after total knee replacement. J Orthop Sci. 26 (4), 629-635 (2021).
  32. Takemura, M., et al. Comparison of the effects of Oprm1 A118 G polymorphism using different opioids: A prospective study. J Pain Symptom Manage. 67 (1), 39-49.e35 (2024).
  33. Karataş, E., Kahraman, ÇY., Akbıyık, N. Association between polymorphisms in catechol-o-methyl transferase, opioid receptor mu 1, and serotonin receptor genes with postoperative pain following root canal treatment. Int Endod J. 54 (7), 1016-1025 (2021).
  34. Sadhasivam, S., et al. Genetics of pain perception, COMT, and postoperative pain management in children. Pharmacogenomics. 15 (3), 277-284 (2014).
  35. Yang, M., et al. Comt val158met affects the analgesic response to acupuncture among cancer survivors with chronic pain. J Pain. 24 (9), 1721-1730 (2023).
  36. Jayasundara, D., Jayawardane, I. A., Weliange, S. D. S., Jayasingha, T., Madugalle, T. Impact of continuous labor companion- who is the best: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. PLoS One. 19 (7), e0298852(2024).

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