Name: 患者固有の3Dプリント肺モデルを用いた局所肺堆積の評価 (動画) | JoVE Journal
Uploaded: 2020-11-11T13:00:00.000+00:00
Duration: 7 min 56 s
Description: 学ぶ CTスキャン由来の3Dプリント肺モデルを用いた局所肺堆積の定量的評価法。個別化治療戦略の開発と治療効果の予測に応用可能で、肺がんやCOPDなどの疾患に対する標的治療薬の創出を支援します。

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著者らは、ユー・フェン教授、ジェナ・ブリデル博士、イアン・ウッドワード教授、ルーカス・アティア教授の有益な議論に感謝している。

<ol><li>Goel, A., Baboota, S., Sahni, J. K., Ali, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Exploring+targeted+pulmonary+delivery+for+treatment+of+lung+cancer%5BTitle%5D)+AND+%22International+Journal+of+Pharmaceutical+Investigation%22%5BJournal%5D)">Exploring targeted pulmonary delivery for treatment of lung cancer.</a> International Journal of Pharmaceutical Investigation. 3 (1), 8-14 (2013).</li>
<li>Kleinstreuer, C., Zhang, Z., Li, Z., Roberts, W. L., Rojas, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+new+methodology+for+targeting+drug-aerosols+in+the+human+respiratory+system%5BTitle%5D)+AND+%22International+Journal+of+Heat+and+Mass+Transfer%22%5BJournal%5D)">A new methodology for targeting drug-aerosols in the human respiratory system.</a> International Journal of Heat and Mass Transfer. 51 (23), 5578-5589 (2008).</li>
<li>Feng, Y., Chen, X., Yang, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((An+In+Silico+Investigation+of+a+Lobe-Specific+Targeted+Pulmonary+Drug+Delivery+Method%5BTitle%5D)+AND+%22Design+of+Medical+Devices+Conference%22%5BJournal%5D)">An In Silico Investigation of a Lobe-Specific Targeted Pulmonary Drug Delivery Method.</a> Design of Medical Devices Conference. , (2018).</li>
<li>Marple, V. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Next+generation+pharmaceutical+impactor+%28a+new+impactor+for+pharmaceutical+inhaler+testing%29.+Part+I%3A+Design%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Aerosol+Medicine%22%5BJournal%5D)">Next generation pharmaceutical impactor (a new impactor for pharmaceutical inhaler testing). Part I: Design.</a> Journal of Aerosol Medicine. 16 (3), 283-299 (2003).</li>
<li>Feng, Y., Zhao, J., Chen, X., Lin, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((An+In+Silico+Subject-Variability+Study+of+Upper+Airway+Morphological+Influence+on+the+Airflow+Regime+in+a+Tracheobronchial+Tree%5BTitle%5D)+AND+%22Bioengineering%22%5BJournal%5D)">An In Silico Subject-Variability Study of Upper Airway Morphological Influence on the Airflow Regime in a Tracheobronchial Tree.</a> Bioengineering. 4 (4), 90(2017).</li>
<li>Huynh, B. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+Development+and+Validation+of+an+In+Vitro+Airway+Model+to+Assess+Realistic+Airway+Deposition+and+Drug+Permeation+Behavior+of+Orally+Inhaled+Products+Across+Synthetic+Membranes%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Aerosol+Medicine+and+Pulmonary+Drug+Delivery%22%5BJournal%5D)">The Development and Validation of an In Vitro Airway Model to Assess Realistic Airway Deposition and Drug Permeation Behavior of Orally Inhaled Products Across Synthetic Membranes.</a> Journal of Aerosol Medicine and Pulmonary Drug Delivery. 31 (2), 103-108 (2018).</li>
<li>Lizal, F., Elcner, J., Hopke, P. K., Jedelsky, J., Jicha, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Development+of+a+realistic+human+airway+model%5BTitle%5D)+AND+%22Proceedings+of+the+Institution+of+Mechanical+Engineers%2C+Part+H%3A+Journal+of+Engineering+in+Medicine%22%5BJournal%5D)">Development of a realistic human airway model.</a> Proceedings of the Institution of Mechanical Engineers, Part H: Journal of Engineering in Medicine. 226 (3), 197-207 (2011).</li>
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<li>Kolewe, E. L., Feng, Y., Fromen, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Realizing+Lobe-Specific+Aerosol+Targeting+in+a+3D-Printed+In+Vitro+Lung+Model%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Aerosol+Medicine+and+Pulmonary+Drug+Delivery%22%5BJournal%5D)">Realizing Lobe-Specific Aerosol Targeting in a 3D-Printed In Vitro Lung Model.</a> Journal of Aerosol Medicine and Pulmonary Drug Delivery. , (2020).</li>
<li>Sul, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Assessing+Airflow+Sensitivity+to+Healthy+and+Diseased+Lung+Conditions+in+a+Computational+Fluid+Dynamics+Model+Validated+In+Vitro%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Biomechanical+Engineering%22%5BJournal%5D)">Assessing Airflow Sensitivity to Healthy and Diseased Lung Conditions in a Computational Fluid Dynamics Model Validated In Vitro.</a> Journal of Biomechanical Engineering. 140 (5), (2018).</li>
<li>Martonen, T. B., Katz, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Deposition+Patterns+of+Polydisperse+Aerosols+Within+Human+Lungs%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Aerosol+Medicine%22%5BJournal%5D)">Deposition Patterns of Polydisperse Aerosols Within Human Lungs.</a> Journal of Aerosol Medicine. 6 (4), 251-274 (1993).</li>
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<li>Galliger, Z., Vogt, C. D., Panoskaltsis-Mortari, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((3D+bioprinting+for+lungs+and+hollow+organs%5BTitle%5D)+AND+%22Translational+Research%22%5BJournal%5D)">3D bioprinting for lungs and hollow organs.</a> Translational Research. 211, 19-34 (2019).</li>
<li>Schwarz, K., Biller, H., Windt, H., Koch, W., Hohlfeld, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Characterization+of+exhaled+particles+from+the+healthy+human+lung--a+systematic+analysis+in+relation+to+pulmonary+function+variables%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Aerosol+Medicine+and+Pulmonary+Drug+Delivery%22%5BJournal%5D)">Characterization of exhaled particles from the healthy human lung--a systematic analysis in relation to pulmonary function variables.</a> Journal of Aerosol Medicine and Pulmonary Drug Delivery. 23 (6), 371-379 (2010).</li>
<li>Patton, J. S., Byron, P. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Inhaling+medicines%3A+delivering+drugs+to+the+body+through+the+lungs%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+Reviews+Drug+Discovery%22%5BJournal%5D)">Inhaling medicines: delivering drugs to the body through the lungs.</a> Nature Reviews Drug Discovery. 6 (1), 67-74 (2007).</li>
<li>Zhang, Z., Kleinstreuer, C., Kim, C. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cyclic+micron-size+particle+inhalation+and+deposition+in+a+triple+bifurcation+lung+airway+model%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Aerosol+Science%22%5BJournal%5D)">Cyclic micron-size particle inhalation and deposition in a triple bifurcation lung airway model.</a> Journal of Aerosol Science. 33 (2), 257-281 (2002).</li>
<li>Ju, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Engineering+of+Nebulized+Metal-Phenolic+Capsules+for+Controlled+Pulmonary+Deposition%5BTitle%5D)+AND+%22Advanced+Science%22%5BJournal%5D)">Engineering of Nebulized Metal-Phenolic Capsules for Controlled Pulmonary Deposition.</a> Advanced Science. 7 (6), 1902650(2020).</li>
</ol>

著者らは開示するものは何もない。

完全吸入量の肺薬学的検査のための現在の最新式装置は、次の発電機インコンクター(NGI)であり、エアロゾル4の空気力学的直径を測定する。このサイジングデータは、健康な成人男性11のために開発された相関関係に基づいてエアロゾルが堆積する肺の生成を予測するために使用されます。残念ながら、この方法は、地域肺堆積の違いを評価し、医薬品の送達に及ぼす疾患の影響を決定し、様々な年齢層、人種、および性別12、13、14の堆積プロファイルを予測する能力において制限される。ここで概説するプロトコルは、研究者が計算モデル3、5、15で以前に示された流体流れの挙動に基づいて、ローブレベルで相対堆積を定量化する能力を持つ調整可能で解剖学的に正確な...

肺がんや慢性閉塞性肺疾患(COPD)などの多くの肺疾患は、疾患特性の地域差を示す。しかし、肺の病気の領域にのみ薬物送達を標的にするために利用可能な治療技術の欠如がある 1.複数の計算流体動的(CFD)モデルは、肺2,3の特定の流線を特定することによって薬物堆積プロファイルを調節することができることを実証した。地域ターゲティング機能を備えた吸入器と気管内炎(ET)チューブアダプターの開発は、病気の肺領域へのエアロゾル分布を制御するために、当社の研究室で進めています。臨床使用にこれらの原則の延長は、現在の前臨床試験能力によって制限される。肺内の薬物沈着物の正確な位置は、有効性の最良の予測値であることが知られている;しかし、吸入可能な治療薬の現在の医薬品評価は、単に近似堆積物に粒子サイズのin vitro-in vivo相関を使用して最も頻繁に予測される。この手法では、空間解析を行って、肺の各種ローブを通る地域分布に対する異なる気道ジオメトリの影響を判断することはできません。さらに、このテストは解剖学的に正確な肺の幾何学を欠いている、研究者が示している堆積プロファイル5に大きな影響を与えることができる。上気道の追加を通じて、患者固有の肺形状を試験プロトコルに組み込むためのいくつかの努力がなされている。しかし、これらのアプローチのほとんどは、各肺の葉6、7、8ではなく、肺の様々な世代へのエアロゾルの送達をサンプリングする。以下のプロトコルは、肺9の5つのローブのそれぞれで相対粒子堆積を定量化する能力を有する患者固有の肺モデルを生成するハイスループット方法を提示する。
解剖学的に正確なモデルの肺は3D印刷の患者コンピュータ断層撮影(CT)スキャンによって生成される。容易に組み立てられる流動システムと組み合わせて使用する場合、各モデル肺のローブを通る相対的な流量は、独立して制御され、異なる患者の人口統計および/または疾患状態のものを模倣するように調整することができる。この方法により、研究者は、関連する肺幾何学における潜在的な治療方法の有効性をテストし、各方法の性能を疾患形態の進行と相関させることができる。ここでは、私たちの研究室で開発された2つのデバイス設計は、口や気管内のエアロゾル放出の位置を制御することによって、所望の肺ローブの堆積物を増加させる能力についてテストされています。このプロトコルはまた、患者のCTスキャンデータに特異的なモデル肺における治療有効性の迅速な予測を促進することによって、患者のためのパーソナライズされた手順の開発に大きな影響を与える可能性を有する。

<table><tbody><tr><td>1/4 "プラスチック有刺鉄線チューブ継手</td><td>マクマスター</td><td>カー5372K111</td><td></td></tr><tr><td>10 umフィルターペーパー</td><td>フィ</td><td>ッシャー1093-110</td><td></td></tr><tr><td>1um蛍光ポリスチレン粒子</td><td>Polysciences</td><td>15702-10</td><td></td></tr><tr><td>1um非蛍光ポリスチレン粒子</td><td>Polysciences</td><td>8226</td><td></td></tr><tr><td>2-Propanol</td><td>Fisher</td><td>A516-4</td><td>参照「IPA」</td></tr><tr><td>3/8」プラスチック有刺鉄線管継手</td>マクマスター<td>カー5372K117</td><td></td><td></td></tr><tr><td>空気流量計(1 - 280 mL /分)</td><td>マクマスターカー41695K32</td><td></td>として<td>プロトコルで参照される「流量計」</td></tr><tr><td>カーボンM1 3Dプリンター</td><td>カーボン3D</td><td></td><td>https://www.carbon3d.com/、プロトコルで「スライスソフトウェア」</td></tr><tr><td>コリソンとして参照される関連ソフトウェアジェットネブライザー</td><td>CHテクノロジー</td>ズ <td>ARGCNB0008 (CN-25)</td><td>6 ジェットMREスタイルのガラス瓶との水平衝突、プロトコルでは「ネブライザー」と呼ばれ、http://chtechusa.com/Manuals/MRE_Collison_Manual.pdf</td></tr><tr><td>対流オーブン</td><td>ヤマト</td><td>DKN602</td><td></td></tr><tr><td>コプリークリティカルフローコントローラー TPK2000 Reve 120V</td><td>MSP Corp</td><td>0001-01-9810</td><td>プロトコルでは「フローコントローラー」と呼ばれる</td></tr><tr><td>コプリー高容量ポンプモデルHCP5</td><td>MSPコーポレーション</td><td>0001-01-9982</td><td>プロトコルで「真空ポンプ」</td></tr><tr><td>と呼ばれるCytation</td><td>BioTek</td><td>CYT5MPV</td><td>4倍/20倍/40倍の対物レンズとDAPI/GFP/テキサスレッドレーザー/フィルターキューブEPU40樹脂カーボン3D</td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td>を装備した多機能分光光度計/蛍光イメージャーhttps://www.carbon3d.com/materials/epu-elastomeric-polyurethane/、プロトコルで「軟質樹脂」として参照</td></tr>されます真空<tr><td>ポンプ用</td><td>フィルターWhatman</td><td>6722-5000</td><td></td></tr><tr><td>流量計モデルDFM 2000</td><td>MSP Corp</td><td>0001-01-8764</td>プロトコル<td>で「電子流量計」</td></tr><tr><td>ImageJソフトウェア</td><td>ImageJ</td><td></td><td>https://imagej.nih.gov/ij/download.html</td></tr><tr><td>インラインエアフローコントロールバルブ(プッシュ・トゥ・コネクト)</td><td>McMaster Carr</td><td>62005K333</td><td>プロトコルでは「バルブ」</td></tr>と呼ばれています <tr><td>インラインフィルターデバイス</td><td>Whatman</td><td>WHA67225000</td><td></td></tr><tr><td>Marine-Grade 合板シート</td><td>McMaster Carr</td><td>62005K333</td><td>プロトコルでは「木製ボード」と呼ばれ</td></tr>ています<tr><td>Materialise Mimics Software</td><td>Materialise</td><td></td><td>https://www.materialise.com/en/medical/mimics-innovation-suite、プロトコルでは「CTスキャンソフトウェア」</td></tr>と呼ばれる<tr><td>Meshmixerソフトウェア</td><td>Autodesk</td><td></td><td>http://www.meshmixer.com/、プロトコルでは「メッシュ編集ソフトウェア」</td></tr>と呼ばれる<tr><td>メタノール</td><td>フィッシャーA454-4</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Opticure LED Cube</td><td>APM Technica</td><td>102843</td><td>プロトコルでは「UVオーブン」と呼ばれます</td></tr><tr><td>PR25レジン</td><td>カーボン3D</td><td></td><td>https://www.carbon3d.com/materials/uma-urethanemethacrylate、/化学</td></tr><tr><td>薬品用「</td>硬質樹脂」PVCチューブとしてプロトコルで参照 <td>マクマスターカー5231K161</td><td></td><td>1/4 "ID</td></tr><tr><td>ネジSolidWorks</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>ソフトウェア</td><td>ダッソーシステム&egrave;mes&nbsp;SolidWorks Corporation</td><td></td><td>https://www.solidworks.com/ は、プロトコルで「3Dモデリングソフトウェア」</td></tr>と呼ばれる<tr><td>ストレートフロー長方形マニホールド</td><td>マクマスターカー1125T31</td><td></td><td></td></tr><tr><td>チューブからフローコントローラー</td><td>マクマスターカー5233K65</td><td></td><td>3/8インチID</td></tr><tr><td>ワイヤー</td><td></td><td></td><td></td></tr></tbody></table>

患者固有の3dプリント肺モデルを用いた局所肺堆積の評価

Evaluating Regional Pulmonary Deposition using Patient-Specific 3D Printed Lung Models

肺疾患に対する標的療法の開発は、局所エアロゾルの送達を予測する能力を有する前臨床試験方法の利用可能性によって制限される。3Dプリンティングを活用して患者固有の肺モデルを生成し、小葉肺沈着を定量化するための高スループットのインビトロ実験セットアップの設計を概説する。このシステムは、市販のコンポーネントと3Dプリントされたコンポーネントの組み合わせで作られており、肺の各ローブを通る流量を独立して制御することができます。蛍光エアロゾルを各ローブに送達し、蛍光顕微鏡を用いて測定する。このプロトコルは、患者の人口統計および疾患状態の広い範囲をモデル化する能力を通じて呼吸器疾患のための個別化医療の成長を促進する可能性を有する。3Dプリントされた肺モデルの幾何学と空気流れプロファイル設定の両方を容易に変調し、年齢、人種、性別の変化を有する患者の臨床データを反映することができる。ここに示す気管内チューブのような臨床的に関連する薬物送達装置は、肺の疾患領域への治療的送達を標的とする装置の能力をより正確に予測するために、試験セットアップに組み込むことができる。この実験的なセットアップの多様性は、それが吸入状態の多数を反映するようにカスタマイズすることができ、前臨床治療試験の厳しさを高める。

このサイズ範囲(1~5 μm)および流れ条件(1-10 L/min)の粒子は、理論上のストークス数とインビボデータの両方に基づいて流体流れ線に従います。したがって、標的送達装置がない場合、肺モデルに放出された粒子は、各ローブに流用された全気流の割合に従って沈着することが予想される。各ローブへの粒子送達量の相対的量は、患者固有の高解像度コンピュータ断層撮影(HRCT)スキャン10を分析することによって得られた臨床ローブ流量データと比較することができる。検証された実験的セットアップは臨床空気流のプロフィールと統計的に有意な差がない非標的粒子の沈着プロフィールを生み出す。検証データは、正常な肺の1 L/分(図4A)とCOPDの影響を受ける肺の1 L/分の2つの異なるフロー条件に対して提示されます(図4B)。これらの条件の両方の下で、実験的に決定された堆積プロファイルは臨床データと統計的に異ならず、セットアップが各肺葉への空気流の分布を正確に模倣することを実証した。これらのベース...

我々は、CTスキャン由来の3Dプリントされた肺モデルを調整可能な空気流れプロファイルを用いて、ローブレベルで局所肺堆積を定量化するための高スループットのin vitro方法を提示する。

患者固有の3Dプリント肺モデルを用いた局所肺堆積の評価

Development of targeted therapies for pulmonary diseases is limited by the availability of preclinical testing methods with the ability to predict ...

このプロトコルは、局所沈着の前臨床予測を可能にすることにより、新しい標的肺治療薬の開発を推進する可能性を秘めています。この技術には、解剖学的に正確な肺モデルが組み込まれており、患者のCTスキャンから3Dプリントされており、潜在的な治療の有効性に関するパーソナライズされた予測結果を迅速に生成します。この技術は、肺がんやCOPDなどの局所的な閉塞を特徴とする疾患に対するオフターゲット効果を最小限に抑える標的療法を開発するために使用できます。実験用コンポーネントをプリントし、メーカーの指示に従って後処理を行った後、軟質レジンでプリントしたパーツを純度99%以上のイソプロピルアルコールで丁寧に洗浄し、余分な未硬化のレジンを取り除いた後、メーカーの仕様に従って対流式オーブンで8時間熱硬化させます。次に、硬質レジンでプリントしたパーツをアルコールで洗浄して余分な未硬化のレジンを取り除き、UVオーブンで片面1分間硬化させます。ローブアウトレットキャップアセンブリの場合は、楕円形のとげのあるチューブ接続ベースの一方の端をキャップに挿入してから、フレキシブルキャップを楕円形ベースのもう一方の端に慎重に伸ばし、薄いベースにひびが入らないように特別な注意を払い、ノズルがキャップベースの開口部から突き出るようにします。次に、10マイクロリットルの濾紙を出口面積より少し大きいサイズにカットし、片手で紙を所定の位置に保持しながら、濾紙をローブ出口に折ります。次に、もう一方の手でピンセットを使用して、とげのあるチューブ接続でキャップを出口に伸ばし、ノッチがローブ出口の対応するノッチと一致するまでキャップを押し下げます。各実験を実行する前に、有刺鉄線チューブ接続部に過度の側圧を加えないように注意しながら、各肺モデル葉出口を対応する流量計とバルブのチューブに接続します。電子流量計を肺モデルの口口入口に取り付けて、肺モデルへの総空気流量を測定し、フローコントローラーと真空ポンプをオンにします。フローコントローラーで、テストセットアップ設定を選択し、電子流量計に目的の合計流量が表示されるまで流量をゆっくりと増やします。バルブを使用して、右上、右中、右下、左上、左下の肺葉を通る流量を調整します。流量計に表示される負荷流量が目的の値で安定したら、電子流量計で全体の流量を再度確認して、システムに漏れがないことを確認します。次に、真空ポンプをオンのままにして、フローコントローラーでテストセットアップを終了します。肺モデルへのエアロゾル送達のために、ネブライザーに所望の蛍光粒子の溶液を充填し、ネブライザーを肺モデル入口に接続する。ターゲティングデバイスの有効性を測定するには、デバイスを肺モデルに挿入し、ネブライザーをデバイスに接続します。圧縮されたエアラインをネブライザーに接続します。フローコントローラを10秒間実行するように設定し、圧縮空気バルブを少し開いて、ネブライザー内でエアロゾルの生成を開始します。フローコントローラーのスタートを押すと、すぐに圧縮空気バルブを完全に開きます。フローコントローラーが約9秒に達したら、圧縮空気バルブを閉じ始め、ドラフトサッシをできるだけ閉じます。バルブが完全に閉じたら、ネブライザーを圧縮空気から外します。ドラフトサッシを完全に閉じ、真空ポンプを停止し、ドラフトからエアロゾルを取り除きます。約10分後、とげのあるチューブ接続部にひびが入らないように注意しながら、肺モデルをチューブシステムから外し、各ローブアウトレットキャップの端の下に一対のピンセットを走らせて、アウトレットからキャップを取り外します。次に、各キャップから濾紙を24ウェルプレートの粒子堆積面を下にして個々のウェルに移します。すべての濾紙が収集されたら、プレートをデジタル蛍光顕微鏡のステージに置き、顕微鏡を4倍の倍率と適切な蛍光チャネルに設定します。次に、各ローブから濾紙の画像をランダムに3枚以上撮影し、画像をTIFファイルとして保存します。健康な肺で1分あたり1リットルの収集条件下では、COPDの影響を受けて終了し、実験的に決定された沈着プロファイルは、セットアップが各肺葉への空気の流れの分布を正確に模倣していることを示す臨床データと統計的に異ならない。非標的粒子沈着プロファイルと比較して、改良された気管内チューブを使用すると、左下葉の送達がほぼ 4 倍に増加します。さらに、送達された粒子の96%以上を左肺に迂回させます。このデバイスは、放出位置の設定を右下葉を対象とするように変更することで、右葉への粒子送達を2倍以上生成し、送達された粒子の94%を右肺に迂回させます。非標的粒子沈着プロファイルと比較して、同心円柱デバイスは、送達された粒子の87%以上を左肺に迂回させることに加えて、左上葉の送達をほぼ3倍に増加させます。ターゲティング効率は、ターゲットローブフィルターの画像を他のアウトレットフィルターと比較することでも定性的に観察できます。図示されるように、最も効果的なターゲティング方法は、目的のローブで高い粒子沈着をもたらし、残りのローブ出口で低い沈着をもたらす。漏れは堆積結果に影響を与えるため、システム内の漏れを防ぐために、コンポーネントが適切に接続されていることを確認することが不可欠です。このプロトコルにより、研究者は臨床試験の前に肺の特定の領域を標的とする潜在的な薬物送達デバイスをテストでき、ヒト患者の医薬品開発と有効性向上に関連するコストを削減できます。

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Bioengineering

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