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연구 논문

CYP3A4, COMT V158M 및 OPRM A118G 유전자 다형성이 분만 진통에서 수펜타닐의 효과에 미치는 영향

445 조회수

⸱

DOI:

10.3791/69160

⸱

2025년 9월 16일

 ,  ,  , 
1Department of Anesthesiology, Department of Obstetrics and Gynecology, Women and Children's Hospital, School of Medicine, Xiamen University, 2Department of Cardiovascular Surgery, The First Affiliated Hospital of Xiamen University, School of Medicine, Xiamen University

* These authors contributed equally

이 논문에서

요약

여기에서는 CYP3A4, COMT V158M 및 OPRM1 A118G 다형성이 분만 진통 중 수펜타닐 효능 및 산모 결과에 미치는 영향을 평가하는 방법을 제시하여 약물유전학적 분석을 통해 맞춤형 통증 관리를 안내할 수 있습니다.

초록

CYP3A4, COMT V158M 및 OPRM A118G의 유전적 다형성은 진통 반응, 혈역학적 조절 및 산후 회복에 영향을 미칠 수 있는 반면, 출산력은 분만 결과 및 부작용에 영향을 미치는 것으로 생각됩니다. 이 연구는 이러한 유전자형과 출산력이 유전자형에 따라 계층화된 380명의 임산부를 대상으로 산모 및 신생아 결과, 분만 기간, 통증 조절 및 산후 합병증에 어떤 영향을 미치는지 조사했습니다. 기준선 특성, 분만 시간, VAS 통증 점수 및 산후 부작용에 대한 데이터를 수집하고 혈압, 심박수, 태아 결과 및 Apgar 점수와 같은 안전성 지표를 분석했습니다. 출산력과 산후 반응 사이의 연관성은 단변량 및 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 조사되었습니다. 기준선 변수는 CYP3A4 CT/TT 그룹에서 더 높은 BMI를 제외하고는 유전자형 전반에 걸쳐 대체로 비교 가능했습니다. 수펜타닐 소비량은 CYP3A4 CT/TT 및 OPRM A118G GA/GG 보균자에서 유의하게 더 높았지만 분만 시간은 유전자형마다 다르지 않았습니다. OPRM A118G GA/GG 보균자는 또한 모든 그룹이 유사한 통증 완화를 달성했지만 발열 발생률이 더 높았고(P = 0.016) 개입 후 혈압이 더 많이 감소했습니다(P < 0.001). 다산부는 요폐가 적었지만(P = 0.005), 가려움증은 더 많았고(P = 0.011), 로지스틱 회귀 분석에서는 수축기 혈압의 감소가 더 작았고(OR = 1.049, P = 0.001) 이 그룹에서 가려움증 위험이 더 낮았다(OR = 0.326, P = 0.01). CYP3A4, COMT 및 OPRM A118G 유전자형이 산모 또는 신생아 결과에 광범위하게 영향을 미치지는 않았지만 CYP3A4 CT/TT 및 OPRM A118G GA/GG의 보균자는 더 높은 수펜타닐 용량이 필요하고 유전자형 특이적 혈역학적 반응을 보였고, 출산력은 뚜렷한 부작용 프로필 및 혈압 변화와 관련이 있었습니다. 이러한 발견은 개인화된 산후 관리를 안내하는 데 있어 유전적 다형성과 패리티의 관련성을 강조합니다.

서론

진통은 여성이 경험할 수 있는 가장 심각한 형태의 통증 중 하나입니다. 효과적인 통증 관리는 편안함뿐만 아니라 관련 스트레스 및 심리적 고통을 줄이는 데에도 중요합니다 1,2. 진통을 부적절하게 조절하면 카테콜아민, 엔돌핀과 같은 산모 호르몬의 변화가 촉발될 수 있으며, 이는 통증 역치를 낮추고 출산에 대한 불안을 고조시킬 수 있습니다. 이러한 증가된 통증 민감도는 산모와 태아 모두에게 심각한 부작용을 유발하여 잠재적으로 외상을 초래할 수 있습니다 3,4. 따라서 통증 완화는 많은 분만 여성에게 우선 순위입니다. 경막외 진통제는 진통 완화를 위해 가장 효과적이고 널리 사용되는 방법 중 하나로 남아 있으며, 정맥 내 오피오이드 및 비약물적 옵션은 특정 조건에서 대체 접근법을 제공합니다 5,6.

진통 관리는 현대 의학에 있어 상당한 과제입니다. 임산부의 진통을 완화하기 위해 ....

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프로토콜

본 연구에 사용된 시약 및 장비는 재료표에 나열되어 있습니다.

1. 연구 설계, 설정 및 참가자 선택

이 전향적 관찰 연구는 OPRM1 A118G, COMT V158M 및 CYP3A4 유전적 다형성이 진통용 수펜타닐의 안전성과 효능에 미치는 영향을 조사했습니다. 참가자는 2020년 9월 1일부터 2023년 12월 31일까지 연구 기관에서 진통을 받은 임신 37-42주 사이의 합병증이 없는 단태 두부 임신을 가진 18-45세의 여성으로부터 모집되었습니다. 이 연구는 헬싱키 선언에 따라 수행되었으며 프로토콜은 Xiamen Maternity and Child Health Care Hospital의 IRB(Institutional Review Board)의 승인을 받았습니다(승인 번호. KY-2019-056), 모든 참가자로부터 서면 동의서를 얻었습니다.

  1. 포함 기준
    포함 기준은 다음과 같습니다: 18-45세 사이의 산모 연령; 재태 연령 37-42주; 두부 발현을 동반한 단태 임신; ASA 신체 상태 I 또는 II.
  2. 제외 기준:
    제....

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결과

일반 정보
연구 프레임워크의 개략적인 표현은 그림 1에 나와 있습니다. 총 380명의 적격 참가자가 확인되었습니다. 평균(SD) 연령은 CYP3A4 CC 그룹의 경우 30.49 ± 3.87세, CYP3A4 CT/TT 그룹의 경우 30.44 ± 3.68세, COMT GG 그룹의 경우 30.53 ± 3.95세, COMT GA/AA 그룹의 경우 30.40 ± 3.62세, OPRM1 A118G AA 그룹의 경우 30.70 ± 3.89세, OPRM1 A118G GA/GG 그룹의 경우 30.30 ± 3.73세, 이 그룹 간에 유의미한 차이는 없습니다. 임신 전 평균(SD) BMI는 CYP3A4 CC의 경우 19.08 ± 4.51, CYP3A4 CT/TT의 경우 20.39 ± 3.31로 유의한 차이(P = 0.002)가 있었지만 다른 유전자형은 유의한 BMI 차이를 보이지 않았습니다. 평균 산전 BMI는 CYP3A4 CC군(24.37 .......

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토론

본 연구는 CYP3A4, COMT V158M, OPRM 유전자형이 임산부 380명의 산모 및 영아 결과, 분만 기간, 산후 부작용 및 VAS(visual analog scale) 통증 점수에 미치는 영향을 조사하는 것을 목표로 했습니다. 주요 연구 결과에 따르면 인구통계학적 요인은 일반적으로 그룹 간에 비교할 수 있었지만 CYP3A4 CT/TT 유전자형을 가진 여성은 CYP3A4 CC 유전자형을 가진 여성보다 임신 전 및 산전 BMI 수치가 더 높았습니다(각각 P = 0.002 및 P = 0.021). 또한, CYP3A4 CT/TT 및 OPRM GA/GG 그룹에서 수펜타닐 요구량이 증가하여 진통 요구에 대한 유전적 영향을 시사합니다. 분만 시간에서 유의미한 유전자형 관련 차이는 관찰되지 않았습니다. 대부분의 산후 안전성 지표는 OPRM GA/GG 그룹에서 발열 발생률 증가를 제외하고는 유전자형에 걸쳐 일관되게 유지되었습니다(P

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공개 사항

저자는 선언할 이해 상충이 없습니다.

감사의 글

없음.

데이터 가용성:
이 연구에서 생성된 모든 데이터는 보충 파일 1에서 충분히 논의되고 제시되었습니다.

저자 기여:
Huiqiong Huang, Yunhong Zhang 및 Junxiang Jia는 이 작업에 동등하게 기여했습니다. Huiqiong Huang과 Yunhong Zhang은 연구 설계 및 계획, 데이터 수집 및 입력, 문헌 분석 및 연구를 담당했습니다. Junxiang Jia는 데이터 수집, 통계 분석 및 데이터 해석에 기여했습니다. Zhuanghui Zhu는 연구를 감독하고 연구 설계 및 데이터 해석에 기여했으며 자금 지원을 제공했습니다. 모든 저자는 원고 준비 및 최종 승인에 참여했습니다.

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재료

이 논문에 사용된 재료 목록
이름회사카탈로그 번호댓글
16 게이지 폴리에틸렌 카테터스미스 메디컬504-009쥐의 기관 삽관에 사용
17 게이지 Tuohy 바늘B. 브라운331090L3-L4에서 경막외 천자에 사용
아넥신 V-FITCBD 바이오사이언스556547유세포 분석을 통한 세포사멸 검출에 사용
모세관 전기영동 DNA 시퀀서어플라이드 바이오시스템3730XL유전형 분석을 위한 PCR 산물 시퀀싱에 사용
콜라게나제 유형 II워 딩 턴LS0041760.2%, 심장 조직의 효소 소화용
DNA 추출 키트키아겐69504전혈 샘플에서 게놈 DNA 추출
유세포 분석기(488 nm)BD 바이오사이언스342940Annexin V-FITC/PI 표지 세포 검출에 사용
GeneMarker 소프트웨어소프트유전학GM2024 시리즈SNP 분석 및 유전자형 호출에 사용
일반 그래프 소프트웨어그래프패드v9.5통계 데이터의 시각화에 사용
Haploview 소프트웨어브로드 인스티튜트4.2 버전Hardy-Weinberg 평형 및 LD 분석에 사용
주입 펌프스미스 메디컬CADD-5700지속적인 경막외 약물 주입에 사용
리도카인지정되지 않음지정되지 않음0.8%, 경막외 테스트 블록을 위한 3ml 테스트 용량
나일론 봉합사 (8-0)에티콘W9823MIRI 모델에서 LAD 관상동맥 결찰에 사용
PCEA 시스템B. 브라운331090환자 제어 경막외 진통 시스템
PCR 정제 키트오메가 바이오텍D2500-01염기서열 분석 전에 PCR 산물 정제
펜토바르비탈 나트륨머 크1.46005쥐 마취용 3% 용액, 50 mg/kg
폴리에틸렌 튜빙벡턴 디킨슨431432가역적 관상동맥 결찰을 만드는 데 사용됩니다.
요오드화 프로피듐(PI)시그마-알드리치P41705 & micro에서 사용; 세포사멸 검출을 위한 g/ml
프로테아제시그마-알드리치P51470.1%, 조직 소화를 위해 콜라게나제와 함께 사용
로피바카인지정되지 않음지정되지 않음진통용 농도 0.08%
통계 소프트웨어IBM SPSS버전 29.0RM-ANOVA, 로지스틱 회귀 및 PSM에 사용됩니다.
수펜타닐지정되지 않음지정되지 않음경막외 진통에 사용(0.3 & micro; g/ml)
Taq DNA 리가아제뉴잉글랜드 바이오랩스M0208엘유전자형 분석을 위한 LDR 반응에 사용
Taq DNA 중합효소타카라RR001A유전자형 분석을 위한 PCR 증폭에 사용

참고문헌

  1. Anim-Somuah, M., Smyth, R. M., Cyna, A. M., Cuthbert, A. Epidural versus non-epidural or no analgesia for pain management in labour. Cochrane Database Syst Rev. 5 (5), Cd000331(2018).
  2. Westlind-Johnsson, A., et al.

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