Method Article

A Simple Composite Fenotype Scoring System voor het evalueren van muismodellen van cerebellaire ataxie

DOI:

10.3791/1787

May 21st, 2010

In This Article

Summary

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Beschrijven we een protocol voor de snelle en gevoelige kwantificering van de ernst van de ziekte in muismodellen van cerebellaire ataxie. De maatregelen omvatten achterste ledematen clasping, richel te testen, manier van lopen en kyphose. Dit protocol discrimineert effectief tussen de getroffen en niet-getroffen individuen, en detecteert de progressie van de getroffen personen in de tijd.

Abstract

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Beschrijven we een protocol voor de snelle en gevoelige kwantificering van de ernst van de ziekte in muismodellen van cerebella ataxie. Het is afgeleid van eerder gepubliceerde fenotype assessments in diverse ziekte-modellen, waaronder spinocerebellaire ataxieën, Huntington en ziekte en spinobulbar spieratrofie. De maatregelen omvatten achterste ledematen clasping, richel te testen, manier van lopen en kyphose. Elke maatregel is opgenomen op een schaal van 0-3, met een totaal van 0-12 voor alle vier de maatregelen. De resultaten effectief onderscheid maken tussen aangetast en niet-getroffen individuen, terwijl ook het kwantificeren van de tijdelijke progressie van neurodegeneratieve ziekte fenotypes. Maatregelen kunnen afzonderlijk worden geanalyseerd of gecombineerd in een samengestelde fenotype score voor een grotere statistische power. De ideale combinatie van de vier beschreven maatregelen zal afhangen van de aandoening in kwestie. We presenteren een voorbeeld van het protocol gebruikt om de ernst van de ziekte te beoordelen in een transgene muis-model van spinocerebellaire ataxie type 7 (SCA7).

Albert R. La Spada en Gwenn A. Tuin bijgedragen aan dit manuscript ook.

Protocol

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Om te voorkomen dat vooroordelen, moet de onderzoeker het uitvoeren van de beoordelingen niet kennis hebben van het genotype van het dier. Individuele maatregelen zijn gescoord op een schaal van 0-3, waarbij 0 een afwezigheid van de desbetreffende fenotype en 3 die de meest ernstige manifestatie. Elke test wordt uitgevoerd meerdere keren om ervoor te zorgen dat de score reproduceerbaar is. Obesitas zal bemoeilijken de interpretatie van alle beschreven maatregelen. De onderzoeker wenst te muizen af ​​te wegen na fenotype scoren om de mogelijke rol van adipositas te beoordelen in de resultaten.

Ledge-test

De rand ....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Discussion

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Dit protocol is ontworpen om een ​​gevoelig en eenvoudig uit te voeren evaluatie van de ernst van de ziekte in muismodellen van cerebellaire ataxie te zijn. Individuele componenten van de scoring systeem zal meer of minder effectief zijn in verschillende muismodellen van neurodegeneratie.

Elementen van dit puntensysteem daadwerkelijk zijn gebruikt om een ​​verscheidenheid van muis modellen van menselijke neurodegeneratieve ziekten, met inbegrip van cerebellaire ataxieën, Huntington en ziekte.......

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Disclosures

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
Deze studies werden goedgekeurd door de Universiteit van Washington Institutional Animal Care en gebruik Comite.

Acknowledgements

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Dit werk werd ondersteund door NIH subsidie ​​NS052535 aan GAG en EY014061 & EY014997 te ARL, evenals een UL1DE019583-02 consortium award.

....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

References

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Chou, A. H. Polyglutamine-expanded ataxin-3 causes cerebellar dysfunction of SCA3 transgenic mice by inducing transcriptional dysregulation. Neurobiol Dis. 31 (1), 89-101 (2008).
  2. Thomas, P. S. Jr

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Tags

Cerebellar AtaxiaComposite Phenotype ScoreMouse ModelsLedge TestHind Limb ClaspingGait AssessmentKyphosis TestDisease SeverityNeurodegenerative DisordersSCA7 Model

Related Articles