$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Unilaterale ruimtelijke verwaarlozing (USN) is een syndroom dat wordt gekenmerkt door onoplettendheid voor of inactiviteit aan één kant van de ruimte dat tussen 23-46% van de overlevenden van een acute beroerte treft, meestal met letsel aan de rechterhersenhelft en resulterend in een neiging om de linkerkant van de ruimte en / of het lichaam van de overlevende te negeren1,2. Hoewel de meerderheid van de patiënten met USN op korte termijn een significant herstel ervaart, blijven subtiele USN-symptomen vaak bestaan3. USN kan het risico op vallen van patiënten verhogen en activiteiten van het dagelijks leven belemmeren2,4 Het is ook aangetoond dat het zowel de motorische als de wereldwijde functionele uitkomsten negatief beïnvloedt5,6.
Tekorten in USN kunnen worden geconceptualiseerd als bestaand in meerdere dimensies, zoals of een persoon één kant van de ruimte negeert met betrekking tot zijn eigen lichaam (egocentrisch) of met betrekking tot een externe stimulus (allocentrisch)7,8,9, of dat een persoon niet in staat is om zijn aandacht (aandacht) of acties (opzettelijk) naar één kant van de ruimte te richten10 . Patiënten vertonen vaak een complexe constellatie van symptomen die langs meer dan één van deze dimensies kunnen worden gekenmerkt. Deze variabiliteit van USN-syndromen wordt verondersteld het gevolg te zijn van verschillende gradaties van letsel aan specifieke neuroanatomische structuren en neuronale netwerken, die complex zijn11. Allocentrische verwaarlozing is geassocieerd met laesies van de hoekige gyrus (AG) en superieure temporale gyrus (STG), terwijl de posterieure pariëtale cortex (PPC) inclusief de supramarginale gyrus (SMG) betrokken is bij egocentrische verwerking12,13,14,15. Aandachtsverwaarlozing wordt verondersteld laesies in de rechter IPL16 te omvatten, terwijl opzettelijke verwaarlozing wordt beschouwd als secundair aan schade aan de rechter frontale kwab17 of basale ganglia18.
Klinische beoordeling van USN is momenteel afhankelijk van pen-en-papier neuropsychologische instrumenten. Deze conventionele beoordelingsinstrumenten kunnen minder gevoelig zijn dan meer technologisch geavanceerde hulpmiddelen, wat resulteert in een verkeerde diagnose of onderdiagnose van sommige patiënten met USN19. Een betere karakterisering van resttekorten zou de levering van therapie aan patiënten met mildere USN kunnen vergemakkelijken en mogelijk hun algehele herstel kunnen verbeteren, maar een dergelijke karakterisering zou zeer gevoelige diagnostische hulpmiddelen vereisen. USN stelt vergelijkbare uitdagingen in de laboratoriumomgeving, waar het moeilijk kan zijn om te isoleren van de motorische en visuele beperkingen die gewoonlijk gepaard gaan met USN bij patiënten met een beroerte.
Virtual reality (VR) biedt een unieke kans om nieuwe tools te ontwikkelen voor de diagnose en karakterisering van USN. VR is een multisensorische 3D-omgeving gepresenteerd in de eerste persoon met real-time interacties waarin individuen in staat zijn om taken uit te voeren met ecologisch geldige objecten20. Het is een veelbelovend instrument voor het beoordelen van USN; de mogelijkheid om precies te bepalen wat de gebruiker ziet en hoort, stelt ontwikkelaars in staat om een breed scala aan virtuele taken aan de gebruiker te presenteren. Bovendien maken de geavanceerde hardware- en softwarepakketten die momenteel beschikbaar zijn het mogelijk om in realtime een schat aan gegevens te verzamelen over de acties van de gebruiker, inclusief oog-, hoofd- en ledemaatbewegingen, die veel verder gaan dan de statistieken die worden geboden door traditionele diagnostische tests21. Deze gegevensstromen zijn onmiddellijk beschikbaar, wat de mogelijkheid biedt voor real-time aanpassing van diagnostische taken op basis van gebruikersprestaties (bijvoorbeeld gericht op de ideale moeilijkheidsgraad voor een bepaalde taak). Deze functie kan de aanpassing van taken aan het brede scala aan ernst van USN vergemakkelijken, wat wordt beschouwd als een prioriteit bij de ontwikkeling van nieuwe diagnostische hulpmiddelen voor USN22. Bovendien kunnen meeslepende VR-taken een verhoogde belasting vormen voor de aandachtsmiddelen van de patiënt23,24, wat resulteert in meer fouten die de detectie van verwaarlozingssymptomen kunnen vergemakkelijken; inderdaad, van sommige VR-taken is aangetoond dat ze een verhoogde gevoeligheid hebben in vergelijking met conventionele papier-en-potloodmetingen van USN24,25.
In deze studie was het doel om een beoordelingsinstrument te creëren dat geen expertise in neurologie vereist om te werken en dat zelfs subtiele gevallen van USN betrouwbaar kan detecteren en karakteriseren. We bouwden een op virtual reality gebaseerde, game-achtige taak. Vervolgens hebben we een USN-achtig syndroom geïnduceerd bij gezonde proefpersonen met transcraniële magnetische stimulatie (TMS), een niet-invasieve hersenstimulatietechniek die gebruik maakt van elektromagnetische pulsen die worden uitgezonden door een handheld stimulatiespoel, die door de hoofdhuid en schedel van het onderwerp gaan en elektrische stromen in de hersenen van het onderwerp induceren die neuronen stimuleren26,27. Deze techniek is gebruikt in de studie van USN door anderen13,17,28,29,30, hoewel voor zover wij weten nooit in combinatie met een VR-gebaseerde beoordelingstool.
Veel onderzoekers werken al aan diagnostische en therapeutische toepassingen van VR-systemen. Recente beoordelingen31,32 onderzochten een aantal projecten gericht op de beoordeling van USN met VR-gebaseerde technieken, en een aantal andere studies met dit doel zijn gepubliceerd33,34,35,36,37,38,39,40,41 . De meeste van deze studies maken geen gebruik van de volledige aanvulling van VR-technologie die momenteel beschikbaar is voor de consumentenmarkt (bijv. Een head-mounted display (HMD) en eye-tracking inserts), waardoor hun datasets worden beperkt tot een kleiner aantal gemakkelijk kwantificeerbare statistieken. Bovendien werden al deze studies uitgevoerd bij patiënten met verworven hersenletsel dat leidde tot USN, waarvoor screeningmethoden nodig waren om ervoor te zorgen dat patiënten op zijn minst konden deelnemen aan de beoordelingstaken (bijvoorbeeld het uitsluiten van patiënten met grote gezichtsveldtekorten of cognitieve stoornissen). Het is mogelijk dat meer subtiele cognitieve, motorische of visuele tekorten onder de drempel van deze screeningsmethoden zijn gegaan, waardoor de resultaten van deze studies mogelijk worden verstoord. Het is ook mogelijk dat een dergelijke screening de steekproeven van deelnemers aan deze studies heeft vertekend in de richting van een bepaald subtype van USN.
Om de screeningsbias van eerdere studies te voorkomen, rekruteerden we gezonde proefpersonen en simuleerden we kunstmatig USN-symptomen met een standaard TMS-protocol dat goed is beschreven in een recent manuscript15, met als doel allocentrische USN-achtige symptomen te induceren door zich te richten op de STG en egocentrische USN-achtige symptomen door zich te richten op de SMG. We hebben de taak ontworpen om de moeilijkheidsgraad van de proef actief aan te passen aan de proef en om onderscheid te maken tussen verschillende subtypen van USN, met name allocentrische versus egocentrische symptomen. We hebben ook standaard papier- en potloodbeoordelingen van USN gebruikt om formeel aan te tonen dat de tekorten die we met rTMS hebben geïnduceerd USN-achtig zijn. We geloven dat de methode nuttig zal zijn voor andere onderzoekers die nieuwe VR-tools willen testen voor de beoordeling en revalidatie van USN.