Methodenartikel

Beoordeling van kniehyperalgesie bij muizen met behulp van drukmeting

DOI:

10.3791/68480

⸱

13 juni 2025

 ,  , 
1Department of Internal Medicine, Division of Rheumatology, Rush University Medical Center, 2Chicago Center on Musculoskeletal Pain

In dit artikel

Samenvatting

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Het protocol beschrijft hoe kniehyperalgesie bij muizen kan worden gemeten. We laten voorbeelden zien in muismodellen van acute kniepijn en in modellen van artrose (OA).

Samenvatting

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Beoordeling van hyperalgesie van de knie biedt een robuuste test voor het meten van perifere sensibilisatie in de knie en vertegenwoordigt een klinisch relevant pijnafhankelijk gedrag dat kan worden gebruikt in knaagdiermodellen van artritis. Er zijn verschillende methoden gerapporteerd om de drempel voor reacties op kniecompressie bij knaagdieren te bepalen. Hier wilden we bestaande methoden aanpassen om een gestandaardiseerde methode te ontwikkelen voor het beoordelen van hyperalgesie van de knie bij volwassen muizen, met behulp van een Pressure Application Measurement (PAM)-apparaat. Het protocol bevat gedetailleerde stappen, trainingsaanbevelingen voor nieuwe experimentatoren en tips voor het bereiken van consistente resultaten. We geven suggesties voor een optimale training van een nieuwe experimentator. Ten slotte worden representatieve resultaten verstrekt voor zowel acute modellen van voorbijgaande hyperalgesie als experimentele artrose (OA)-modellen, die worden gekenmerkt door chronische pijn. Deze methode is zeer gevoelig voor farmacologische interventies, waardoor het geschikt is voor het evalueren van de effecten van mediatoren zoals cytokines en voor medium-throughput screening van geneesmiddelen. Samenvattend biedt de beschreven benadering een robuuste en klinisch relevante methode voor het kwantificeren van kniehyperalgesie.

Inleiding

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Artrose (OA), de meest voorkomende vorm van artritis, wordt gekenmerkt door progressieve afbraak van kraakbeen, synovitis, botremodellering en groei vanosteofyten1, en presenteert zich klinisch als pijn en verlies van gewrichtsfunctie. Artrose is een van de belangrijkste bronnen van chronische pijn in de wereld en heeft een grote impact op het leven van patiënten als gevolg van verminderde mobiliteit en bijbehorende gezondheidsproblemen zoals angst en depressie 2,3. Vaak voorgeschreven geneesmiddelen voor artrosepijn zijn onder meer niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), viscosuppletie, corticosteroïden en opioïden, maar hun werkzaamheid is beperkt en langdurig gebruik ervan gaat gepaard met ernstige bijwerkingen of het risico op verslaving 1,4.

In de afgelopen jaren hebben grote cohortstudies geprobeerd de pijn tijdens progressieve artrose5 zorgvuldig te beschrijven. Als onderdeel van deze inspanning hebben verschillende onderzoeken kwantitatieve sensorische tests (QST) uitgevoerd bij proefpersonen met artrose, met als algemeen doel sensibilisatie te identificeren en associaties te bepalen tussen QST-metingen en artrosesymptomen en ernst, evenals respons op behandeling (besproken in6). De International Association for the Study of Pain definieert sensibilisatie als een verhoogde respons van nociceptieve neuronen op hun normale input, en/of rekrutering van een respons op normaal gesproken subdrempel-inputs7. Het wordt steeds duidelijker dat sensibilisatie een belangrijk proces is dat ten grondslag ligt aan chronische pijn bij artrose. Een specifieke QST-bevinding die proefpersonen met symptomatische artrose robuust onderscheidt van controles, is een verlaging van de pijndrukdrempel (PPT). Een meta-analyse van PPT-waarden (zowel op de knie als op plaatsen ver van de knie) van 1.003 deelnemers met en zonder knieartrose rapporteerde een significant standaard gemiddeld verschil (SMD, verschil in gemiddelden gedeeld door standaarddeviatie) in PPT tussen personen met artrose en controles8.

De observatie dat artrosepatiënten sensibilisatie vertonen voor mechanische stimuli, die zich manifesteert als verlaagde pijndrukdrempels wanneer er een kracht op het gewricht wordt uitgeoefend, suggereert onderliggende mechanismen van perifere en centrale sensitisatie die het gevolg zijn van veranderingen in de pijnroute6. De moleculaire en cellulaire onderbouwing van deze veranderingen kan worden bestudeerd in knaagdiermodellen van artrose. In de afgelopen jaren zijn geavanceerde muismodellen ontwikkeld om de langzaam progressieve aard van knieartrose te modelleren, en deze benadering heeft aangetoond dat verschillende pijnmechanismen op een tijdsafhankelijke manier werken, wat een belangrijke translationele betekenis kan hebben9. Bijvoorbeeld, in de loop van chirurgisch geïnduceerde experimentele knieartrose ontwikkelen muizen al vroeg in het verloop van de ziekte mechanische allodynie in de geopereerde achterpoot, terwijl gewichtstekorten pas duidelijk worden in een laat stadium van de ziekte9.

Net als bij patiënten met artrose ontwikkelen muizen met experimentele artrose een verlaagde pijngrens voor pijn die al vroeg in de loop van experimentele knieartrose10 op de knie wordt toegepast. Dit is een indicatie van sensibilisatie van knie-innerverende nociceptoren, die inderdaad kan worden gevisualiseerd en gekwantificeerd door in vivo calciumbeeldvorming van de lumbale dorsale wortelganglia11. Beoordeling van hyperalgesie van de knie biedt een robuuste en relatief eenvoudige test voor het meten van perifere sensibilisatie, en vertegenwoordigt zo een klinisch relevant pijnafhankelijk gedrag dat kan worden gebruikt in knaagdiermodellen van artritis. Er zijn verschillende methoden gerapporteerd om de drempel voor reacties op kniecompressie bij knaagdieren te bepalen. Oudere studies melden dat de knie tussen de duim en de wijsvinger wordt samengedrukt en een subjectieve terugtrekkingsreactie of een vocalisatiereactie bij het dier wordt geregistreerd 12,13,14 In 2007 rapporteerden Barton et al. drukmeting (PAM) als een nieuwe gedragstechniek om mechanische overgevoeligheid aan de knie van de rat vast te leggen bij inflammatoire artritis 15. De methode werd vervolgens gevalideerd bij muizen met antigeen-geïnduceerde artritis van de knie 16. PAM is een techniek waarbij een krachttransducer wordt gebruikt om een toenemende kracht op de aangedane knie uit te oefenen en tegelijkertijd visuele feedback te geven, waardoor compressie van de knie op een reproduceerbare manier mogelijk wordt, wat de gevoeligheid en reproduceerbaarheid verhoogt. Deze twee eerder gepubliceerde studies richtten zich op modellen van inflammatoire artritis, waarbij zwelling van de knie prominent aanwezig is. Daarom hebben we ernaar gestreefd deze methoden15,16 aan te passen om een gestandaardiseerde methode te ontwikkelen voor het beoordelen van kniehyperalgesie bij muizen, die gemakkelijk kan worden toegepast op modellen van artrose en die zeer responsief is voor farmacologische interventie, zoals hier beschreven.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Alle experimentele protocollen werden goedgekeurd door de Rush University Institutional Animal Care and Use Committee. Het beschreven protocol is om hyperalgesie van de knie in de rechterknie te beoordelen als reactie op een mechanische stimulus bij volwassen C57BL/6-muizen (10 weken tot 2 jaar oud) van beide geslachten. Om hyperalgesie van de knie in de linkerknie te meten, wisselt u van hand.

1. Instellen van het Pressure Application Measurement (PAM) apparaat

  1. Sluit één kabel van het PAM-apparaat aan op de computer en de tweede kabel van het PAM-apparaat op de krachttransducer.
  2. Zet de computer aan en start de PAM-software. Stel de maximale druk in op 450 g.
    OPMERKING: De software en kleine transducer kunnen tot 500 g meten. Daarom kan de onderzoeker een plateau kiezen tussen 450 g en 500 g, maar de maximale grenswaarde mag binnen een experiment niet veranderen.
  3. Laat de muizen 15-30 minuten in de testruimte staan totdat ze geacclimatiseerd zijn en tot rust zijn gekomen. Zorg ervoor dat de testruimte een aparte ruimte is van waar de muizen zijn gehuisvest en dat de ruimte stil is. Gebruik gedurende het hele onderzoek dezelfde testruimte.
  4. Voer indien nodig pre-acclimatisatie uit om muizen te kalmeren voordat het onderzoek wordt gestart - in dit geval houd de dieren in bedwang door de muis in de linkerhand te houden, door de rug vast te houden en de staart stevig vast te houden met de4e en 5evinger ( zoals ze zouden zijn voor de test), 2 dagen voor de eerste testdag om de muizen te laten acclimatiseren aan de test. Acclimatiseer binnen een bepaald experiment alle muizen op dezelfde manier.
  5. Zorg er na de acclimatisatie voor dat de muis kalm is en niet kronkelt wanneer hij wordt vastgehouden. Als de muis niet kalm is, breng hem dan terug naar zijn kooi en stel het testen een paar dagen uit.

2. Training voor het meten van hyperalgesie van de knie

  1. Begin met naïeve dieren en leer hoe je reacties kunt herkennen als de dieren kalm zijn. Dit zal de onderzoeker informeren om te herkennen wat een normale respons is voor die test.
  2. Gebruik een experimenteel model waarbij hyperalgesie van de knie is gekarakteriseerd door een ervaren tester om te weten wat u kunt verwachten. Erken dat bij experimentele artrose de reacties minder duidelijk kunnen zijn dan bij acute modellen of inflammatoire modellen.
  3. Gebruik lidocaïne of een opiaat om het pijngedrag om te keren - dit zal helpen om te beoordelen hoe het verschil kan worden gezien tussen een stressreactie versus een echte pijngerelateerde reactie.
  4. Voer alle tests uit op een manier die blind is voor groepstoewijzing. Voer een OA-modelexperiment uit met bekende analgetica in een voertuiggestuurd experiment. Bevestig dat de tester deze groepen kan onderscheiden en reproduceerbare metingen kan krijgen.
  5. Houd er rekening mee dat het afronden van de training enkele weken kan duren.

3. Nulmeting van kniehyperalgesie met behulp van PAM

OPMERKING: Veel experimentele modellen van inflammatoire artritis of artrose zijn unilateraal (bijvoorbeeld chirurgisch geïnduceerde knieartrose). Om kniehyperalgesie in deze modellen te beoordelen, meten we altijd eerst de knieterugtrekkingsdrempel in de contralaterale knie van alle te testen muizen. Daarna testen we de ipsilaterale knie. Dit protocol kan bijvoorbeeld worden toegepast om kniehyperalgesie te meten bij experimentele artrose geïnduceerd door DMM. In dit model gaat gewrichtsschade gepaard met hyperalgesie van de knie, die zich ontwikkelt in week 2 na de operatie en aanhoudt tot week 1617.

  1. Houd de muis in de linkerhand, houd de rug vast en houd de staart stevig vast met de4e en5e vinger.
  2. Lus de wijsvinger van de andere hand (rechterhand) door de kabelbinder van de transducer (Figuur 1A). Plaats vervolgens de wijsvinger met de transducer in een doorzichtige plastic zak (bijv. een boterhamzakje). Dit voorkomt dat de transducer vuil wordt, bijvoorbeeld door muizenurine.
    OPMERKING: De transducer is kwetsbaar en breekt gemakkelijk als deze niet wordt beschermd tegen vloeistoffen of wanneer er een te hoge kracht wordt uitgeoefend.
  3. Pak met de rechterduim en middelvinger het rechterbeen vast en gebruik de middelvinger om de poot voorzichtig op de thenar van de linkerhand vast te spelden (Figuur 1B). De juiste positie van de knie aan het begin van het testen is ongeveer 90° flexie.
  4. Met de knie in 90° flexie raakt de rechterduim de laterale zijde van de knie. Terwijl de wijsvinger de mediale zijde van de transducer raakt, oefent u langzaam druk uit op de knie. Zoals aangegeven door de computersoftware (blauwe lijn op de grafiek), oefent u toenemende kracht uit met een constante snelheid (30 g/s), tot 450 g of totdat de muis pijngerelateerd gedrag vertoont, zoals vocalisatie, spiertrekkingen, kronkelen van het lichaam of snorhaarbewegingen.
  5. Zodra de muis pijngerelateerd gedrag vertoont, trekt u de vinger met de transducer terug van de knie en registreert u de druk die op het scherm wordt weergegeven (Figuur 1C). Als de muis geen pijngerelateerd gedrag vertoont wanneer 450 g is bereikt, laat dan toch de transducer los en wijs een waarde van 450 g toe als opnamedrempel voor die test.
    OPMERKING: Elke individuele muis drukt op zijn eigen manier een pijnreactie uit. Daarom moet de tester bepalen welk pijngerelateerd gedrag individuele muizen vertonen. Sommige muizen vertonen echter helemaal geen pijngerelateerd gedrag, en in dit geval kan de tester de contralaterale knie een paar dagen later opnieuw testen om de individuele pijnreactie van die muis te bepalen, of doorgaan met het meten van de ipsilaterale zijde en het gedragspatroon bepalen. De laatste optie vereist vele uren ervaring, dus de eerste optie wordt aanbevolen voor een beginner.
  6. Plaats de muis terug in de kooi en ga verder met het testen van de volgende muis. Wanneer bij alle muizen één knie is getest, gaat u terug naar de eerste muis en herhaalt u de test. Test elke knie 2x en neem een gemiddelde van de twee testresultaten als eindresultaat. Dit getal wordt de opnamedrempel genoemd.
    1. Als er een verschil is van ≥ 60 g tussen de1e en 2emeting, neem dan een3e meting en gebruik het gemiddelde van de drie metingen als eindresultaat. Probeer de muizen niet te belasten en vermijd meerdere opeenvolgende metingen in dezelfde muis. Daarom moet er wat tijd zitten tussen elke opeenvolgende meting.
  7. Test kniehyperalgesie onder blinde omstandigheden om vertekening te voorkomen. Gebruik individuele oormerken om het verblinden te vergemakkelijken. Om te bepalen of het gedrag van de muis een indicatie is van pijn, is oefening, ervaring en vertrouwen vereist, omdat de tester zijn oordeel moet gebruiken. Daarom is blindering voor experimentele groepen belangrijk.

4. Meten van kniehyperalgesie in een model van acute kniepijn

  1. Scheer na de basismeting van hyperalgesie van de knie de vacht rond de knie.
  2. Verdoof het dier met isofluraan en controleer de juiste verdoving met behulp van de teenknijpreflex. Gebruik dierenartszalf op de ogen om uitdroging onder narcose te voorkomen. Injecteer 5 μl Pam3CSK4 (1 μg of 3 μg opgelost in steriel water) of voertuigbesturing (5 μl) via de patellapees in de intra-articulaire ruimte van de rechter- of linkerknie, met behulp van een Hamilton-spuit met een naald van 30 G.
  3. Beoordeel kniehyperalgesie 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur en 24 uur na de injectie onder geblindeerde omstandigheden.
  4. Om het effect van lidocaïne te beoordelen, injecteert u lidocaïne (20 mg/kg in zoutoplossing) of zoutoplossing intra-articulair 4 uur na injectie van Pam3CSK4. Beoordeel vervolgens de hyperalgesie van de knie na 0,5 uur, 2 uur en 20 uur.

5. Longitudinale beoordeling van kniehyperalgesie in een langdurig model van artrose

  1. Beoordeel baseline kniehyperalgesie bij mannelijke 12 weken oude C57BL/6-muizen.
  2. Voer destabilisatie van de mediale meniscus (DMM) of schijnoperatie in één knie uit, zoals beschreven in18.
  3. Beoordeel kniehyperalgesie 2 weken, 4 weken, 8 weken, 12 weken en 16 weken na de operatie.
  4. Om het effect van intra-articulaire lidocaïne te beoordelen, beoordeelt u hyperalgesie van de knie 4 weken na DMM en injecteert u vervolgens lidocaïne (20 mg/kg in 5 μl) of zoutoplossing onder isofluraan-anesthesie zoals beschreven in stap 4.
  5. Beoordeel hyperalgesie van de knie 20 min, 120 minuten en 240 minuten na injectie met lidocaïne.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Tijdsverloop van kniehyperalgesie in een model van acute kniepijn
Alle getoonde resultaten zijn eerder gerapporteerd door onze groep en we verwijzen naar10voor een gedetailleerde beschrijving. Het eerste voorbeeld toont een model voor het induceren van acute, voorbijgaande kniehyperalgesie. In dit experiment injecteerden we Pam3CSK4, een synthetische toll-like receptor 2 (TLR2) ligand (1 μg of 3 μg, opgelost in steriel water) bij 5 μL, in de kn...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Meting van kniehyperalgesie bij muizen biedt een relatief snelle en eenvoudige manier om kniehyperalgesie geassocieerd met experimentele artritis te beoordelen. Zoals blijkt uit de getoonde representatieve resultaten, kan de test acute en voorbijgaande hyperalgesie detecteren (Figuur 2A). We hebben dit gedrag gerapporteerd als reactie op verschillende mediatoren die in het kniegewricht zijn geïnjecteerd, waaronder een aggrecanfragment10

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

AMM is consultant voor Novartis, Merck, Roivant en Averitas. Ze heeft onderzoeksondersteuning gekregen van Orion en Eli Lilly. SI en REM hebben niets te onthullen.

Dankbetuigingen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ons onderzoek wordt gefinancierd door het National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases, Grant/Award Numbers: P30AR079206 (AMM), R01AR060364 (AMM), R01AR064251 (AMM), UC2AR082186 (AMM), R21AR085242-01 (AMM) en R01AR077019 (REM).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
C-C chemokine 2 receptor antagonist (CCR2RA)TocrisRS 504393
computer (any type)windows 7 minimum
LidocaineSigmaL5647
Pressure Application Measurement (P.A.M)Ugo Basile38500included transducer, computer, cables
sandwich bagwhole food market6-1/2 x 5-7/8cover the transducer
toll-like receptor 2 ligand Pam3CSK4invitrogentlrl-pms

Referenties

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Tang, S., et al. Osteoarthritis. Nat Rev Dis Primers. 11 (1), 10(2025).
  2. Allen, K. D., Thoma, L. M., Golightly, Y. M. Epidemiology of osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 30 (2), 184-195 (2022).
  3. Schmukler, J., et al. 36-40% of Routine Care Patients With Osteoarthritis or Rheumatoid Arthritis Screen Positive for Anxiety, Depression, and/or Fibromyalgia on a Single MDHAQ. ACR Open Rheumatol. 6 (10), 641-647 (2024).
  4. Smith, S. R., Deshpande, B. R., Collins, J. E., Katz, J. N., Losina, E. Comparative pain reduction of oral non-steroidal anti-inflammatory drugs and opioids for knee osteoarthritis: systematic analytic review. Osteoarthritis Cartilage. 24 (6), 962-972 (2016).
  5. Neogi, T. The epidemiology and impact of pain in osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 21 (9), 1145-1153 (2013).
  6. Arant, K. R., Katz, J. N., Neogi, T. Quantitative sensory testing: identifying pain characteristics in patients with osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 30 (1), 17-31 (2022).
  7. Loeser, J. D., Treede, R. D. The Kyoto protocol of IASP Basic Pain Terminology. Pain. 137 (3), 473-477 (2008).
  8. Fingleton, C., et al. Pain sensitization in people with knee osteoarthritis: a systematic review and meta-analysis. Osteoarthritis Cartilage. 23 (7), 1043-1056 (2015).
  9. Miller, R. E., Malfait, A. M. Osteoarthritis pain: What are we learning from animal models. Best Pract Res Clin Rheumatol. 31 (5), 676-687 (2017).
  10. Miller, R. E., et al. An aggrecan fragment drives osteoarthritis pain through Toll-like receptor 2. JCI Insight. 3 (6), e95704(2018).
  11. Miller, R. E., et al. Visualization of Peripheral Neuron Sensitization in a Surgical Mouse Model of Osteoarthritis by In Vivo Calcium Imaging. Arthritis Rheumatol. 70 (1), 88-97 (2018).
  12. Gauldie, S. D., et al. A robust model of adjuvant-induced chronic unilateral arthritis in two mouse strains. J Neurosci Methods. 139 (2), 281-291 (2004).
  13. Knights, C. B., Gentry, C., Bevan, S. Partial medial meniscectomy produces osteoarthritis pain-related behaviour in female C57BL/6 mice. Pain. 153 (2), 281-292 (2012).
  14. Yu, Y. C., et al. Two variables that can be used as pain indices in experimental animal models of arthritis. J Neurosci Methods. 115 (1), 107-113 (2002).
  15. Barton, N. J., et al. Pressure application measurement (PAM): a novel behavioural technique for measuring hypersensitivity in a rat model of joint pain. J Neurosci Methods. 163 (1), 67-75 (2007).
  16. Leuchtweis, J., et al. Validation of the digital pressure application measurement (PAM) device for detection of primary mechanical hyperalgesia in rat and mouse antigen-induced knee joint arthritis. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 32 (8), 575-583 (2010).
  17. Miller, R. E., et al. Chemogenetic Inhibition of Pain Neurons in a Mouse Model of Osteoarthritis. Arthritis Rheumatol. 69 (7), 1429-1439 (2017).
  18. Glasson, S. S., Blanchet, T. J., Morris, E. A. The surgical destabilization of the medial meniscus (DMM) model of osteoarthritis in the 129/SvEv mouse. Osteoarthritis Cartilage. 15 (9), 1061-1069 (2007).
  19. Obeidat, A. M., et al. Piezo2 expressing nociceptors mediate mechanical sensitization in experimental osteoarthritis. Nat Commun. 14 (1), 2479(2023).
  20. Wang, L., et al. Notch signaling is activated in knee-innervating dorsal root ganglia in experimental models of osteoarthritis joint pain. Arthritis Res Ther. 25 (1), 63(2023).
  21. Obeidat, A. M., et al. Intra-articular sprouting of nociceptors accompanies progressive osteoarthritis: comparative evidence in four murine models. Front Neuroanat. 18, 1429124(2024).
  22. Geraghty, T., et al. Acute systemic macrophage depletion in osteoarthritic mice alleviates pain-related behaviors and does not affect joint damage. Arthritis Res Ther. 26 (1), 224(2024).
  23. Bergman, R. F., et al. Sexual dimorphism of the synovial transcriptome underpins greater PTOA disease severity in male mice following joint injury. Osteoarthritis Cartilage. 32 (9), 1060-1073 (2024).
  24. Geraghty, T., et al. Age-Associated Changes in Knee Osteoarthritis, Pain-Related Behaviors, and Dorsal Root Ganglia Immunophenotyping of Male and Female Mice. Arthritis Rheumatol. 75 (10), 1770-1780 (2023).
  25. Ishihara, S., et al. The role of intra-articular neuronal CCR2 receptors in knee joint pain associated with experimental osteoarthritis in mice. Arthritis Res Ther. 23 (1), 103(2021).
  26. Liu, H., et al. Sirt5 regulates chondrocyte metabolism and osteoarthritis development through protein lysine malonylation. bioRxiv. , (2024).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Toestemming aanvragen om de tekst of afbeeldingen van dit JoVE-artikel te hergebruiken

Toestemming aanvragen

Trefwoorden

Osteoarthritis PainMouse Pain AssayPeripheral SensitizationPain ThresholdIntraarticular InjectionDMM SurgeryPain BehaviorDrug Screening

Gerelateerde artikelen