Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Onderzoeksartikel

De impact van CYP3A4-, COMT V158M- en OPRM A118G-genpolymorfismen op de effectiviteit van sufentanil bij weeënanalgesie

434 weergaven

⸱

DOI:

10.3791/69160

⸱

16 september 2025

 ,  ,  , 
1Department of Anesthesiology, Department of Obstetrics and Gynecology, Women and Children's Hospital, School of Medicine, Xiamen University, 2Department of Cardiovascular Surgery, The First Affiliated Hospital of Xiamen University, School of Medicine, Xiamen University

* These authors contributed equally

In dit artikel

Samenvatting

Hier presenteren we een methode om de impact van CYP3A4-, COMT V158M- en OPRM1 A118G-polymorfismen op de werkzaamheid van sufentanil en maternale uitkomsten tijdens bevallingsanalgesie te evalueren, waardoor farmacogenetische analyse mogelijk is om gepersonaliseerde pijnbestrijding te begeleiden.

Samenvatting

Genetische polymorfismen in CYP3A4, COMT V158M en OPRM A118G kunnen de pijnstillende respons, hemodynamische regulatie en herstel na de bevalling beïnvloeden, terwijl wordt aangenomen dat pariteit de arbeidsresultaten en bijwerkingen beïnvloedt. Deze studie onderzocht hoe deze genotypen en pariteit van invloed zijn op maternale en neonatale uitkomsten, bevallingsduur, pijnbestrijding en postpartumcomplicaties bij 380 zwangere vrouwen, gestratificeerd naar genotype. Gegevens over basislijnkenmerken, arbeidsduur, VAS-pijnscores en postpartumbijwerkingen werden verzameld en veiligheidsindicatoren zoals bloeddruk, hartslag, foetale uitkomsten en Apgar-scores werden geanalyseerd. Associaties tussen pariteits- en postpartumresponsen werden onderzocht met behulp van univariate en logistische regressiemodellen. Baselinevariabelen waren grotendeels vergelijkbaar tussen genotypen, met uitzondering van een hogere BMI in de CYP3A4 CT/TT-groep. De consumptie van sufentanil was significant hoger bij dragers van CYP3A4 CT/TT en OPRM A118G GA/GG, hoewel de duur van de bevalling niet verschilde tussen de genotypen. OPRM A118G GA/GG-dragers vertoonden ook een hogere incidentie van koorts (P = 0,016) en grotere verlagingen van de bloeddruk na interventie (P < 0,001), hoewel alle groepen een vergelijkbare pijnverlichting bereikten. Multiparas ervoeren minder urineretentie (P = 0,005) maar meer jeuk (P = 0,011), en logistische regressie bevestigde kleinere dalingen van de systolische bloeddruk (OR = 1,049, P = 0,001) en een lager risico op jeuk (OR = 0,326, P = 0,01) in deze groep. Hoewel de genotypen CYP3A4, COMT en OPRM A118G de maternale of neonatale uitkomsten niet breed beïnvloedden, hadden dragers van CYP3A4 CT/TT en OPRM A118G GA/GG hogere doses sufentanil nodig en vertoonden ze genotypespecifieke hemodynamische responsen, terwijl pariteit geassocieerd was met verschillende bijwerkingenprofielen en bloeddrukveranderingen. Deze bevindingen benadrukken de relevantie van genetische polymorfismen en pariteit bij het begeleiden van gepersonaliseerde postpartumzorg.

Inleiding

Weeën behoren tot de meest ernstige vormen van pijn die een vrouw kan ervaren. Effectieve pijnbestrijding is cruciaal, niet alleen voor het comfort, maar ook om de daarmee gepaard gaande stress en psychisch leed te verminderen 1,2. Onvoldoende controle van weeën kan verschuivingen in maternale hormonen, zoals catecholamines en endorfines, veroorzaken, die de pijndrempels kunnen verlagen en de angst voor de bevalling kunnen vergroten. Deze verhoogde pijngevoeligheid kan aanzienlijke nadelige emotionele reacties veroorzaken bij zowel de moeder als de foetus, wat mogelijk kan leiden tot trauma 3,4. Daarom is pijnbestrijding een prioriteit voor veel werkende vrouwen. Epidurale analgesie blijft een van de meest effectieve en meest gebruikte methoden voor verlichting van weeën, waarbij intraveneuze opioïden en niet-farmacologische opties alternatieve benaderingen bieden onder specifieke omstandigheden 5,6.

Arbeidspijnbestrijding is een aanzienlijke uitdaging voor de moderne geneeskunde. Er is een reeks farmacologische en niet-farmacologische strategieën beschikbaar om weeën bij zwangere vrouwen te verlichten7. Sufentanil, een matig werkend opioïde, wordt vaak toegediend via een ruggenprik voor weeënanalgesie 8,9,10. Hoewel de dosering doorgaans wordt bepaald door factoren zoals leeftijd, gewicht en klinische expertise, kunnen individuele reacties op sufentanil sterk variëren. Standaarddoses kunnen voor sommige vrouwen onvoldoende zijn, terwijl anderen nadelige effecten kunnen ervaren, zoals verzwakte weeën, langdurige bevalling of ademhalingsdepressie11,12. Effectieve arbeidsanalgesie verlicht niet alleen de pijn van de moeder, maar vermindert ook het aantal keizersneden, postpartumbloedingen, postpartumdepressie en neonatale verstikking.

De OPRM1 A118G-, CYP3A4- en COMT V158M-polymorfismen zijn geassocieerd met individuele variaties als reactie op sufentanil. Sufentanil, een krachtig synthetisch opioïde, wordt voornamelijk gemetaboliseerd door het leverenzym CYP3A4 van de cytochroom P450-familie13,14. De aanwezigheid van het G-allel in OPRM1 A118G is gekoppeld aan lagere pijn- en tolerantiedrempels, wat wijst op een belangrijke rol ervan in individuele verschillen in pijnperceptie. In het bijzonder kunnen mutaties in het 118G-allel de pijngevoeligheid verhogen en de tolerantie verminderen, wat de genetische bijdragen aan de variabiliteit van de pijnrespons benadrukt15. Varianten in CYP3A4, met name het CYP3A4*1G-allel, correleren met verminderde consumptie van sufentanil als gevolg van verminderde enzymatische activiteit 16,17,18. De frequentie van deze variant varieert aanzienlijk per ras, waargenomen bij 18.8%-27.9% van de Chinese populaties versus 7.9% bij blanken19. Hoewel CYP3A4*1B veel voorkomt (tot 45% bij Afro-Amerikanen), heeft het geen invloed op het CYP3A4-substraatmetabolisme. Het COMT V158M-polymorfisme beïnvloedt het dopaminemetabolisme, waarbij het Met-allel gekoppeld is aan verhoogde dopaminespiegels, waardoor de prefrontale cortexgestuurde uitvoerende functies mogelijk worden verbeterd20.

Genetische variaties hebben het potentieel om de veiligheid en effectiviteit van geneesmiddelen te beïnvloeden door metabole routes en receptorbindingsaffiniteiten te veranderen. De invloed van OPRM1 A118G-, COMT V158M- en CYP3A4-polymorfismen op de werkzaamheid van sufentanil epidurale analgesie tijdens de bevalling in Chinese populaties blijft echter onontgonnen. Deze studie probeert te evalueren of deze genetische polymorfismen kunnen dienen als voorspellende markers van analgetische respons, waardoor een theoretisch en praktisch kader wordt geboden voor geïndividualiseerde dosering van sufentanil bij epidurale bevallingsanalgesie.

Vergeleken met traditionele empirische dosering, die voornamelijk gebaseerd is op leeftijd, lichaamsgewicht of ervaring van de arts, biedt een farmacogenetische benadering het voordeel dat de toediening van sufentanil kan worden afgestemd op de genetische achtergrond van de patiënt. Deze strategie heeft het potentieel om ineffectieve dosering te verminderen, nadelige effecten te minimaliseren en de veiligheid van moeder en foetus te verbeteren door de behoeften aan pijnstillers nauwkeuriger te voorspellen dan standaardmethoden of alternatieve protocollen.

Niettemin moet de klinische toepasbaarheid van farmacogenetische dosering worden beschouwd binnen specifieke contexten. Genetische tests zijn mogelijk niet haalbaar in dringende situaties vanwege tijd- en kostenbeperkingen, en allelfrequenties verschillen tussen populaties, waardoor de generaliseerbaarheid van bevindingen wordt beperkt. Daarom is deze benadering het meest geschikt voor electieve of risicovolle gevallen waarin genotypering vóór de bevalling beschikbaar is, en voor populaties waarin relevante polymorfismen met klinisch betekenisvolle frequenties voorkomen.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

De reagentia en apparatuur die in dit onderzoek zijn gebruikt, staan vermeld in de materiaaltabel.

1. Onderzoeksopzet, setting en selectie van deelnemers

Deze prospectieve observationele studie onderzocht de effecten van OPRM1 A118G, COMT V158M en CYP3A4 genetische polymorfismen op de veiligheid en werkzaamheid van sufentanil voor weeënangesie. Deelnemers werden gerekruteerd uit vrouwen van 18-45 jaar met ongecompliceerde eenlingzwangerschappen tussen 37-42 weken zwangerschap, die van 1 september 2020 tot 31 december 2023 weeënangesie kregen in de onderzoeksinstelling. De studie werd uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki en het protocol werd goedgekeurd door de Institutional Review Board (IRB) van het Xiamen Maternity and Child Health Care Hospital (Goedkeuring nr. KY-2019-056), en schriftelijke geïnformeerde toestemming werd verkregen van alle deelnemers.

  1. Inclusie criteria
    De inclusiecriteria waren: Leeftijd van de moeder tussen 18-45 jaar; Zwangerschapsduur 37-42 weken; Eenlingzwangerschap met cephalische presentatie; ASA fysieke toestand I of II.
  2. Uitsluitingscriteria:
    De uitsluitingscriteria waren: Multifoetale zwangerschappen; Aanzienlijke lever- of nierinsufficiëntie; Hypertensieve aandoeningen van de zwangerschap; Intra-uteriene infectie; Geschiedenis van middelenmisbruik of chronische pijnsyndromen; Recent gebruik van bloedproducten of monoamineoxidaseremmers; Contra-indicaties voor epidurale anesthesie.

2. Epidurale anesthesieprocedure voor arbeidsanalgesie

  1. Voorbereiding
    De identiteit van de patiënt, medische geschiedenis en geïnformeerde toestemming werden geverifieerd. De benodigde apparatuur, waaronder een 16 G Tuohy-naald, epidurale katheter, ropivacaïne, sufentanil en PCEA-systeem, werd voorbereid.
  2. Naald inbrengen en epidurale punctie
    De patiënt werd op de juiste manier gepositioneerd, in de linker zijligging. De tussenwervelruimte L3-L4 werd gelokaliseerd door de darmbeenkam te palperen. De 16 G Tuohy-naald wordt ingebracht en de techniek van weerstandsverlies wordt gebruikt om de epidurale ruimte te identificeren.
  3. Bevestiging van de epidurale ruimte en plaatsing van de katheter
    Zodra de weerstand is weggevallen, beweegt u de epidurale katheter vooruit. Zuig de katheter aan om de juiste plaatsing te bevestigen; bloed noch lips cipressie mag worden opgezogen. De weerstand van de katheter wordt gecontroleerd om de juiste positionering te bevestigen.
  4. Toediening van bolussen en monitoring van de werkzaamheid van blokkades
    Een bolus van 6-15 ml 0,08% ropivacaïne met 0,3 μg/ml sufentanil werd geïnjecteerd. Verwacht werd dat de pijnverlichting binnen 10-15 minuten zou beginnen, waarna de werkzaamheid wordt beoordeeld in termen van pijnverlichting en motorische blokkade. Als de blokkade ontoereikend of onvolledig is, wordt de dosis of infusiesnelheid aangepast.
  5. Continue infusie en PCEA-gebruik
    Er werd begonnen met een continue infusie met een snelheid van 8 tot 12 ml/uur. Het PCEA-systeem werd ingesteld met de juiste bolusdosis en lock-out-interval (bijv. 6-8 ml met een lock-out van 10 minuten).
  6. Toezicht na de procedure
    Er werd continue controle uitgevoerd op mogelijke bijwerkingen zoals hypotensie, bradycardie, bloeddruk, koorts en jeuk. De infusiesnelheid of PCEA-instellingen worden aangepast op basis van feedback van patiënten en pijnniveaus21.

3. Genotypering en kwaliteitscontrole

  1. Monsterafname en DNA-extractie
    Perifere veneuze bloedmonsters (5-6 ml) werden verzameld van elke deelnemer voorafgaand aan de toediening van arbeidsanalgesie, met behulp van met anticoagulantia behandelde verzamelbuisjes. Monsters werden onmiddellijk opgeslagen bij -80 °C tot DNA-extractie. Genomisch DNA werd geëxtraheerd uit volbloedmonsters met behulp van een commerciële DNA-extractiekit, volgens het standaardprotocol van de fabrikant. De DNA-concentratie en -zuiverheid werden beoordeeld door middel van spectrofotometrie (bijv. het meten van de A260/A280-verhouding).
  2. Primersequenties voor genotypering
    Genotypering van OPRM1 A118G-, COMT V158M- en CYP3A4-polymorfismen werd uitgevoerd door polymerasekettingreactie (PCR) in combinatie met ligasedetectiereactie (LDR). Specifieke primers voor elk polymorfisme werden ontworpen en gesynthetiseerd volgens gepubliceerde sequenties. CYP3A4*1G (rs2242480) primers opgenomen vooruit: ATCACTAGCACATTTGGAG-, achteruit: GGGGATTTGAGGGGCTTCACTTA. OPRM1 A118G (s1799971) primers opgenomen vooruit: GGTCAACTTGTCCCACTTAGATCG, achterkant: GGTGCATAGAGGGTTGATGAGTAC. COMT V158M (rs4680) primers inbegrepen Achteruit: vooruit: TCGAGATTTTCAGAGCATGG, achteruit: GATGGTGGATTTCGCTGGC.
  3. Polymerase Chain Reaction (PCR) aandoeningen
    PCR-reacties werden uitgevoerd in een volume van 15 μl met 3 μl 10× buffer, 0,5 μl dNTP-mengsel, 1 μl DNA-sjabloon (20-50 ng/μl), 10 μM van elke primer, 0,3 μl Taq DNA-polymerase en gedestilleerd water. De thermische cyclusomstandigheden bestonden uit een initiële denaturatie bij 95 °C gedurende 5 minuten, gevolgd door 35 cycli van 94 °C gedurende 20 s, 55 °C gedurende 20 s en 72 °C gedurende 40 s, met een laatste uitbreidingsstap.
  4. Voorwaarden voor ligasedetectiereactie (LDR)
    Voor LDR werd een reactiemix van 10 μL met 3 μL PCR-product, 1 μL 10× Taq DNA-ligasebuffer, 0,125 μL Taq DNA-ligase (40 E/μL) en 10 μM sondes bereid. De cyclusomstandigheden omvatten 30 cycli van 94 °C gedurende 20 s en 58 °C gedurende 90 s, gevolgd door een uiteindelijke denaturatie bij 95 °C gedurende 3 minuten en opslag bij 4 °C22.
  5. Genotyperingsanalyse en kwaliteitscontrole
    Genotyperingsresultaten werden verkregen door de gezuiverde PCR-producten te sequencen met behulp van een capillaire elektroforese-DNA-sequencer (een specifiek model en fabrikant worden beschreven in de materiaaltabel). De zuivering werd uitgevoerd met behulp van een in de handel verkrijgbare PCR-zuiveringskit volgens de instructies van de fabrikant. Sequentievergelijking en SNP-analyse werden uitgevoerd met behulp van GeneMarker-software. De software werd gebruikt om sequentielezingen bidirectioneel uit te lijnen, polymorfe plaatsen te identificeren en genotypen aan te roepen op basis van piekpatronen. Twee onafhankelijke onderzoekers hebben alle genotype-oproepen handmatig beoordeeld om de nauwkeurigheid te garanderen.
    Kwaliteitscontrolemaatregelen omvatten het controleren van de consistentie van de Mendeliaanse overerving binnen familietrio's, het berekenen van genotyperingsoproepsnelheden, het beoordelen van het Hardy-Weinberg-evenwicht voor elk polymorfisme met behulp van exacte tests en het bepalen van kleine allelfrequenties. Deze analyses zijn uitgevoerd met behulp van Haploview software (versie 4.2). SNP's die afwijken van het Hardy-Weinberg-evenwicht (P < 0,01) of met callpercentages van minder dan 95% werden uitgesloten van verdere analyse23.

4. Gegevensverzameling

De pijnintensiteit werd beoordeeld met behulp van de Visual Analog Scale (VAS) op meerdere tijdstippen: 0 min, 5 min, 10 min, 15 min en 20 min na toediening van sufentanil. Maternale vitale functies en foetale hartslagpatronen (FHR) werden continu gecontroleerd en veiligheidsparameters zoals Apgar-scores werden geregistreerd.

5. Statistische analyse en visualisatie

  1. Statistische methoden
    Voor continue variabelen werden gemiddelden ± SD gebruikt voor normaal verdeelde gegevens, terwijl medianen en interkwartielbereiken (IQR) werden gebruikt voor niet-normaal verdeelde gegevens. Categorische variabelen werden geanalyseerd met behulp van de chi-kwadraat van Pearson of de exact-test van Fisher. Vergelijkingen van maternale kenmerken tussen genotypegroepen werden gemaakt met behulp van onafhankelijke t-testen of niet-parametrische tests, indien van toepassing. Propensity score matching werd gebruikt om te corrigeren voor confounders zoals leeftijd van de moeder, BMI en pariteit. ANOVA met herhaalde metingen werd gebruikt om longitudinale gegevens over meerdere tijdstippen te analyseren, waaronder VAS-scores, arbeidsduur en vitale functies van de moeder. Statistische significantie werd gedefinieerd als een tweezijdige p-waarde < 0,05.
  2. Multivariate analyse van klinische resultaten
    Om de relatie tussen klinische variabelen en fysiologische uitkomsten te analyseren, werd multivariate logistische regressie uitgevoerd met behulp van statistische software. Deze analyse beoordeelde associaties tussen pariteit, veranderingen in de systolische bloeddruk (SBP) en de incidentie van jeuk. Zoals weergegeven in tabel 1, was multipariteit significant geassocieerd met een kleinere vermindering van SBP gedurende de eerste 15 minuten (odds ratio [OR] = 1,049, 95% betrouwbaarheidsinterval [BI]: 1,020-1,079, P = 0,001). Omgekeerd was pruritus omgekeerd geassocieerd met multipariteit (OR = 0,326, 95% BI: 0,838-13,696, P = 0,01), wat aangeeft dat multipare individuen minder kans hadden om jeuk te ervaren. Deze bevindingen suggereren dat pariteit de vroege postprocedurele hemodynamische stabiliteit en de ontwikkeling van nadelige symptomen beïnvloedt, wat de noodzaak benadrukt om pariteit in de klinische zorg na de bevalling te overwegen.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

Algemene informatie
Een schematische weergave van het onderzoekskader wordt weergegeven in figuur 1. In totaal werden 380 in aanmerking komende deelnemers geïdentificeerd. De gemiddelde (SD) leeftijd was 30,49 ± 3,87 jaar voor de CYP3A4 CC-groep, 30,44 ± 3,68 jaar voor de CYP3A4 CT/TT-groep, 30,53 ± 3,95 jaar voor de COMT GG-groep, 30,40 ± 3,62 jaar voor de COMT GA/AA-groep, 30,70 ± 3,89 jaar voor de OPRM1 A118G AA-groep en 30,30 ± 3,73 j...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

Deze studie had tot doel de effecten van CYP3A4-, COMT V158M- en OPRM-genotypen op de uitkomsten van moeder en kind, de duur van de bevalling, postpartum bijwerkingen en pijnscores op visuele analoge schaal (VAS) bij 380 zwangere vrouwen te onderzoeken. De belangrijkste bevindingen geven aan dat, hoewel demografische factoren over het algemeen vergelijkbaar waren tussen de groepen, vrouwen met het CYP3A4 CT/TT-genotype hogere pre-zwangerschaps- en prenatale BMI-niveaus hadden dan vrouwen...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs hebben geen belangenconflicten te melden.

Dankbetuigingen

Geen.

BESCHIKBAARHEID VAN GEGEVENS:
Alle gegevens die in dit onderzoek zijn gegenereerd, zijn volledig besproken en gepresenteerd in aanvullend bestand 1.

BIJDRAGE VAN DE AUTEUR:
Huiqiong Huang, Yunhong Zhang en Junxiang Jia hebben in gelijke mate bijgedragen aan dit werk. Huiqiong Huang en Yunhong Zhang waren verantwoordelijk voor het ontwerp en de planning van de studie, het verzamelen en invoeren van gegevens, evenals literatuuranalyse en onderzoek. Junxiang Jia droeg bij aan het verzamelen van gegevens, statistische analyse en interpretatie van gegevens. Zhuanghui Zhu hield toezicht op het onderzoek, droeg bij aan de onderzoeksopzet en de interpretatie van de gegevens, en bood financiële ondersteuning. Alle auteurs waren betrokken bij de voorbereiding van het manuscript en de uiteindelijke goedkeuring.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
16-Gauge PolyethyleenkatheterSmiths Medical504-009Gebruikt voor tracheaal intuberen bij ratten
17-Gauge Tuohy-naaldB. Braun331090Gebruikt voor epidurale punctie bij L3-L4
Annexin V-FITCBD Biosciences556547Gebruikt bij apoptose detectie met flow cytometry
Capillaire Elektroforese DNA-sequencerApplied Biosystems3730xlGebruikt om PCR-producten te sequencen voor genotypering
Collageenase Type IIWorthingtonLS0041760,2%, voor enzymatische vertering van cardiaal weefsel
DNA-extractiekitQiagen69504Extractie van genomisch DNA uit gehele bloedmonsters
Flow Cytometer (488 nm)BD Biosciences342940Gebruikt om Annexin V-FITC/PI gelabelde cellen te detecteren
GeneMarker SoftwareSoftGeneticsGM2024Gebruikt voor SNP-analyse en genotype calling
Generieke grafieksoftwareGraphPadv9.5Gebruikt voor visualisatie van statistische gegevens
Haploview SoftwareBroad Institutev4.2Gebruikt voor Hardy-Weinberg evenwicht en LD-analyse
InfusiepompSmiths MedicalCADD-5700Gebruikt voor continue epidurale medicijninfusie
LidocaineNiet gespecificeerdNiet gespecificeerd0,8%, 3 ml testdosis voor epidurale testblokkering
Nylondraad (8-0)EthiconW9823Gebruikt voor LAD-coronaire arteriële ligatie in MIRI-model
PCEA-systeemB. Braun331090Patiënt-gecontroleerd epiduraal pijnstillingssysteem
PCR-zuiveringskitOmega Bio-TekD2500-01Zuivert PCR-producten vóór sequentiebepaling
PentobarbitalnatriumMerck1.460053% oplossing, 50 mg/kg voor anesthesie van ratten
Polyethyleen slangBecton Dickinson431432Gebruikt om reversibele coronaire ligatie te creëren
Propidiumjodide (PI)Sigma-AldrichP4170Gebruikt bij 5 µg/ml voor apoptose detectie
ProteaseSigma-AldrichP51470,1%, gebruikt met collageenase voor weefselvertering
RopivacaïneNiet gespecificeerdNiet gespecificeerd0,08% concentratie voor weeppijnstilling
Statistisch softwareIBM SPSSv29.0Gebruikt voor RM-ANOVA, logistieke regressie en PSM
SufentanilNiet gespecificeerdNiet gespecificeerdGebruikt voor epidurale weeppijnstilling (0,3 µg/ml)
Taq DNA LigaseNew England BiolabsM0208LGebruikt in LDR-reactie voor genotypering
Taq DNA-polymeraseTakaraRR001AGebruikt in PCR-amplificatie voor genotypering

Referenties

  1. Anim-Somuah, M., Smyth, R. M., Cyna, A. M., Cuthbert, A. Epidural versus non-epidural or no analgesia for pain management in labour. Cochrane Database Syst Rev. 5 (5), Cd000331(2018).
  2. Westlind-Johnsson, A., et al. Comparative analysis of CYP3A expression in human liver suggests only a minor role for CYP3A5 in drug metabolism. Drug Metab Dispos. 31 (6), 755-761 (2003).
  3. Zhu, R., Pan, Q., Cao, X. Comparisons of nonpharmaceutical analgesia and pharmaceutical analgesia on the labor analgesia effect of parturient women. Immun Inflamm Dis. 11 (7), e869(2023).
  4. Agrawal, D., Makhija, B., Arora, M., Haritwal, A., Gurha, P. The effect of epidural analgesia on labour, mode of delivery and neonatal outcome in nullipara of india, 2011-2014. J Clin Diagn Res. 8 (10), Oc03-Oc06 (2014).
  5. Freeman, L. M., et al. Patient-controlled analgesia with remifentanil versus epidural analgesia in labour: Randomised multicentre equivalence trial. Bmj. 350, h846(2015).
  6. Czech, I., et al. Pharmacological and non-pharmacological methods of labour pain relief-establishment of effectiveness and comparison. Int J Environ Res Public Health. 15 (12), 2792(2018).
  7. Ahirwar, A., et al. Patient-controlled epidural labour analgesia (PCEA): A comparison between ropivacaine, ropivacaine-fentanyl and ropivacaine-clonidine. J Clin Diagn Res. 8 (8), Gc09-Gc13 (2014).
  8. Wang, X., et al. Comparison between the use of ropivacaine alone and ropivacaine with sufentanil in epidural labor analgesia. Medicine (Baltimore). 94 (43), e1882(2015).
  9. Rs, S., D'lima, S. K., Shahanaz,, Mateti, U. V., Sonkusare, S. Assessment of pain and maternal complications after normal vaginal delivery. J Obstet Gynaecol. 42 (5), 989-993 (2022).
  10. Dabo, F., Grönbladh, A., Nyberg, F., Sundström-Poromaa, I., Akerud, H. Different SNP combinations in the gch1 gene and use of labor analgesia. Mol Pain. 6, 41(2010).
  11. Hashemnejad, M., et al. Administering intrathecal sufentanil during the second stage of labor: Impact on duration. Ann Med Surg (Lond). 87 (4), 1828-1832 (2025).
  12. Yang, C., Li, Y., Hu, J., Wu, J., Huang, S. The relationship between pre-operative glycosylated haemoglobin and opioid consumption after caesarean section in women with gestational diabetes mellitus. Front Endocrinol (Lausanne). 13, 910914(2022).
  13. Shu, X., Yan, Y., Yu, J., Chi, L. Cytochrome p4503a4 gene polymorphisms guide safe sufentanil analgesic doses in pregnant Chinese mothers: A multi-center, randomized, prospective study. Pharmacogenet Genomics. 34 (1), 8-15 (2024).
  14. Chen, Y., et al. Effect of Oprm1/comt gene polymorphisms on sufentanil labor analgesia: A cohort study based on propensity score matching. Pharmacogenomics. 24 (12), 675-684 (2023).
  15. Cheng, H., et al. Establishment of predicting equation for individual sufentanil dosage postoperatively based on gene polymorphisms. Pain Pract. 22 (1), 39-46 (2022).
  16. Li, J., et al. The impact of UGT2B7 C802 T and cyp3a4*1 G polymorphisms on pain relief in cancer patients receiving OxyContin. Support Care Cancer. 26 (8), 2763-2767 (2018).
  17. Liu, S., et al. Effect of CYP3A4 (*)1g and CYP3A5 (*)3 polymorphisms on pharmacokinetics and pharmacodynamics of ticagrelor in healthy Chinese subjects. Front Pharmacol. 8, 176(2017).
  18. Zhang, H., Chen, M., Wang, X., Yu, S. Patients with CYP3A4*1 G genetic polymorphism consumed significantly lower amount of sufentanil in general anesthesia during lung resection. Medicine (Baltimore). 96 (4), e6013(2017).
  19. Zhang, W., et al. CYP3A4* 1g genetic polymorphism influences CYP3A activity and response to fentanyl in Chinese gynecologic patients. Eur J Clin Pharmacol. 66, 61-66 (2010).
  20. Sridharan, K., Jassim, A., Qader, A. M., Pasha, S. A. A. Unraveling the role of COMT polymorphism in dopamine-mediated vasopressor effects: An observational cross-sectional study. Curr Drug Metab. 25 (2), 152-156 (2024).
  21. Wang, Y., et al. Different doses of ropivacaine either with sufentanil or with dexmedetomidine for labor epidural anesthesia regarding painless childbirth: A retrospective, multi-center study. Pharmacology. 107 (7-8), 386-397 (2022).
  22. He, S., Renne, A., Argandykov, D., Convissar, D., Lee, J. Comparison of an emoji-based visual analog scale with a numeric rating scale for pain assessment. Jama. 328 (2), 208-209 (2022).
  23. Shen, K., et al. Polymorphism rs1057147 located in mesothelin gene predicts lymph node metastasis in patients with gastric cancer. Appl Microbiol Biotechnol. 107 (11), 3637-3651 (2023).
  24. Zhao, Z., Lv, B., Zhao, X., Zhang, Y. Effects of OPRM1 and ABCB1 gene polymorphisms on the analgesic effect and dose of sufentanil after thoracoscopic-assisted radical resection of lung cancer. Biosci Rep. 39 (1), BSR20181211(2019).
  25. Li, Z. X., et al. The effect of genetic variation on the sensitivity to opioid analgesics in patients with postoperative pain: An updated meta-analysis. Pain Physician. 26 (5), E467-E485 (2023).
  26. Zhang, J., et al. Association between MDR (1)/CYP3A4/oprm(1) gene polymorphisms and the post-caesarean fentanyl analgesic effect on Chinese. Gene. 661, 78-84 (2018).
  27. Liao, Q., et al. Effect of cyp3a4*18b polymorphisms and interactions with OPRM1 A118 G on postoperative fentanyl requirements in patients undergoing radical gastrectomy. Mol Med Rep. 7 (3), 901-908 (2013).
  28. Rutherford, D. V., et al. Effects of CYP3A4 and CYP2C9 genotype on systemic anastrozole and fulvestrant concentrations in swog s0226. Pharmacogenomics. 24 (12), 665-673 (2023).
  29. Taqi, M. M., Faisal, M., Zaman, H. Oprm1 a118g polymorphisms and its role in opioid addiction: Implications on severity and treatment approaches. Pharmgenomics Pers Med. 12, 361-368 (2019).
  30. Elgendy, H. M., et al. Genetic factors associated with morphine consumption in women undergoing laparoscopic cholecystectomy: A prospective cohort study. J Pain Res. 16, 2407-2417 (2023).
  31. Chou, W. Y., Hsu, C. J. A118g polymorphism of the oprm1 gene caused different morphine consumption in female patients after total knee replacement. J Orthop Sci. 26 (4), 629-635 (2021).
  32. Takemura, M., et al. Comparison of the effects of Oprm1 A118 G polymorphism using different opioids: A prospective study. J Pain Symptom Manage. 67 (1), 39-49.e35 (2024).
  33. Karataş, E., Kahraman, ÇY., Akbıyık, N. Association between polymorphisms in catechol-o-methyl transferase, opioid receptor mu 1, and serotonin receptor genes with postoperative pain following root canal treatment. Int Endod J. 54 (7), 1016-1025 (2021).
  34. Sadhasivam, S., et al. Genetics of pain perception, COMT, and postoperative pain management in children. Pharmacogenomics. 15 (3), 277-284 (2014).
  35. Yang, M., et al. Comt val158met affects the analgesic response to acupuncture among cancer survivors with chronic pain. J Pain. 24 (9), 1721-1730 (2023).
  36. Jayasundara, D., Jayawardane, I. A., Weliange, S. D. S., Jayasingha, T., Madugalle, T. Impact of continuous labor companion- who is the best: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. PLoS One. 19 (7), e0298852(2024).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Meer artikelen verkennen

Sufentanil-analgesieCYP3A4-polymorfismepijnbeheersinghemodynamische regulatiepostpartumcomplicatiesmaternale uitkomsten

Dit artikel is gepubliceerd

Video binnenkort beschikbaar

Neem contact met ons op
Aanbevelen aan de bibliotheek

Privacy

Gebruiksvoorwaarden

Beleidsoverzicht

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Alle rechten voorbehouden.