Methodenartikel

Optische mapping van atriale elektrofysiologische en calciumbehandelingsafwijkingen in een rattenmodel van steriele pericarditis

244 weergaven

⸱

DOI:

10.3791/69767

⸱

27 januari 2026

 ,  ,  , 
1Department of Cardiology, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 2Research Center of Ion Channelopathy, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 3Institute of Cardiology, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 4Key Lab for Biological Targeted Therapy of Education Ministry, 5Hubei Provincial Engineering Research Center of Immunological Diagnosis and Therapy for Cardiovascular Diseases, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 6Department of Cardiology, Xuzhou Central Hospital, 7Institute of Cardiovascular Diseases & Department of Cardiology, Sichuan Provincial People's Hospital, School of Medicine, University of Electronic Science and Technology of China

* These authors contributed equally

In dit artikel

Samenvatting

Dit protocol beschrijft dubbele optische mapping van spannings- en calciumtransiënten in rattenharten met steriele pericarditis om ontstekingsgeïnduceerde atriumremodellering te beoordelen die ten grondslag ligt aan postoperatieve boezemfibrilleren.

Samenvatting

Postoperatieve boezemfibrilleren (POAF) ontstaat vaak na een hartoperatie en wordt geassocieerd met atriumontsteking en remodel. Het steriele pericarditis (SP) model reproduceert deze aandoening bij ratten en biedt een waardevol platform om ontstekingsgeïnduceerde atriale elektrofysiologie te onderzoeken. Dit protocol beschrijft de bereiding van Langendorff-perfuseerde rattenharten na SP-inductie en het gebruik van gelijktijdige duale optische mapping om transmembrane spanningen en calciumtransiënten op te nemen. Harten worden gekleurd met de spanningsgevoelige kleurstof RH237 en de calciumindicator Rhod-2 AM, terwijl contractiliteit wordt onderdrukt met blebbistatine om bewegingsartefacten te minimaliseren. Beeldvorming met hoge snelheid maakt ruimtelijke en temporele mapping van atriale actiepotentialen en calciumdynamica mogelijk tijdens gecontroleerde pacingprotocollen. Kwantitatieve parameters omvatten de duur van actiepotentiaal, geleidingssnelheid, calciumtransiënt duur, tijd tot piek en alternans magnitude. De methode maakt een nauwkeurige beoordeling mogelijk van de heterogeniteit van atriale geleiding, elektro-calciumkoppeling en kwetsbaarheid voor aritmieën onder inflammatoire stress. Deze gevisualiseerde benadering biedt een reproduceerbaar en veelzijdig platform voor het bestuderen van POAF-mechanismen en het testen van farmacologische of genetische interventies die gericht zijn op atriale remodellering.

Inleiding

Postoperatieve boezemfibrilleren (POAF) is een veelvoorkomende complicatie na cardiothoracale chirurgie, gekenmerkt door tijdelijke episodes van boezemfibrilleren (AF) die meestal binnen 2-4 dagen na de operatie pieken. Hoewel POAF vaak zelfbeperkend is, wordt het geassocieerd met een verhoogd risico op beroerte, langere ziekenhuisopnames en hogerezorgkosten. Inflammatoire stress in het atriummyocard wordt beschouwd als een belangrijke factor aan de pathogeneseervan 2.

Het steriele pericarditis (SP) model is een goed gevestigd model voor kleine dieren voor het bestuderen van POAF 3,4. In dit model induceert epicardiale talkapplicatie gelokaliseerde pericardiale ontsteking die postoperatieve veranderingen nabootst. Eerdere studies met dit model hebben structurele remodellering, veranderde expressie van gap junctions en calciumafwijkingen aangetoond die vatbaar zijn voor arritmogenese 5,6,7. Conventionele elektrofysiologische technieken leveren echter beperkte ruimtelijke en temporele informatie, waardoor het moeilijk is om de dynamiek van geleiding en de elektro-calciumkoppeling over het intacte atriumoppervlak vast te leggen.

Optische mapping maakt gelijktijdige hoogresolutiebeeldvorming mogelijk van transmembraanspanning en calciumtransiënten (CaT) over het atriumoppervlak, waardoor nauwkeurige visualisatie van atriumgeleiding, repolarisatie en calciumsignalering8 mogelijk is. In dit protocol beschrijven we duale optische mapping in Langendorff-perfuseerde SP-rattenharten. Deze aanpak maakt het mogelijk om geleidingssnelheid, actiepotentiaalduur (APD), CaT-eigenschappen en alternans te kwantificeren onder gecontroleerde pacingprotocollen. Door elektrische en calciumbehandelingsbeoordeling te integreren in een ontstoken atriumpreparaat, biedt de methode een krachtig hulpmiddel om de mechanistische basis van POAF te bestuderen en gerichte therapeutische interventies te testen.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

Alle dierprocedures zijn goedgekeurd door het Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC) onder goedkeuring ID [2024] IACUC Nummer 4241 en uitgevoerd volgens institutionele en nationale richtlijnen. Gedurende het hele onderzoek werd strikte naleving van de richtlijnen voor dierenwelzijn gehandhaafd, met duidelijk gedefinieerde humane eindpunten: ratten met aanhoudende lusteloosheid, plotseling gewichtsverlies van meer dan 20%, ademhalingsproblemen, onvermogen om normaal te eten of drinken, of ernstige postoperatieve complicaties werden onmiddellijk geëuthanaseerd met een overdosis isoflurane (5% met zuurstoftoevoer van 1 L/min) om het lijden te minimaliseren.

1. Bereiding van oplossingen en reagentia

  1. Bereid de oplossing van gemodificeerde tyrode voor (in mM): 128,2 NaCl, 4,7 KCl, 1,3 CaCl2, 1,05 MgCl2, 1,19 NaH2PO4, 20 NaHCO3, 11,1 glucose. Bubbel met 95% O2/5% CO2, stel de pH aan naar 7,38-7,42 en verwarm naar 37 ± 1 °C.
  2. Blebbistatine: Oplossen in DMSO (5 mg/mL), bewaren bij -20°C, lichtbestendig. Gebruik bij 10 μM eindconcentratie.
  3. RH237 (spanningsgevoelige kleurstof): Oplossen in DMSO (2 mg/mL), bewaren bij −20 °C, lichtbeschermd. Gebruik bij 2 μM eindconcentratie.
  4. Rhod-2 AM (calciumindicator): Oplossen in DMSO (1 mg/mL); Bewaar op −20 °C, lichtbeschermd. Gebruik bij 0,89 μM eindconcentratie.
  5. Pluronic F-127 (Oppervlakteactieve stof): 20% oplossing in DMSO (commercieel verkrijgbare reagentia).
  6. Natriumpentobarbital (1%): Los 0,1 g op in 10 ml zoutoplossing voor verdoving (40 mg/kg, i.p.).
    OPMERKING: Behandel kleurstoffen en DMSO-kolven met de juiste PBM; Bescherm blebbistatine en kleurstoffen tegen licht. Volg de bioveiligheids- en chemische veiligheidsregels.

2. Uitrusting

  1. Langendorff-systeem met temperatuurregeling (37 ± 1 °C), reservoir, bubbelkolom en peristaltische pomp (debiet 10-12 mL/min).
  2. Beeldvorming: High-speed CMOS-camera (≥ 1 kHz framerate; ≥ 80 × 80 pixels gezichtsveld voor het atrium), LED-excitatiebron (530 ± 25 nm), dichroïsche beamsplitter (~630 nm), emissiefilters (Rhod-2 ~590 nm; RH237 >700 nm), lens met verstelbare diafragma, optische tafel met trillingsisolatie. Excitatielichtbron: LED-laser met een maximale stroom van 5 A, groen licht met een maximaal vermogen van 2,2 W.
  3. Stimulatie: Constant-voltage stimulator, bipolaire stimulatie-elektroden.
  4. Fysiologie: Onderwaterige ECG-elektroden; thermistorsonde; zwarte achtergrond (rubber) om vervuiling van ventrikellicht te verminderen; fijne chirurgische instrumenten; Beademingsapparaat voor ratten. Gedetailleerde inventaris is beschikbaar in de Materiaallijst.

3. Inductie van steriele pericarditis (SP) bij ratten

  1. Verdoof mannelijke Sprague-Dawley-ratten (200-220 g) met 1% natriumpentobarbital (40 mg/kg, i.p.). Bevestig de diepte van de anesthesie (verlies van pedaalreflex).
  2. Intuber de rat met een polyethyleen- of metalen canule onder directe visualisatie. Schuif de buis voorzichtig in de luchtpijp, net boven de carina, en zet deze vast om verplaatsing te voorkomen. Sluit aan op een beademingsapparaat dat is ingesteld op een getijdenvolume van 2 mL/100 g, 55 ademhalingen/min, I:E = 1:1. Bevestig effectieve ventilatie door symmetrische borstuitzetting en stabiele ademhaling te observeren.
    OPMERKING: Vermijd diepe of ondiepe plaatsing om bronchiale intubatie of per ongeluk extubatie te voorkomen.
  3. Maak het operatieveld klaar. Voer een kleine parasternale thoracotomie uit (tweede intercostale ruimte nabij het borstbeen). Leg het hart voorzichtig bloot.
  4. Til de thymus op om beide boezems te visualiseren. Open voorzichtig het pericard over de atriumoppervlakken met fijne pincetten.
  5. Breng steriele talk gelijkmatig aan op de linker- en rechter atriumoppervlakken met een fijne spatel (talkpoederdosering: 50 mg/100 g rattengewicht). Vermijd overstromingen op grote vaten/ventrikels. Vervang de thymus boven de boezem om talkmigratie te beperken.
  6. Herpositioneer de borstspieren om de intercostale chirurgische incisie te bedekken. Na desinfectie met 0,5% povidonjodium, hecht u de spieren en huid om de thoracale holte te sluiten en dient u postoperatief penicilline (160.000 U/100 g, i.p.) toe.
  7. Schijn: Thoracotomie zonder pericardiotomie of talk.
    OPMERKING: Breng een dunne, uniforme talklaag alleen aan op het atriale epicardium; Overmatige talk- of ventrikelcontaminatie verhoogt de sterfte en kan de atriale specifieke uitmetingen verstoren. Eerdere studies hebben bevestigd dat aseptische pericarditischirurgie bij ratten ernstige atriale myocarditis veroorzaakt met uitgesproken fibrose en verhoogde ontstekingsfactoren, waaronder IL-6, IL-1β en TGF-β1 3,9.

4. Hartisolatie en Langendorff-perfusie

  1. Op dag 3 na de operatie doe je de ratten met isoflurane (2-3%) via een neuskegel en dien je systemische heparine toe (250 U/Kg, i.p.) om intravasculaire stolselsvorming te voorkomen die de coronaire circulatie kan belemmeren en de Langendorff-perfusie kan belemmeren. Dit tijdstip werd geselecteerd op basis van onze eerdere in vivo bevindingen dat AF-inducering een piek bereikt 3-4 dagen na SP3, waardoor de acute, door ontsteking veroorzaakte aritmogene fase kan worden vastgelegd, terwijl latere adhesies die de kleurstofbelasting en optische opnames verstoren worden vermeden.
    OPMERKING: Bereid je voor voordat je begint; Gas en temperatuur in balans brengen. Lijn optiek uit en bevestig filters/dichroïsch. Configureer de acquisitiesoftware (1-2 kHz, belichting 1 ms) en voer kalibratie uit met een fluorescentiekaart.
  2. Voer een snelle mediane thoracotomie uit om de thoracale holte bloot te leggen. Verwijder het hart en bloc met een deel van de aortaboog, en dompel het onmiddellijk onder in ijskoude, zuurstofrijke Tyrode-oplossing om de stofwisseling te stoppen en de levensvatbaarheid van het weefsel te behouden. Ontleed zorgvuldig het omliggende bindweefsel terwijl je een aortalengte van 0,5 mm aanhoudt voor cannulatie. Bevestig de aorta op de Langendorff-canule met 4-0 zijden hechtingen, zodat de onderkant van de katheter dicht is en de onderkant van de katheter uitlijnt met de bovenrand van het atrium. Begin met retrograde perfusie met zuurstofhoudende Tyrodes bij een constante debiet van 10-12 mL/min, waarbij de perfusattemperatuur op 37 ± 1 °C wordt gehandhaafd. Voor reproduceerbaarheid zijn de specificaties van de rat-aortika-canule als volgt: buitendiameter: 1,4 mm; binnendiameter: 1,0 mm; totale lengte: 3-4 cm; insertiediepte: ongeveer 0,5-1,0 cm in de aortawortel; Puntvorm: licht taps toelopend; Materiaal: roestvrij staal of stomp metalen buis. De canule moet stijf genoeg zijn om perfusiedrukken (meestal 60-80 mmHg) te weerstaan zonder te buigen, en de punt moet voorkomen dat de coronaire ostia wordt verstopt.
  3. Observeer het hart op directe reperfusie-effecten. Succesvolle perfusie wordt aangegeven door een snelle en snelle uitspoeling van restbloed uit de coronaire bloedvaat, herstel van een uniforme roze myocardkleur en het hervatten van spontane ritmische contracties. Minimaal myocardodeem en een stabiele hartslag (meestal 300-400 slagen per minuut) zijn vereist voordat verdere experimenten kunnen worden uitgevoerd. Tegelijkertijd het elektrocardiogram van het hart opnemen. Laat het hart minstens 20 minuten in balans komen onder constante perfusie voordat optische mappingprotocollen worden gestart.

5. Bewegingsonderdrukking en ventilatie

  1. Voeg blebbistatine toe aan het perfusaat (laatste 10 μM). Perfusie voor ~10 minuten totdat de weeën stoppen.
  2. Plaats een hypotensieve katheter in de linkerventrikel via de longader via de mitralisklep om de ventrikel te decompressen, waardoor de intracavitaire druk wordt verlaagd en de atriale morfologie en signaalintegriteit behouden blijven. Voor reproduceerbaarheid zijn de katheterspecificaties: buitendiameter: 1,4 mm; binnendiameter: 1,0 mm; totale lengte: 1,5 cm; Inzetdiepte in het hart: 1,0 cm. Open de atria niet om de atriumgeometrie en signalen te behouden.

6. Kleurverving

  1. Hartperfusie: Na een hartstilstand laat het hart op kamertemperatuur doorfunderen met een constante debiet van 10-12 mL/min.
  2. Calciumindicatorkleuring: Voeg Rhod-2 AM (eindconcentratie 0,89 μM) en 20 μL 20% Pluronic F-127 toe aan 100 mL perfusieoplossing. Perfusie het hart met deze oplossing gedurende ongeveer 30 minuten, totdat de boezems en ventrikels een uniforme rode fluorescentie vertonen.
  3. Spanningsgevoelige kleurstofkleuring: Voeg RH237 (eindconcentratie 2 μM) toe aan 100 mL perfusieoplossing. Perfusieer het hart gedurende ~5 minuten totdat de boezem en ventrikels roze worden.
  4. Herverwarmen en spoelen: Breng het hart terug naar het oorspronkelijke perfusiesysteem. Verwarm het opnieuw tot fysiologische temperatuur en perfusie 5-10 minuten om niet-opgenomen kleurstof eruit te spoelen.
    OPMERKING: Zwakke CaT-signalen weerspiegelen vaak onvoldoende Rhod-2-belasting; Verleng het laden met 10-15 minuten en bevestig dat Pluronic vers is. Als de beweging aanhoudt, bevestig dan de sterkte van blebbistatine en de lichtbescherming.

7. Beeldvormingsgeometrie en signaalisolatie

  1. Plaats het hart in een beeldvormend bad van 37 °C. Oriënteer het linker atrium (LA) naar de camera. Richt de primaire en secundaire LED-lichtbronnen op LA uit.
  2. Ondersteun het hart om drift te voorkomen; Spreid het atrium voorzichtig en zet het vast met acupunctuurnaalden voor een optimale visualisatie. Bedek de ventrikels met zwarte rubberen platen om ventrikellichtvervuiling te minimaliseren.
  3. Plaats bipolaire pacing-elektroden op het rechter atrium (RA). Plaats ECG-elektroden bij de boezem voor een grote P-golf vangst.

8. Acquisitie- en tempoprotocollen

  1. Start de mappingsoftware (OMapRecord4.0 software). Stel de framerate in op 1-2 kHz; het LED-belasting aanpassen naar 3-4 A; gezichtsveld om het hele LA te omvatten. Pas de versterking/belichting aan om verzadiging in beide kanalen te voorkomen. Optimaliseer de cameraversterking en belichting om verzadiging te voorkomen en tegelijkertijd de signaal-ruisverhouding te maximaliseren. Beeldvormingsparameters: belichting 1 ms; maximale camerafrequentie 30 kHz; bemonsteringsfrequentie 12,5 kHz; resolutie 2048 × 2048 pixels; ROI-framerate tot 3,5 kHz; ruimtelijke resolutie 70 μm. Deze instellingen zorgen voor hoogwaardige AP- en CaT-opnames.
  2. S1S1-pacing (baseline): RA-pacing bij 7 Hz (pulsbreedte 2-4 ms; tweemaal diastolische drempel). Koop ≥ 5-s-films voor APD/CaT-duur (CaD), time-to-peak en geleidingssnelheid.
  3. S1S2-protocol (refractoriness/AF): Geef 30 S1-beats op 7 Hz, daarna één S2; Verkort het S1-S2 interval van 140 ms in stappen (10/5/1 ms) tot refraktorie. Record CaT herstel (A2/A1), effectieve refractaire periode (ERP), AF-induceringbaarheid/duur.
  4. Incrementele pacing (alternans): Verhoog de RA-pacing van 8 naar 18 Hz in stappen van 1-2 Hz. Neem ≥ 5 s op elke snelheid om Ca-ALT, APD-ALT en DIS-ALT te kwantificeren. Bewaar gelijktijdige dual-channel films en gesynchroniseerde ECG/stim-sporen voor analyse.
    OPMERKING: Houd constante temperatuur en perfusie gedurende het hele tempo; Hypothermie vermindert de geleiding en overdrijft alternan-artefacten.

9. Gegevensverwerking en kwantificatie

  1. Analyseer optische signalen met behulp van OMapScope 4.0-software. Er werd een 3×3 Gaussiaans ruimtelijk filter toegepast om ruis te verminderen terwijl de signaalmorfologie behouden bleef door elke pixel met zijn buren te middelen. Activatietijden worden gedefinieerd als het punt van maximale dF/dt tijdens de opwaartse slag, waaruit de geleidingssnelheid wordt berekend door de lineaire afstand tussen de vroegste en laatste activatieplaatsen te delen door het overeenkomstige activeringstijdverschil. APD70/90 werd gedefinieerd als de tijd van de maximale dF/dT van het actiepotentiaal tot 70% of 90% repolarisatie van de AP-amplitude. CaD70/90 werd gedefinieerd als de tijd van de piek van de calciumtransiënt (Ca²⁺) tot 70% of 90% verval. Alternans werden als volgt gekwantificeerd: Ca-ALT werd berekend als 1 minus de verhouding van kleinere tot grotere gemiddelde CaT-amplitude, APD-ALT als het verschil tussen de langere en kortere APD80-waarden , en DIS-ALT als ruimtelijk uit-fase alternans gescheiden door knooppuntlijnen. De RyR-herstelratio werd berekend als de verhouding van twee opeenvolgende CaT-pieken (kleiner/groter).

10. Kritieke parameters en acceptatiecriteria

  1. Perfusie: 10-12 mL/min, 37 ± 1 °C; stabiele sinus of paced rhythmus; LA goed doorboren.
  2. SNR: Upstroke dF/F ≥ 3 voor beide kanalen; minimale fotobleaching over het acquisitievenster.
  3. Beweging: Verwaarloosbare restbeweging na blebbistatine; stabiele beeldregistratie over frames heen.
  4. Temperatuur: Continue monitoring; Sluit datasets uit met Bath < 36 °C of > 38 °C tijdens de verwerving.

11. Statistische analyses

  1. Alle statistische analyses werden uitgevoerd met behulp van GraphPad Prism 9. De gegevens worden gepresenteerd als gemiddelde ± SEM. De normaliteit van de gegevensverdeling werd beoordeeld met behulp van de Shapiro-Wilk-test. Voor gegevens met een normale verdeling werden verschillen tussen de twee groepen geanalyseerd met behulp van een ongepaarde tweezijdige Student's t-test; voor niet-normaal verdeelde gegevens werd de Mann-Whitney U-test toegepast. Categorische variabelen werden geanalyseerd met behulp van de χ2-test . Een P < 0,05 werd als statistisch significant beschouwd.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

AF-inducering
Buitenbaarmoederlijke activiteit en terugkeer zijn essentiële mechanismen die bijdragen aan POAF-initiatie en -voortzetting.2. De terugkeergolflengte (λ) wordt bepaald door het product van ERP en geleidingssnelheid (CV), d.w.z. λ = ERP × CV. Bij schijnharten veroorzaakte S1S2-pacing stabiele atriale reacties zonder hartritmestoornissen (Figuur 2A). Daarentegen vertoonden met SP behandelde harten vaak abnormale reacties, waaronder atri...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

Dit protocol beschrijft dubbele optische mapping van AP's en CaTs in geïsoleerde rattenharten volgens SP, een ontstekingsgedreven model van POAF. Gelijktijdige hoogresolutie-opname van Vm- en Ca2+- signalen over het intacte atriumoppervlak onder programmeerbare pacing maakt het mogelijk om APD, tijd tot piek, geleidingssnelheid, ruimtelijke heterogeniteit van repolarisatie, CaD, CaT-amplitude, CaT-tijd tot piek en regionale CaA-afhandelingsvariabiliteit te beoordelen. Het maak...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs hebben geen belangenconflicten om te melden.

Dankbetuigingen

Dit werk werd ondersteund door de National Naturel Science Foundation of China (nr. 82470328, 82170326to Y.D.; Nr. 82300350 aan J.L.). Wij willen onze dank uitspreken aan Drs. Guoliang Hao en Gongxin Wang (Instituut voor Elektrofysiologie, Henan Academy of Medical Sciences, Zhengzhou, China) voor hun uitstekende hulp bij optische kaarten.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
BlebbistatinAbcamab120425
CaCl2Sigma-Aldrich10043-52-4
CMOS cameraMappingLabOMS-PCIE-2002
ECG systeemChengdu TechmanBL-420F
FE32 -MeterMettler Toledo30254108
Filters/dichroic spiegelsMappingLabRH237 >700 nm;
CaT 590 nm
GlucoseSigma-Aldrich921-60-8
Imgae badMappingLabN/A
KClSigma-Aldrich7447-40-7
Langendorff perfusiesysteemRadnoti / CustomN/A
LED bron (530 ± 25 nm)MappingLabN/A
MgCl2Sigma-Aldrich7786-30-3
NaClSigma-Aldrich7647-14-5
NaH2PO4Sigma-Aldrich10049-21-5
NaHCO3Sigma-Aldrich144-55-8
OMapRecord4.0 softwareMappingLabN/A
OMapScope4.0 softwareMappingLabN/A
Peristaltische pompCole-ParmerMasterflex® L/S®
Pluronic F-127InvitrogenP3000MP
RH237 (voltage kleurstof)Thermo Fisher / InvitrogenS1109
Rhod-2 AM (Ca indicator)Thermo Fisher / InvitrogenR1245MP
Kleine dierventilatorenYUYANBIOV-100
Natrium pentobarbitalSigma-AldrichP3761
Sprague-Dawley ratten (200–220 g, mannelijk)Lokaal gecertificeerde leverancierN/A
Steriele talkpoederSigma-AldrichT1586
StimulatorMappingLabLEDC-2002
Waterbad (temperatuurgestuurd)Ningbo XinzhiSC-15

Referenties

  1. Gaudino, M., et al. Postoperative atrial fibrillation: From mechanisms to treatment. Eur Heart J. 44 (12), 1020-1039 (2023).
  2. Dobrev, D., Aguilar, M., Heijman, J., Guichard, J. B., Nattel, S. Postoperative atrial fibrillation: Mechanisms, manifestations and management. Nat Rev Cardiol. 16 (7), 417-436 (2019).
  3. Fu, X. X., et al. Interleukin-17A contributes to the development of postoperative atrial fibrillation by regulating inflammation and fibrosis in rats with sterile pericarditis. Int J Mol Med. 36 (1), 83-92 (2015).
  4. Liao, J., et al. TRPV4 blockade suppresses atrial fibrillation in sterile pericarditis rats. JCI Insight. 5 (23), e137528(2020).
  5. Huang, Z., et al. Signal transducer and activator of transcription 3/microRNA-21 feedback loop contributes to atrial fibrillation by promoting atrial fibrosis in a rat sterile pericarditis model. Circ Arrhythm Electrophysiol. 9 (7), e003396(2016).
  6. Liao, J., et al. Oral administration of TRPV4 inhibitor improves atrial calcium handling abnormalities in sterile pericarditis rats. Sheng Li Xue Bao. 74 (2), 188-200 (2022).
  7. Rossman, E. I., et al. The gap junction modifier GAP-134 improves conduction and reduces atrial fibrillation/flutter in the canine sterile pericarditis model. J Pharmacol Exp Ther. 329 (3), 1127-1133 (2009).
  8. Baines, O., et al. Optical mapping and optogenetics in cardiac electrophysiology research and therapy: A state-of-the-art review. Europace. 26 (2), euae017(2024).
  9. Wu, Q., et al. Colchicine prevents atrial fibrillation promotion by inhibiting IL1βinduced IL6 release and atrial fibrosis in the rat sterile pericarditis model. Biomed Pharmacother. 129, 110384(2020).
  10. Qu, Z., Weiss, J. N. Cardiac alternans: From bedside to bench and back. Circ Res. 132 (1), 127-149 (2023).
  11. Wang, L., et al. Optical mapping of sarcoplasmic reticulum Ca2+ in the intact heart: Ryanodine receptor refractoriness during alternans and fibrillation. Circ Res. 114 (9), 1410-1421 (2014).
  12. Liu, T., et al. Altered calcium handling produces reentrypromoting action potential alternans in atrial fibrillationremodeled hearts. JCI Insight. 5 (8), e133754(2020).
  13. Liao, J., et al. Interleukin6mediated Ca2+ handling abnormalities contribute to atrial fibrillation in sterile pericarditis rats. Front Immunol. 12, 758157(2021).
  14. Baines, O., et al. Optical mapping and optogenetics in cardiac electrophysiology research and therapy: A stateoftheart review. Europace. 26 (2), euae017(2024).
  15. Kanaporis, G., Blatter, L. A. Alternans in atria: Mechanisms and clinical relevance. Medicina (Kaunas). 53 (3), 139-149 (2017).
  16. Boukens, B. J., Efimov, I. R. A century of optocardiography. IEEE Rev Biomed Eng. 7, 115-125 (2014).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Toestemming aanvragen om de tekst of afbeeldingen van dit JoVE-artikel te hergebruiken

Toestemming aanvragen

Trefwoorden

Atriale elektrofysiologieLangendorff perfusiedubbele optische mappingspanningsgevoelige kleurstofcalciumindicatoractiepotentiaalduurkwetsbaarheid voor aritmie n
Video binnenkort beschikbaar

Gerelateerde artikelen