Method Article

Prosty złożony system oceny fenotypu do oceny mysich modeli ataksji móżdżkowej

DOI:

10.3791/1787

⸱

May 21st, 2010

 ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Biochemistry, University of Washington, 2Department of Neurology, University of Washington, 3Division of Genetics, Departments of Pediatrics and Cellular and Molecular Medicine, and the Institute for Genomic Medicine, University of California, San Diego - Rady Children’s Hospital

In This Article

Summary

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Opisujemy protokół do szybkiej i czułej oceny nasilenia choroby w mysich modelach ataksji móżdżkowej. Środki obejmują zaciskanie kończyn tylnych, test półki, chód i kifozę. Protokół ten skutecznie rozróżnia osoby dotknięte chorobą i zdrowe oraz wykrywa postęp osób dotkniętych chorobą w czasie.

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Opisujemy protokół do szybkiej i czułej oceny nasilenia choroby w mysich modelach ataksji móżdżku. Wywodzi się z wcześniej opublikowanych ocen fenotypu w kilku modelach chorób, w tym ataksji rdzeniowo-móżdżkowej, choroby Huntingtona i rdzeniowo-opuszkowego zaniku mięśni. Środki obejmują zaciskanie kończyn tylnych, test półki, chód i kifozę. Każda miara jest rejestrowana w skali od 0 do 3, przy czym łączna suma wynosi od 0 do 12 dla wszystkich czterech miar. Wyniki skutecznie rozróżniają osoby dotknięte chorobą i zdrowe, jednocześnie określając ilościowo postęp fenotypów chorób neurodegeneracyjnych w czasie. Miary mogą być analizowane indywidualnie lub łączone w złożony wynik fenotypu w celu uzyskania większej mocy statystycznej. Idealna kombinacja czterech opisanych miar będzie zależeć od danego zaburzenia. Przedstawiono przykład protokołu stosowanego do oceny ciężkości choroby w transgenicznym mysim modelu ataksji rdzeniowo-móżdżkowej typu 7 (SCA7).

Albert R. La Spada i Gwenn A. Garden w równym stopniu przyczynili się do powstania tego manuskryptu.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Aby zapobiec stronniczości, eksperymentator dokonujący oceny nie powinien mieć wiedzy na temat genotypu zwierzęcia. Poszczególne pomiary są oceniane w skali od 0 do 3, gdzie 0 oznacza brak odpowiedniego fenotypu, a 3 oznacza najcięższą manifestację. Każdy test jest wykonywany wielokrotnie, aby upewnić się, że wynik jest powtarzalny. Otyłość skomplikuje interpretację wszystkich opisanych wskaźników. Badacz może chcieć zważyć myszy na podstawie oceny fenotypu, aby ocenić możliwą rolę otyłości w wynikach.

Test półki

Test półki jest bezpośrednim pomiarem koordynacji, która jest upośledzona w ataksji móżdżku i wielu ....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Discussion

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Protokół ten został zaprojektowany tak, aby był czułą i łatwą do przeprowadzenia oceną ciężkości choroby w mysich modelach ataksji móżdżkowej. Poszczególne elementy systemu punktacji będą mniej lub bardziej skuteczne w różnych mysich modelach neurodegeneracji.

Elementy tego systemu punktacji zostały skutecznie wykorzystane do oceny różnych mysich modeli chorób neurodegeneracyjnych u ludzi, w tym ataksji móżdżkowej, choroby Huntingtona i rdzeniowo-opuszkowego zaniku mięśni [1-3]. Idealna kombi.......

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Disclosures

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Badania te zostały zatwierdzone przez University of Washington Institutional Animal Care and Use Committee.

Acknowledgements

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ta praca była wspierana przez granty NIH NS052535 dla G.A.G oraz EY014061 & EY014997 dla A.R.L., a także nagrodę konsorcjum UL1DE019583-02.

....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

References

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Chou, A. H. Polyglutamine-expanded ataxin-3 causes cerebellar dysfunction of SCA3 transgenic mice by inducing transcriptional dysregulation. Neurobiol Dis. 31 (1), 89-101 (2008).
  2. Thomas, P. S. Jr

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Tags

Cerebellar AtaxiaComposite Phenotype ScoreMouse ModelsLedge TestHind Limb ClaspingGait AssessmentKyphosis TestDisease SeverityNeurodegenerative DisordersSCA7 Model

Related Articles