$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Przewlekły ból neuropatyczny, wynikający z uszkodzenia ośrodkowego lub obwodowego układu nerwowego, jest powszechnym i wyniszczającym stanem, dotykającym 7-18% populacji1,2. Objawy obejmują ból spontaniczny (mrowienie, pieczenie, podobny do porażenia prądem), zaburzenia czucia, parestezje, allodynia (ból wynikający z normalnie niebolesnych bodźców) i hiperalgezja (zwiększona reakcja na bolesne bodźce). Objawy czuciowe współwystępują z zaburzeniami behawioralnymi, takimi jak bezsenność i depresja. Aby zbadać przewlekły ból neuropatyczny opracowano kilka modeli zwierzęcych naśladujących uszkodzenie nerwów obwodowych, jednym z najczęściej stosowanych jest jednostronne przewlekłe zwężenie nerwu kulszowego Bennetta i Xie (1988) (CCI)3 (Figura 1). W niniejszym artykule przedstawiamy metodę wykonywania CCI i badania nadwrażliwości na ból.
CCI jest wykonywane w znieczuleniu, z odsłoniętym nerwem kulszowym po jednej stronie poprzez nacięcie skóry i przecięcie tkanki łącznej między mięśniami pośladkowymi powierzchownymi a mięśniami dwugłowymi uda. Cztery chromowe ligatury jelitowe są luźno zawiązane wokół nerwu kulszowego w odstępach 1 mm, aby tylko zamknąć, ale nie zatrzymać przepływu krwi w płucach. Rana jest zamykana szwami w mięśniu i zszywkami w skórze. Następnie zwierzę może dojść do siebie po operacji przez 24 godziny, zanim rozpocznie się badanie nadwrażliwości na ból.
Do testów behawioralnych, szczury są umieszczane w aparacie testowym i mogą przyzwyczaić się do procedury testowej. Badany obszar to środkowa powierzchnia podeszwowa tylnej łapy (ryc. 2), która mieści się w dystrybucji nerwu kulszowego. Mechaniczny próg wycofania jest oceniany poprzez mechaniczną stymulację zarówno zranionych, jak i nieuszkodzonych tylnych łap za pomocą elektronicznego dynamicznego estezjometru von Freya lub ręcznego włoska von Freya4. Mechaniczny próg wycofania to maksymalny wywierany nacisk (w gramach), który wyzwala wycofanie łapy. W celu pomiaru opóźnienia wycofania termicznego, po raz pierwszy opisanego przez Hargreavesa i in. (1988), tylna łapa jest wystawiona na działanie wiązki promieniowania cieplnego przez przezroczystą szklaną powierzchnię za pomocą miernika przeciwbólowegopodeszwy 5,6. Opóźnienie wycofania bodźca cieplnego jest rejestrowane jako czas wycofania łapy zarówno u rannych, jak i nieuszkodzonych tylnych łap. Po CCI mechaniczny próg wycofania, a także opóźnienie termicznego wycofania w uszkodzonej łapie są znacznie zmniejszone w porównaniu z pomiarami wyjściowymi i nieuszkodzoną łapą (ryc. 3). Model CCI uszkodzenia nerwów obwodowych w połączeniu z testami nadwrażliwości na ból stanowi system modelowy do badania skuteczności potencjalnych środków terapeutycznych w modyfikacji przewlekłego bólu neuropatycznego. W naszym laboratorium wykorzystujemy CCI wraz z wrażliwością termiczną i mechaniczną tylnych łap do badania roli interakcji neuroimmunologicznych w patogenezie i leczeniu bólu neuropatycznego.