Method Article

Synteza, charakterystyka i zastosowanie superparamagnetycznych nanosond tlenku żelaza do wykrywania gruźlicy pozapłucnej

DOI:

10.3791/58227

⸱

February 16th, 2020

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Pulmonary and Critical Care Medicine, Taipei Medical University-Shuang Ho Hospital, 2Department of Research and Department of Dentistry, Taipei Medical University / Shuang-Ho Hospital, 3Department of Pathology, Taipei Medical University, 4Department of Urology, School of Medicine, College of Medicine, Taipei Medical University, 5McLean Imaging Center, McLean Hospital/Harvard Medical School, 6Department of Physical Medicine and Rehabilitation, School of Medicine, College of Medicine, Taipei Medical University, 7Department of Medicine, Mackay Medical College, 8Department of Biological Science and Technology, National Chiao Tung University, 9Graduate Institute of Clinical Medicine, Taipei Medical University

In This Article

Summary

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Aby ulepszyć serologiczne testy diagnostyczne dla antygenów Mycobacterium tuberculosis, opracowaliśmy superparamagnetyczne nanosondy tlenku żelaza do wykrywania gruźlicy pozapłucnej.

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Sonda do obrazowania molekularnego, zawierająca nanocząstki superparamagnetycznego tlenku żelaza (SPIO) i przeciwciało powierzchniowe Mycobacterium tuberculosis (MtbsAb), została zsyntetyzowana w celu zwiększenia czułości obrazowania dla gruźlicy pozapłucnej (ETB). Zsyntetyzowano nanosondę SPIO i skoniugowano ją z MtbsAb. Oczyszczoną nanosondę SPIO-MtbsAb scharakteryzowano za pomocą TEM i NMR. Aby określić zdolność sondy do celowania, nanosondy SPIO-MtbsAb inkubowano z Mtb do testów obrazowania in vitro i wstrzyknięto myszom zaszczepionym Mtb w celu przeprowadzenia badań in vivo z rezonansem magnetycznym (MR). Redukcja wzmocnienia kontrastu w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) komórek Mtb i THP1 wykazała się proporcjonalną do stężenia nanosondy SPIO-MtbsAb. Po 30 minutach dożylnego wstrzyknięcia nanosondy SPIO-MtbsAb myszom zakażonym Mtb, intensywność sygnału miejsca ziarniniakowego została zwiększona 14-krotnie w obrazach MR T2-zależnych w porównaniu z myszami otrzymującymi wstrzyknięcie PBS. Nanosondy MtbsAb mogą być wykorzystywane jako nowa metoda wykrywania ETB.

Introduction

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Globalnie, gruźlica pozapłucna (ETB) stanowi znaczny odsetek przypadków gruźlicy (TB). Niemniej jednak diagnoza ETB jest często pomijana lub opóźniona z powodu podstępnego obrazu klinicznego i słabych wyników w testach diagnostycznych; fałszywe wyniki obejmują ujemny rozmaz plwociny na obecność pałeczek kwasoodpornych, brak tkanki ziarniniakowatej w badaniu histopatologicznym lub brak hodowli Mycobacterium tuberculosis (Mtb). W porównaniu z typowymi przypadkami, ETB występuje rzadziej i wiąże się z niewielkim uwolnieniem pałeczek Mtb. Ponadto jest zwykle zlokalizowany w trudno dostępnych miejscach, takich jak węzły chłonne, opłucna i obszary kostno-stawowe1. W związku z tym niezbędne są inwazyjne procedury uzyskiwania odpowiednich próbek klinicznych, które sprawiają, że potwierdzenie bakteriologiczne jest ryzykowne i trudne2,3,4.

Komercyjnie dostępne testy wykrywające przeciwciała dla ETB są niewiarygodne do wykrywania klinicznego ze względu na ich szeroki zakres czułości (0,00-1,00) i swoistości (0,59-1,00) dla wszystkich miejsc pozapłucnych łącznie5. Testy immunoenzymatyczne (ELISPOT) dla γ interferonu, białka filtratu kulturowego (CFP) i wczesnego celu antygenowego wydzielniczego (ESAT) zostały wykorzystane do diagnozowania utajonej i aktywnej gruźlicy. Jednak wyniki różnią się w zależności od różnych miejsc chorobowych w celu zdiagnozowania ETB6,7,8. Ponadto PPD (oczyszczona pochodna białka) i QuantiFERON-TB często dawały fałszywie ujemne wyniki9. QuantiFERON-TB-2G to test reaktywności immunologicznej krwi pełnej, który nie wymaga próbki z chorego narządu i może być alternatywnym narzędziem diagnostycznym6,10,11. Inne metody diagnostyczne zwykle stosowane w gruźliczym zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych, takie jak reakcja łańcuchowa polimerazy, są nadal zbyt mało wrażliwe, aby z całą pewnością wykluczyć diagnozę kliniczną12,13. Te konwencjonalne testy wykazują niewystarczające informacje diagnostyczne, aby wykryć miejsce infekcji pozapłucnej. W związku z tym klinicznie wymagane są nowatorskie metody diagnostyczne.

Obrazowanie molekularne ma na celu zaprojektowanie nowatorskich narzędzi, które mogą bezpośrednio badać konkretne cele molekularne procesów chorobowych in vivo14,15. Superparamagnetyczny tlenek żelaza (SPIO), środek kontrastowy NMR zależny od T2, może znacznie zwiększyć specyficzność i czułość obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MR) (MRI)16,17. Ta nowa metoda obrazowania funkcjonalnego może precyzyjnie naszkicować zmiany w tkankach na poziomie molekularnym poprzez interakcje ligand-receptor. W tym badaniu zsyntetyzowano nową sondę do obrazowania molekularnego, składającą się z nanocząstek SPIO, która koniuguje się z przeciwciałem powierzchniowym Mtb (MtbsAb) w diagnostyce ETB. Nanosondy SPIO są minimalnie inwazyjne dla badanych tkanek i ciał18,19. Co więcej, ze względu na swoje właściwości paramagnetyczne, nanosondy te mogą wykazywać precyzyjne obrazy MR przy niskich stężeniach. Ponadto nanosondy SPIO wydają się wywoływać najmniejsze reakcje alergiczne, ponieważ obecność jonów żelaza jest częścią normalnej fizjologii. W tym przypadku oceniono czułość i swoistość nanosond SPIO-MtbsAb ukierunkowanych na ETB zarówno w modelach komórkowych, jak i zwierzęcych. Wyniki pokazały, że nanosondy mają zastosowanie jako ultraczułe środki obrazowania w diagnostyce ETB.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Wszystkie protokoły dotyczące eksperymentów na zwierzętach są zgodne ze standardowymi procedurami operacyjnymi dla hodowli zwierząt laboratoryjnych zgodnie z wytycznymi National Institutes of Health dotyczącymi opieki i użytkowania zwierząt laboratoryjnych (8th Edition, 2011) i są zatwierdzone przez instytucjonalny komitet ds. opieki i użytkowania zwierząt.

1. Synteza nanocząstek SPIO

  1. Przygotować nanocząstki magnetyczne tlenku żelaza pokryte dektranem, energicznie mieszając mieszaninę roztworów dekstranu T-40 (5 ml; 50% w/w) i wodnego roztworu FeCl3×6H2O (0,45 g; 2,77 mmol) i FeCl2×4H2O (0,32 g; 2,52 mmol) w temperaturze pokojowej.
  2. Szybko dodać NH4OH (10 ml; 7,5% v/v).
  3. Czarną zawiesinę mieszać przez 1 godzinę, następnie odwirować przy sile 17 300 x g przez 10 minut, a następnie usunąć agregaty.
  4. Oddzielić końcowe produkty SPIO od niezwiązanego dekstranu T-40 za pomocą chromatografii z filtracją żelową20.
  5. Załadować mieszaninę reakcyjną (całkowita objętość = 5 ml) do kolumny o średnicy 2,5 cm × 33 cm i wymyć roztworem buforowym zawierającym 0,1 M octan Na i 0,15 M NaCl o pH 7,0.
  6. Zebrać oczyszczone nanocząstki magnetyczne tlenku żelaza pokryte dekstranem w pustej przestrzeni i oznaczyć eluzję kolumny na obecność żelaza i dekstranu przy 330 i 490 nm, stosując odpowiednio kwas solny i metody fenol/kwas siarkowy20.

2. Synteza SPIO-MtbsAb

  1. Zsyntetyzuj EDBE sprzężone z SPIO, korzystając z wcześniej zgłoszonych metod21,22.
  2. Synteza bezwodnika bursztynowego SPIO-EDBE (SA).
    1. Mieszać alkaliczny roztwór (5 M NaOH; 10 ml)) SPIO-EDBE i SA (1 g; 10 μmol) w temperaturze pokojowej przez 24 godziny.
    2. Dializować roztwór za pomocą 20 zmian po 2 l wody destylowanej za pomocą molekularnych porowatych rurek membranowych (odcięcie 12 000-14 000 MW). 6 godzin na każdą zmianę.
  3. Na koniec dodać 100 μl SPIO-EDBE-SA (4 mg/ml Fe) do 400 μl 4,5 mg/ml MtbsAb w celu syntezy SPIO-MtbsAb przy użyciu 1-hydroksybenzotriazolu i (benzotriazol-1-yloksy) tripirolidinofosfonium heksafluorofosforanu jako katalizatorów i mieszać roztwór w temperaturze pokojowej przez 24 godziny.
  4. Na koniec oddzielić roztwory od niezwiązanego przeciwciała za pomocą żelowej chromatografii filtracyjnej.
  5. Załadować mieszaninę reakcyjną (5 ml) na kolumnę o średnicy 2,5 cm × 33 cm i wymyć za pomocą buforu PBS. Potwierdź kompleks Ab-nanocząstki (tj. nanosondę) za pomocą zestawu do oznaczania białek kwasu bicinchoninowego23.

3. Obserwacja morfologii cząstek i pomiar poziomu relaksacji

  1. Zbadaj średnią wielkość cząstek, morfologię i rozkład wielkości za pomocą transmisyjnego mikroskopu elektronowego pod napięciem 100 kV.
    1. Odlew dyspersję kompozytową na miedzianą siatkę o siatce 200 i wysusz na powietrzu w temperaturze pokojowej przed załadowaniem jej do mikroskopu.
  2. Zmierzyć wartości czasu relaksacji (T1 i T2) nanosond za pomocą relaksometru NMR przy 20 MHz i temperaturze 37,0 °C ± 0,1 °C.
    1. Kalibruj relaksometr przed każdym pomiarem.
    2. Zapisz wartości r1 i r2 z ośmiu punktów danych wygenerowanych odpowiednio przez inwersję-odzyskiwanie i sekwencję impulsów Carra-Purcella-Meibooma-Gilla, aby określić relaksyjność r1 i r220.

4. Obrazowanie komórek

  1. Hodować ludzkie monocyty THP-1 w RPMI 1640 z 10% płodową surowicą bydlęcą, 50 μg/ml siarczanu gentamycyny, 100 jednostek/ml penicyliny G, sodu 100 μg penicyliny G i 0,25 μg/ml fungizonu w inkubatorze 5% CO2 w temperaturze 37 °C.
  2. Inkubować nanosondy SPIO-MtbsAb (2 mM) z 106 jednostkami tworzącymi kolonie (CFU) Mycobacterium bovis BCG, wstępnie inkubowane z 1 × 107 aktywowanymi monocytami w probówkach do mikrowirówek (1 ml) w inkubatorze o stężeniu 5% CO2 w temperaturze 37 °C przez 1 godzinę.
  3. Odwirować probówki o sile 200 x g i odrzucić supernatant. Ponownie rozpuść granulki w podłożu (200 μL).
  4. Skanuj próbki przy użyciu szybkiej sekwencji impulsów echa gradientowego (czas powtarzania (TR) = 500; Czas echa (TE) = 20; Kąt odwrócenia = 10°) przez rezonans magnetyczny 3,0-T, aby określić specyficzność i czułość nanosondy21,22.

5. Inokulacja BCG (Bacillus Calmette-Guérin)

  1. Rozpuść liofilizowaną szczepionkę lub wywar bakteryjny w pożywce Saautona, a następnie rozcieńcz go solą fizjologiczną, aż zostanie odpowiednio zdyspergowany, jak opisano wcześniej24.
  2. Zaszczepić żywy atenuowany szczep M. bovis BCG, uzyskany z ADIMMUNE (Tajpej, Tajwan) (szczep Connaught; ImmuCyst Aventis, Pasteur Mérieux) w objętości 0,1 ml / mysz (tj. 107 CFU) śródskórnie do lewej lub prawej skóry łopatki grzbietowej myszy, jak opisano wcześniej23. Wstrzyknij sól fizjologiczną myszom jako kontrolę negatywną. Monitoruj zwierzęta codziennie po zaszczepieniu BCG.
  3. Składanie ofiar ze zwierząt 1 miesiąc po inokulacji bakteriami za pomocą eutanazji dwutlenkiem węgla. Pobrać tkankę z miejsca inokulacji śródskórnej. Utrwalić tkankę w 10% formalinie i zatopić w parafinie dla odcinków seryjnych na 5-10 μm. Wybarwienia skrawków tkanek barwnikami hematoksylina/eozyna i Ziehl-Neelsen dla bakterii kwasoodpornych24 oraz błękitem berlińskim dla żelaza żelazowego25.

6. Rezonans magnetyczny in vivo

  1. Ketaminę (80 mg/kg masy ciała) i ksylazynę (12 mg/kg masy ciała) należy wstrzykiwać podskórnie myszom w celu znieczulenia zwierząt.
  2. Wstrzyknąć sondy SPIO-TbsAb (2 nmol/200 μl) do żył ogonowych myszy. Myszy z obrazem MR przed i bezpośrednio po wstrzyknięciu sondy, a następnie co 5 minut przez 30 minut w celu uzyskania T2-zależnych szybkich obrazów echa spinowego (TR = 3000; TE = 90; pole widzenia = 8).
  3. Ilościowo przeanalizuj wszystkie obrazy MR za pomocą intensywności sygnału (SI), pomiaru zdefiniowanych obszarów zainteresowania w porównywalnych lokalizacjach centrum ziarniniaka Mtb i mięśnia pleców przylegającego do obszaru ziarniniakowego.
  4. Oblicz względne wzmocnienia sygnału na podstawie pomiaru SI przed (SIpre; kontrola) i 0-3 h po (SIpost) wstrzyknięciu środków kontrastowych za pomocą wzoru

    [(SIpost - SIpre)/SIpre] × 100

    gdzie SIpre jest SI zmiany na wstępnie ulepszonym skanie, a SIpost jest SI zmiany na skanowaniu po wzmocnieniu21,22.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Results

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Synteza i charakterystyka nanosondy SPIO-MtbsAb
Nanocząstki SPIO zaprojektowano tak, aby sprzęgały się z MtbsAb. Dekstran stabilizowany na powierzchni nanocząstek SPIO został usieciowany epichlorohydryną. Nanocząstki SPIO zostały następnie włączone do EDBE w celu aktywacji pierwszorzędowych aminowych grup funkcyjnych na końcach dekstranu. SA został następnie odmieniony, tworząc SPIO-EDBE-SA. Nanosondy SPIO-MtbsAb powstały w końcowym etapie poprzez koniugację MtbsAb ze SPIO-EDBE-SA w obecności czynnik...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Discussion

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Podobnie jak w odpowiednich badaniach, nasze wyniki dotyczące nanosond SPIO-MtbsAb wykazały istotną swoistość dla Mtb 27,28. Podskórny ziarniniak Mtb stwierdzono 1 miesiąc po wstrzyknięciu gruźlicy w modelach mysich. Typowe wyniki histologiczne ziarniniaka gruźlicy obejmowały naciek limfocytów, obecność makrofagów nabłonkowych i neowaskularyzację. W zmianach gruźliczych rozrzucono prątki kwasoodporne, potwierdzając wyniki immunohistochemii MtbsAb. Wskazywało to n...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Disclosures

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Żaden z autorów nie posiada żadnych praw własności do materiałów badanych w niniejszym opracowaniu.

Acknowledgements

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Autorzy są wdzięczni za wsparcie finansowe od Ministerstwa Gospodarki Tajwanu (granty NSC-101-2120-M-038-001, MOST 104-2622-B-038 -007, MOST 105-2622-B-038-004) na wykonanie tej pracy badawczej. Ten rękopis został zredagowany przez Wallace Academic Editing.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
(benzotriazol-1-yloksy)trirolidinofosfonium heksafluorofosforanSigma-Aldrich
1-hydroksybenzotriazolSigma-Aldrich
dekstran(T-40)GE Healthcare Bio-sciences AB
epichlorohydryna, 2,2'-(etylenodioksy)bis(etyloamina)Sigma-Aldrich
sześciowodny chlorek żelazaFluka
chlorek żelazawy czterowodnyFluka
Ludzki monocyt THP-1
M. bovis BCGPasteur Mé szczep rieuxConnaught; ImmuCyst Aventis
MRIGE medical Systems3.0-T, Signa
NH4OHFluka
NMR relaksometrBrukerNMS-120 Minispec
Sephacryl S-300GE Healthcare Bio-sciences AB
Sephadex G-25GE Healthcare Bio-sciences AB
Rurki z porowatą membraną molekularną SPECTRUM, odcięcie 12 000 -14 000 MWSpectrum Laboratories Inc
Przeciwciało powierzchniowe TB - Przeciwciało poliklonalne do MtbAcris Antibodies GmbHBP2027
transmisyjny mikroskop elektronowyJEOLJEM-2000 EX II

References

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Small, P. M., et al. Treatment of tuberculosis in patients with advanced human immunodeficiency virus infection. New England Journal of Medicine. 324, 289-294 (1991).
  2. Alvarez, S., McCabe, W. R. Extrapulmonary tuberculosis revisited: a review of experience at Boston City and other hospitals. Medicine. 63, Baltimore. 25-55 (1984).
  3. Ozbay, B., Uzun, K. Extrapulmonary tuberculosis in high prevalence of tuberculosis and low prevalence of HIV. Clinics in Chest Medicine. 23, 351-354 (2002).
  4. Ebdrup, L., Storgaard, M., Jensen-Fangel, S., Obel, N. Ten years of extrapulmonary tuberculosis in a Danish university clinic. Scandinavian Journal of Infectious Diseases. 35, 244-246 (2003).
  5. Steingart, K. R., et al. A systematic review of commercial serological antibody detection tests for the diagnosis of extrapulmonary tuberculosis. Postgraduate Medical Journal. 83, 705-712 (2007).
  6. Liao, C. H., et al. Diagnostic performance of an enzyme-linked immunospot assay for interferon-gamma in extrapulmonary tuberculosis varies between different sites of disease. Journal of Infection. 59, 402-408 (2009).
  7. Kim, S. H., et al. Diagnostic usefulness of a T-cell based assay for extrapulmonary tuberculosis. Archives of Internal Medicine. 167, 2255-2259 (2007).
  8. Kim, S. H., et al. Diagnostic usefulness of a T-cell-based assay for extrapulmonary tuberculosis in immunocompromised patients. The American Journal of Medicine. 122, 189-195 (2009).
  9. Pai, M., Zwerling, A., Menzies, D. Systematic review: T-cell-based assays for the diagnosis of latent tuberculosis infection: an update. Annals of Internal Medicine. 149, 177-184 (2008).
  10. Kobashi, Y., et al. Clinical utility of a T cell-based assay in the diagnosis of extrapulmonary tuberculosis. Respirology. 14, 276-281 (2009).
  11. Paluch-Oles, J., Magrys, A., Kot, E., Koziol-Montewka, M. Rapid identification of tuberculosis epididymo-orchitis by INNO-LiPA Rif TB and QuantiFERON-TB Gold In Tube tests: case report. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 66, 314-317 (2010).
  12. Kaneko, K., Onodera, O., Miyatake, T., Tsuji, S. Rapid diagnosis of tuberculous meningitis by polymerase chain reaction (PCR). Neurology. 40, 1617(1990).
  13. Bhigjee, A. I., et al. Diagnosis of tuberculous meningitis: clinical and laboratory parameters. International Journal of Infectious Diseases. 11, 348-354 (2007).
  14. Miyawaki, A., Sawano, A., Kogure, T. Lighting up cells: labelling proteins with fluorophores. Nature Cell Biology. , Suppl 1-7 (2003).
  15. Weissleder, R., Mahmood, U. Molecular imaging. Radiology. 219, 316-333 (2001).
  16. Gupta, A. K., Gupta, M. Synthesis and surface engineering of iron oxide nanoparticles for biomedical applications. Biomaterials. 26, 3995-4021 (2005).
  17. Talelli, M., et al. Superparamagnetic iron oxide nanoparticles encapsulated in biodegradable thermosensitive polymeric micelles: toward a targeted nanomedicine suitable for image-guided drug delivery. Langmuir. 25, 2060-2067 (2009).
  18. Cho, W. S., et al. Pulmonary toxicity and kinetic study of Cy5.5-conjugated superparamagnetic iron oxide nanoparticles by optical imaging. Toxicology and Applied Pharmacology. , 106-115 (2009).
  19. Mahmoudi, M., Simchi, A., Milani, A. S., Stroeve, P. Cell toxicity of superparamagnetic iron oxide nanoparticles. Journal of Colloid and Interface Science. 336, 510-518 (2009).
  20. Chen, T. J., et al. Targeted folic acid-PEG nanoparticles for noninvasive imaging of folate receptor by MRI. Journal of Biomedical Materials Research Part A. 87, 165-175 (2008).
  21. Chen, T. J., et al. Targeted Herceptin-dextran iron oxide nanoparticles for noninvasive imaging of HER2/neu receptors using MRI. Journal of Biological Inorganic Chemistry. 14, 253-260 (2009).
  22. Weissleder, R., et al. Ultrasmall superparamagnetic iron oxide: an intravenous contrast agent for assessing lymph nodes with MR imaging. Radiology. 175, 494-498 (1990).
  23. Wang, J., Wakeham, J., Harkness, R., Xing, Z. Macrophages are a significant source of type 1 cytokines during mycobacterial infection. Journal of Clinical Investigation. 103, 1023-1029 (1999).
  24. Angra, P., Ridderhof, J., Smithwick, R. Comparison of two different strengths of carbol fuchsin in Ziehl-Neelsen staining for detecting acid-fast bacilli. Journal of Clinical Microbiology. 41, 3459(2003).
  25. Woods, A. E., Ellis, R. Laboratory Histopathology- A Complete Reference. 1st edn. , Churchill Livingstone. 6-11 (1994).
  26. Lee, C. N., et al. Super-paramagnetic iron oxide nanoparticles for use in extrapulmonary tuberculosis diagnosis. Clinical Microbiology and Infection. 18, 149-157 (2012).
  27. Lee, H., Yoon, T. J., Weissleder, R. Ultrasensitive detection of bacteria using core-shell nanoparticles and an NMR-filter system. Angewandte Chemie International Edition. 48, 5657-5660 (2009).
  28. Fan, Z., et al. Popcorn-shaped magnetic core-plasmonic shell multifunctional nanoparticles for the targeted magnetic separation and enrichment, label-free SERS imaging, and photothermal destruction of multidrug-resistant bacteria. Chemistry. 19, 2839-2847 (2013).
  29. Nishie, A., et al. In vitro imaging of human monocytic cellular activity using superparamagnetic iron oxide. Computerized Medical Imaging and Graphics. 31, 638-642 (2007).
  30. von Zur Muhlen, C., et al. Superparamagnetic iron oxide binding and uptake as imaged by magnetic resonance is mediated by the integrin receptor Mac-1 (CD11b/CD18): implications on imaging of atherosclerotic plaques. Atherosclerosis. 193, 102-111 (2007).

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Tags

Superparamagnetic Iron Oxide NanoparticlesExtrapulmonary Tuberculosis DetectionMagnetic Resonance ImagingTransmission Electron MicroscopyNuclear Magnetic ResonanceGel Filtration ChromatographyDextran Coated Iron OxideMycobacterium tuberculosis Surface AntibodyT2 Weighted MRISignal Intensity Enhancement

Related Articles