Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł metodologiczny

Napar lipopolisacharydowy jako model wstrząsu endotoksemicznego u świń

1.9K wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/66039

⸱

8 grudnia 2023

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 

W tym artykule

Podsumowanie

Udostępniamy protokół dla eksperymentalnego modelu wstrząsu endotoksemicznego u świń poprzez infuzję lipopolisacharydu.

Streszczenie

Sepsa i wstrząs septyczny są często spotykane u pacjentów leczonych na oddziałach intensywnej terapii (OIOM) i są jedną z głównych przyczyn zgonów tych pacjentów. Jest to spowodowane rozregulowaną odpowiedzią immunologiczną na infekcję. Nawet przy zoptymalizowanym leczeniu wskaźniki śmiertelności pozostają wysokie, co sprawia, że konieczne jest dalsze badanie patofizjologii i nowe opcje leczenia. Lipopolisacharyd (LPS) jest składnikiem błony komórkowej bakterii Gram-ujemnych, które często są odpowiedzialne za infekcje wywołujące sepsę i wstrząs septyczny.

Nasilenie i wysoka śmiertelność sepsy i wstrząsu septycznego uniemożliwiają przeprowadzenie standardowych badań eksperymentalnych na ludziach. W związku z tym do dalszych badań potrzebny jest model zwierzęcy. Świnia szczególnie dobrze nadaje się do tego celu, ponieważ bardzo przypomina ludzi pod względem anatomii, fizjologii i wielkości.

Ten protokół dostarcza eksperymentalny model wstrząsu endotoksemicznego u świń za pomocą infuzji LPS. Byliśmy w stanie niezawodnie wywołać zmiany często obserwowane u pacjentów ze wstrząsem septycznym, w tym niestabilność hemodynamiczną, niewydolność oddechową i kwasicę. Pozwoli to naukowcom uzyskać cenny wgląd w ten bardzo istotny stan i ocenić nowe podejścia terapeutyczne w warunkach eksperymentalnych.

Wprowadzenie

Sepsa i wstrząs septyczny należą do głównych przyczyn śmiertelności u pacjentów poddawanych intensywnej terapii1,2,3. Sepsa powstaje, gdy infekcja wywołuje rozregulowaną odpowiedź immunologiczną, co prowadzi do niewydolności wielonarządowej. Charakteryzuje się objawami zagrażającymi życiu, w tym niestabilnością hemodynamiczną, niewydolnością oddechową, niewydolnością wątroby i nerek, a także upośledzeniem funkcji poznawczych4,5. Wstrząs septyczny stanowi podgrupę sepsy ze szczególnie poważnymi objawami, które znacznie zwiększają śmiertelność. Objawy te obejmują utrzymujące się niedociśnienie wymagające leczenia wazopresorowego i poziom mleczanu w surowicy przekraczający 2 mmol∙L-1 4,5. Śmiertelność u pacjentów ze wstrząsem septycznym szacuje się na 40%, nawet w przypadku leczenia szpitalnego1,3,5.

Bakterie Gram-ujemne, takie jak Pseudomonas i Escherichia coli, często wywołują infekcje wywołując rozregulowaną odpowiedź immunologiczną4. Mechanizmy patofizjologiczne leżące u ich podstaw są złożone i nie zostały jeszcze w pełni poznane. Jednym z dobrze opisanych aspektów jest aktywacja receptorów Toll-podobnych na komórkach odpornościowych przez wzorce molekularne związane z patogenami (PAMP), co prowadzi do uwolnienia cytokin, takich jak czynnik martwicy nowotworu alfa (TNFα) lub interleukina 1 (IL 1)4. Jednym z tych PAMP jest lipopolisacharyd (LPS), który stanowi składnik błony komórkowej u bakterii Gram-ujemnych 6. LPS został zastosowany w modelach zwierzęcych do wywoływania endotoksemii i wstrząsu endotoksemicznego7,8.

Modele zwierzęce zapewniają kontrolowane i ustandaryzowane warunki do opracowywania i badania nowych strategii leczenia. Ze względu na podobną anatomię, fizjologię immunologiczną i porównywalne parametry hemodynamiczne, model świni szczególnie dobrze nadaje się do badania skutków wstrząsu endotoksemicznego9,10. Co więcej, standardowy sprzęt medyczny powszechnie stosowany u ludzi może być łatwo stosowany u świń ze względu na podobny rozmiar ich dróg oddechowych i naczyń krwionośnych, co ułatwia oprzyrządowanie i monitorowanie hemodynamiczne

.

Dzięki temu protokołowi dostarczamy eksperymentalny model wstrząsu endotoksemicznego u świń poprzez dożylne podawanie LPS pochodzącego z E. coli. Aby monitorować efekty, zmierzyliśmy parametry hemodynamiczne i płucne, w tym ciśnienie tętnicze krwi, tętno, obwodowe nasycenie tlenem, ciśnienie w tętnicach płucnych i ciśnienie w drogach oddechowych. Aby ocenić wpływ endotoksemii na zaopatrzenie mózgu w tlen, zastosowaliśmy spektrometrię bliskiej podczerwieni (NIRS). Dzięki tej metodzie nasycenie mózgu tlenem można ocenić za pomocą elektrody adhezyjnej przyłożonej do czoła11.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

Eksperymenty opisane w niniejszym protokole zostały zatwierdzone przez państwową i instytucjonalną komisję ds. opieki nad zwierzętami (Landesuntersuchungsamt Rheinland-Pfalz, Koblenz, Niemcy, TVA G21-1-080). Badania przeprowadzono zgodnie z wytycznymi ARRIVE. W badaniu wykorzystano sześć zdrowych samców świń rasy German Landrace w wieku 2-3 miesięcy o masie ciała 30-35 kg. Harmonogram eksperymentu przedstawiono na Ryc. 1. Szczegółowe informacje dotyczące wszystkich materiałów i instrumentów użytych w niniejszym protokole znajdują się w Tabeli materiałów.

Schemat osi czasu infuzji LPS pokazujący fazy przygotowania, stabilizacji, indukcji wstrząsu i obserwacji.
Rysunek 1: Harmonogram eksperymentu. Pomiary bazowego stanu zdrowia wykonano po przygotowaniu zwierzęcia i 30 min okresie stabilizacji. Endotoksemię wywołano poprzez wstrzyknięcie LPS w ciągu 30 min, a pomiary dla punktu 0 h wykonano po kolejnych 30 min; następnie pomiary kontynuowano w odstępach godzinnych przez 4 h. Skróty: BLH = bazowy stan zdrowia (baseline healthy); LPS = lipopolisacharyd. Kliknij tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tego rysunku.

1. Przygotowanie zwierząt

  1. Aby zminimalizować stres, zwierzęta należy utrzymywać w ich zwykłym środowisku tak długo, jak to możliwe. Na 6 h przed podaniem znieczulenia należy odstawić pokarm, zapewniając jednocześnie swobodny dostęp do wody.
  2. Zwierzęta należy uspokoić poprzez domięśniowy zastrzyk z azaperonu (3 mg∙kg-1) i midazolamu (0,5 mg kg-1), gdy wciąż znajdują się w swoim normalnym środowisku.
  3. Po wystąpieniu efektu sedacji, co zazwyczaj dzieje się w ciągu około 15-20 min od podania, należy przetransportować świnie do laboratorium.
    UWAGA: Kluczowe jest zapewnienie ciągłej sedacji podczas transportu; w zależności od regionalnych przepisów może to wymagać stałego nadzoru lekarza weterynarii.
  4. Podczas transportu należy zwrócić szczególną uwagę na utrzymanie normalnej temperatury ciała świń (~38 °C). Przykładowo, można przykryć zwierzę kocem, aby zapobiec hipotermii.
    UWAGA: Ważne jest, aby czas transportu nie przekroczył czasu trwania sedacji, który zazwyczaj mieści się w przedziale od 30 min do 60 min.
  5. Po dezynfekcji należy ustanowić dostęp dożylny, wprowadzając cewnik 22 G do żyły usznej. Przed dalszym przemieszczaniem świni lub indukcją znieczulenia należy upewnić się, że cewnik jest bezpiecznie przymocowany, aby zapobiec jego przesunięciu podczas nagłych ruchów.
  6. Należy stale monitorować obwodowe wysycenie tlenem, używając czujnika zamocowanego do ogona lub ucha.

2. Znieczulenie i wentylacja mechaniczna

  1. Podaj dożylnie fentanyl (4 µg kg-1) oraz propofol (3 mg kg-1) w celu zniesienia czucia (indukcji znieczulenia).
  2. Umieść świnię w pozycji na plecach.
  3. Podaj atrakurium (0,5 mg kg-1) jako lek rozluźniający mięśnie i niezwłocznie rozpocznij wentylację nieinwazyjną za pomocą maski wentylacyjnej dla psów. Nałóż maskę na ryj i mocno dociśnij kciukami, jednocześnie wysuwając żuchwę do przodu za pomocą palca środkowego i serdecznego. Ustaw respirator zgodnie z następującymi parametrami: frakcja tlenu w gazach wdechowych (FiO2) = 100%, objętość oddechowa = 6-8 mL kg-1, dodatnie ciśnienie końcowowydechowe (PEEP) = 5 mbar, szczytowe ciśnienie wdechowe ≤ 20 mbar, częstość oddechów = 18-20 min-1.
  4. Utrzymuj znieczulenie poprzez rozpoczęcie ciągłego wlewu zrównoważonego roztworu elektrolitów (5 mL kg-1 h-1), fentanylu (10 µg kg-1 h-1) oraz propofolu (6 mg kg-1 h-1).
  5. Wykonaj intubację endotrachealną przy użyciu standardowej rurki endotrachealnej (ID 6-7 mm), prowadnika oraz laryngoskopu wyposażonego w zgłębnik Macintosha (rozmiar 4).
    1. Asystent powinien otworzyć pysk i odsunąć język na lewą stronę.
    2. Wprowadź zgłębnik Macintosha, aż do momentu uwidocznienia nagłośnika. Następnie unieś laryngoskop do góry, aby przesunąć nagłośnik w kierunku brzusznym i uwidocznić struny głosowe. Sporadycznie nagłośnik może przylegać do podniebienia miękkiego; w takim przypadku przesuń go delikatnie na bok za pomocą rurki lub buża.
    3. Ostrożnie wprowadź rurkę endotrachealną przez struny głosowe i usuń prowadnik. W przypadku trudności spróbuj obrócić rurkę, nie stosując nadmiernej siły. Jeśli to konieczne, użyj rurki o mniejszej średnicy. Po umieszczeniu rurki napompuj mankiet 10 mL powietrza.
  6. Podłącz rurkę endotrachealną do respiratora i rozpocznij wentylację. Potwierdź prawidłowe ułożenie rurki poprzez detekcję końcowowydechowego CO2 oraz przeprowadzenie obustronnej auskultacji. Zastosuj następujące ustawienia wentylacji: FiO2 = 40%, objętość oddechowa = 6-8 mL kg-1, PEEP = 5 mbar, stosunek wdechu do wydechu = 1:2, częstość oddechów = dostosowana w celu uzyskania poziomu końcowowydechowego CO2 <45 mmHg, zazwyczaj 30-40 min-1 .
    UWAGA: Jeśli rurka została błędnie wprowadzona do przełyku, powietrze napompuje żołądek, powodując widoczne uwypuklenie. W takich przypadkach natychmiast usuń rurkę, prowadź wentylację nieinwazyjną przez 1-2 min i ponownie wprowadź rurkę w prawidłowy sposób.
  7. Wprowadź zgłębnik żołądkowy, aby zapobiec refluksowi lub wymiotom. Jeśli wprowadzenie jest utrudnione, użyj laryngoskopu, aby uzyskać lepszy wgląd w wejście do przełyku.

3. Instrumentarium

  1. Wprowadź linię tętniczą i centralną linię żylną odpowiednio do tętnicy i żyły udowej w celu monitorowania hemodynamicznego i dożylnej terapii płynowej.
  2. Użyj bandażów do odciągnięcia i unieruchomienia tylnych kończyn, aby zapewnić lepszy dostęp do naczyń udowych.
  3. Przygotuj wszystkie niezbędne materiały przed instrumentacją. Wypełnij wszystkie cewniki roztworem soli fizjologicznej i zapewnij łatwy dostęp do prowadników i cewników, aby zminimalizować liczbę prób kaniulacji i niepotrzebną utratę krwi.
  4. Nanieś środek odkażający na bazie alkoholu na okolicę pachwinową i przetrzyj ją sterylnym tamponem. Powtórz ten proces dwukrotnie. Ponownie nanieś środek odkażający bez wycierania i odczekaj 3 min. Nałóż sterylną draperię z otworem nad okolicą pachwinową.
  5. Użyj USG do identyfikacji naczyń krwionośnych kończyny udowej. Zastosuj technikę Seldingera pod kontrolą USG w płaszczyźnie naczynia (in-plane) w celu kaniulacji, aby zminimalizować uszkodzenia tkanek i utratę krwi.
  6. Zwizualizuj tętnicę udową w przekroju podłużnym. Nakłuj tętnicę za pomocą strzykawki przymocowanej do igły, stosując ciągłą aspirację. Jasnoczerwona, pulsująca krew potwierdza nakłucie tętnicy. Usuń strzykawkę i wprowadź przygotowany prowadnik. Usuń igłę, pozostawiając prowadnik w naczyniu.
  7. Powtórz tę samą procedurę dla żyły udowej. Nakłucie żyły potwierdza wolno płynąca, ciemnoczerwona krew.
  8. Potwierdź prawidłowe ułożenie obu prowadników, wizualizując oba naczynia udowe za pomocą USG.
  9. Użyj techniki Seldingera, aby wprowadzić najpierw tętniczy wprowadzacz, a następnie żylny wprowadzacz. Potwierdź prawidłowe ułożenie poprzez analizę gazometryczną próbek krwi pobranych z obu linii.
  10. Upewnij się, że krew może być aspirowana ze wszystkich linii. Przepłucz wszystkie linie roztworem soli fizjologicznej, aby zapobiec tworzeniu się skrzepów.
  11. Mocno przymocuj linie do skóry za pomocą szwów chirurgicznych, aby zapobiec ich przemieszczeniu.
  12. Podłącz linie tętniczą i centralną żylną do przetworników w celu pomiaru parametrów hemodynamicznych.
  13. Wprowadź cewnik do pomiaru rzutu serca metodą analizy konturu tętna (PiCCO) do tętniczego wprowadzacza i podłącz go do przetwornika ciśnienia tętniczego oraz kabla interfejsu temperatury monitora PiCCO.
  14. Podłącz cewnik Swan-Ganza do przetwornika.
    1. Podczas ciągłego pomiaru ciśnienia wprowadź cewnik do centralnego wprowadzacza żylnego. Nadmuchaj balon po około 30 cm, gdy pojawi się krzywa ciśnienia żylnego centralnego.
    2. Powoli posuwaj cewnik, monitorując krzywą ciśnienia. Gdy cewnik wejdzie do prawej komory, szukaj krzywej tętna z wysoką wartością skurczową i niską rozkurczową. Dalsze posuwanie cewnika spowoduje uzyskanie stałej wartości skurczowej i zwiększonej wartości rozkurczowej, co wskazuje na umieszczenie w tętnicy płucnej.
    3. Utrwal cewnik w tej pozycji (zazwyczaj między 50 a 70 cm). Podłącz czujnik temperatury wlewu systemu PiCCO do proksymalnego światła cewnika Swan-Ganza.
  15. Ogol czoło świni i przyklej elektrodę sensora do pomiaru regionalnego wysycenia tlenem w mózgu (Cerebral Regional Oxygen Saturation).
  16. Po indukcji znieczulenia i instrumentacji odczekaj 30 min lub do momentu stabilizacji parametrów hemodynamicznych, zanim przystąpisz do pomiarów wyjściowych i indukcji wstrząsu endotoksycznego.

4. Indukcja wstrząsem

UWAGA: Podczas pracy z LPS zawsze należy nosić rękawiczki, okulary ochronne, maskę oraz fartuch laboratoryjny. Należy unikać bezpośredniego kontaktu z LPS.

  1. Przygotować roztwór LPS o stężeniu 100 µg mL-1, rozpuszczając 5 mg LPS w 50 mL 0,9% NaCl.
  2. Wyznaczyć bazowe parametry hemodynamiczne bezpośrednio przed rozpoczęciem infuzji LPS.
  3. Podać dawkę 150 µg kg-1 LPS w ciągu 30 min (co odpowiada stałej szybkości infuzji 300 µg kg-1∙h-1 przez 30 min).
  4. Po 30 min zmniejszyć szybkość infuzji do 15 µg∙kg-1∙h-1 przez pozostały czas trwania eksperymentu.
  5. W sposób ciągły monitorować parametry hemodynamiczne, w tym ciśnienie tętnicze i ciśnienie w tętnicy płucnej, częstość akcji serca oraz parametry wentylacji. stale monitorować temperaturę ciała, aby utrzymać normotermię.

5. Leczenie niestabilności hemodynamicznej

  1. Gdy średnie ciśnienie tętnicze krwi spadnie poniżej 60 mmHgużyj systemu PiCCO do pomiaru indeksu sercowego (CI), indeksu globalnej objętości końcoworozkurczowej (GEDI) oraz indeksu pozanaczyniowej wody płucnej (ELWI). Leczenie niskiego ciśnienia tętniczego przeprowadź zgodnie z zaleceniami zawartymi w schemacie blokowym w Rycina 2.
    1. Na monitorze PiCCO naciśnij przycisk przycisk termorozcieńczania (TD).
    2. Naciśnij przycisk w celu pomiar ciśnienia żylnego centralnego (CVP) i wprowadzić prąd CVP (centralne ciśnienie żylne) wartość
    3. Naciśnij Start przycisk
    4. Wprowadzić po otrzymaniu odpowiedniej instrukcji 10 ml z zimny roztwór soli fizjologicznej do czujnika temperatury wstrzykiwanego roztworu połączonego z cewnikiem Swan-Ganza.
      UWAGA: Nie należy wprowadzać żadnych substancji bezpośrednio przed ani w trakcie pomiaru PiCCO, ponieważ mogłoby to zafałszować wynik pomiaru.
  2. Po uzyskaniu pomiarów CI, GEDI i ELWI, należy leczyć niestabilność hemodynamiczną zgodnie ze schematem przedstawionym w Rysunek 2Jeśli zalecane jest wypełnianie objętościowe, należy szybko podać płyny dożylnie 200 ml z zrównoważony roztwór elektrolitowyJeśli zalecana jest terapia katecholaminami, należy zwiększyć szybkość podawania wlew norepinefryny przez 1 µg kg-1 h-1.
  3. Powtarzaj ten proces za każdym razem, gdy średnie ciśnienie tętnicze krwi upadki poniżej 60 mmHgW przypadku ciężkiej niestabilności hemodynamicznej należy zastosować szybką eskalację terapii.

Drzewo decyzyjne terapii PiCCO w przypadku niestabilności hemodynamicznej; parametry CI, GEDI, ELWI; schemat blokowy.
Rysunek 2: Terapia niestabilności hemodynamicznej kierowana badaniem PiCCO. Po uzyskaniu pomiarów CI, GEDI i ELWI należy zastosować leczenie zgodnie z tabelą. Rysunek został zaadaptowany z podręcznika użytkownika PiCCO12. Skróty: PiCCO = rzut serca wyznaczony z analizy konturu tętna; V+ = dolewanie płynów; cat = terapia katecholaminami; V- = redukcja objętości płynów; CI = wskaźnik sercowy; GEDI = globalny wskaźnik objętości końcoworozkurczowej; ELWI = wskaźnik poziomu wody pozanaczyniowej w płucach. Kliknij tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tego rysunku.

6. Zakończenie eksperymentu i eutanazja

  1. Wstrzyknij 0,5 mg fentanylu dożylnie. Odczekaj 5 min. Wstrzyknij 200 mg propofolu.
  2. Uśmierć świnię poprzez szybki wstrzyk 40 mL 1 M chlorku potasu przez centralny dostęp żylny.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

W niniejszym badaniu sześć zdrowych samców świń w wieku 2-3 miesięcy o masie ciała 30-35 kg zostało poddanych znieczuleniu, a następnie otrzymało wlew lipopolisacharydu (LPS) w celu wywołania endotoksemii. Aby ustalić odpowiednią dawkę LPS niezbędną do powtarzalnego wywołania objawów wstrząsu, świniom podano różne dawki indukcyjne LPS w zakresie od 100 µg kg-1 do 200 µg kg-1 w ciągu 30 min, a następnie dawkę podtrzymującą w ilości 1/10 dawki początkowej na godzinę przez resztę eksperymentu. U wszyst...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

Przedstawiamy protokół indukowania eksperymentalnej endotoksemii u świń poprzez infuzję LPS, mający na celu wiarygodne wywołanie zmian powszechnie obserwowanych w sepsie i wstrząsie septycznym. W tym protokole należy wziąć pod uwagę kilka krytycznych kroków. Odpowiednie uspokojenie świń przed transportem ma kluczowe znaczenie dla zapobiegania wywołanemu stresem wzrostowi poziomu katecholam, który mógłby potencjalnie zagrozić wynikom. Intubacja świń może stanowić wyzwanie w porównaniu z ludźmi ze względu na anatomiczne ce...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Urządzenie NIRS zostało bezwarunkowo dostarczone przez firmę Medtronic PLC, USA, do celów badań eksperymentalnych. Alexander Ziebart otrzymał honorarium za wykład od firmy Medtronic PLC. Żaden z autorów nie zgłasza żadnych finansowych lub innych konfliktów interesów. Rękopis został sprawdzony i zredagowany przez ChatGPT® (Python Software, wersja: 24 maja 2023 r.).

Podziękowania

Autorzy pragną podziękować Dagmar Dirvonskis za doskonałe wsparcie techniczne.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Atracurium Hikma 50 mg/5mLHikma Pharma GmbH, Martinsried
Azaperone (Stresnil) 40 mg/mLLilly Deutschland GmbH, Bad Homburg, Niemcy
BD Discardit II Spritze 2, 5, 10, 20 mLBecton Dickinson S.A. Carretera, Mequinenza Fraga, Hiszpaniastrzykawka
BD Luer Connecta Terapia infuzyjna Becton Dickinson, AB Helsingborg, Szwecja3-drożny kran
Curafix i.v. klasykaLohmann & Rauscher International GmbH & Co. KG, Rengsdorf, Niemcyretencyjny kaniuli
Datex Ohmeda S5GE Healthcare Finland Oy, Helsinki, Finlandiahemodynamiczny
Engströ m CarestationGE Heathcare, Madison USArespirator
Fentanyl-Janssen 0,05 mg/mlJanssen-Cilag GmbH, Neussfentanyl
Fü hrungsstab, Durchmesser 4.3Rü Wprowadzenierurki dotchawiczej
sch Incetomat-line 150 cmFresenius, Kabi Deutschland, GmbHlinia
Intrafix PrimelineB. Braun Melsungen AG, Melsungen, NiemcyLinia
Osłona wprowadzająca 5 Fr.TerumoHealthcare Wprowadzenie tętnicze 
INVOSMedtronic, Dublin, Irlandiaspektrometria
JOZA Einmal Nitril Untersuchungshandschuhe JOZA, Mü nchen, Niemcyrękawiczki
Laryngoskop, 45.48.50, KL 2000laryngoskopuMedicon
Stetoskop Littmann Classic III3M Deutschland GmbH, Neuss, Niemcystetoskop
LPS (E. coli; Serotyp O111:B4)Sigma-Aldrich, Szwajcaria
MAC Dwuczęściowy centralny zestaw dostępu żylnegoArrow international inc. Reading, PA, USAwprowadzanie
Maims VlieskompresseMaims GmbH, Neuenkirchen, NiemcyKompres z polaru do mocowania języka
Masimo LNCS Adtx SpO2 sensorMasimo Corporation Irvine, Ca 92618 USAnasycenie klips do ogona
Masimo LNCS TC-I Czujnik klipsa na uchoMasimo Corporation Irvine, Ca 92618 USAKlips nasycający do ucha
Masimo Radical 7Masimo Corporation Irvine, Ca 92618 USAObwodowe nasycenie tlenem     
Midazolam 15 mg/3 mlB.Braun Melsungen AG, Niemcy
Midmark Maska dla psów Mała plastikowa z membraną FRSCM-0005Midmark Corp., Dayton, Ohio, USAMaska
Monocryl szew chirurgicznyJohnson & Johnson, Belgia
B.Braun Melsungen AG, Niemcyroztwór
NaCl 0,9 %Sanofi- Aventis, Seutschland GmbH
Octeniderm farblosSchü lke & Mayr GmbH, Nordenstedt, NiemcyAlkoholowy środek
Oryginalna strzykawka Perfusor 50 mlB.Braun Melsungen AG, Niemcystrzykawka
PA-Katheter Swan Ganz 7,5 Fr 110 cmEdwards Lifesciences LLC, Irvine, CA, Stany ZjednoczoneCewnik
Perfusor FM BraunB.Braun Melsungen AG, Niemcypompa
CewnikPiCCOPULSION Medical Systems SE, Feldkirchen, DE
Chlorek potasu 1 MFresenius, Kabi Germany GmbH
Propofol 2% 20 mg/ml (kolby 50 mL)Fresenius, Kabi Deutschland, GmbH
System do ciągłej analizy rzutu serca z konturem tętna PiCCO2PULSION Medical Systems SE, Feldkirchen, DE
Rü schelit Super Safety Clear >ID 6/6,5/7,0 mmTeleflex Medical Sdn. Bhd, rurkadotchawicza
Malezja System ultrasonograficzny Sonosite MicromaxxSonosite Bothell, WA, USA ultradźwięki 
Nierdzewny Macintosh Grö ß e 4Ostrze Welch Allyn69604do laryngoskopu
SterofundinB.Braun Melsungen AG, Melsungen, NiemcyZrównoważony roztwór
Vasco OP sensitive B.Braun Melsungen AG, Niemcysterylne rękawice
Vasofix Safety 22 G-16 GB.Braun Melsungen AG, NiemcyCewnik
VBM Manometr mankietowyVBM Medizintechnik GmbH, Sulz a.N., Niemcy manometr
Opatrunek monitor perfuzorówinfuzyjnabliskiej podczerwienijednorazowe Uchwyt żylnewentylacyjna dla psasolidezynfekującydo perfusoraSwan-Ganzstrzykawkowaelektrolitużylny mankietu

Bibliografia

  1. Vincent, J. -L., Jones, G., David, S., Olariu, E., Cadwell, K. K. Frequency and mortality of septic shock in Europe and North America: a systematic review and meta-analysis. Critical Care. 23 (1), 196(2019).
  2. Reinhart, K., et al. Recognizing sepsis as a Global Health Priority - A WHO Resolution. New England Journal of Medicine. 377 (5), 414-417 (2017).
  3. Cecconi, M., Evans, L., Levy, M., Rhodes, A. Sepsis and septic shock. The Lancet. 392 (10141), 75-87 (2018).
  4. Font, M. D., Thyagarajan, B., Khanna, A. K. Sepsis and septic shock - basics of diagnosis, pathophysiology and clinical decision making. Medical Clinics of North America. 104 (4), 573-585 (2020).
  5. Singer, M., et al. The Third International Consensus definitions for sepsis and septic shock (Sepsis-3). JAMA. 315 (8), 801(2016).
  6. Jerala, R. Structural biology of the LPS recognition. International Journal of Medical Microbiology. 297 (5), 353-363 (2007).
  7. Copeland, S., Warren, H. S., Lowry, S. F., Calvano, S. E., Remick, D. Inflammation and the host response to injury investigators acute inflammatory response to endotoxin in mice and humans. Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. 12 (1), 60-67 (2005).
  8. Dickson, K., Lehmann, C. Inflammatory response to different toxins in experimental sepsis models. International Journal of Molecular Sciences. 20 (18), 4341(2019).
  9. Bassols, A., Costa, C., Eckersall, P. D., Osada, J., Sabrià, J., Tibau, J. The pig as an animal model for human pathologies: A proteomics perspective. PROTEOMICS - Clinical Applications. 8 (9-10), 715-731 (2014).
  10. Meurens, F., Summerfield, A., Nauwynck, H., Saif, L., Gerdts, V. The pig: a model for human infectious diseases. Trends in Microbiology. 20 (1), 50-57 (2012).
  11. Ali, J., Cody, J., Maldonado, Y., Ramakrishna, H. Near-infrared spectroscopy (NIRS) for cerebral and tissue oximetry: analysis of evolving applications. Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia. 36, 2758-2766 (2022).
  12. Getinge Deutschland GmbH PiCCO Technologie Erweitertes hämodynamisches Monitoring auf höchstem Niveau. , Available from: https://www.getinge.com/dam/hospital/documents/german/picco_haemodynamisches_monitoring_broschuere-de-non_us.pdf (2023).
  13. Breslow, M. J., Miller, C. F., Parker, S. D., Walman, A. T., Traystman, R. J. Effect of vasopressors on organ blood flow during endotoxin shock in pigs. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 252 (2), H291-H300 (1987).
  14. Fink, M. P., et al. Systemic and mesenteric O2 metabolism in endotoxic pigs: effect of ibuprofen and meclofenamate. Journal of Applied Physiology. 67 (5), Bethesda, Md. 1950-1957 (1989).
  15. Lado-Abeal, J., et al. Lipopolysaccharide (LPS)-induced septic shock causes profound changes in myocardial energy metabolites in pigs. Metabolomics. 14 (10), 131(2018).
  16. Park, I., et al. Characterization of fecal peritonitis-induced sepsis in a porcine model. The Journal of Surgical Research. 244, 492-501 (2019).
  17. Jarkovska, D., et al. Heart rate variability in porcine progressive peritonitis-induced sepsis. Frontiers in Physiology. 6, 412(2015).
  18. Kohoutova, M., et al. Vagus nerve stimulation attenuates multiple organ dysfunction in resuscitated porcine progressive sepsis. Critical Care Medicine. 47 (6), e461-e469 (2019).
  19. Vintrych, P., et al. Modeling sepsis, with a special focus on large animal models of porcine peritonitis and bacteremia. Frontiers in Physiology. 13, 1094199(2022).
  20. Stengl, M., et al. Reduced L-type calcium current in ventricular myocytes from pigs with hyperdynamic septic shock. Critical Care Medicine. 38 (2), 579-587 (2010).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Przeglądaj więcej artykułów

Model sepsy u świńwstrząs septycznyzwierzęcy model sepsyniestabilność hemodynamicznaniewydolność oddechowabakterie Gram-ujemneeksperymentalny model wstrząsustrategie wentylacji