Subskrypcja JoVE jest wymagana do oglądania tego materiału. Zaloguj się lub rozpocznij bezpłatny okres próbny.

Artykuł badawczy

Wpływ polimorfizmów genów CYP3A4, COMT V158M i OPRM A118G na skuteczność sufentanylu w analgezji porodowej

426 wyświetleń

⸱

DOI:

10.3791/69160

⸱

16 września 2025

 ,  ,  , 
1Department of Anesthesiology, Department of Obstetrics and Gynecology, Women and Children's Hospital, School of Medicine, Xiamen University, 2Department of Cardiovascular Surgery, The First Affiliated Hospital of Xiamen University, School of Medicine, Xiamen University

* These authors contributed equally

W tym artykule

Podsumowanie

W tym miejscu przedstawiamy metodę oceny wpływu polimorfizmów CYP3A4, COMT V158M i OPRM1 A118G na skuteczność sufentanylu i wyniki matczyne podczas analgezji porodowej, umożliwiając analizę farmakogenetyczną w celu kierowania spersonalizowanym leczeniem bólu.

Streszczenie

Polimorfizmy genetyczne w CYP3A4, COMT V158M i OPRM A118G mogą wpływać na odpowiedź przeciwbólową, regulację hemodynamiczną i powrót do zdrowia po porodzie, podczas gdy uważa się, że parytet wpływa na wyniki porodu i zdarzenia niepożądane. W badaniu tym zbadano, w jaki sposób te genotypy i parytet wpływają na wyniki matek i noworodków, czas trwania porodu, kontrolę bólu i powikłania poporodowe u 380 kobiet w ciąży stratyfikowanych według genotypu. Zebrano dane dotyczące charakterystyki wyjściowej, czasu trwania porodu, skali bólu VAS i poporodowych zdarzeń niepożądanych, a także przeanalizowano wskaźniki bezpieczeństwa, takie jak ciśnienie krwi, tętno, wyniki płodu i wyniki w skali Apgar. Zbadano powiązania między reakcjami porodowymi a reakcjami poporodowymi przy użyciu modeli regresji jednowymiarowej i logistycznej. Zmienne wyjściowe były w dużej mierze porównywalne we wszystkich genotypach, z wyjątkiem wyższego BMI w grupie CYP3A4 CT/TT. Spożycie sufentanylu było istotnie wyższe u nosicieli CYP3A4 CT/TT i OPRM A118G GA/GG, chociaż czas trwania porodu nie różnił się między genotypami. Nosiciele OPRM A118G GA/GG wykazywali również większą częstość występowania gorączki (P = 0,016) i większe obniżenie ciśnienia krwi po interwencji (P < 0,001), chociaż wszystkie grupy osiągnęły podobną ulgę w bólu. U osób wieloparowych wystąpiło mniejsze zatrzymanie moczu (P = 0,005), ale więcej świądu (P = 0,011), a regresja logistyczna potwierdziła mniejsze spadki skurczowego ciśnienia krwi (OR = 1,049, P = 0,001) i mniejsze ryzyko świądu (OR = 0,326, P = 0,01) w tej grupie. Chociaż genotypy CYP3A4, COMT i OPRM A118G nie miały dużego wpływu na wyniki leczenia matek i noworodków, nosiciele CYP3A4 CT/TT i OPRM A118G GA/GG wymagali większych dawek sufentanylu i wykazywali odpowiedzi hemodynamiczne specyficzne dla genotypu, podczas gdy parzystość wiązała się z odrębnymi profilami zdarzeń niepożądanych i zmianami ciśnienia krwi. Odkrycia te podkreślają znaczenie polimorfizmów genetycznych i parytetu w kierowaniu spersonalizowaną opieką poporodową.

Wprowadzenie

Ból porodowy należy do najpoważniejszych form bólu, jakich może doświadczyć kobieta. Skuteczne leczenie bólu ma kluczowe znaczenie nie tylko dla komfortu, ale także dla zmniejszenia związanego z nim stresu i stresu psychicznego 1,2. Nieodpowiednia kontrola bólu porodowego może wywołać zmiany w hormonach matczynych, takich jak katecholaminy i endorfiny, które mogą obniżyć próg bólu i zwiększyć niepokój związany z porodem. Ta zwiększona wrażliwość na ból może wywołać znaczące niepożądane reakcje emocjonalne zarówno u matki, jak i płodu, potencjalnie prowadząc do urazu 3,4. Dlatego uśmierzanie bólu jest priorytetem dla wielu rodzących kobiet. Znieczulenie zewnątrzoponowe pozostaje jedną z najskuteczniejszych i najszerzej stosowanych metod łagodzenia bólu porodowego, przy czym dożylne opioidy i opcje niefarmakologiczne zapewniają alternatywne podejścia w określonych warunkach 5,6.

Leczenie bólu porodowego jest sporym wyzwaniem dla współczesnej medycyny. Dostępnych jest szereg strategii farmakologicznych i niefarmakologicznych mających na celu złagodzenie bólu porodowego u kobiet w ciąży7. Sufentanyl, umiarkowanie działający opioid, jest często podawany przez znieczulenie zewnątrzoponowe w celu znieczulenia porodowego 8,9,10. Chociaż dawkowanie jest zazwyczaj uzależnione od takich czynników, jak wiek, waga i wiedza kliniczna, indywidualne reakcje na sufentanyl mogą się znacznie różnić. Standardowe dawki mogą być niewystarczające dla niektórych kobiet, podczas gdy inne mogą odczuwać działania niepożądane, takie jak osłabienie skurczów, przedłużający się poród lub depresja oddechowa11,12. Skuteczna analgezja porodowa nie tylko łagodzi ból matki, ale także zmniejsza częstość cesarskiego cięcia, krwotoku poporodowego, depresji poporodowej i zamartwicy noworodków.

Polimorfizmy OPRM1 A118G, CYP3A4 i COMT V158M są związane z indywidualnymi zmianami w odpowiedzi na sufentanyl. Sufentanyl, silny syntetyczny opioid, jest metabolizowany głównie przez enzym wątrobowy CYP3A4 z rodziny cytochromów P45013,14. Obecność allelu G w OPRM1 A118G wiąże się z niższymi progami bólu i tolerancji, co sugeruje jego istotną rolę w indywidualnych różnicach w odczuwaniu bólu. W szczególności mutacje allelu 118G mogą zwiększać wrażliwość na ból i zmniejszać tolerancję, podkreślając genetyczny wkład w zmienność reakcji na ból15. Warianty CYP3A4, w szczególności allel CYP3A4*1G, korelują ze zmniejszonym spożyciem sufentanylu z powodu zmniejszonej aktywności enzymatycznej 16,17,18. Częstość występowania tego wariantu różni się znacznie w zależności od rasy, obserwowana u 18,8%-27,9% populacji chińskiej w porównaniu z 7,9% u osób rasy kaukaskiej19. Chociaż CYP3A4*1B jest powszechny (do 45% u Afroamerykanów), nie wpływa na metabolizm substratów CYP3A4. Polimorfizm COMT V158M wpływa na metabolizm dopaminy, przy czym allel Met jest powiązany ze zwiększonym poziomem dopaminy, potencjalnie wzmacniając funkcje wykonawcze napędzane przez korę przedczołową20.

Wariacje genetyczne mogą potencjalnie wpływać na bezpieczeństwo i skuteczność leków poprzez zmianę szlaków metabolicznych i powinowactwa wiązania receptorów. Jednak wpływ polimorfizmów OPRM1 A118G, COMT V158M i CYP3A4 na skuteczność znieczulenia zewnątrzoponowego sufentanylu podczas porodu w populacji chińskiej pozostaje niezbadany. Badanie to ma na celu ocenę, czy te genetyczne polimorfizmy mogą służyć jako predykcyjne markery odpowiedzi przeciwbólowej, zapewniając w ten sposób teoretyczne i praktyczne ramy dla zindywidualizowanego dawkowania sufentanylu w znieczuleniu zewnątrzoponowym.

W porównaniu z tradycyjnym dawkowaniem empirycznym, które zależy przede wszystkim od wieku, masy ciała lub doświadczenia klinicysty, podejście farmakogenetyczne ma tę zaletę, że pozwala dostosować podawanie sufentanylu do podłoża genetycznego pacjenta. Strategia ta może potencjalnie zmniejszyć nieskuteczne dawkowanie, zminimalizować działania niepożądane i poprawić bezpieczeństwo matki i płodu poprzez dokładniejsze przewidywanie potrzeb przeciwbólowych niż standardowe metody lub alternatywne protokoły.

Niemniej jednak kliniczne zastosowanie dawkowania farmakogenetycznego należy rozpatrywać w określonych kontekstach. Testy genetyczne mogą być niewykonalne w trybie pilnym ze względu na ograniczenia czasowe i kosztowe, a częstość alleli różni się w zależności od populacji, co ogranicza możliwość uogólnienia wyników. Dlatego to podejście jest najbardziej odpowiednie dla przypadków planowych lub wysokiego ryzyka, w których dostępne jest genotypowanie przed porodem, oraz dla populacji, w których odpowiednie polimorfizmy występują z klinicznie istotną częstością.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Protokół

Odczynniki i sprzęt używany w tym badaniu są wymienione w Tabeli Materiałów.

1. Projekt badania, otoczenie i wybór uczestników

W tym prospektywnym badaniu obserwacyjnym zbadano wpływ polimorfizmów genetycznych OPRM1 A118G, COMT V158M i CYP3A4 na bezpieczeństwo i skuteczność sufentanylu w przeciwbólu porodowym. Uczestnicy zostali zrekrutowani spośród kobiet w wieku 18-45 lat z niepowikłanymi pojedynczymi ciążami głowowymi między 37-42 tygodniem ciąży, które otrzymały analgezję porodową w instytucji badawczej od 1 września 2020 r. do 31 grudnia 2023 r. Badanie zostało przeprowadzone zgodnie z Deklaracją Helsińską, a protokół został zatwierdzony przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB) Szpitala Opieki nad Matką i Dzieckiem w Xiamen (nr zatwierdzenia. KY-2019-056), a od wszystkich uczestników uzyskano pisemną świadomą zgodę.

  1. Kryteria włączenia
    Kryteriami włączenia były: wiek matki od 18 do 45 lat; Wiek ciążowy 37-42 tygodnie; Ciąża pojedyncza z obrazem głowowym; Status fizyczny ASA I lub II.
  2. Kryteria wyłączenia:
    Kryteriami wykluczenia były: ciąże wielopłodowe; Znaczne zaburzenia czynności wątroby lub nerek; Zaburzenia nadciśnieniowe w ciąży; Zakażenie wewnątrzmaciczne; Historia nadużywania substancji lub przewlekłych zespołów bólowych; Niedawne stosowanie produktów krwiopochodnych lub inhibitorów monoaminooksydazy; Przeciwwskazania do znieczulenia zewnątrzoponowego.

2. Procedura znieczulenia zewnątrzoponowego w przypadku znieczulenia porodowego

  1. Preparat
    Zweryfikowano tożsamość pacjenta, historię medyczną i świadomą zgodę. Przygotowano niezbędny sprzęt, w tym igłę Tuohy 16 G, cewnik zewnątrzoponowy, ropiwakainę, sufentanyl i system PCEA.
  2. Wkłucie igły i nakłucie zewnątrzoponowe
    Pacjent został ułożony prawidłowo, w lewej pozycji bocznej. Przestrzeń międzykręgową L3-L4 zlokalizowano poprzez badanie palpacyjne grzebienia biodrowego. Wprowadza się igłę Tuohy o wadze 16 G, a do identyfikacji przestrzeni zewnątrzoponowej stosuje się technikę utraty odporności.
  3. Potwierdzenie przestrzeni zewnątrzoponowej i umieszczenia cewnika
    Po utracie oporu przesunąć cewnik zewnątrzoponowy. Odessać cewnik, aby potwierdzić prawidłowe umieszczenie; Nie należy odsysać ani krwi, ani płynu mózgowo-rdzeniowego. Opór cewnika jest weryfikowany w celu potwierdzenia prawidłowego ułożenia.
  4. Podawanie bolusa i monitorowanie skuteczności bloku
    Wstrzyknięto bolus 6-15 ml 0,08% ropiwakainy z 0,3 μg/ml sufentanylu. Spodziewano się, że ulga w bólu rozpocznie się w ciągu 10-15 minut, po czym ocenia się skuteczność pod względem ulgi w bólu i blokady ruchowej. Jeśli blok jest nieodpowiedni lub niekompletny, dawkę lub szybkość infuzji dostosowuje się.
  5. Ciągła infuzja i stosowanie PCEA
    Rozpoczęto ciągłą infuzję z szybkością od 8 do 12 ml/h. W systemie PCEA ustawiono odpowiednią dawkę bolusa i odstęp między blokadami (np. 6-8 ml przy 10-minutowej blokadzie).
  6. Monitorowanie po zabiegu
    Prowadzono ciągłe monitorowanie pod kątem potencjalnych działań niepożądanych, takich jak niedociśnienie, bradykardia, ciśnienie krwi, gorączka i świąd. Szybkość infuzji lub ustawienia PCEA są dostosowywane na podstawie informacji zwrotnych od pacjenta i poziomu bólu21.

3. Genotypowanie i kontrola jakości

  1. Pobieranie próbek i ekstrakcja DNA
    Próbki krwi z żył obwodowych (5-6 ml) pobrano od każdego uczestnika przed podaniem środka przeciwbólowego porodowego, używając probówek zbiorczych leczonych antykoagulantami. Próbki natychmiast przechowywano w temperaturze -80 °C do czasu ekstrakcji DNA. Genomowe DNA wyekstrahowano z próbek krwi pełnej przy użyciu komercyjnego zestawu do ekstrakcji DNA, zgodnie ze standardowym protokołem producenta. Stężenie i czystość DNA oceniano za pomocą spektrofotometrii (np. pomiar stosunku A260/A280).
  2. Sekwencje starterów do genotypowania
    Genotypowanie polimorfizmów OPRM1 A118G, COMT V158M i CYP3A4 przeprowadzono za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) połączonej z reakcją wykrywania ligazy (LDR). Zaprojektowano i zsyntetyzowano specyficzne startery dla każdego polimorfizmu zgodnie z opublikowanymi sekwencjami. Startery CYP3A4*1G (rs2242480) w zestawie przód: ATCACTAGCACATCATTTGGAG-, odwrotnie: GGGGATTTGAGGCTTCACTTA. Startery OPRM1 A118G (s1799971) w zestawie przód: GGTCAACTTGTCCCACTTAGATCG, odwrotnie: GGTGCATAGAGGGTTGATGAGTAC. W zestawie startery COMT V158M (rs4680) Odwrotny: do przodu: TCGAGATGTTTTCAGAGCATGG, do tyłu: GATGGTGGATTTCCTGGC.
  3. Warunki reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR)
    Reakcje PCR przeprowadzono w objętości 15 μl zawierającej 3 μl buforu 10×, 0,5 μl mieszaniny dNTP, 1 μl matrycy DNA (20-50 ng/μL), 10 μM każdego startera, 0,3 μL polimerazy DNA Taq i wody destylowanej. Warunki cykli termicznych obejmowały początkową denaturację w temperaturze 95 °C przez 5 minut, a następnie 35 cykli w temperaturze 94 °C przez 20 s, 55 °C przez 20 s i 72 °C przez 40 s, z końcowym etapem przedłużenia.
  4. Warunki reakcji wykrywania ligazy (LDR)
    Dla LDR przygotowano 10 μl mieszaniny reakcyjnej zawierającej 3 μL produktu PCR, 1 μL 10× buforu ligazy DNA Taq, 0,125 μL ligazy Taq DNA (40 U/μL) i sondy 10 μM. Warunki cykliczne obejmowały 30 cykli w temperaturze 94 °C przez 20 s i 58 °C przez 90 s, a następnie końcową denaturację w temperaturze 95 °C przez 3 minuty i przechowywanie w temperaturze 4 °C22.
  5. Analiza genotypowania i kontrola jakości
    Wyniki genotypowania uzyskano poprzez sekwencjonowanie oczyszczonych produktów PCR przy użyciu sekwencera DNA do elektroforezy kapilarnej (konkretny model i producent są szczegółowo opisane w Tabeli Materiałów). Oczyszczanie przeprowadzono przy użyciu komercyjnego zestawu do oczyszczania PCR zgodnie z instrukcjami producenta. Porównanie sekwencji i analizę SNP przeprowadzono przy użyciu oprogramowania GeneMarker. Oprogramowanie zostało wykorzystane do dwukierunkowego wyrównania odczytów sekwencji, identyfikacji miejsc polimorficznych i wywołania genotypów na podstawie wzorców pików. Dwóch niezależnych badaczy ręcznie przejrzało wszystkie wywołania genotypu, aby upewnić się, że są one dokładne.
    Środki kontroli jakości obejmowały sprawdzenie spójności dziedziczenia mendlowskiego w triach rodzinnych, obliczenie współczynników wywołań genotypowania, ocenę równowagi Hardy'ego-Weinberga dla każdego polimorfizmu za pomocą dokładnych testów oraz określenie częstości występowania alleli mniejszych. Analizy te zostały wykonane przy użyciu oprogramowania Haploview (wersja 4.2). SNP odbiegające od równowagi Hardy'ego-Weinberga (P < 0,01) lub o wskaźniku połączeń poniżej 95% zostały wyłączone z dalszej analizy23.

4. Gromadzenie danych

Nasilenie bólu oceniano za pomocą Wizualnej Skali Analogowej (VAS) w wielu punktach czasowych: 0 min, 5 min, 10 min, 15 min i 20 min po podaniu sufentanylu. Parametry życiowe matki i wzorce tętna płodu (FHR) były stale monitorowane, a parametry bezpieczeństwa, takie jak wyniki w skali Apgar.

5. Analiza statystyczna i wizualizacja

  1. Metody statystyczne
    W przypadku zmiennych ciągłych dla danych o rozkładzie normalnym zastosowano średnie ± SD, natomiast dla danych o rozkładzie innym – mediany i przedziały międzykwartylowe (IQR). Zmienne jakościowe analizowano za pomocą chi-kwadrat Pearsona lub dokładnego testu Fishera. Porównań cech matczynych w różnych grupach genotypowych dokonano za pomocą niezależnych testów t lub testów nieparametrycznych, w zależności od potrzeb. Dopasowanie wyniku skłonności wykorzystano do skorygowania czynników zakłócających, takich jak wiek matki, BMI i parzystość. Powtarzane pomiary ANOVA wykorzystano do analizy danych podłużnych w wielu punktach czasowych, w tym wyników VAS, czasu trwania porodu i parametrów życiowych matki. Istotność statystyczna została zdefiniowana jako obustronna wartość p < 0,05.
  2. Wieloczynnikowa analiza wyników klinicznych
    Aby przeanalizować związek między zmiennymi klinicznymi a wynikami fizjologicznymi, przeprowadzono wielowymiarową regresję logistyczną przy użyciu oprogramowania statystycznego. W analizie tej oceniano powiązania między parzystością, zmianami skurczowego ciśnienia krwi (SBP) a częstością występowania świądu. Jak pokazano w Tabeli 1, wielorodność była istotnie związana z mniejszym zmniejszeniem SBP w ciągu pierwszych 15 minut (iloraz szans [OR] = 1,049, 95% przedział ufności [CI]: 1,020-1,079, P = 0,001). I odwrotnie, świąd był odwrotnie proporcjonalny do wielorodności (OR = 0,326, 95% CI: 0,838-13,696, P = 0,01), co wskazuje, że osoby wieloródki rzadziej doświadczały świądu. Wyniki te sugerują, że parytet wpływa na wczesną pozabiegową stabilność hemodynamiczną i rozwój niepożądanych objawów, podkreślając potrzebę rozważenia parytetu w opiece klinicznej po porodzie.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Wyniki

Informacje ogólne
Schematyczne przedstawienie ram badawczych przedstawiono na rysunku 1. Zidentyfikowano łącznie 380 kwalifikujących się uczestników. Średni wiek (SD) wynosił 30,49 ± 3,87 lat dla grupy CYP3A4 CC, 30,44 ± 3,68 lat dla grupy CYP3A4 CT/TT, 30,53 ± 3,95 lat dla grupy COMT GG, 30,40 ± 3,62 lat dla grupy COMT GA/AA, 30,70 ± 3,89 lat dla grupy OPRM1 A118G AA i 30,30 ± 3,73 lat dla grupy OPRM1 A118G GA/GG, przy braku istotnych różnic między tymi grupami. Średni ...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Dyskusja

Badanie to miało na celu zbadanie wpływu genotypów CYP3A4, COMT V158M i OPRM na wyniki matki i dziecka, czas trwania porodu, działania niepożądane po porodzie oraz oceny bólu w wizualnej skali analogowej (VAS) u 380 kobiet w ciąży. Kluczowe wyniki wskazują, że chociaż czynniki demograficzne były na ogół porównywalne we wszystkich grupach, kobiety z genotypem CYP3A4 CT/TT miały wyższe poziomy BMI przed ciążą i prenatalną niż kobiety z genotypem CYP3A4 CC (odpowiednio P = 0,002 i P = 0,021). Ponadto zapot...

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Oświadczenia

Autorzy nie mają do zadeklarowania konfliktu interesów.

Podziękowania

Żaden.

DOSTĘPNOŚĆ DANYCH:
Wszystkie dane wygenerowane w tym badaniu zostały w pełni omówione i przedstawione w pliku uzupełniającym 1.

WKŁAD AUTORA:
Huiqiong Huang, Yunhong Zhang i Junxiang Jia w równym stopniu przyczynili się do tej pracy. Huiqiong Huang i Yunhong Zhang byli odpowiedzialni za projektowanie i planowanie badań, gromadzenie i wprowadzanie danych, a także analizę literatury i badania. Junxiang Jia przyczynił się do gromadzenia danych, analizy statystycznej i interpretacji danych. Zhuanghui Zhu nadzorował badanie, przyczynił się do jego zaprojektowania i interpretacji danych, a także zapewnił wsparcie finansowe. Wszyscy autorzy byli zaangażowani w przygotowanie manuskryptu i jego ostateczną akceptację.

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule
NazwaFirmaNumer katalogowyKomentarze
Cewnik polietylenowy o rozmiarze 16 GSmiths Medical504-009Służy do intubacji tchawicy u szczurów
Igła Tuohy o rozmiarze 17B. Brauna331090Służy do nakłucia zewnątrzoponowego w L3-L4
Załącznik V-FITCBD Nauki biologiczne556547Stosowany w wykrywaniu apoptozy za pomocą cytometrii przepływowej
Sekwencer DNA do elektroforezy kapilarnejBiosystemy stosowane3730XLSłuży do sekwencjonowania produktów PCR do genotypowania
Kolagenaza typu IIWorthingtonLS0041760,2%, do enzymatycznego trawienia tkanki serca
Zestaw do ekstrakcji DNAQiagen powiedział:69504Ekstrakcja genomowego DNA z próbek krwi pełnej
Cytometr przepływowy (488 nm)BD Nauki biologiczne342940Służy do wykrywania komórek znakowanych Aneksyną V-FITC/PI
Oprogramowanie GeneMarkerGenetyka miękkaGM2024 powiedział:Służy do analizy SNP i wywoływania genotypów
Ogólne oprogramowanie do tworzenia wykresówPodkładka graficznawersja 9.5Służy do wizualizacji danych statystycznych
Oprogramowanie HaploviewSzeroki Instytutwersja 4.2Służy do analizy równowagi Hardy'ego-Weinberga i LD
Pompa infuzyjnaSmiths MedicalCADD-5700 powiedział:Służy do ciągłego wlewu zewnątrzoponowego
LidokainyNie określonoNie określono0,8%, 3 ml dawka testowa do bloku testu zewnątrzoponowego
Szew nylonowy (8-0)EtykaZobacz materiał W9823Służy do podwiązania tętnic wieńcowych LAD w modelu MIRI
PCEA SystemB. Brauna331090System znieczulenia zewnątrzoponowego sterowany przez pacjenta
Zestaw do oczyszczania PCROmega Bio-TekZobacz materiał D2500-01Oczyszcza produkty PCR przed sekwencjonowaniem
Pentobarbital SódMerck1.460053% roztwór, 50 mg/kg do znieczulenia szczurów
Rurki z polietylenuBecton Dickinson431432Służy do tworzenia odwracalnego podwiązania naczyń wieńcowych
Jodek propydu (PI)Sigma-AldrichZobacz materiał P4170Używany przy 5 &mikro; g/ml do wykrywania apoptozy
ProteazySigma-AldrichZobacz materiał P5147 powiedział:0,1%, stosowany z kolagenazą do trawienia tkanek
RopiwakainaNie określonoNie określonoStężenie 0,08% do znieczulenia porodowego
Oprogramowanie statystyczneIBM SPSSwersja 29.0Używany do RM-ANOVA, regresji logistycznej i PSM
SufentanylNie określonoNie określonoStosowany do znieczulenia zewnątrzoponowego podczas porodu (0,3 &mikro; g/ml)
Ligaza DNA TaqLaboratoria biologiczne w Nowej AngliiZobacz materiał M0208LStosowany w reakcji LDR do genotypowania
Polimeraza DNA TaqTakaraPrzekaźnik Chłodniczy RR001AStosowany w amplifikacji PCR do genotypowania

Bibliografia

  1. Anim-Somuah, M., Smyth, R. M., Cyna, A. M., Cuthbert, A. Epidural versus non-epidural or no analgesia for pain management in labour. Cochrane Database Syst Rev. 5 (5), Cd000331(2018).
  2. Westlind-Johnsson, A., et al. Comparative analysis of CYP3A expression in human liver suggests only a minor role for CYP3A5 in drug metabolism. Drug Metab Dispos. 31 (6), 755-761 (2003).
  3. Zhu, R., Pan, Q., Cao, X. Comparisons of nonpharmaceutical analgesia and pharmaceutical analgesia on the labor analgesia effect of parturient women. Immun Inflamm Dis. 11 (7), e869(2023).
  4. Agrawal, D., Makhija, B., Arora, M., Haritwal, A., Gurha, P. The effect of epidural analgesia on labour, mode of delivery and neonatal outcome in nullipara of india, 2011-2014. J Clin Diagn Res. 8 (10), Oc03-Oc06 (2014).
  5. Freeman, L. M., et al. Patient-controlled analgesia with remifentanil versus epidural analgesia in labour: Randomised multicentre equivalence trial. Bmj. 350, h846(2015).
  6. Czech, I., et al. Pharmacological and non-pharmacological methods of labour pain relief-establishment of effectiveness and comparison. Int J Environ Res Public Health. 15 (12), 2792(2018).
  7. Ahirwar, A., et al. Patient-controlled epidural labour analgesia (PCEA): A comparison between ropivacaine, ropivacaine-fentanyl and ropivacaine-clonidine. J Clin Diagn Res. 8 (8), Gc09-Gc13 (2014).
  8. Wang, X., et al. Comparison between the use of ropivacaine alone and ropivacaine with sufentanil in epidural labor analgesia. Medicine (Baltimore). 94 (43), e1882(2015).
  9. Rs, S., D'lima, S. K., Shahanaz,, Mateti, U. V., Sonkusare, S. Assessment of pain and maternal complications after normal vaginal delivery. J Obstet Gynaecol. 42 (5), 989-993 (2022).
  10. Dabo, F., Grönbladh, A., Nyberg, F., Sundström-Poromaa, I., Akerud, H. Different SNP combinations in the gch1 gene and use of labor analgesia. Mol Pain. 6, 41(2010).
  11. Hashemnejad, M., et al. Administering intrathecal sufentanil during the second stage of labor: Impact on duration. Ann Med Surg (Lond). 87 (4), 1828-1832 (2025).
  12. Yang, C., Li, Y., Hu, J., Wu, J., Huang, S. The relationship between pre-operative glycosylated haemoglobin and opioid consumption after caesarean section in women with gestational diabetes mellitus. Front Endocrinol (Lausanne). 13, 910914(2022).
  13. Shu, X., Yan, Y., Yu, J., Chi, L. Cytochrome p4503a4 gene polymorphisms guide safe sufentanil analgesic doses in pregnant Chinese mothers: A multi-center, randomized, prospective study. Pharmacogenet Genomics. 34 (1), 8-15 (2024).
  14. Chen, Y., et al. Effect of Oprm1/comt gene polymorphisms on sufentanil labor analgesia: A cohort study based on propensity score matching. Pharmacogenomics. 24 (12), 675-684 (2023).
  15. Cheng, H., et al. Establishment of predicting equation for individual sufentanil dosage postoperatively based on gene polymorphisms. Pain Pract. 22 (1), 39-46 (2022).
  16. Li, J., et al. The impact of UGT2B7 C802 T and cyp3a4*1 G polymorphisms on pain relief in cancer patients receiving OxyContin. Support Care Cancer. 26 (8), 2763-2767 (2018).
  17. Liu, S., et al. Effect of CYP3A4 (*)1g and CYP3A5 (*)3 polymorphisms on pharmacokinetics and pharmacodynamics of ticagrelor in healthy Chinese subjects. Front Pharmacol. 8, 176(2017).
  18. Zhang, H., Chen, M., Wang, X., Yu, S. Patients with CYP3A4*1 G genetic polymorphism consumed significantly lower amount of sufentanil in general anesthesia during lung resection. Medicine (Baltimore). 96 (4), e6013(2017).
  19. Zhang, W., et al. CYP3A4* 1g genetic polymorphism influences CYP3A activity and response to fentanyl in Chinese gynecologic patients. Eur J Clin Pharmacol. 66, 61-66 (2010).
  20. Sridharan, K., Jassim, A., Qader, A. M., Pasha, S. A. A. Unraveling the role of COMT polymorphism in dopamine-mediated vasopressor effects: An observational cross-sectional study. Curr Drug Metab. 25 (2), 152-156 (2024).
  21. Wang, Y., et al. Different doses of ropivacaine either with sufentanil or with dexmedetomidine for labor epidural anesthesia regarding painless childbirth: A retrospective, multi-center study. Pharmacology. 107 (7-8), 386-397 (2022).
  22. He, S., Renne, A., Argandykov, D., Convissar, D., Lee, J. Comparison of an emoji-based visual analog scale with a numeric rating scale for pain assessment. Jama. 328 (2), 208-209 (2022).
  23. Shen, K., et al. Polymorphism rs1057147 located in mesothelin gene predicts lymph node metastasis in patients with gastric cancer. Appl Microbiol Biotechnol. 107 (11), 3637-3651 (2023).
  24. Zhao, Z., Lv, B., Zhao, X., Zhang, Y. Effects of OPRM1 and ABCB1 gene polymorphisms on the analgesic effect and dose of sufentanil after thoracoscopic-assisted radical resection of lung cancer. Biosci Rep. 39 (1), BSR20181211(2019).
  25. Li, Z. X., et al. The effect of genetic variation on the sensitivity to opioid analgesics in patients with postoperative pain: An updated meta-analysis. Pain Physician. 26 (5), E467-E485 (2023).
  26. Zhang, J., et al. Association between MDR (1)/CYP3A4/oprm(1) gene polymorphisms and the post-caesarean fentanyl analgesic effect on Chinese. Gene. 661, 78-84 (2018).
  27. Liao, Q., et al. Effect of cyp3a4*18b polymorphisms and interactions with OPRM1 A118 G on postoperative fentanyl requirements in patients undergoing radical gastrectomy. Mol Med Rep. 7 (3), 901-908 (2013).
  28. Rutherford, D. V., et al. Effects of CYP3A4 and CYP2C9 genotype on systemic anastrozole and fulvestrant concentrations in swog s0226. Pharmacogenomics. 24 (12), 665-673 (2023).
  29. Taqi, M. M., Faisal, M., Zaman, H. Oprm1 a118g polymorphisms and its role in opioid addiction: Implications on severity and treatment approaches. Pharmgenomics Pers Med. 12, 361-368 (2019).
  30. Elgendy, H. M., et al. Genetic factors associated with morphine consumption in women undergoing laparoscopic cholecystectomy: A prospective cohort study. J Pain Res. 16, 2407-2417 (2023).
  31. Chou, W. Y., Hsu, C. J. A118g polymorphism of the oprm1 gene caused different morphine consumption in female patients after total knee replacement. J Orthop Sci. 26 (4), 629-635 (2021).
  32. Takemura, M., et al. Comparison of the effects of Oprm1 A118 G polymorphism using different opioids: A prospective study. J Pain Symptom Manage. 67 (1), 39-49.e35 (2024).
  33. Karataş, E., Kahraman, ÇY., Akbıyık, N. Association between polymorphisms in catechol-o-methyl transferase, opioid receptor mu 1, and serotonin receptor genes with postoperative pain following root canal treatment. Int Endod J. 54 (7), 1016-1025 (2021).
  34. Sadhasivam, S., et al. Genetics of pain perception, COMT, and postoperative pain management in children. Pharmacogenomics. 15 (3), 277-284 (2014).
  35. Yang, M., et al. Comt val158met affects the analgesic response to acupuncture among cancer survivors with chronic pain. J Pain. 24 (9), 1721-1730 (2023).
  36. Jayasundara, D., Jayawardane, I. A., Weliange, S. D. S., Jayasingha, T., Madugalle, T. Impact of continuous labor companion- who is the best: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. PLoS One. 19 (7), e0298852(2024).

Dostęp ograniczony. Zaloguj się lub rozpocznij wersję próbną, aby wyświetlić tę treść.

Przedruki i uprawnienia

Tagi

Analgezja sufentanilempolimorfizm CYP3A4kontrola bóluregulacja hemodynamicznapowikłania poporodowewyniki okołoporodowe matki

Ten artykuł został opublikowany

Film wkrótce dostępny

Skontaktuj się z nami
Poleć bibliotece

Prywatność

Warunki korzystania z usługi

Zasady

Prawa autorskie © 2026 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone.