Połączona przezczaszkowa stymulacja magnetyczna i elektroencefalografia grzbietowo-bocznej kory przedczołowej

Znaczenie dla przemysłu

Niniejszy protokół umożliwia ilościową ocenę równowagi między pobudzeniem a hamowaniem w korze przedczołowej grzbietowo-bocznej, która jest kluczowym obszarem dla funkcji poznawczych i walidacji celów neuropsychiatrycznych. Dzięki połączeniu TMS z EEG metoda ta zapewnia mechanistyczną redukcję ryzyka w procesie odkrywania leków na OUN poprzez bezpośrednie odczyty neurofizjologiczne. Metoda ta wspiera walidację zaangażowania celu oraz zwiększa pewność prognostyczną we wczesnych etapach odkrywania leków.

Strategiczne zastosowania w badaniach i rozwoju biofarmaceutycznym

Wczesne odkrywanie i walidacja celu

• Wartość naukowa: Weryfikacja hipotez terapeutycznych poprzez pomiar pobudliwości kory oraz dynamiki hamowania w DLPFC.
• Wartość operacyjna: Umożliwia biologiczną redukcję ryzyka w odniesieniu do celów w OUN dzięki mierzalnym punktom końcowym neurofizjologicznym.
• Wartość prognostyczna: Wspiera selekcję projektów w portfolio poprzez powiązanie modulacji celu z funkcjonalnymi efektami w korze mózgowej.

Przesiewy i opracowywanie testów

• Wartość naukowa: Przygotowuje zwalidowane systemy biologiczne do późniejszego przesiewu związków wpływających na OUN za pomocą zestandaryzowanych protokołów TMS-EEG.
• Wartość operacyjna: Zapewnia powtarzalność testów dzięki określonym procedurom dostosowywania progu motorycznego i pozycjonowania cewki.
• Skalowalność: Wspiera ponowne wykorzystanie platformy w ramach procesów odkrywania leków w neurofarmakologii.

Badania translacyjne i przedkliniczne

• Ciągłość translacyjna: Zapewnia zgodność z systemami istotnymi dla przebiegu chorób poprzez badanie równowagi między pobudzeniem a hamowaniem, która jest zaangażowana w zaburzenia neuropsychiatryczne.
• Redukcja ryzyka mechanistycznego: Łączy modulację celu z funkcją sieci kory mózgowej, co zmniejsza niejednoznaczność w zakresie mechanizmu działania.
• Postęp skorygowany o ryzyko: Wspiera przedkliniczne decyzje go/no-go za pomocą obiektywnych pomiarów pobudliwości kory.

Integracja potoku i przepływu pracy

Metoda ta wpisuje się w kontinuum odkrywania leków – od walidacji celu, poprzez identyfikację związku wiodącego, aż po ocenę przedkliniczną – dostarczając neurofizjologicznych biomarkerów zaangażowania celu.

• Biologia odkrywcza: Wspiera testowanie hipotez dotyczących celów korowych za pomocą protokołów TMS z podwójnym impulsem, mierzących hamowanie i ułatwienie wewnątrzkorowe.
• Przesiewanie: Zapewnia gotowość do analizy dzięki zoptymalizowanej intensywności TMS i pozycjonowaniu cewki z prowadzeniem neuronawigatorem w celu uzyskania wiarygodnych odczytów MEP i EEG.
• Analityka: Zapewnia ilościowe pomiary zmiennych zależnych, w tym amplitudę MEP (próg >50 microvolts) oraz dynamikę pobudzenia i hamowania rejestrowaną za pomocą EEG.
• Badania translacyjne: Zapewnia ciągłość przedkliniczną poprzez umożliwienie porównywania funkcji obwodów korowych między gatunkami.
• Ponowne wykorzystanie w przedsiębiorstwie: Tworzy wielokrotnego użytku platformę neurofizjologiczną do walidacji celów w OUN w różnych obszarach terapeutycznych.

Wpływ operacyjny i przedsiębiorstwa

• Wartość naukowa: Pewność prognostyczna w walidacji celu poprzez bezpośredni pomiar równowagi między pobudzeniem a hamowaniem w korze mózgowej.
• Wartość operacyjna: Standaryzacja i powtarzalność dzięki wyznaczeniu progu motorycznego oraz protokołom optymalizacji natężenia.
• Wartość strategiczna: Lepsze decyzje typu go/no-go dzięki zmniejszeniu niejednoznaczności mechanistycznej w modulacji celów w OUN.
• Wpływ na portfolio: Priorytetyzacja skorygowana o ryzyko w oparciu o dane dotyczące neurofizjologicznego zaangażowania celu.

Wskazówki dotyczące wdrożenia

• Wymaga doświadczenia w zakresie bezpieczeństwa TMS, akwizycji EEG oraz interpretacji sygnałów neurofizjologicznych.
• Zależne od systemów neuronawigacji, wzmacniaczy EMG oraz sprzętu kompatybilnego z EEG/TMS.
• Wymaga standaryzacji międzyzespołowej pomiędzy grupami neurologii, elektrofizjologii i rozwoju testów.
• Obejmuje kwestie adaptacji dla różnych celów korowych poza obszarami motorycznymi i DLPFC.
• Ograniczone przez komfort uczestnika, artefakty związane z nagrzewaniem się cewki oraz indywidualną zmienność anatomiczną w pozycjonowaniu cewki.

Najczęściej zadawane pytania (FAQ) dotyczące biofarmacji