Działanie przeciwnowotworowe peptydu fuzyjnego dostarczanego przez zmodyfikowaną Salmonella typhimurium w modelu mysim

Zacznij od myszy z guzami litymi wszczepionymi podskórnie w udzie.

Wstrzyknij myszom przez żyłę ogonową niezjadliwy, modyfikowany szczep Salmonella typhimurium.

Bakterie krążą we krwiobiegu i selektywnie gromadzą się w mikrośrodowisku niedotlenionym, immunosupresyjnym guza.

Zawierają plazmid kodujący terapeutyczny peptyd fuzji składający się z peptydu przenikającego komórki oraz mitochondrialnej domeny docelowej białka pro-apoptotycznej, a także białka lizy pochodzące z fagów.

Geny te są regulowane przez promotory indukujące L-arabinozy.

Podawaj L-arabinozę dootrzewnowkowo, aby wywołać ekspresję genów bakteryjnych i produkcję białek.

Białka lizy wywołują pęknięcie bakteryjne, uwalniając peptyd fuzji do mikrośrodowiska guza.

CPP przenika przez błonę komórek nowotworowych, umożliwiając wejście do MTD.

Po wejściu do komórki MTD zakłóca błony mitochondrialne, wywołując uwalnianie wapnia i prowadząc do przeciążenia wapnia cytoplazmatycznym, martwiczej śmierci komórek oraz redukcji guza.

To pokazuje skuteczność terapii nowotworów za pomocą bakterii.