Summary
Aşağıdaki protokol daha yaygın olarak kullanılan oral gavaj yönteminin yerine bir oral eritilmesi şeridi (ODS) ile kronik oral ilaç uygulaması için yeni bir yöntem tarif eder. Biz ODS yöntemi kullanarak preklinik oral ilaç dağıtım ağızdan sonda güvenli, rahat ve insancıl bir alternatif temsil ettiğini göstermektedir.
Abstract
Insanlarda yeni terapötiklerin test öncesinde kısa ve uzun vadeli klinik öncesi (yani, hayvan), tekrarlayan farmakolojik ve toksikolojik test gereklidir. Çoğu durumda, tercih edilen uygulama yolu ağızdan uygulama yoluyladır. Şu an için, oral uygulama çoğunlukla hayvan modelinde eden tutarlı ve kesin dozaj elde çünkü, kısmen, bir oral gavaj prosedür kullanılarak gerçekleştirilir. Bu yöntem iyi kurulmuş olmasına rağmen hayvan yıpratma yüksek oranda neden olabilir komplikasyonları var. Bu amaçla, burada kişiye prosedürü sadece daha sonra hızlı bir şekilde içine alınır test hayvanına sunulabilir istenen ilaç oral şeridin (ODS) eritilmesi, bir tat yoğunluğu arttırıcı madde olarak dahil edilen, oral gavaj metoduna bir alternatif tarif denek minimal manipülasyon. Bu yazıda, ODS yöntemi kullanarak preklinik, oral ilaç teslimat, güvenli, rahat ve insancıl alte temsil ettiğini göstermektediroral gavaj ile rnative.
Introduction
klinik geliştirme için klinik öncesi (hayvan testi) için bir ilacın başarılı bir çeviri için, bir dizi olan (akut ve kronik farmakolojik ve toksikolojik çalışmalar, amaçlanan ilaç verme klinik yol kullanılarak hayvan modellerinde gerçekleştirilmesi gerekir, iyi tanımlanmış normalde ağız yolu). Bu amacı gerçekleştirmek için, en çok klinik öncesi çalışmalar halen verilen bir oral gavaj prosedürünü kullanan hayvana, test bileşiğinin, bir tutarlı ve hassas bir teslimat Bu metod bu. Bununla birlikte, bir çok durumda, ağızdan sonda, hayvan tarafından tolere artan kanıtlar yöntem yük indüksiyon 1 önemli bir miktarı ile ilişkili olduğunu göstermektedir değildir.
Bu gibi uzun vadeli klinik öncesi çalışmalar gerektiren kronik yaşam boyu durumlar için tedavi geliştirilmesinde de geçerlidir olduğu, ancak hemen hemen her nöropsikiyatrik bozukluğun, bunlarla sınırlı değildir. instance, Alzheimer hastalığının bir transgenik fare modelinde, son zamanlarda sonda yöntemi kendisi yüzünden stres 2 kaynaklı dozlama için deney sonuçlarını bulandırabilir kanısına varıldı. ve kendisini - - anlamlı deneysel bütünlüğünü tehlikeye noktasına alkol alımı düzeyini azaltabilir Benzer şekilde, alkol tüketiminin bir fare modelinde, kendi laboratuvarından yayınlanmamış bulgular sonda tüpünün tekrarlayan ekleme bulduk paradigma (Şekil 1).
ağızdan sonda prosedürü ile ilişkili yukarıda belirtilen sınırlamaları göz önüne alındığında, önemli bir çaba klinik öncesi ağızdan ilaç verilmesinin yeni yöntemler geliştirmeye yönelik konulmuştur. Güncel alternatif yaklaşımlar Grubu Derneği'nden bütün bunlar, su 7 ve gofret kraker 8 içme, fıstık ezmesi karışımları 3, jelatinimsi kalıplar 4-5, çikolata pelet 6 içine Test bileşimi içeren içeriryetersizlik gibi konularda değişen derecelerde ated hayvan modelinde güvenilir kullanılmak üzere ilaç daha az kolaylıkla 9 tüketilen yapan denek ya da lezzet için bireysel tercihiyle test bileşiği alımını kabul eksikliği.
Bu tarifnamede sunulan prosedür istenen ilaç oral test hayvanına test bileşiği tatbik etmek için kullanılabilir kolaylıkla kolayca ve bir aromalı oral çözünen şeridin (ODS) dahil edildiği bir yöntem tarif eder. Bu kağıt fareler kullanılarak ODS yöntemin etkinliğini gösteren odaklanır. Ancak, aynı yöntem aynı zamanda diğer kemirgen yanı sıra büyük memeli konularda yararlı olmayacağını beklemek için hiçbir neden yoktur. Klinik, ODS kullanımının zorlukları 10 yutma üstesinden gelmek için bir yol olarak, pediatrik ve geriatrik hastalarda kabul edilmesi başlıyor. Biz ODS de güvenli, rahat bir şekilde klinik öncesi ilaç keşif programları başarılı bir şekilde kullanılabilir öneriyoruzağızdan sonda ile ve insancıl bir alternatif.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
açıklanan tüm prosedür Southern California Üniversitesi Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Komitesi (IACUC) tarafından onaylanmıştır.
1. Hayvan Taşıma ve Alışma
- tanıtım
- fareler hayvancılık koşullara gelmesini ve deney tekniği ele izleyen ilaç uygulama prosedürleri sırasında stresi azaltmak için izin verin. Bu süre boyunca, vücut ağırlığı ve her bir farenin gıda alımı kayıt; arzu edildiği takdirde, daha sonra, ilaç toksisite (isteğe bağlı) değerlendirmek için bir karşılaştırma invazif olmayan noktası olarak kullanılabilir. Eski da kilo bazlı ilaç dozunu belirlemek için kullanılabilir.
Not: Biraraya, alışma süresinden uzunluğu hayvan etkileşim deneyi sayısına göre belirlenmelidir. Bizim tecrübelerimize göre, C57BL / 6J suşu fareler sorun bizim tipik haftalık uzun alışma süresi içinde fazla 5 ~ den insanlar tarafından kullanımdan alıştırmak zorunda gözlenmiştir. , Mümkün isedeneyci (lar) da önceki raporlar gibi kokuyor gibi yeni uyaranlar, işaret olarak alışkanlık dönemi 11 engelleyebilir, hayvanlar dokunmadan önce kokulu losyonlar, sabunlar ve parfüm kullanmaktan kaçının teşvik edilmektedir.
- fareler hayvancılık koşullara gelmesini ve deney tekniği ele izleyen ilaç uygulama prosedürleri sırasında stresi azaltmak için izin verin. Bu süre boyunca, vücut ağırlığı ve her bir farenin gıda alımı kayıt; arzu edildiği takdirde, daha sonra, ilaç toksisite (isteğe bağlı) değerlendirmek için bir karşılaştırma invazif olmayan noktası olarak kullanılabilir. Eski da kilo bazlı ilaç dozunu belirlemek için kullanılabilir.
- adımlar
- en az 5 gün önce Çalışmanın başlamasından itibaren, bir sonraki deneyler oluşacak olan odasına hayvanları aktarın.
- sıkıca kuyruk ortasında tutarak ve yavaşça kafesin dışına ve ağırlık tekneye hayvan kaldırarak farenin ağırlığını kaydedin.
- O kuyruk 12 distal yönünü kavrama oluşabilecek deglove yaralanmaları önlemek için düzgün olarak, kuyruk medial / proksimal yönünü kavramak için akılda cagekeeping dışında kaldırdı kısa sürede ölçekte fare yerleştirin.
- Fare güvenle tartmak tekne içine yerleştirilmiş edildikten sonra ağırlık değerini kaydedin.
- Bir RECOM için yiyecek ağırlığını kaydedindeney 13 sırasında yakalama potansiyel toksisite yardımcı olacak temel besin tüketim düzeylerini saptamak amacıyla, 2 gün üst üste iyileşiyorlardı.
Besleme Needle 2. Hazırlık, Sakaroz Çözüm ve Bireysel ODS
- deney için hazırlık paslanmaz çelik sonda iğneler sterilize etmek için bir otoklav kullanın. gerekirse 2 iğne / grubu ve 1 ek iğne hazırlayın back-up olarak kullanılır.
Not: Bu çalışma, kavisli bir 1.5 inç, 18 g, kullanılır, iğne sonunda 2.25 mm'lik top ile iğne besleme paslanmaz çeliktir. - (Ağırlık / hacim) sukroz çözümü, bir 4.25% oluşturmak için sakarozun 0,85 g 20 mL su ilave edin.
Not: sükroz değerlendirilmesi için diğer düşük dozlarda altında parametrelerine bağlı olarak potansiyel olarak da 14 kullanılabilir. - Çapı 0.5 cm inç bir parçası haline standart dikdörtgen test şeridi keserek her hayvan için sözlü eritme şeridi (ODS) hazırlayın bizeticari olarak satılan bir tek çeyrek inç delik zımba ing. Bu tasvirde kullanılan dikdörtgen deney şeridi ivermektin 6 mg (IVM) ihtiva edecek şekilde formüle ve bu boyutuna kesme olduğunda, arzu edilen her bir hayvan için 10 mg / kg dozda yaklaşan her bir dairesel parça için 0.21 mg dozaj (eden tahsis edilmiş doz / hayvan). Bu doz / konsantre dikdörtgen şerit genel formülasyonun su seyreltilmesi ve / veya farklı bir boyutu şerit kesilerek ayarlanabilir.
3. İlaç - Teslim
- Daha önce adımlarda 1.1-1.2 açıklandığı gibi ağırlık değerlerini kaydedin.
- kilo kaydedildikten sonra, metal ızgara kafes üstüne fareyi hareket ettirin. Bir kez orada, baskın başparmak, işaret parmağı, ve 3. parmağı kullanarak, yavaşça kuyruk çekin. Bu fare için yanlışlıkla kavrama tel kafes üst sebep ve uzak deneyci onun vücut germe, sırtını dışarı uzatmak olacaktır.
- olmayan do ile boyun ense kavramakminant başparmak, işaret parmağı, ve 3. parmak rahat güvenli bir kavrama ile hayvan dizginlemek için.
Not: Daha küçük el ile bir deneyci da arka ense geri çekin ve fare daha güvenli bir tutuş elde etmek için, aynı elin parmak inci 4 kullanabilirsiniz. Buna ek olarak, ayrı ayrı tercih, yüzük parmağı ve / veya serçe parmağı bağlı olarak, aynı zamanda kuyruk sabitlemek için kullanılabilir, ancak bu 12 gerekli değildir. - dik bir konumda fare tutun.
- Dikkat: fare mukoza zarlarının renk dikkate alınmalıdır. Bir mor / mavi bir görünüm deneyci çok sıkı ense cinching ve fare nefes alamaz bir göstergesidir.
- Bu durum ortaya çıkarsa, derhal geri aşağı metal kafes üstüne fare koymak ve hayvan dizginlemek için bir denemede önce ~ 2-3 dk dinlenmeye bırakın.
- Bir tat yoğunluğu arttırıcı madde olarak hizmet% 4.25 sukroz çözeltisi içinde sonda iğne ampul ucu BatmakODS için yapıştırıcı.
- oral eriterek şeridi eklemek için sonda iğne ampul ucu ile bir önceden kesilmiş ODS bastırın.
- burun delikleri ve / veya ağız yakın yerleştirerek fare ODS sunmak ve hayvan filmi tüketmek için izin verir. Alternatif ODS fareler yutmak için dil üzerine doğrudan ince şerit koyarak ağız boşluğuna topik teslim edilebilir.
- enfeksiyonun yayılmasını önlemek için ilaç dozaj oturumu sırasında iğne orta grup değiştirin.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Aşağıdaki temsili incelemelerde, sosyal içme önce 15 açıklandığı gibi bir 24 saat iki şişe seçim (TBC) paradigma kullanılarak modellenmiştir. Kısaca, fareler su içeren biri çözeltisi iki şişe, erişebildiği ve diğer bir% 10 (hac / hac) etanol çözeltisi. Ortalama 10E (% 10 etanol /% 90 su hac / hac) emme gruplarında benzer şekilde Konular daha sonra, ilaç tedavi gruplarına ayrıldılar.
Sözlü bir sonda araç kullanırken verildiğinde Şekil 1 tercih içme ivermektin (IVM) etkilerini gösterir. Bu pilot çalışma 3 grup vardı: sırasıyla N / A, plasebo ve hiçbir gavaj, mısır yağı (araç) sonda temsil IVM ve IVM (10 mg / kg, mısır yağı içinde seyreltilmiş) gavaj. Fareler, 10 gün, 2 hafta boyunca haftada 5 gün boyunca tedavi edilmiştir. aşağıya bakınız gibi, IVM önemli ölçüde 10E i azaltmak mümkün olduPlasebo grubuna göre çalışma boyunca ntake. N / A karşılaştırıldığında, plasebo grubunda (~ 5 g / kg) etanol alımının değerleri çok (non-zorla ağız yolundan verilmiştir N / A grup daha% 48 daha düşük) çok düşük ve bu nedenle, doğru bir temsil olmayabilir sosyal içme davranışı (~ 10-15 g / kg), ya da "model". sonda prosedürü ile ilişkili bir bilinmeyen faktör içme paradigmasının bütünlüğünü tehlikeye başardı anlamına gelir.
Şekil 2, aynı deney daha sonra ODS dağıtım sistemi 15 kullanılarak gerçekleştirilir göstermektedir. Söz konusu çalışmada uygulanan 10 mg / kg eşdeğer hiçbir IVM 1) hayır oral film, 2) anahtar kireç aromalı ağız film ve IVM (0.21 mg, 3) anahtar kireç aromalı ağız filmi: Çalışma 3 grup vardı ), sırasıyla, kontrol, plasebo ve IVM olarak anılacaktır. Fareler, 20 gün, 4 hafta boyunca haftada 5 gün boyunca tedavi edilmiştir. anlamlı yönün yoktuODS plasebo grubu IVM grubuna bir karşılaştırma daha sonra yapılabilir hangi bir geçerli denetim temsil ettiğini belirten N / A ve plasebo ile tedavi edilen farelerde arasında etanol alımının Rence. Önceki çalışmaları 13,15 ile anlaşma, IVM anlamlı ve tutarlı 10E alımını azalttı.
Tekniğin şematik bir temsili Şekil 3 'de gösterilmiştir.
Şekil 1. zorla ağız yolundan verilmiştir Kontrol Fareler 24 saat TBC Paradigmanın Etanol Emme Seviyeleri Temsilcisi koruyamazlar. Erkek C57BL / 6J fareler 10 gün (2 hafta boyunca haftada 5 gün üst üste) için tedavi edildi. olmayan sonda N / A grubuna göre plasebo grubunda Araç sonda tedavisi önemli ölçüde% 48 etanol alımının değerleri değişmiş. IVM önemli ölçüde kıyasla 10E alımını azalmış olmasına rağmenPlasebo, plasebo grubunda düşük 10E alımı değerleri çalışma için yeterli içme kontrolü olarak grubun yararlılığını ödün etkisi olabilir çalışmanın ikinci bir belâsı ekledi. Ankastre grafikleri 10 günlük tedavi boyunca ortalama 10E alımını göstermektedir. Değerler n ortalama ± SEM temsil = 6-8 fare / grup. +++ P <Placebo karşı 0.001 ve *** p <N / A karşısında 0.001, Türkiye Post-Hoc Testi. Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.
Şekil 2. ODS tedavisi IVM. Dişi C57BL / 6J fareler, 20 gün (4 hafta boyunca haftada 5 ardıl gün) tedavi edildi. Plasebo ODS tedavisi VALIDI muhafaza işlenmemiş N / A grubuna göre 10E alımı üzerinde belirgin bir etki vardıYeterli sosyal içme kontrolü gibi plasebo ODS ty. IVM plasebo kontrole kıyasla 10E alımını azaltmıştır. Ankastre grafikleri 20 gün tedavi boyunca ortalama 10E alımını göstermektedir. Değerler n ortalama ± SEM temsil = 6-8 fare / grup. *** P <Placebo karşı 0.001, Türkiye Post-Hoc Testi .. Bu rakam Yardley ve ark., 15 modifiye edilmiş bu rakamın daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayınız.
Şekil 3. ODS Teslimat Resimli Temsil. Prosedürün Fotografik tasviri. Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Ağızdan sonda potansiyel tehlikeye veri toplama ve hayvan yıpratma 1 yüksek oranda neden sayısız komplikasyonlarla ilişkilidir. Burada, oral ilaç verilmesi basit bir yöntem olup, üzerinden fareler (ve potansiyel olarak diğer hayvanlar) oral olarak eritilmesi şeridin (ODS) ile tercih edilen bir ilaç tüketen kolayca ve güvenilir bir şekilde olabilir sokulur. Özellikle, bu yöntemin kullanılması, oral gavaj için güvenli, uygun ve insani bir alternatiftir.
oral gavaj Diğer alternatiflerden, biraz umut verici olmasına rağmen, bu tür hale lezzet için farelerde kullanılmak üzere yetersizlik veya tek tek tercih olarak ilaç dozaj çalışmalarla ilgili gereksinimleri tam aralığını kapsayan bunları engel çeşitli sınırlamalara ile ilişkilidir ilaç daha zor 9 tüketti. lezzet için tek tek tercihler zaman ve lezzet içinde değişebilir Bunun aksine, ODS önemlidir tatlar geniş çeşitli formüle edilebilirtercihleri çeşitli suşları ve türler arasında farklılık gösterebilir.
Doğru hayvanlara yönelik bu tekniğin önemli bir bileşenidir. alışma süresinden önemini vurgulamaktadır verilen bir farenin bu işleme, özellikle genç ya da alışılmadık ise sınırlamaya zor olabilir unutulmamalıdır. Hayvan kullanımdan familiarized ve deneyci (ler) daha az korkulu hale gelir olarak fare açgözlü herhangi bir zorluk zamanla azalır gerekir. temsilcisi sonuçları örneklenen C57 fare suşu (kabaca 1-3 taşıma seans içinde) nispeten hızlı prosedürlerini alışmakta gözlenmiştir. Bu süre çeşitli türlerin ve suşları arasında erteleme olsa da, önemli ölçüde yükselmek istiyorum aklimasyonundan zaman çerçevesi varsaymak için hiçbir neden yoktur. kemirgenler ile çalışan acemi teknisyenler süspanse edildi ve daha fazla bir kaç saniye için havaya sarkan zaman, fareler deglove geliştirme konusunda şüpheli olduğunu farkında olmalıdırkuyruk 12 yaralanması. yakın daha büyük olasılıkla kuyruk ucuna kadar bir kavrayışa sahip fare ağırlığı yanı sıra el konumlandırma ile bu meydana gelen artışın, şansı bir yaralanmaya neden. Bu protokol kapsamına spesifik, fare metal ızgara kafes üzerine yerleştirilir, ya da zorunludur ilaç verilmesi için hazırlık olarak, hem de ölçekli kafes aktarılırken bir seçenek aygıtı bölgesi. ilaç dağıtım işlemi sırasında Tutucu protokolü içinde başka kritik bir adımdır. ODS tüketim söz konusu filmi tüketmek öne eğilmek ve bu durumda fare burun delikleri ve / veya ağız, yakın ince film yerleştirerek oluşabilir. Alternatif ODS elle fare yutmak için dil üzerine doğrudan filmin koyarak ağız boşluğuna topik teslim edilebilir.
Stres duyarlı parametrelerin değerlendirilmesi içeren Araştırmalar standart adamın kullanımı ile eleştirilmiştir olabilirmetodoloji bu protokol ve basit ayarlamalar tasvir ual kısıtlama teknikleri kolayca kısıtlama yasak olduğu çalışmalar karşılamak için yapılabilir. Bu modifiye edilmiş yaklaşımda, ODS, hayvan tüketmek için hücre doğrudan yerleştirilebilir. Kendi laboratuarda test çalışmalarının toplanan gözlemler bu en iyi kolaylığı sağlamak amacıyla, sadece ilaç verme prosedürü süresince, herhangi bir yatak / yuva madde olmaksızın bir kafes içinde hayvanların yerleştirilmesi ile gerçekleştirilebilir ki göstermektedir ODS olan tüketimi görsel deneyci (ler) tarafından izlenebilir. Ayrıca, onlar yeni gıda 4 başlangıç doğuştan kaçınma üstesinden böylece hayvanların ODS tanıtıldı ve bu süre içinde bir eğitim dönemini başlatmak için uygun olabilir. Tabii ki ileri çalışmalara ancak böyle bir prosedür kolaylıkla yapılabilir değil inanmak için hiçbir neden yoktur, ODS teslimat için bir kısıtlama içermeyen bir protokol optimize etmek için gerekli olacaktır.
Özellikle, veri tekrarlanabilirlik yönünden ODS dil ya da hayvanın yanak uygun şekilde formüle edilebilir ve bu nedenle, uygun dozaj elde edilir temin hızlı ilacı serbest bırakmak için ağızda hızla dağılması için tasarlanmıştır. Ve, ODS yönetimle, sonda ve hayvan için diğer hoş olmayan invaziv deneyimler ihtiyacı ortadan kalkar. Sadece bu daha insancıl değil, aynı zamanda deneyde bir değişken olarak stresin etkilerini en aza indirir. Bu inci dikkat edilmelidirODS bir yöntem daha ileri ODS ilave tedaviler için genleştirilir gibi başka test bileşiğinin farmakokinetik iyileştirebilir birçok yeni üretim süreçleri, olduğu gibi, optimize edilebilir. işaret edilmelidir Tek sınırlama ODS gelişimi gelişiminin erken evrelerinde olduğu gerçeğini görmektedir. tat yoğunluğu arttırıcı / ODS platform üzerinde farklı fizikokimyasal karakteristik ilaçların yüklenmesini ilgili sorunlar bu tekniğin çok yönlülük ve genelleme bir sorun olmaya devam etmektedir. Bu devam eden bir araştırma alanıdır.
Önerilen teknik, kısa ve uzun vadeli klinik öncesi hayvan çalışmalarında kullanılmak üzere ve hayvanlarda (örneğin, köpek) ilaçların verilmesi için kabul edilebilir basit ve yeni bir tekniktir. ODS aracılığıyla ilaç dağıtım tablet, kapsül, sıvı, toz ve jeller ve ağızdan sonda gibi mevcut geleneksel yöntemlere göre bir, yeni, hızlı, kullanışlı ve insancıl bir yaklaşımı temsil etmektedir.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
DD bu yönteme bir Co-Inventor olarak bir patent için başvurdu ve kronik hayvanlar üzerinde test (hızlı kullanma Laboratuvar Hayvanlarında İlaç aktif maddelerinin oral teslim için bu tekniğin iyi bilinen ve kolaylıkla kullanılabilir hale getirmek için bilimsel komite ile bu yöntemi paylaşımı ilgileniyor etti Ağız Filmler eriterek (Davies, Co-Inventor, Patent Başvurusu 6-23-2014 yayımlandı).
Başka hiçbir rakip mali çıkarları belirtilmiştir.
Acknowledgments
Yazarlar, teknik çalışmalar için Jamie Thuy kabul etmek istiyorum. UL1TR000130 (Anti Blokaj Sistemi), AA022448 (Anti Blokaj Sistemi), ve Eczacılık USC Okulu - Araştırma SC CTSI NIH / NCRR / NCATS hibe ile bu iş, kısmen, desteklenmiştir. Buna ek olarak, IVM içeren ve hızlı çözünen oral filmler nazik Kür İlaç (Oxnard, CA) tarafından sağlanmıştır.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Orally Dissolving Strip | Cure Pharmaceutical | Available upon special request. Alternatively, ODS may also be prepared in-house. | |
| Gavage Feeding Needle | VWR | 7912 | Our rodent studies utilized a 18 gauge feeding needle. This size may need to be adjusted for use in other mammilian species. |
| Sucrose | Sigma Aldrich | S0389-500G |
References
- Brown, A. P., Dinger, N., Levine, B. S. Stress produced by gavage administration in the rat. Contemp Top Lab Anim Sci. 39 (1), 17-21 (2000).
- Gonzales, C., et al. Alternative method of oral administration by peanut butter pellet formulation results in target engagement of BACE1 and attenuation of gavage-induced stress responses in mice. Pharmacol Biochem Behav. 126, 28-35 (2014).
- Walker, M. K., et al. A less stressful alternative to oral gavage for pharmacological and toxicological studies in mice. Toxicol Appl Pharmacol. 260 (1), 65-69 (2012).
- Zhang, L. Voluntary oral administration of drugs in mice. Protocol Exchange: Nature Publishing Group. , (2011).
- Froehlich, J. C., Hausauer, B. J., Federoff, D. L., Fischer, S. M., Rasmussen, D. D. Prazosin reduces alcohol drinking throughout prolonged treatment and blocks the initiation of drinking in rats selectively bred for high alcohol intake. Alcohol Clin Exp Res. 37 (9), 1552-1560 (2013).
- Goldkuhl, R., Carlsson, H. E., Hau, J., Abelson, K. S. P. Effect of subcutaneous injection and oral voluntary ingestion of buprenorphine on post-operative serum corticosterone levels in male rats. Eur Surg Res. 41 (3), 272-278 (2008).
- Marx, J. O., Vudathala, D., Murphy, L., Rankin, S., Hankenson, F. C. Antibiotic administration in the drinking water of mice. J Am Assoc Lab Anim Sci. 53 (3), 301-306 (2014).
- Ferguson, S. A., Boctor, S. Y. Use of food wafers for multiple daily oral treatments in young rats. J Am Assoc Lab Anim Sci. 48 (3), 292-295 (2009).
- Turner, P. V., Brabb, T., Pekow, C., Vasbinder, M. A. Administration of substances to laboratory animals: routes of administration and factors to consider. J Am Assoc Lab Anim Sci. 50 (5), 600-613 (2011).
- Bala, R., Pawar, P., Khanna, S., Arora, S. Orally dissolving strips: A new approach to oral drug delivery system. Int J Pharm Investig. 3 (2), 67-76 (2013).
- Potashkin, J. A., Blume, S. R., Runkle, N. K. Limitations of animal models of Parkinson's disease. Parkinsons Dis. 2011, (2010).
- Machholz, E., Mulder, G., Ruiz, C., Corning, B. F., Pritchett-Corning, K. R. Manual restraint and common compound administration routes in mice and rats. Journal of Visualized Experiments JoVE. (67), e2771 (2012).
- Yardley, M. M., et al. Ivermectin reduces alcohol intake and preference in mice. Neuropharmacology. 63, 190-201 (2012).
- Hoggatt, A. F., Hoggatt, J., Honerlaw, M., Pelus, L. M. A spoonful of sugar helps the medicine go down: a novel technique to improve oral gavage in mice. J Am Assoc Lab Anim Sci. 49, 329-334 (2010).
- Yardley, M. M., Huynh, N., Rodgers, K. E., Alkana, R. L., Davies, D. L. Oral delivery of ivermectin using a fast dissolving oral film: implications for repurposing ivermectin as a pharmacotherapy for alcohol use disorder. Alcohol. 49 (6), 553-559 (2015).
