Artigo de método

Mapeamento óptico de anormalidades eletrofisiológicas e de manuseamento do cálcio atrial em um modelo de rato de pericardite estéril

DOI:

10.3791/69767

⸱

27 de janeiro de 2026

 ,  ,  , 
1Department of Cardiology, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 2Research Center of Ion Channelopathy, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 3Institute of Cardiology, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 4Key Lab for Biological Targeted Therapy of Education Ministry, 5Hubei Provincial Engineering Research Center of Immunological Diagnosis and Therapy for Cardiovascular Diseases, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 6Department of Cardiology, Xuzhou Central Hospital, 7Institute of Cardiovascular Diseases & Department of Cardiology, Sichuan Provincial People's Hospital, School of Medicine, University of Electronic Science and Technology of China

* These authors contributed equally

Neste artigo

Resumo

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Este protocolo descreve o mapeamento óptico duplo de transientes de voltagem e cálcio em corações de pericardite estéreis de rato para avaliar a remodelação auricular induzida por inflamação subjacente à fibrilação auricular pós-operatória.

Resumo

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

A fibrilação auricular pós-operatória (POAF) frequentemente surge após cirurgia cardíaca e está associada à inflamação e remodelação auricular. O modelo de pericardite estéril (SP) reproduz essa condição em ratos, fornecendo uma plataforma valiosa para investigar a eletrofisiologia auricular induzida por inflamação. Este protocolo descreve a preparação de corações de rato perfundidos com Langendorff após a indução de SP e o uso simultâneo de mapeamento óptico dual para registrar a tensão transmembranar e os transientes de cálcio. Corações são corados com o corante sensível à voltagem RH237 e o indicador de cálcio Rhod-2 AM, enquanto a contratilidade é suprimida usando blebbistatina para minimizar artefatos de movimento. Imagens de alta velocidade permitem o mapeamento espaço-temporal dos potenciais de ação da atria e da dinâmica do cálcio durante protocolos de estimulação controlada. Parâmetros quantitativos incluem duração do potencial de ação, velocidade de condução, duração do transitório de cálcio, tempo até o pico e magnitude dos alternantes. O método permite uma avaliação precisa da heterogeneidade da condução auricular, acoplamento eletrocálcio e vulnerabilidade à arritmia sob estresse inflamatório. Essa abordagem visualizada fornece uma plataforma reprodutível e versátil para estudar os mecanismos da POAF e testar intervenções farmacológicas ou genéticas que visem a remodelação auricular.

Introdução

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

A fibrilação auricular pós-operatória (FAP) é uma complicação comum após cirurgia cardiotorácica, caracterizada por episódios transitórios de fibrilação auricular (FA) que normalmente atingem o pico entre 2 e 4 dias após a cirurgia. Embora a POAF seja frequentemente autolimitada, está associada a maior risco de AVC, internações hospitalares mais longas e custos de saúdeelevados 1. O estresse inflamatório no miocárdio auricular é considerado um dos principais contribuintes para suapatogênese 2.

O modelo de pericardite estéril (SP) é um modelo de pequeno animal bem estabelecido para estudar aPOAF 3,4. Nesse modelo, a aplicação epicárdica de talco induz inflamação pericárdica localizada que imita mudanças pós-operatórias. Estudos anteriores usando esse modelo demonstraram remodelação estrutural, alteração da expressão da junção gap e anormalidades no manuseamento do cálcio que predispõem à arritmogênese 5,6,7. No entanto, técnicas eletrofisiológicas convencionais fornecem informações espaço-temporais limitadas, dificultando a captura da heterogeneidade da condução e da dinâmica de acoplamento eletrocálcio através da superfície atrial intacta.

O mapeamento óptico permite imagens simultâneas de alta resolução da tensão transmembrana e dos transientes de cálcio (CaT) na superfície atrial, possibilitando visualização precisa da condução auricular, repolarização e sinalização decálcio 8. Neste protocolo, descrevemos o mapeamento óptico dual em corações de ratos SP perfusos por Langendorff. Essa abordagem permite quantificar a velocidade de condução, duração do potencial de ação (APD), propriedades de CaT e alternantes sob protocolos de pacing controlados. Ao integrar avaliação elétrica e de manejo do cálcio em uma preparação auricular inflamada, o método oferece uma ferramenta poderosa para estudar a base mecanicista da POAF e para testar intervenções terapêuticas direcionadas.

Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.

Protocolo

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Todos os procedimentos com animais foram aprovados pelo Comitê de Cuidado e Uso Institucional de Animais (IACUC) sob o ID de aprovação [2024] IACUC Número 4241 e conduzidos de acordo com diretrizes institucionais e nacionais. Ao longo do estudo, foi mantida a rigorosa adesão às diretrizes de bem-estar animal, com critérios humanos claramente definidos: ratos com letargia persistente, perda de peso súbita superior a 20%, dificuldade respiratória, incapacidade de comer ou beber normalmente ou complicações pós-operatórias graves foram imediatamente eutanasiados usando uma overdose de isoflurano (5% com fluxo de oxigênio de 1 L/min) para minimizar o sofrimento.

1. Preparação de soluções e reagentes

  1. Preparar solução de Tirodo Modificado (em mM): 128,2 NaCl, 4,7 KCl, 1,3 CaCl2, 1,05 MgCl2, 1,19NaH 2PO4, 20NaHCO 3, 11,1 glicose. Faça bolhas com 95% O2/5%CO2, ajuste o pH para 7,38-7,42 e aqueça para 37 ± 1 °C.
  2. Blebbistatin: Dissolva em DMSO (5 mg/mL), armazene a -20°C, protegido contra a luz. Use em concentração final de 10 μM.
  3. RH237 (corante sensível à tensão): Dissolva em DMSO (2 mg/mL), armazena a −20 °C, protegida contra a luz. Use em concentração final de 2 μM.
  4. Rhod-2 AM (indicador de cálcio): Dissolução em DMSO (1 mg/mL); armazene a −20 °C, protegido contra luz. Use em concentração final de 0,89 μM.
  5. F-127 plurônico (surfactante): solução de 20% em DMSO (reagentes comercialmente disponíveis).
  6. Pentobarbital de sódio (1%): Dissolva 0,1 g em 10 mL de soro fisiológico para anestesia (40 mg/kg, i.p.).
    NOTA: Manusear corantes e estoques de DMSO com o EPI apropriado; Proteja a blebbistatina e os corantes da luz. Siga as regras de biossegurança e segurança química.

2. Equipamento

  1. Sistema Langendorff com controle de temperatura (37 ± 1 °C), reservatório, coluna de bolhas e bomba peristáltica (fluxo de 10-12 mL/min).
  2. Imagem: Câmera CMOS de alta velocidade (≥ taxa de quadros de 1 kHz; ≥ 80 × 80 pixels de campo de visão para átrio), fonte de excitação de LED (530 ± 25 nm), divisor de feixe dicróico (~630 nm), filtros de emissão (Rhod-2 ~590 nm; RH237 >700 nm), lente com abertura ajustável, mesa óptica com isolamento de vibração. Fonte de luz de excitação: laser LED com corrente máxima de 5 A, luz verde com potência máxima de 2,2 W.
  3. Estimulação: Estimulador de tensão constante, eletrodos de estimulação bipolar.
  4. Fisiologia: eletrodos submersíveis de ECG; sonda termistor; substrato de fundo preto (borracha) para reduzir a contaminação por luz ventricular; instrumentos cirúrgicos finos; ventilador para ratos. O inventário detalhado está disponível na Tabela de Materiais.

3. Indução de pericardite estéril (SP) em ratos

  1. Anestesiar ratos Sprague-Dawley machos (200-220 g) com 1% de pentobarbital de sódio (40 mg/kg, i.p.). Confirme a profundidade da anestesia (perda do reflexo pedal).
  2. Intube o rato usando uma cânula de polietileno ou metal sob visualização direta. Avance o tubo cuidadosamente para dentro da traqueia, posicionando-se logo acima da carina, e prenda-o para evitar deslocamento. Conecte-se a um ventilador ajustado a um volume de maré de 2 mL/100 g, 55 respirações/min, I:E = 1:1. Confirme a ventilação eficaz observando a expansão simétrica do tórax e a respiração estável.
    NOTA: Evite colocações profundas ou rasas para evitar intubação brônquica ou extubação acidental.
  3. Prepare o campo cirúrgico. Realize uma pequena toracotomia parasternal (segundo espaço intercostal próximo ao esterno). Expõe suavemente o coração.
  4. Eleve o timo para visualizar ambos os átrios. Abra cuidadosamente o pericárdio sobre as superfícies auriculares com pinças finas.
  5. Aplique talco estéril de forma uniforme sobre as superfícies auriculares esquerda e direita usando uma espátula fina (dosagem de talco: 50 mg/100 g de peso corporal de rato). Evite derramar em grandes vasos/ventrículos. Substitua o timo sobre os átrios para limitar a migração do talco.
  6. Reposicione os músculos do peito para cobrir a incisão cirúrgica intercostal. Após a desinfecção com 0,5% de povidona-iodo, suturar os músculos e a pele para fechar a cavidade torácica e administrar penicilina (160.000 U/100 g, i.p.) no pós-operatório.
  7. Sham: Toracotomia sem pericardiotomia ou aplicação de talco.
    NOTA: Aplique uma camada fina e uniforme de talco apenas no epicárdio atrial; Contaminação excessiva por talco ou ventrículo aumenta a mortalidade e pode confundir leituras específicas do atrio. Estudos anteriores confirmaram que a cirurgia de pericardite asséptica em ratos causa miocardite auricular severa com fibrose marcada e fatores inflamatórios elevados, incluindo IL-6, IL-1β e TGF-β1 3,9.

4. Isolamento cardíaco e perfusão de Langendorff

  1. No terceiro dia pós-cirurgia, anestesie os ratos com isoflurano (2-3%) via cone nasal e administre heparina sistêmica (250 U/Kg, i.p.) para prevenir a formação de coágulos intravasculares que possam obstruir a circulação coronariana e comprometer a perfusão de Langendorff. Esse ponto de tempo foi selecionado com base em nossos achados anteriores in vivo de que a indutibilidade da FA atinge o pico de 3 a 4 dias após a SP3, permitindo a captura da fase arritmogênica aguda e inflamada, evitando aderências posteriores que interferem na carga de corante e nas gravações ópticas.
    NOTA: Antes de começar, prepare uma nova coisa; equilibrar gás e temperatura. Alinhe a óptica e confirme filtros/dicroicos. Configure o software de aquisição (1-2 kHz, exposição 1 ms) e realize a calibração com uma placa fluorescente.
  2. Realize uma toracotomia mediana rápida para expor a cavidade torácica. Retire o coração em bloco com uma parte do arco aórtico e imediatamente o imerga na solução de Tirode gelada e oxigenada para interromper o metabolismo e preservar a viabilidade tecidual. Dissecar cuidadosamente o tecido conjuntivo ao redor mantendo um comprimento aórtico de 0,5 mm para a canulação. Fixe a aorta na cânula de Langendorff usando pontos de seda 4-0, garantindo uma vedação hermética e que a borda inferior do cateter se alinhe com a borda superior do átrio. Inicie a perfusão retrógrada com Tirodos oxigenados a uma vazão constante de 10-12 mL/min, mantendo a temperatura de perfuso em 37 ± 1 °C. Para reprodutibilidade, as especificações da cânula aórtica de rato são as seguintes: diâmetro externo: 1,4 mm; diâmetro interno: 1,0 mm; comprimento total: 3-4 cm; profundidade de inserção: aproximadamente 0,5-1,0 cm na raiz aórtica; formato da ponta: levemente afilado; Material: Aço inoxidável ou tubo metálico embotado. A cânula deve ser rígida o suficiente para suportar pressões de perfusão (tipicamente 60-80 mmHg) sem se curvar, e a ponta deve evitar obstruir a óstia coronariana.
  3. Observe o coração para efeitos imediatos de reperfusão. A perfusão bem-sucedida é indicada por lavagem rápida e rápida do sangue residual da vasculatura coronariana, restauração de uma cor rosa uniforme do miocárdio e retomada das contrações rítmicas espontâneas. Edema miocárdico mínimo e uma frequência cardíaca estável (tipicamente 300-400 bpm) são necessários antes de novos experimentos. Registrem simultaneamente o eletrocardiograma do coração. Permita que o coração se equilibre por pelo menos 20 minutos sob perfusão constante antes de iniciar protocolos de mapeamento óptico.

5. Supressão de movimento e ventilação

  1. Adicione blebbistatina ao perfusado (10 μM finais). Perfunda por ~10 minutos até as contrações cessarem.
  2. Insira um cateter hipotensivo no ventrículo esquerdo via a veia pulmonar pela válvula mitral para descomprimir o ventrículo, reduzindo assim a pressão intracavária enquanto preserva a morfologia auricular e a integridade do sinal. Para reprodutibilidade, as especificações do cateter são: diâmetro externo: 1,4 mm; diâmetro interno: 1,0 mm; comprimento total: 1,5 cm; Profundidade de inserção no coração: 1,0 cm. Não abra átrios para preservar a geometria e os sinais atrial.

6. Carregamento de corante

  1. Perfusão cardíaca: Após uma parada cardíaca, perfunda o coração em temperatura ambiente com uma vazão constante de 10-12 mL/min.
  2. Coloração indicadora de cálcio: Adicione Rhod-2 AM (concentração final 0,89 μM) e 20 μL de F-127 plurônico a 20% a 100 mL de solução de perfusão. Perfunde o coração com essa solução por aproximadamente 30 minutos, até que os átrios e ventrículos exibam fluorescência vermelha uniforme.
  3. Coloração com corante sensível à tensão: Adicione RH237 (concentração final 2 μM) a 100 mL de solução de perfusão. Perfunde o coração por ~5 minutos até que os átrios e ventrículos fiquem rosados.
  4. Reaquecimento e lavagem: Transfira o coração de volta ao sistema de perfusão original. Reaqueça até a temperatura fisiológica e perfunda por 5-10 minutos para lavar o corante não absorvido.
    NOTA: Sinais fracos de CaT frequentemente refletem carga insuficiente de Rhod-2; estenda o carregamento em 10-15 minutos e confirme que o Pluronic está fresco. Se o movimento persistir, confirme a potência da blebbistatina e a proteção leve.

7. Geometria de imagem e isolamento de sinais

  1. Coloque o coração em um banho de imagem a 37 °C. Oriente o átrio esquerdo (LA) em direção à câmera. Alinhe as fontes de luz LED primária e secundária em direção a LA.
  2. Apoiar o coração para evitar deriva; Espalhe suavemente o átrio e prenda-o com agulhas de acupuntura para visualização ideal. Cubra os ventrículos com folhas pretas de borracha para minimizar a poluição luminosa ventricular.
  3. Posicione os eletrodos de estimulação bipolar no átrio direito (AR). Coloque eletrodos de ECG próximos aos átrios para captura de ondas P grandes.

8. Protocolos de aquisição e ritmo

  1. Inicie o software de mapeamento (software OMapRecord4.0). Ajuste a taxa de quadros para 1-2 kHz; ajustar a carga do LED para 3-4 A; campo de visão que abrange toda a LA. Ajuste o ganho/exposição para evitar saturação em qualquer um dos canais. Otimize o ganho e a exposição da câmera para evitar saturação enquanto maximiza a relação sinal-ruído. Parâmetros de imagem: exposição 1 ms; frequência máxima da câmera 30 kHz; taxa de amostragem 12,5 kHz; resolução 2048 × 2048 pixels; ROI taxa de quadros de até 3,5 kHz; resolução espacial 70 μm. Essas configurações garantem gravações de alta fidelidade de AP e CaT.
  2. Estimulação S1S1 (linha de base): estimulação da AR a 7 Hz (largura de pulso 2-4 ms; limiar diastólico duplo). Adquira ≥ filmes de 5 s para duração APD/CaT (CaD), tempo até o pico e velocidade de condução.
  3. Protocolo S1S2 (refratariada/AF): Entregar 30 batimentos S1 a 7 Hz, depois um único S2; diminuir o intervalo S1-S2 de 140 ms em passos (10/5/1 ms) para refratariedade. Registrar a recuperação de CaT (A2/A1), período refratário efetivo (ERP), induzibilidade/duração da FA.
  4. Ritmo incremental (alternans): Aumente o ritmo RA de 8 para 18 Hz em passos de 1-2 Hz. Registre ≥ 5 s em cada taxa para quantificar Ca-ALT, APD-ALT e DIS-ALT. Salve filmes simultâneos em canal duplo e traços sincronizados de ECG/estimulação para análise.
    NOTA: Mantenha temperatura constante e perfusão durante todo o ritmo; A hipotermia reduz a condução e exagera os artefatos de Alternans.

9. Processamento e quantificação de dados

  1. Analise sinais ópticos usando o software OMapScope 4.0. Um filtro espacial Gaussiano 3×3 foi aplicado para reduzir o ruído enquanto preservava a morfologia do sinal, fazendo a média de cada pixel com seus vizinhos. Os tempos de ativação são definidos como o ponto de máximo dF/dt durante o movimento ascendente, a partir do qual a velocidade de condução é calculada dividindo a distância linear entre os locais de ativação mais antigo e mais recente pela diferença de tempo correspondente à ativação. APD70/90 foi definido como o tempo desde o máximo dF/dT do potencial de ação até 70% ou 90% de repolarização da amplitude do AP. CaD70/90 foi definido como o tempo desde o pico do transiente do cálcio (Ca²⁺) até 70% ou 90% de decaimento. Os alternans foram quantificados da seguinte forma: Ca-ALT foi calculado como 1 menos a razão entre a amplitude média menor e maior do CaT, APD-ALT como a diferença entre os valores APD80 mais longos e mais curtos, e DIS-ALT como alternantes espacialmente fora de fase separados por linhas nodais. A razão de recuperação do RyR foi calculada como a razão de dois picos consecutivos de CaT (menor/maior).

10. Parâmetros críticos e critérios de aceitação

  1. Perfusão: 10-12 mL/min, 37 ± 1 °C; sinusite estável ou ritmo acelerado; LA bem perfundida.
  2. SNR: Upstroke dF/F ≥ 3 para ambos os canais; Fotobranqueamento mínimo durante a janela de aquisição.
  3. Movimento: Movimento residual negligenciável após blebbistatin; Registro de imagem estável entre quadros.
  4. Temperatura: Monitoramento contínuo; exclua conjuntos de dados com banho < 36 °C ou > 38 °C durante a aquisição.

11. Análises Estatísticas

  1. Todas as análises estatísticas foram realizadas usando o GraphPad Prism 9. Os dados são apresentados como média ± SEM. A normalidade da distribuição dos dados foi avaliada usando o teste de Shapiro-Wilk. Para dados com distribuição normal, as diferenças entre os dois grupos foram analisadas usando um teste t de Student bicauda, sem pareamento; para dados não distribuídos normalmente, foi aplicado o teste Mann-Whitney U. Variáveis categóricas foram analisadas usando o teste χ2 . Um P < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.

Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.

Resultados

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Indutibilidade AF
Atividade ectópica e reentrada são mecanismos essenciais que contribuem para a iniciação e perpetuação daPOAF 2, O comprimento de onda da reentrada (λ) é determinado pelo produto da ERP e da velocidade de condução (CV), ou seja, λ = ERP × CV. Em corações simulados, o estimulamento S1S2 provocou respostas auriculares estáveis sem arritmia (Figura 2A). Em contraste, corações tratados com SP frequentemente apresentavam respostas anor...

Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.

Discussão

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Este protocolo descreve o mapeamento óptico duplo de APs e CaTs em corações isolados de rato após SP, um modelo de POAF impulsionado pela inflamação. A gravação simultânea de alta resolução dos sinais Vm e Ca2+ através da superfície atrial intacta sob pacing programável permite avaliar APD, tempo até o pico, velocidade de condução, heterogeneidade espacial da repolarização, CaD, amplitude CaT, tempo de CaT até o pico e variabilidade regional do manuseio do Ca. Também permite a...

Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.

Divulgações

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Os autores não têm conflitos de interesse a revelar.

Agradecimentos

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Esse trabalho foi apoiado pela Fundação Nacional de Ciências Naturais da China (Nº 82470328, 82170326to Y.D.; Não. 82300350 para J.L.). Gostaríamos de expressar nossa gratidão aos Drs. Guoliang Hao e Gongxin Wang (Instituto de Eletrofisiologia, Academia de Ciências Médicas de Henan, Zhengzhou, China) por sua assistência excepcional no mapeamento óptico.

Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.

Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo
NomeEmpresaNúmero de catálogoComentários
BlebbistatinaAbcamab120425
CaCl2Sigma-Aldrich10043-52-4
Câmera CMOSMappingLabOMS-PCIE-2002
Sistema de ECGChengdu TechmanBL-420F
FE32 -MedidorMettler Toledo30254108
Filtros/espelhos dicróicosMappingLabRH237 >700 milhas náuticas;
CaT 590 nm
GlicoseSigma-Aldrich921-60-8
Banho de imgasMappingLabN/A
KClSigma-Aldrich7447-40-7
Sistema de perfusão de LangendorffRadnoti / CustomN/A
Fonte de LED (530 & maismn; 25 nm)MappingLabN/A
MgCl2Sigma-Aldrich7786-30-3
NaClSigma-Aldrich7647-14-5
NaH2PO4Sigma-Aldrich10049-21-5
NaHCO3Sigma-Aldrich144-55-8
Software OMapRecord4.0MappingLabN/A
Software OMapScope4.0MappingLabN/A
Bomba peristálticaCole-ParmerMasterflex® L/S®
F-127 PlurônicoInvitrogenP3000MP
RH237 (corante de voltagem)Thermo Fisher / InvitrogenS1109
Rhod-2 AM (indicador CA)Thermo Fisher / InvitrogenR1245MP
Ventiladores para Pequenos AnimaisYUYANBIOV-100
Pentobarbital sódicoSigma-AldrichP3761
Ratos de Sprague-Dawley (200 e traço; 220 g, masculino)Fornecedor local certificadoN/A
Pó de talco estérilSigma-AldrichT1586
EstimuladorMappingLabLEDC-2002
Banho-maria (controlado por temperatura)Ningbo XinzhiSC-15

Referências

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Gaudino, M., et al. Postoperative atrial fibrillation: From mechanisms to treatment. Eur Heart J. 44 (12), 1020-1039 (2023).
  2. Dobrev, D., Aguilar, M., Heijman, J., Guichard, J. B., Nattel, S. Postoperative atrial fibrillation: Mechanisms, manifestations and management. Nat Rev Cardiol. 16 (7), 417-436 (2019).
  3. Fu, X. X., et al. Interleukin-17A contributes to the development of postoperative atrial fibrillation by regulating inflammation and fibrosis in rats with sterile pericarditis. Int J Mol Med. 36 (1), 83-92 (2015).
  4. Liao, J., et al. TRPV4 blockade suppresses atrial fibrillation in sterile pericarditis rats. JCI Insight. 5 (23), e137528(2020).
  5. Huang, Z., et al. Signal transducer and activator of transcription 3/microRNA-21 feedback loop contributes to atrial fibrillation by promoting atrial fibrosis in a rat sterile pericarditis model. Circ Arrhythm Electrophysiol. 9 (7), e003396(2016).
  6. Liao, J., et al. Oral administration of TRPV4 inhibitor improves atrial calcium handling abnormalities in sterile pericarditis rats. Sheng Li Xue Bao. 74 (2), 188-200 (2022).
  7. Rossman, E. I., et al. The gap junction modifier GAP-134 improves conduction and reduces atrial fibrillation/flutter in the canine sterile pericarditis model. J Pharmacol Exp Ther. 329 (3), 1127-1133 (2009).
  8. Baines, O., et al. Optical mapping and optogenetics in cardiac electrophysiology research and therapy: A state-of-the-art review. Europace. 26 (2), euae017(2024).
  9. Wu, Q., et al. Colchicine prevents atrial fibrillation promotion by inhibiting IL1βinduced IL6 release and atrial fibrosis in the rat sterile pericarditis model. Biomed Pharmacother. 129, 110384(2020).
  10. Qu, Z., Weiss, J. N. Cardiac alternans: From bedside to bench and back. Circ Res. 132 (1), 127-149 (2023).
  11. Wang, L., et al. Optical mapping of sarcoplasmic reticulum Ca2+ in the intact heart: Ryanodine receptor refractoriness during alternans and fibrillation. Circ Res. 114 (9), 1410-1421 (2014).
  12. Liu, T., et al. Altered calcium handling produces reentrypromoting action potential alternans in atrial fibrillationremodeled hearts. JCI Insight. 5 (8), e133754(2020).
  13. Liao, J., et al. Interleukin6mediated Ca2+ handling abnormalities contribute to atrial fibrillation in sterile pericarditis rats. Front Immunol. 12, 758157(2021).
  14. Baines, O., et al. Optical mapping and optogenetics in cardiac electrophysiology research and therapy: A stateoftheart review. Europace. 26 (2), euae017(2024).
  15. Kanaporis, G., Blatter, L. A. Alternans in atria: Mechanisms and clinical relevance. Medicina (Kaunas). 53 (3), 139-149 (2017).
  16. Boukens, B. J., Efimov, I. R. A century of optocardiography. IEEE Rev Biomed Eng. 7, 115-125 (2014).

Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.

Reimpressões e permissões

Solicitar permissão para reutilizar o texto ou as figuras deste artigo JoVE

Solicitar permissão

Etiquetas

Eletrofisiologia AtrialPerfus o de LangendorffMapeamento ptico DualCorante Sens vel VoltagemIndicador de C lcioDura o do Potencial de A oVulnerabilidade Arritmia
Vídeo em breve

Artigos relacionados