Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Протокол разработки модели остеотомии бедренной кости у крыс-альбиносов Wistar

2.9K просмотров

⸱

DOI:

10.3791/63712

⸱

31 августа 2022 г.

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Orthopedics, All India Institute of Medical Sciences (AIIMS), 2Department of Biochemistry, All India Institute of Medical Sciences (AIIMS), 3Department of Anaesthesiology Pain Medicine and Critical Care, All India Institute of Medical Sciences (AIIMS), 4Department of Radiodiagnosis, All India Institute of Medical Sciences (AIIMS), 5Department of Pathology, All India Institute of Medical Sciences (AIIMS), 6Central Council for Research in Homoeopathy (CCRH)

В этой статье

Краткое содержание

Здесь мы представляем протокол для ятрогенного перелома ствола бедренной кости крыс-альбиносов Wistar и наблюдения за развитием мозоли. Эта модель остеотомии бедренной кости может помочь исследователям оценить процесс заживления переломов и изучить, как препарат может повлиять на заживление переломов.

Аннотация

Заживление переломов – это физиологический процесс, приводящий к регенерации костных дефектов скоординированным действием остеобластов и остеокластов. Остеоанаболические препараты могут увеличить восстановление переломов, но имеют ограничения, такие как высокая стоимость или нежелательные побочные эффекты. Потенциал заживления костей препарата может быть первоначально определен исследованиями in vitro , но для окончательного доказательства концепции необходимы исследования in vivo . Наша цель состояла в том, чтобы разработать модель остеотомии бедренной кости грызунов, которая могла бы помочь исследователям понять развитие образования мозоли после перелома ствола бедренной кости и которая могла бы помочь установить, обладает ли потенциальный препарат свойствами заживления костей. Взрослые самцы крыс-альбиносов Wistar были использованы после разрешения Институционального комитета по этике животных. Грызунов обезболивали, а в асептических условиях создавались полные поперечные переломы на средней трети стволов бедренных костей с помощью открытой остеотомии. Переломы были уменьшены и внутренне зафиксированы с помощью интрамедуллярных K-проводов, и было разрешено вторичное заживление переломов. После операции в течение 5 дней давали внутрибрюшинные анальгетики и антибиотики. Последовательные еженедельные рентгеновские снимки оценивали образование мозоли. Крыс приносили в жертву на основе радиологически заранее определенных временных точек, а развитие перелома мозоли анализировали рентгенологически и с помощью иммуногистохимии.

Введение

Кость представляет собой плотную соединительную ткань, состоящую из костеобразующих клеток, остеобластов и костно-резорбирующих клеток, остеокластов. Заживление переломов – это физиологический процесс, приводящий к регенерации костных дефектов скоординированным действием остеобластов и остеокластов1. Когда есть перелом, остеобластная и остеокластическая активность в месте перелома являются одними из важных факторов, которые определяют заживление кости2. Когда заживление перелома отклоняется от своего нормального течения, это приводит к задержке союза, неправильному объединению или непрофсоюзированию. Говорят, что перелом находится в непрофсоюзном состоянии, когда происходит неудача соединения перелома в течение 9 месяцев, без прогрессирования восстановления в течение последних 3 месяцев3. Примерно 10%-15% всех переломов испытывают задержку в восстановлении, которая может прогрессировать до несоединения4. Коэффициент несращения для всех переломов составляет 5%-10% и варьируется в зависимости от вовлеченной кости и места перелома5.

Нынешняя схема лечения несращения переломов включает хирургические и/или медицинские методы. В настоящее время отсроченные или несращенные переломы могут быть преодолены хирургическими стратегиями, такими как пересадка кости. Тем не менее, костная трансплантация имеет свои ограничения и осложнения, такие как доступность ткани трансплантата, боль в донорском участке, заболеваемость и инфекция6. Медицинское лечение включает остеоанаболические препараты, такие как костный морфогенетический белок (BMP) и терипаратид (аналог паратормона). Используемые в настоящее время остеоанаболические агенты обладают потенциалом для увеличения восстановления переломов, но имеют ограничения, такие как непомерные затраты или нежелательные побочные эффекты7. Таким образом, существуют возможности для выявления экономически эффективных, нехирургических альтернатив заживлению костей. Потенциал заживления костей препарата может быть первоначально определен исследованиями in vitro , но для окончательного доказательства концепции необходимы исследования in vivo . Препарат, который, как известно, улучшает заживление костей, должен оцениваться in vitro и, если он будет признан многообещающим, может быть использован для исследований in vivo на животных. Если окажется, что препарат способствует формированию и ремоделированию костей в модели in vivo , он может перейти к следующему этапу (т. Е. Клиническим испытаниям).

Оценка заживления переломов у животных является логическим шагом вперед для оценки нового агента, введенного для заживления костей, прежде чем он пройдет испытания на людях. Для исследований заживления переломов in vivo на животных грызуны становятся все более популярной моделью8. Модели грызунов вызвали растущий интерес из-за низких эксплуатационных расходов, ограниченной потребности в пространстве и меньшего времени, необходимого для заживления костей9. Кроме того, грызуны обладают широким спектром антител и генных мишеней, что позволяет проводить исследования молекулярных механизмов заживления и регенерации костей10. Консенсусное совещание всесторонне выделило различные модели заживления костей мелких животных и сосредоточилось на различных параметрах, влияющих на заживление костей, а также на нескольких моделях переломов мелких животных и имплантатах11.

Базовые модели переломов можно в широком смысле разделить на открытые или закрытые модели. Модели закрытых переломов используют трех- или четырехточечную изгибающую силу на кости и не требуют обычного хирургического подхода. Они приводят к косым или спиральным переломам, напоминающим у человека переломы длинных костей, но отсутствие стандартизации расположения и размеров переломов может выступать в качестве сбивающего с толку фактора в них12. Открытые модели переломов требуют хирургического доступа для остеотомии кости, помогают достичь более последовательной картины перелома в месте перелома, но связаны с задержкой заживления по сравнению с закрытыми моделями13. Выбор кости, используемой для изучения заживления переломов, в основном остается большеберцовая и бедренная кости из-за их размеров и доступности. Выбор места перелома обычно является диафизом или метафизом. Метафизарная область специально выбирается в тех случаях, когда заживление переломов изучается у остеопоротических субъектов, так как метафиз больше подвержен влиянию остеопороза14. Несколько имплантатов, таких как интрамедуллярные штифты и внешние фиксаторы, могут быть использованы для стабилизации перелома11,15.

Цель этого исследования состояла в том, чтобы разработать простую и легкую в использовании модель грызунов, которая могла бы помочь исследователям не только понять развитие мозоли после перелома бедренной кости, но и помочь определить, обладает ли потенциальный препарат свойствами заживления костей, понимая механизм, с помощью которого он действует.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Эксперименты на животных были проведены после получения этического одобрения от Институционального комитета по этике животных (IAEC), AIIMS, Нью-Дели, Индия (286/IAEC-1/2021).

1. Предоперационная процедура

  1. Домашний самец крыс-альбиносов Wistar в возрасте 6-8 недель, весом от 150 до 200 г каждый, в Центральном животноводческом учреждении (CAF) в отдельных индивидуальных клетках. Это гарантирует отсутствие хирургической травмы / травмы места перелома, когда несколько крыс делят клетки.
  2. Держите крыс при температуре 23 ° C ± 2 ° C в среде с контролируемой влажностью с относительной влажностью 50% ± 5%, подвергайте их 12-часовому циклу темноты / света и дайте ad libitum доступ к пище (стандартная полусинтетическая диета): пеллетная диета (сухая) и вода. Состав стандартной полусинтетической диеты следующий: жареная бенгальская граммовая мука (60%), пшеничная мука (22%), казеин (4%), сухое обезжиренное молоко (5%), рафинированное масло (4%), соляная смесь с крахмалом (4,8%), витаминно-холиновая смесь с крахмалом (0,2%).
  3. Акклиматизируйте крыс в течение не менее 48 ч до операции.
  4. Взвесьте каждую крысу на цифровых весах и запишите вес.
  5. Вводят внутрибрюшинные (IP) инъекции цефуроксима (100 мг/кг массы тела), трамадола (25 мг/кг массы тела) и комбинации кетамина (75 мг/кг массы тела) с ксилазином (10 мг/кг массы тела) крысам за 15 мин до начала хирургической процедуры. Нанесите офтальмологическую мазь на оба глаза, чтобы предотвратить сухость глаз.
  6. Удалите волосы с правой нижней конечности, от области бока до коленного сустава, с местным нанесением крема для удаления волос.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Кровь (0,5 мл) может быть собрана из хвостовой вены каждой крысы для базового анализа различных параметров. Кровь можно собирать снова каждые 2 недели после операции.

2. Хирургическая процедура создания полного поперечного перелома путем открытой остеотомии

ПРИМЕЧАНИЕ: Используйте специально отведенное операционное с операционным столом и оптимальной температурой окружающей среды (26 °C) для выполнения процедуры.

  1. Поместите восковой блок (алюминиевый лоток 30 см х 30 см х 4 см, содержащий воск на глубину до 2,5 см) на операционный стол и накройте его стерильными шторами. Восковой блок предотвращает любое изменение положения животного во время операции.
  2. Подтвердите начало анестезии (проверив потерю защемления пальцев ног). Поместите анестезированную крысу на стерильную драпировку в левом боковом положении. Попросите помощника держать правую нижнюю конечность (колено и бедро) в разгибании. Держите стерильную жесткую опору (мраморный блок) под правой ногой, чтобы поддерживать бедренную кость. Очистите место операции спиртом и бетадином.
  3. Вводят местную анестезию (0,25 мл 1% лигнокаина) в место разреза (боковой аспект правого бедра), вырезают отверстие в другой стерильной драпировке и подвергают через нее только правую ногу крысы для операции.
  4. Сделайте вертикальный разрез кожи 1 см на боковой стороне правого бедра и вытяните его по мере необходимости хирургическим лезвием No 15.
  5. Обнажите мышцу vastus lateralis, отделив глубокую фасцию с помощью ножниц Метценбаума. Расщепление vastus lateralis в соответствии с мышечными волокнами с помощью щипцов артерий до тех пор, пока не будет достигнут стержень бедренной кости.
  6. Освободите кость от прикрепленных к ней мышц с помощью периостального лифта.
  7. Вводят местную анестезию (0,2 мл 1% лигнокаина) в надкостницу и вокруг нее для предотвращения вазовагального рефлекса.
  8. Создайте углубление в средней трети стержня бедренной кости с помощью хирургического лезвия No 15 и переломите кость в средней трети вала (полный перелом), поместив зубило на сделанный углубление (чтобы зубило не соскользнуло) и аккуратно постукивая молотком по зубилу. Используйте стерильную жесткую опору (мраморный блок) для поддержки кости при ее разрыве, чтобы обеспечить чистый разрыв.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Стерильная жесткая опора обычно не вызывает значительной травмы мышц под ней.
  9. Внутренне зафиксируйте перелом с помощью стерильной K-проволоки (1,0 мм), проводимой с помощью силовой дрели с батарейным питанием. Пропустите К-проволоку в медуллярный канал дистального фрагмента через место перелома. Затем просверлите K-провод через дистальный конец бедренной кости с помощью силовой дрели с батарейным питанием.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Продезинфицируйте поверхность силовой дрели спиртом перед использованием. Смените перчатки после фиксации K-wire.
  10. После уменьшения перелома продвигают К-проволоку от дистального конца в канал проксимального фрагмента до тех пор, пока она не приобретется в трохантерической области. Отрежьте дистальную часть К-проволоки, выступающую через кожу, с помощью проволочного резака.
  11. Согните кончик K-проволоки примерно до 90° с помощью плоскогубцев и используйте марлевую повязку, пропитанную бетадином, для повязки на месте штифта. К-проволока действует как интрамедуллярная шина для удержания перелома в уменьшенном положении.
  12. Обеспечьте полный гемостаз перед закрытием кожи с помощью нейлонового шва 3-0. Надавите на область кровотечения, используя стерильную марлю или щипцы артерий, чтобы остановить любое кровотечение.
  13. Очистите рану бетадином, и накройте ее стерильной марлей и микропористой скотчем.

3. Послеоперационный уход

  1. Верните крыс в клетки, допустите нормальную амбулацию и продолжайте давать стандартную полусинтетическую диету до тех пор, пока не принесут их в жертву, а также антибиотики (инъекция цефуроксима 100 мг/кг) и анальгетики (инъекция трамадола 25 мг/кг/сут в двух разделенных дозах) внутрибрюшинно в течение 5 дней после процедуры.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Крыс можно разделить на лечебные и контрольные группы для тестирования конкретного препарата. Если препарат водорастворим, его можно вводить перорально через гиваж. Вес отдельных животных может быть отмечен для расчета дозы препарата, который будет использоваться. Критерии включения и исключения могут соблюдаться для обеспечения однородности групп животных.
  2. Размещайте животных в отдельных клетках в условиях, аналогичных предоперационному периоду. Осматривайте место операции каждый день, чтобы найти любые признаки послеоперационной боли, раневой инфекции, скольжения швов или любого вздутия живота или дискомфорта.
  3. Оцените заживление костей с помощью рентгеновского снимка места перелома один раз в неделю.

4. Рентгенологическая процедура

  1. Перед рентгеном обезболивают крыс внутрибрюшинной инъекцией кетамина (50 мг/кг массы тела) и ксилазина (5 мг/кг массы тела).
  2. Держите тазобедренный сустав крысы в согнутом и похищенном положении, в то время как коленный сустав держится полусогнутым, чтобы сделать рентгеновский снимок сломанной конечности со следующими настройками воздействия: Ref. kVp ≈ 62; Ссылка mAS = 6,4; и автоматические настройки экспозиции (Ref. mA=160).
    ПРИМЕЧАНИЕ: Рентгеновские снимки были сделаны на исходном уровне (через 1 день после операции), а затем один раз в неделю до жертвоприношения или 5 недель.

5. Эвтаназия животных и извлечение мозоли

  1. Жертвуют крыс передозировкой углекислого газа (вводят 100%СО2 со скоростью потока 7-8 л/мин в течение 1 мин с последующим периодом ожидания 4-5 мин), в двух заранее определенных временных точках, исходя из рентгенологического вида мягких и жестких мостовых мозолей соответственно.
  2. Разрезайте кожу параллельно бедренной кости и тщательно отделите вышележащие мышцы, чтобы избежать повреждения ткани мозоли.
  3. Перелом кости между тазобедренным суставом и мозолью с помощью молотка и зубила. Аналогично перелом кости между мозолью и коленным суставом. Удалите K-проволоку и очистите кусок кости в физиологическом растворе, чтобы удалить сгустки крови и мягкие ткани.
  4. Немедленно переложите мозоль в маркированный контейнер с 10% нейтральным буферизованным формалином (20 мл на образец) и храните его в течение 3 дней при комнатной температуре (RT).

6. Декальцинация костной и мозолистой ткани

  1. Возьмите мозолистую ткань из формалина и держите ее на RT в 20% растворе ETDA, рН 7, для декальцинации костной ткани.
  2. Меняйте свежий раствор ЭДТА каждые 2 дня в течение примерно 3 недель и проверяйте декальцификацию кости, тыкая кость иглой, не нарушая ткань мозоли. Оптимальное декальцинирование обозначается потерей нормального зернистого ощущения костной ткани.
  3. После полной декальцификации отрежьте сагиттальный участок мозоли и подготовьте парафиновые блоки ткани мозоли. Отрезают участки мозолистой ткани толщиной 4 мкм для гистопатологического16 и любого другого сравнительного анализа17.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Это исследование было предпринято для разработки модели остеотомии бедренной кости у крыс-альбиносов Wistar. Эта модель может быть использована для оценки заживления костей, а также остеогенного эффекта перспективного остеоанаболического препарата в заживлении костей. Соблюдались стандартные хирургические меры предосторожности и протоколы. Для процедуры использовались стерильные халаты, шторы и хирургическое оборудование (рисунок 1). Оборудование (таблица 1) стерилизовали за...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Этот метод ясно описывает детали, необходимые для разработки модели остеотомии переломов у крыс-альбиносов Wistar. Эта модель может быть использована для оценки остеогенного эффекта перспективного остеоанаболического препарата в заживлении переломов, а также для понимания тонкостей заживления костей. Характерной особенностью этого метода является то, что он прост и не требует слишком много времени или сложного оборудования. В этом методе взрослые самцы крыс-альбиносов Wistar были выбраны в качестве модели грызунов для эк...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Ни у одного из авторов нет конфликта интересов или каких-либо других финансовых раскрытий.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить Центральный совет по исследованиям в области гомеопатии (CCRH), Министерство AYUSH, правительство Индии, за финансирование исследований. Авторы благодарны за помощь и поддержку Центрального животного фонда, AIIMS, Нью-Дели, за их помощь и поддержку в экспериментах на животных и CMET, AIIMS, Нью-Дели, за их помощь и поддержку в фотографии и видеографии.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Спирткомбинационный и Weil Pvt. Ltd, Мумбаи, Махараштра, ИндияMFG/MD/2019/000189Стериллиумный дезинфицирующий щипцы для
артерий Nebula surgical, Гуджарат, ИндияG.105.05S5", прямая
ручка Bard-Parker Небула хирургическая, Гуджарат, ИндияG.103.03Размер No 3
Раствор бетадинаWin-medicare Нью-Дели, ИндияUP1425000000110% в/в раствор повидон-йода
Ретрактор кожи кошачьей лапы Nebula surgical, Гуджарат, Индия908.SSmall
EDTASisco research laboratories Pvt. Ltd, Махараштра, Индия43272Динатриевая соль
EosinSigma Aldrich, Merck Life Sciences Pvt Ltd, Мумбаи, Махараштра, Индия115935Для приготовления окрашивающего раствора 
Щипцы (простые)Nebula хирургические, Гуджарат, Индия115.066", простые
щипцы (зубчатые)Nebula хирургические, Гуджарат, Индия117.066", зубчатый
формальдегидSisco research laboratories Pvt. Ltd, Махараштра, Индия84439Для приготовления нейтрального буферного формалина 
ГематоксилинСигма Олдрич, Merck Life Sciences Pvt Ltd, Мумбаи, Махараштра, Индия104302Для приготовления окрашивающего раствора 
HammerNebula surgical, Гуджарат, Индия401.M
Injection CefuroximeAkumentis Healthcare Ltd, Тхане, Махараштра, Индия48/UA/SC/P-2013Cefuroxime sodium IP, 1,5 г/флакон 
Инъекционный кетаминBaxter Pharmaceuticals India Private Limited, Гуджарат, ИндияG/28-B/6Кетамина гидрохлорид IP, 50 мг/мл 
Инъекция КсилазинаIndian Immunologicals Limited, Хайдарабад, Телангана, Индия28/RR/AP/2009/F/GКсилазина гидрохлорид USP, 20 мг/мл
Инъекция ЛигнокаинJackson laboratories Pvt Limited, Пенджаб, Индия 1308-B2% лигнокаина гидрохлорид IP, 21,3 мг/мл
для инъекций трамадол Intas Pharmaceuticals Limited, Ахмадабад, Гуджарат, ИндияMB/07/500Трамадола гидрохлорид IP, 50 мг/мл
K-wire Nebula хирургический, Гуджарат, Индия166 (1мм)12", двустороннее
механическое сверло для вставки K-проволоки; Bosch, Германия 06019F70K4GSR 120-LI Профессиональные
ножницы для резки Метценбаума Nebula хирургический, Гуджарат, ИндияG.121.06S6", прямой
иглодержательNebula хирургический, Гуджарат, ИндияG.108.066", прямой
офтальмологический мазь GlaxoSmithKline Pharmaceutical Limited, Бангалор, Карнатака, ИндияKTK/28a/467/2001Неомицин, полимиксин В сульфат и бацитрацин цинк офтальмологическая мазь USP
Остеотом (долото)Nebula хирургический, Гуджарат, Индия1001.S.1010 мм, прямой
периостальный элеватор Nebula хирургический, Гуджарат, Индия918.10.S10 мм, прямые
плоскогубцы с кусачком для проволокиNebula хирургический, Гуджарат, Индия604.65
Reynold' ножницыNebula хирургический, Гуджарат, ИндияG.110.06S6", прямой
стандартный полусинтетический рацион Ashirvad Industries, Чандигарх, ИндияНет номера по каталогуПодробный состав представлен в используемых материалах
Стальная чашка для хранения бетадина для примененияМестная покупкаНет номера
Стальной лоток с крышкой для инструментов для автоклавированияМестная покупкаНет номера
Стерильная марляIdeal Healthcare Industries, Дели, Индия НБСП;E(0047)/14/MNB/7951Стерильный, 5 см x 5 см, 12 слоев
Стерильный мраморный блок для поддержкиМестная покупкаНет каталожного номера ДоступноМестное изготовление; автоклавируемый
Шприц и игла (1 мл)Becton Dickinson India Pvt. Ltd., Харьяна, ИндияREF 3030601 мл стерильный шприц с иглой 26 г x 1/2 (0,45 мм x 13 мм)
и иглой (2 мл)Becton Dickinson India Pvt. Ltd., Харьяна, ИндияREF 307749стерильный шприц объемом 2 мл с иглой 24 г x 1'' (0,55 мм x 25 мм)
и иглой (10 мл).Шприцы и шприцы Hindustan Medical Devices Ltd. Фаридабад, Индия 334-B(H)10 мл стерильный шприц с иглой 21 G x 1,5" (0,80 мм x 38 мм)
Хирургические лезвия (размер No 15)Paramount Surgimed Ltd, Нью-Дели, Индия для Medline Industries Inc, IL, СШАREF MDS15115EСтерильные, одноразовые
хирургические лезвия (размер No 24)Paramount Surgimed Ltd, Нью-Дели, Индия для Medline Industries Inc, IL, СШАREF MDS15124Eстерильные, Одноразовые
шовные материалыHealthium Medtech Pvt Ltd, Бангалор, Карнатака, ИндияSN 33184-0, 16 мм, игла для резки 3/8 круга, монофиламентная полиамидная шовная ткань 
Восковой блок в алюминиевом лотке Местное производствоНет каталожного номера30 см x 30 см x 4 см Алюминиевый поднос, содержащий воск (для предотвращения скольжения животного)
Рентгеновский аппаратPhilips India Ltd, Гуруграм, ХарьянаSN19861013Модель: Philips Digital Diagnost R 4.2 
по каталогупо каталогу

Ссылки

  1. Wang, T., Zhang, X., Bikle, D. D. Osteogenic differentiation of periosteal cells during fracture healing. Journal of Cellular Physiology. 232 (5), 913-921 (2017).
  2. Fakhry, M., Hamade, E., Badran, B., Buchet, R., Magne, D. Molecular mechanisms of mesenchymal stem cell differentiation towards osteoblasts. World Journal of Stem Cells. 5 (4), 136-148 (2013).
  3. Bishop, J. A., Palanca, A. A., Bellino, M. J., Lowenberg, D. W. Assessment of compromised fracture healing. JAAOS - Journal of the American Academy of Orthopaedic Surgeons. 20 (5), 273-282 (2012).
  4. Fong, K., et al. Predictors of nonunion and reoperation in patients with fractures of the tibia: an observational study. BMC Musculoskeletal Disorders. 14 (1), 103(2013).
  5. Ramoutar, D. N., Rodrigues, J., Quah, C., Boulton, C., Moran, C. G. Judet decortication and compression plate fixation of long bone nonunion: Is bone graft necessary. Injury. 42 (12), 1430-1434 (2011).
  6. Goulet, J. A., Senunas, L. E., DeSilva, G. L., Greenfield, M. L. V. H. Autogenous iliac crest bone graft: Complications and functional assessment. Clinical Orthopaedics and Related Research. 339, 76-81 (1997).
  7. Stevenson, M., et al. A systematic review and economic evaluation of alendronate, etidronate, risedronate, raloxifene and teriparatide for the prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis. Health Technology Assessment. 9 (22), 1(2005).
  8. Haffner-Luntzer, M., Kovtun, A., Rapp, A. E., Ignatius, A. Mouse models in bone fracture healing research. Current Molecular Biology Reports. 2 (2), 101-111 (2016).
  9. Mills, L. A., Simpson, A. H. R. W. In vivo models of bone repair. The Journal of Bone and Joint Surgery. British Volume. 94 (7), 865-874 (2012).
  10. Houdebine, L. -M. Transgenic Animal Models in Biomedical Research. Target Discovery and Validation Reviews and Protocols: Volume 1, Emerging Strategies for Targets and Biomarker Discovery. Sioud, M. , Humana Press. Totowa, NJ. (2007).
  11. Histing, T., et al. Small animal bone healing models: Standards, tips and pitfalls results of a consensus meeting. Bone. 49 (4), 591-599 (2011).
  12. Bonnarens, F., Einhorn, T. A. Production of a standard closed fracture in laboratory animal bone. Journal of Orthopaedic Research. 2 (1), 97-101 (1984).
  13. Klein, M., et al. Comparison of healing process in open osteotomy model and open fracture model: delayed healing of osteotomies after intramedullary screw fixation. Journal of Orthopaedic Research. 33 (7), 971-978 (2015).
  14. Kolios, L., et al. Do estrogen and alendronate improve metaphyseal fracture healing when applied as osteoporosis prophylaxis. Calcified Tissue International. 86 (1), 23-32 (2010).
  15. Holstein, J. H., et al. Advances in the establishment of defined mouse models for the study of fracture healing and bone regeneration. Journal of Orthopaedic Trauma. 23, 5 Suppl 31-38 (2009).
  16. Umiatin, U., Dilogo, I. H., Sari, P., Wijaya, S. K. Histological analysis of bone callus in delayed union model fracture healing stimulated with pulsed electromagnetic fields (PEMF). Scientifica. 2021, 4791172(2021).
  17. Han, W., et al. The osteogenic potential of human bone callus. Scientific Reports. 6, 36330(2016).
  18. Haffner-Luntzer, M., et al. A novel mouse model to study fracture healing of the proximal femur. Journal of Orthopaedic Research. 38 (10), 2131-2138 (2020).
  19. Aurégan, J. C., et al. The rat model of femur fracture for bone and mineral research: An improved description of expected comminution, quantity of soft callus and incidence of complications. Bone & Joint Research. 2 (8), 149-154 (2013).
  20. Li, Z., Helms, J. A. Drill hole models to investigate bone repair. Methods in Molecular Biology. 2221, 193-204 (2021).
  21. Handool, K. O., et al. Optimization of a closed rat tibial fracture model. Journal of Experimental Orthopaedics. 5 (1), 13(2018).
  22. Kobata, S. I., et al. Prevention of bone infection after open fracture using a chitosan with ciprofloxacin implant in animal model. Acta Cirurgica Brasileira. 35 (8), 202000803(2020).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Теги

Протокол разработки модели остеотомии бедренной кости у крыс-альбиносов Wistar
Свяжитесь с нами
Рекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия эксплуатации

Политика

Авторские права © 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.