Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Исследовательская статья

Влияние полиморфизмов генов CYP3A4, COMT V158M и OPRM A118G на эффективность суфентанила при обезболивании родов

434 просмотров

⸱

DOI:

10.3791/69160

⸱

16 сентября 2025 г.

 ,  ,  , 
1Department of Anesthesiology, Department of Obstetrics and Gynecology, Women and Children's Hospital, School of Medicine, Xiamen University, 2Department of Cardiovascular Surgery, The First Affiliated Hospital of Xiamen University, School of Medicine, Xiamen University

* These authors contributed equally

В этой статье

Краткое содержание

В данной работе мы представляем метод оценки влияния полиморфизмов CYP3A4, COMT V158M и OPRM1 A118G на эффективность суфентанила и материнские исходы во время обезболивания родов, что позволяет проводить фармакогенетический анализ для персонализированного обезболивания.

Аннотация

Генетические полиморфизмы у CYP3A4, COMT V158M и OPRM A118G могут влиять на анальгетическую реакцию, регуляцию гемодинамики и послеродовое восстановление, в то время как считается, что паритет влияет на исходы родов и нежелательные явления. В этом исследовании изучалось, как эти генотипы и паритет влияют на материнские и неонатальные исходы, продолжительность родов, контроль боли и послеродовые осложнения у 380 беременных женщин, стратифицированных по генотипу. Были собраны данные о исходных характеристиках, продолжительности родов, баллах боли по ВАШ и послеродовых нежелательных явлениях, а также проанализированы показатели безопасности, такие как артериальное давление, частота сердечных сокращений, исходы плода и баллы по шкале Апгар. Связь между паритетом и послеродовыми ответами была изучена с использованием одномерных и логистических регрессионных моделей. Исходные переменные были в значительной степени сопоставимы между генотипами, за исключением более высокого ИМТ в группе CYP3A4 CT/TT. Потребление суфентанила было достоверно выше у носителей CYP3A4 CT/TT и OPRM A118G GA/GG, хотя продолжительность родов не различалась между генотипами. Носители OPRM A118G GA/GG также показали более высокую частоту лихорадки (P = 0,016) и большее снижение артериального давления после вмешательства (P < 0,001), хотя во всех группах наблюдалось одинаковое облегчение боли. У Multiparas наблюдалась меньшая задержка мочи (P = 0,005), но больший зуд (P = 0,011), а логистическая регрессия подтвердила меньшее снижение систолического артериального давления (ОШ = 1,049, P = 0,001) и меньший риск зуда (ОШ = 0,326, P = 0,01) в этой группе. Несмотря на то, что генотипы CYP3A4, COMT и OPRM A118G не оказывали широкого влияния на материнские или неонатальные исходы, носители CYP3A4 CT/TT и OPRM A118G GA/GG требовали более высоких доз суфентанила и демонстрировали генотип-специфичные гемодинамические реакции, в то время как паритет был связан с отчетливыми профилями нежелательных явлений и изменениями артериального давления. Эти результаты подчеркивают важность генетических полиморфизмов и паритета в руководстве персонализированным послеродовым уходом.

Введение

Боль при родах относится к числу самых тяжелых форм боли, которую может испытывать женщина. Эффективное обезболивание имеет решающее значение не только для комфорта, но и для снижения связанного с ним стресса и психологического стресса 1,2. Недостаточный контроль боли при родах может вызвать сдвиги в материнских гормонах, таких как катехоламины и эндорфины, которые могут снизить болевой порог и усилить беспокойство перед родами. Эта повышенная болевая чувствительность может вызвать значительные побочные эмоциональные реакции как у матери, так и у плода, что потенциально может привести к травме 3,4. Поэтому обезболивание является приоритетной задачей для многих рожениц. Эпидуральная анальгезия остается одним из наиболее эффективных и широко используемых методов облегчения боли при родах, при этом внутривенное введение опиоидов и немедикаментозные варианты обеспечивают альтернативные подходы при определенных условиях 5,6.

Обезболивание при родах является серьезной проблемой для современной медицины. Для облегчения родовой боли у беременных женщин доступен ряд фармакологических и нефармакологических стратегий7. Суфентанил, опиоид умеренного действия, часто вводится через эпидуральную анестезию для обезболивания родов 8,9,10. В то время как дозировка обычно определяется такими факторами, как возраст, вес и клинический опыт, индивидуальные реакции на суфентанил могут сильно различаться. Стандартные дозы могут быть недостаточными для некоторых женщин, в то время как у других могут наблюдаться побочные эффекты, такие как ослабление схваток, затяжные роды или угнетение дыхания11,12. Эффективная обезболивание родов не только облегчает боль матери, но и снижает частоту кесарева сечения, послеродового кровотечения, послеродовой депрессии и асфиксии новорожденных.

Полиморфизмы OPRM1, A118G, CYP3A4 и COMT V158M связаны с индивидуальными вариациями в ответ на суфентанил. Суфентанил, мощный синтетический опиоид, в основном метаболизируется печеночным ферментом CYP3A4 семейства цитохромов Р45013,14. Присутствие аллеля G в OPRM1 A118G связано с более низкими порогами боли и толерантности, что свидетельствует о его значительной роли в индивидуальных различиях в восприятии боли. В частности, мутации аллеля 118G могут повышать болевую чувствительность и снижать толерантность, подчеркивая генетический вклад в вариабельность болевого ответа. Варианты в CYP3A4, в частности аллель CYP3A4*1G, коррелируют со снижением потребления суфентанила из-за снижения ферментативной активности 16,17,18. Частота этого варианта значительно варьируется в зависимости от расы, наблюдаясь у 18,8%-27,9% населения Китая против 7,9% у европеоидов19. Несмотря на то, что CYP3A4*1B широко распространен (до 45% у афроамериканцев), он не влияет на метаболизм субстрата CYP3A4. Полиморфизм COMT V158M влияет на метаболизм дофамина, при этом аллель Met связан с повышением уровня дофамина, потенциально усиливая исполнительныефункции, управляемые префронтальной корой.

Генетические вариации могут влиять на безопасность и эффективность лекарств путем изменения метаболических путей и аффинности связывания рецепторов. Тем не менее, влияние полиморфизмов OPRM1 A118G, COMT V158M и CYP3A4 на эффективность эпидуральной анальгезии суфентанила во время родов в китайских популяциях остается неизученным. Данное исследование направлено на то, чтобы оценить, могут ли эти генетические полиморфизмы служить прогностическими маркерами анальгетической реакции, тем самым обеспечивая теоретическую и практическую основу для индивидуализированного дозирования суфентанила при эпидуральной обезболивании родов.

По сравнению с традиционной эмпирической дозировкой, которая основывается в первую очередь на возрасте, массе тела или опыте врача, фармакогенетический подход предлагает преимущество адаптации применения суфентанила к генетическому фону пациента. Эта стратегия имеет потенциал для снижения неэффективного дозирования, минимизации побочных эффектов и повышения безопасности матери и плода за счет прогнозирования потребности в анальгетиках более точно, чем стандартные методы или альтернативные протоколы.

Тем не менее, клиническая применимость фармакогенетического дозирования должна рассматриваться в конкретных контекстах. Генетическое тестирование может быть невозможным в срочных условиях из-за нехватки времени и средств, а частоты аллелей различаются в разных популяциях, что ограничивает возможность обобщения результатов. Таким образом, этот подход наиболее подходит для плановых случаев или случаев высокого риска, когда доступно дородовое генотипирование, а также для популяций, в которых релевантные полиморфизмы встречаются с клинически значимой частотой.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Реагенты и оборудование, использованные в данном исследовании, перечислены в Таблице материалов.

1. Дизайн исследования, обстановка и отбор участников

В этом проспективном обсервационном исследовании изучалось влияние генетических полиморфизмов OPRM1 A118G, COMT V158M и CYP3A4 на безопасность и эффективность суфентанила для обезболивания родов. Участницы были набраны из женщин в возрасте 18-45 лет с неосложненной одноплодной цефалической беременностью в период 37-42 недель гестации, которые получали родовую анальгезию в исследуемом учреждении с 1 сентября 2020 года по 31 декабря 2023 года. Исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией, а протокол был одобрен Институциональным наблюдательным советом (IRB) Сямыньской больницы материнства и детства (Approval No. KY-2019-056), и было получено письменное информированное согласие от всех участников.

  1. Критерии включения
    Критерии включения были следующими: возраст матери от 18 до 45 лет; Срок беременности 37-42 недели; Одноплодная беременность с головным предлежанием; Физическое состояние ASA I или II.
  2. Критерии исключения:
    Критериями исключения были: многоплодная беременность; Значительная печеночная или почечная недостаточность; Гипертонические расстройства беременности; Внутриматочная инфекция; Злоупотребление психоактивными веществами или хронические болевые синдромы в анамнезе; Недавнее применение препаратов крови или ингибиторов моноаминоксидазы; Противопоказания к эпидуральной анестезии.

2. Процедура эпидуральной анестезии для обезболивания родов

  1. Подготовка
    Личность пациента, его история болезни и информированное согласие были проверены. Было подготовлено необходимое оборудование, включая иглу 16 G Tuohy, эпидуральный катетер, ропивакаин, суфентанил и систему PCEA.
  2. Введение иглы и эпидуральная пункция
    Пациент был расположен в правильном положении, в левой боковой позе. Межпозвонковое пространство L3-L4 располагалось путем пальпации подвздошного гребня. Вводится игла 16 G Tuohy, и для определения эпидурального пространства используется техника потери резистентности.
  3. Подтверждение эпидурального пространства и установки катетера
    Как только сопротивление будет потеряно, введите эпидуральный катетер. Аспирируйте катетер для подтверждения правильной установки; ни кровь, ни спинномозговая жидкость не должны аспирироваться. Сопротивление катетера проверяется для подтверждения правильного позиционирования.
  4. Болюсное введение и мониторинг эффективности блока
    Вводили в болюс 6-15 мл 0,08% ропивакаина с 0,3 мкг/мл суфентанила. Ожидалось, что облегчение боли начнется в течение 10-15 минут, после чего эффективность оценивается с точки зрения облегчения боли и двигательной блокады. Если блокада недостаточна или неполна, доза или скорость инфузии корректируются.
  5. Непрерывная инфузия и применение ПХЭА
    Начинали непрерывную инфузию со скоростью от 8 до 12 мл/ч. Система ПХЭА устанавливалась с соответствующей болюсной дозой и интервалом блокировки (например, 6-8 мл с 10-минутной блокировкой).
  6. Постпроцедурный мониторинг
    Проводился непрерывный мониторинг потенциальных побочных эффектов, таких как гипотензия, брадикардия, артериальное давление, лихорадка и зуд. Скорость инфузии или настройки PCEA корректируются на основе отзывов пациента и уровня боли21.

3. Генотипирование и контроль качества

  1. Забор образцов и экстракция ДНК
    Образцы периферической венозной крови (5-6 мл) были собраны у каждого участника до введения обезболивания родов с использованием пробирок для сбора, обработанных антикоагулянтами. Образцы сразу же хранили при температуре -80 °C до извлечения ДНК. Геномная ДНК была извлечена из образцов цельной крови с использованием коммерческого набора для экстракции ДНК в соответствии со стандартным протоколом производителя. Концентрацию и чистоту ДНК оценивали с помощью спектрофотометрии (например, измеряя соотношение А260/А280).
  2. Последовательности праймеров для генотипирования
    Генотипирование полиморфизмов OPRM1, A118G, COMT V158M и CYP3A4 проводили методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в сочетании с реакцией обнаружения лигазы (LDR). Специфичные праймеры для каждого полиморфизма были разработаны и синтезированы в соответствии с опубликованными последовательностями. CYP3A4*1G (rs2242480) капсюли в комплекте прямые: ATCACTAGCACATCATTTGGAG-, обратные: GGGGATTTGAGGGGCTTCACTTA. OPRM1 A118G (s1799971) капсюли в комплекте передние: GGTCAACTTGTCCCACTTAGATCG, обратные: GGTGCATAGAGGGTTGATGAGTACAC. Капсюли COMT V158M (rs4680) включены Реверс: вперед: TCGAGATGTTTTCAGAGCATGG, реверс: GATGGTGGATTTCGCTGGC.
  3. Условия полимеразной цепной реакции (ПЦР)
    ПЦР-реакции проводили в объеме 15 мкл, содержащем 3 мкл 10× буфера, 0,5 мкл смеси dNTP, 1 мкл матрицы ДНК (20-50 нг/мкл), 10 мкМ каждого праймера, 0,3 мкл Taq ДНК-полимеразы и дистиллированной воде. Условия термоциклирования состояли из начальной денатурации при 95 °C в течение 5 минут, за которыми последовали 35 циклов при 94 °C в течение 20 с, 55 °C в течение 20 с и 72 °C в течение 40 с, с заключительным этапом удлинения.
  4. Условия реакции обнаружения лигазы (LDR)
    Для LDR готовили реакционную смесь объемом 10 мкл, содержащую 3 мкл продукта ПЦР, 1 мкл 10× буфера Taq DNA лигазы, 0,125 мкл Taq DNA лигазы (40 Ед/мкл) и 10 мкМ зондов. Условия циклирования включали 30 циклов при 94 °C в течение 20 с и 58 °C в течение 90 с, за которыми следовала окончательная денатурация при 95 °C в течение 3 мин и хранение при 4 °C22.
  5. Анализ генотипирования и контроль качества
    Результаты генотипирования были получены путем секвенирования очищенных продуктов ПЦР с помощью капиллярного электрофорезного секвенатора ДНК (конкретная модель и производитель подробно описаны в Таблице материалов). Очистку проводили с помощью коммерческого набора для очистки ПЦР в соответствии с инструкциями производителя. Сравнение последовательностей и анализ SNP проводились с помощью программного обеспечения GeneMarker. Программное обеспечение использовалось для двунаправленного выравнивания прочтений последовательностей, идентификации полиморфных сайтов и вызова генотипов на основе пиковых паттернов. Два независимых исследователя вручную проанализировали все вызовы генотипов, чтобы обеспечить точность.
    Меры контроля качества включали проверку согласованности менделевского наследования в семейных трио, расчет частоты вызовов генотипирования, оценку равновесия Харди-Вайнберга для каждого полиморфизма с использованием точных тестов и определение частот минорных аллелей. Эти анализы были выполнены с помощью программного обеспечения Haploview (версия 4.2). SNP, отклоняющиеся от равновесия Харди-Вайнберга (P < 0,01) или с частотой вызовов ниже 95%, были исключены из дальнейшего анализа23.

4. Сбор данных

Интенсивность боли оценивали с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) в несколько временных точек: 0 мин, 5 мин, 10 мин, 15 мин и 20 мин после введения суфентанила. Жизненно важные показатели матери и частота сердечных сокращений плода (ЧСС) постоянно контролировались, а также регистрировались параметры безопасности, такие как баллы по шкале Апгар.

5. Статистический анализ и визуализация

  1. Статистические методы
    Для непрерывных переменных использовались средние значения ± SD для нормально распределенных данных, в то время как медианы и межквартильные диапазоны (IQR) использовались для ненормально распределенных данных. Категориальные переменные анализировались с помощью хи-квадрат Пирсона или точного теста Фишера. Сравнения материнских характеристик по группам генотипов проводились с использованием независимых t-тестов или непараметрических тестов, в зависимости от обстоятельств. Сопоставление баллов предрасположенности использовалось для корректировки таких искажающих факторов, как возраст матери, ИМТ и паритет. Повторные измерения ANOVA использовались для анализа продольных данных в несколько временных точек, включая баллы по шкале VAS, продолжительность родов и жизненно важные показатели матери. Статистическая значимость определялась как двустороннее p-значение < 0,05.
  2. Многофакторный анализ клинических исходов
    Для анализа взаимосвязи между клиническими переменными и физиологическими исходами была проведена многомерная логистическая регрессия с использованием статистического программного обеспечения. В этом анализе оценивалась связь между паритетом, изменениями систолического артериального давления (САД) и частотой зуда. Как показано в таблице 1, мультипаритет был в значительной степени связан с меньшим снижением САД в течение первых 15 мин (отношение шансов [ОШ] = 1,049, 95% доверительный интервал [ДИ]: 1,020-1,079, P = 0,001). И наоборот, зуд был обратно связан с мультипаритет (ОШ = 0,326, 95% ДИ: 0,838-13,696, P = 0,01), что указывает на то, что многоплодные особи реже испытывали зуд. Эти данные свидетельствуют о том, что паритет влияет на раннюю постпроцедурную гемодинамическую стабильность и развитие неблагоприятных симптомов, что подчеркивает необходимость учета паритета в послеродовой клинической помощи.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Общая информация
Схематическое изображение структуры исследования представлено на рисунке 1. Всего было выявлено 380 подходящих участников. Средний возраст (SD) составил 30,49 ± 3,87 года для группы CYP3A4 CC, 30,44 ± 3,68 года для группы CYP3A4 CT/TT, 30,53 ± 3,95 года для группы COMT GG, 30,40 ± 3,62 года для группы COMT GA/AA, 30,70 ± 3,89 года для группы OPRM1 A118G AA и 30,30 ± 3,73 года для группы OPRM1 A118G GA/GG, без существенных различий между этими группами. С...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Целью данного исследования было изучение влияния генотипов CYP3A4, COMT V158M и OPRM на исходы у матерей и младенцев, продолжительность родов, послеродовые побочные реакции и оценку боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) у 380 беременных женщин. Основные результаты указывают на то, что, хотя демографические факторы были в целом сопоставимы между группами, женщины с генотипом CYP3A4 CT/TT имели более высокие уровни ИМТ до беременности и пренатального ИМТ, чем женщины с генотипом CYP3A4...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

У авторов нет конфликта интересов, о котором можно было бы заявить.

Благодарности

Никакой.

ДОСТУПНОСТЬ ДАННЫХ:
Все данные, полученные в этом исследовании, были полностью обсуждены и представлены в Дополнительном файле 1.

ВКЛАД АВТОРА:
Хуэйцюн Хуан, Юньхун Чжан и Цзюньсян Цзя внесли равный вклад в эту работу. Хуэйцюн Хуан и Юньхун Чжан отвечали за разработку и планирование исследований, сбор и ввод данных, а также за анализ литературы и исследования. Цзюньсян Цзя внес свой вклад в сбор данных, статистический анализ и интерпретацию данных. Чжуанхуэй Чжу руководил исследованием, внес свой вклад в разработку исследования и интерпретацию данных, а также оказал финансовую поддержку. Все авторы принимали участие в подготовке рукописи и окончательном утверждении.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Полиэтиленовый катетер 16-го калибраСмитс Медикал504-009Используется для интубации трахеи у крыс
Игла Туохи 17-го калибраБ. Браун331090Используется для эпидуральной пункции в L3-L4
Аннексин V-FITCBD Biosciences556547Используется для выявления апоптоза с помощью проточной цитометрии
Секвенатор ДНК для капиллярного электрофорезаПрикладные биосистемы3730XLИспользуется для секвенирования ПЦР-продуктов для генотипирования
Коллагеназа II типаУортингтонLS0041760,2%, для ферментативного переваривания сердечной ткани
Набор для экстракции ДНКЦягэн69504Экстрагирует геномную ДНК из образцов цельной крови
Проточный цитометр (488 нм)BD Biosciences342940Используется для обнаружения меченых Аннексином V-FITC/PI клеток
Программное обеспечение GeneMarkerСофтДженетиксГМ2024Используется для анализа SNP и вызова генотипа
Универсальное программное обеспечение для построения графиковГрафПадВерсия 9.5Используется для визуализации статистических данных
Программное обеспечение HaploviewИнститут БроудаВерсия 4.2Используется для равновесия Харди-Вайнберга и анализа LD
Инфузионный насосСмитс МедикалКАДД-5700Используется для непрерывной эпидуральной инфузии препарата
ЛидокаинаНе указаноНе указано0,8%, тестовая доза 3 мл для эпидурального тестового блока
Нейлоновый шовный материал (8-0)ЭтиконШ9823Используется для лигирования коронарных артерий ПМЖ в модели MIRI
Система PCEAБ. Браун331090Система эпидуральной анальгезии под контролем пациента
Набор для очистки ПЦРОмега Био-ТекД2500-01Очищает продукты ПЦР перед секвенированием
Пентобарбитал натрияМерк1.460053% раствор, 50 мг/кг для обезболивания крыс
Полиэтиленовые трубкиБектон Дикинсон431432Используется для создания обратимой коронарной лигации
Йодид пропидии (PI)Сигма-ОлдричП4170Используется на 5 & микро; г/мл для обнаружения апоптоза
ПротеазаСигма-ОлдричП51470,1%, используется с коллагеназой для переваривания тканей
РопивакаинНе указаноНе указаноКонцентрация 0,08% для обезболивания родов
Статистическое программное обеспечениеIBM SPSSВерсия 29.0Используется для RM-ANOVA, логистической регрессии и PSM
СуфентанилНе указаноНе указаноИспользуется для эпидуральной обезболивания родов (0,3 &; г/мл)
Taq DNA LigaseБиолаборатории Новой АнглииМ0208ЛИспользуется в реакции LDR для генотипирования
Taq ДНК-полимеразаТакараРР001АИспользуется в амплификации ПЦР для генотипирования

Ссылки

  1. Anim-Somuah, M., Smyth, R. M., Cyna, A. M., Cuthbert, A. Epidural versus non-epidural or no analgesia for pain management in labour. Cochrane Database Syst Rev. 5 (5), Cd000331(2018).
  2. Westlind-Johnsson, A., et al. Comparative analysis of CYP3A expression in human liver suggests only a minor role for CYP3A5 in drug metabolism. Drug Metab Dispos. 31 (6), 755-761 (2003).
  3. Zhu, R., Pan, Q., Cao, X. Comparisons of nonpharmaceutical analgesia and pharmaceutical analgesia on the labor analgesia effect of parturient women. Immun Inflamm Dis. 11 (7), e869(2023).
  4. Agrawal, D., Makhija, B., Arora, M., Haritwal, A., Gurha, P. The effect of epidural analgesia on labour, mode of delivery and neonatal outcome in nullipara of india, 2011-2014. J Clin Diagn Res. 8 (10), Oc03-Oc06 (2014).
  5. Freeman, L. M., et al. Patient-controlled analgesia with remifentanil versus epidural analgesia in labour: Randomised multicentre equivalence trial. Bmj. 350, h846(2015).
  6. Czech, I., et al. Pharmacological and non-pharmacological methods of labour pain relief-establishment of effectiveness and comparison. Int J Environ Res Public Health. 15 (12), 2792(2018).
  7. Ahirwar, A., et al. Patient-controlled epidural labour analgesia (PCEA): A comparison between ropivacaine, ropivacaine-fentanyl and ropivacaine-clonidine. J Clin Diagn Res. 8 (8), Gc09-Gc13 (2014).
  8. Wang, X., et al. Comparison between the use of ropivacaine alone and ropivacaine with sufentanil in epidural labor analgesia. Medicine (Baltimore). 94 (43), e1882(2015).
  9. Rs, S., D'lima, S. K., Shahanaz,, Mateti, U. V., Sonkusare, S. Assessment of pain and maternal complications after normal vaginal delivery. J Obstet Gynaecol. 42 (5), 989-993 (2022).
  10. Dabo, F., Grönbladh, A., Nyberg, F., Sundström-Poromaa, I., Akerud, H. Different SNP combinations in the gch1 gene and use of labor analgesia. Mol Pain. 6, 41(2010).
  11. Hashemnejad, M., et al. Administering intrathecal sufentanil during the second stage of labor: Impact on duration. Ann Med Surg (Lond). 87 (4), 1828-1832 (2025).
  12. Yang, C., Li, Y., Hu, J., Wu, J., Huang, S. The relationship between pre-operative glycosylated haemoglobin and opioid consumption after caesarean section in women with gestational diabetes mellitus. Front Endocrinol (Lausanne). 13, 910914(2022).
  13. Shu, X., Yan, Y., Yu, J., Chi, L. Cytochrome p4503a4 gene polymorphisms guide safe sufentanil analgesic doses in pregnant Chinese mothers: A multi-center, randomized, prospective study. Pharmacogenet Genomics. 34 (1), 8-15 (2024).
  14. Chen, Y., et al. Effect of Oprm1/comt gene polymorphisms on sufentanil labor analgesia: A cohort study based on propensity score matching. Pharmacogenomics. 24 (12), 675-684 (2023).
  15. Cheng, H., et al. Establishment of predicting equation for individual sufentanil dosage postoperatively based on gene polymorphisms. Pain Pract. 22 (1), 39-46 (2022).
  16. Li, J., et al. The impact of UGT2B7 C802 T and cyp3a4*1 G polymorphisms on pain relief in cancer patients receiving OxyContin. Support Care Cancer. 26 (8), 2763-2767 (2018).
  17. Liu, S., et al. Effect of CYP3A4 (*)1g and CYP3A5 (*)3 polymorphisms on pharmacokinetics and pharmacodynamics of ticagrelor in healthy Chinese subjects. Front Pharmacol. 8, 176(2017).
  18. Zhang, H., Chen, M., Wang, X., Yu, S. Patients with CYP3A4*1 G genetic polymorphism consumed significantly lower amount of sufentanil in general anesthesia during lung resection. Medicine (Baltimore). 96 (4), e6013(2017).
  19. Zhang, W., et al. CYP3A4* 1g genetic polymorphism influences CYP3A activity and response to fentanyl in Chinese gynecologic patients. Eur J Clin Pharmacol. 66, 61-66 (2010).
  20. Sridharan, K., Jassim, A., Qader, A. M., Pasha, S. A. A. Unraveling the role of COMT polymorphism in dopamine-mediated vasopressor effects: An observational cross-sectional study. Curr Drug Metab. 25 (2), 152-156 (2024).
  21. Wang, Y., et al. Different doses of ropivacaine either with sufentanil or with dexmedetomidine for labor epidural anesthesia regarding painless childbirth: A retrospective, multi-center study. Pharmacology. 107 (7-8), 386-397 (2022).
  22. He, S., Renne, A., Argandykov, D., Convissar, D., Lee, J. Comparison of an emoji-based visual analog scale with a numeric rating scale for pain assessment. Jama. 328 (2), 208-209 (2022).
  23. Shen, K., et al. Polymorphism rs1057147 located in mesothelin gene predicts lymph node metastasis in patients with gastric cancer. Appl Microbiol Biotechnol. 107 (11), 3637-3651 (2023).
  24. Zhao, Z., Lv, B., Zhao, X., Zhang, Y. Effects of OPRM1 and ABCB1 gene polymorphisms on the analgesic effect and dose of sufentanil after thoracoscopic-assisted radical resection of lung cancer. Biosci Rep. 39 (1), BSR20181211(2019).
  25. Li, Z. X., et al. The effect of genetic variation on the sensitivity to opioid analgesics in patients with postoperative pain: An updated meta-analysis. Pain Physician. 26 (5), E467-E485 (2023).
  26. Zhang, J., et al. Association between MDR (1)/CYP3A4/oprm(1) gene polymorphisms and the post-caesarean fentanyl analgesic effect on Chinese. Gene. 661, 78-84 (2018).
  27. Liao, Q., et al. Effect of cyp3a4*18b polymorphisms and interactions with OPRM1 A118 G on postoperative fentanyl requirements in patients undergoing radical gastrectomy. Mol Med Rep. 7 (3), 901-908 (2013).
  28. Rutherford, D. V., et al. Effects of CYP3A4 and CYP2C9 genotype on systemic anastrozole and fulvestrant concentrations in swog s0226. Pharmacogenomics. 24 (12), 665-673 (2023).
  29. Taqi, M. M., Faisal, M., Zaman, H. Oprm1 a118g polymorphisms and its role in opioid addiction: Implications on severity and treatment approaches. Pharmgenomics Pers Med. 12, 361-368 (2019).
  30. Elgendy, H. M., et al. Genetic factors associated with morphine consumption in women undergoing laparoscopic cholecystectomy: A prospective cohort study. J Pain Res. 16, 2407-2417 (2023).
  31. Chou, W. Y., Hsu, C. J. A118g polymorphism of the oprm1 gene caused different morphine consumption in female patients after total knee replacement. J Orthop Sci. 26 (4), 629-635 (2021).
  32. Takemura, M., et al. Comparison of the effects of Oprm1 A118 G polymorphism using different opioids: A prospective study. J Pain Symptom Manage. 67 (1), 39-49.e35 (2024).
  33. Karataş, E., Kahraman, ÇY., Akbıyık, N. Association between polymorphisms in catechol-o-methyl transferase, opioid receptor mu 1, and serotonin receptor genes with postoperative pain following root canal treatment. Int Endod J. 54 (7), 1016-1025 (2021).
  34. Sadhasivam, S., et al. Genetics of pain perception, COMT, and postoperative pain management in children. Pharmacogenomics. 15 (3), 277-284 (2014).
  35. Yang, M., et al. Comt val158met affects the analgesic response to acupuncture among cancer survivors with chronic pain. J Pain. 24 (9), 1721-1730 (2023).
  36. Jayasundara, D., Jayawardane, I. A., Weliange, S. D. S., Jayasingha, T., Madugalle, T. Impact of continuous labor companion- who is the best: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. PLoS One. 19 (7), e0298852(2024).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Больше статей

Анальгезия суфентаниломполиморфизм CYP3A4контроль болигемодинамическая регуляцияпослеродовые осложненияисходы для матери

Эта статья была опубликована

Видео скоро будет доступно

Связаться с нами
Порекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия использования

Политики

© 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.