Идентификация, диагностика и классификация злокачественных опухолей оболочки периферических нервов на генетически модифицированных мышиных моделях
17 мая 2024 г.
Мы разработали методику оценки того, точно ли новообразования нервной системы у генетически модифицированных мышей повторяют патологию своих собратьев человека. Здесь мы применяем эти гистологические методы, определяемые патологические критерии и методологии культивирования к нейрофибромам и злокачественным опухолям оболочки периферических нервов, возникающим на мышиной модели P 0-GGFβ3.
Наша группа сосредоточена на нейрофиброматозе первого типа и понимании патологии рака, связанного с этим заболеванием, плексиформных нейрофибром и злокачественных опухолей оболочки периферических нервов. Для этого мы используем несколько методов, в том числе использование генно-инженерной мышиной модели, P0GGF beta three, Наша лаборатория и другие лаборатории, изучающие плексиформные нейрофибромы и злокачественные опухоли оболочки периферических нервов, сталкиваются с аналогичными проблемами. Ограниченный доступ к образцам опухолей, полученных от пациентов, затрудняет нашу работу.
В результате, создание и характеристика генетически модифицированных моделей мышей имеет решающее значение для текущих исследований механизмов заболевания и потенциальной разработки методов лечения. Идентификация опухолей периферических нервов может быть сложной задачей и часто ошибочно диагностируется как другие виды рака. Чтобы избежать этого, мы разработали подробный протокол с использованием гистологии, иммуногистохимии и классификации для точной идентификации и классификации этих опухолей.
Это повышает надежность будущих исследований. Наша работа обеспечивает основу для исследования и проверки опухолей, полученных с помощью генетически модифицированной мышиной модели, чтобы убедиться, что они должным образом имитируют болезнь человека. Мы будем использовать современные генетически модифицированные модели мышей, чтобы понять микроокружение опухоли и факторы, необходимые для трансформации опухоли.
Из-за чего плексиформные нейрофибромы прогрессируют в злокачественные периферические опухоли.
Обзор
Данное исследование посвящено нейрофиброматозу 1-го типа и связанным с ним онкологическим заболеваниям, в частности плексиформным нейрофибромам и злокачественным опухолям оболочек периферических нервов. С помощью генетически модифицированной мышиной модели P0-GGF-beta-3 исследование направлено на более глубокое изучение патологии этих опухолей.
Основные компоненты исследования
Область науки
- Нейробиология
- Онкология
- Генная инженерия
Теоретические сведения
- Нейрофиброматоз 1-го типа ассоциирован с различными опухолями.
- Плексиформные нейрофибромы и злокачественные опухоли оболочек периферических нервов часто встречаются у пораженных лиц.
- Ограниченный доступ к образцам опухолей, полученным от пациентов, затрудняет проведение исследований.
- Генно-инженерные мышиные модели необходимы для изучения механизмов заболевания.
Цель исследования
- Оценить патологию новообразований нервной системы на моделях мышей.
- Определить, точно ли эти модели отражают патологию опухолей человека.
- Разработать методики для изучения данных опухолей.
Используемые методы
- Гистологические методы оценки опухоли.
- Определенные патологические критерии классификации опухолей.
- Методы культивирования для изучения опухолей.
- Использование генетически модифицированной мышиной модели P0-GGF-beta-3.
Основные результаты
- Данная методология позволяет провести точную оценку патологии опухоли.
- Полученные результаты способствуют пониманию сходства между мышиными моделями и опухолями человека.
- Были выделены трудности, возникающие при идентификации опухолей периферических нервов.
- Существует потенциал для совершенствования стратегий диагностики и лечения.
Выводы
- Генетически модифицированные мышиные модели представляют большую ценность для изучения опухолей, связанных с нейрофиброматозом.
- Точное моделирование может способствовать лучшему пониманию этих видов рака и совершенствованию методов их лечения.
- Дальнейшие исследования необходимы для расширения знаний в данной области.
Часто задаваемые вопросы
Практическая значимость для промышленности
Точная идентификация и определение степени злокачественности злокачественных опухолей оболочек периферических нервов (MPNST) в генетически модифицированных моделях мышей (GEM) имеет решающее значение для трансляционных онкологических исследований, направленных на нейрофиброматоз 1-го типа (NF1). Данная методика обеспечивает надежную валидацию мишеней и снижение механистических рисков, гарантируя, что доклинические модели достоверно воспроизводят патологию заболевания человека. Надежная характеристика опухолей в моделях GEM повышает прогностическую уверенность в ключевых точках поиска и доклинических переломных моментах, что напрямую влияет на приоритизацию портфеля препаратов.
Стратегическое применение в исследованиях и разработках биофармацевтики
Первичный поиск и валидация мишени
- Обеспечивает тщательное изучение опухолегенных путей, имеющих значение при злокачественных новообразованиях, ассоциированных с NF1.
- Поддерживает функциональную валидацию мишеней путем разграничения стадий неопластической прогрессии in vivo.
- Способствует снижению механистических рисков за счет сравнительной патологии моделей мышей и опухолей человека.
- Повышает прогностическую достоверность при передаче потенциальных мишеней на последующие этапы валидации.
Скрининг и разработка анализа
- Предоставляет стандартизированные гистологические и иммуногистохимические критерии для идентификации и определения степени злокачественности опухоли.
- Обеспечивает воспроизводимую подготовку валидированных образцов опухолей для последующих анализов и систем культивирования.
- Поддерживает количественную оценку опухолевых маркеров и индексов пролиферации для разработки методов анализа.
- Создает платформу для надежного скрининга соединений в системах, релевантных заболеванию.
Трансляционные и доклинические исследования
- Приводит патологию опухолей мышей в соответствие с заболеваниями человека, что способствует разработке трансляционных биомаркеров.
- Обеспечивает непрерывность процесса от этапа открытия до доклинической валидации путем проверки достоверности модели.
- Снижает биологические риски в доклинических исследованиях за счет подтверждения туморогенности и релевантности заболевания.
- Поддерживает принятие обоснованных решений о продвижении проекта с учетом рисков на основе надежной характеристики модели.
Интеграция конвейеров и рабочих процессов
Данная методология охватывает весь процесс от ранних этапов поиска до доклинических исследований, обеспечивая плавный переход от валидации мишени к идентификации ведущих соединений и трансляционным исследованиям.
- Поисковая биология: способствует проверке гипотез и уточнению путей передачи сигналов, обеспечивая точную классификацию и определение степени злокачественности опухоли.
- Скрининг: обеспечивает воспроизводимые количественные результаты для подтверждения готовности анализа и оценки соединений.
- Аналитика: предоставляет измеряемые показатели, такие как экспрессия маркеров и индексы пролиферации, для сравнительного анализа.
- Трансляционные исследования: обеспечивают преемственность доклинических исследований путем приведения патологии модели в соответствие с признаками заболевания у человека.
- Корпоративное повторное использование: создает многократно используемую основу для характеристики опухолей на различных GEM-платформах.
Операционное и корпоративное воздействие
- Научная ценность: Повышает достоверность прогнозов и снижает механистическую неопределенность при моделировании опухолей NF1.
- Операционная ценность: Стандартизирует протоколы идентификации опухолей, определения степени их злокачественности и культивирования для обеспечения воспроизводимости и масштабируемости.
- Стратегическая ценность: Позволяет принимать обоснованные решения о продолжении или прекращении разработок, а также эффективно управлять портфелем активов с точки зрения затрат капитала.
- Влияние на портфель: Обеспечивает приоритезацию с учетом рисков и продвижение онкологических активов.
Особенности реализации
- Требуется опыт в области гистопатологии, иммуногистохимии и работы с генетически модифицированными моделями (GEM).
- Необходим доступ к передовому оборудованию для визуализации, обработки тканей и аналитической инфраструктуре.
- Требуется межкомандная стандартизация диагностических критериев и критериев определения степени злокачественности.
- Может потребоваться адаптация для различных типов GEM или подтипов опухолей.
- Потенциальные ограничения включают патологию, специфичную для конкретной модели, и вариабельность экспрессии маркеров.
Часто задаваемые вопросы по биофармацевтике
Chapters in this video
0:00
Introduction
1:28
Identifying Neurofibromas and Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors (MPNSTs) in P0-GGFβ3 Mice
2:42
Preparing Hematoxylin and Eosin‐Stained Sections of Grossly Visible Tumors
4:16
Identifying Potential Plexiform Neurofibromas (PNs)and Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors (MPNSTs)by Performing Special Stains to Confirm Diagnoses
6:36
Verifying the Identity of Early‐Passage MPNST Cells and Allograft of Early‐Passage Tumor Cells to Demonstrate Tumorigenicity
